frío y asma, clima y asma, virus y asma, infecciones virales y asma.

1. Dr. Aldo Renato Casanova Mendoza.
Médico Neumólogo Hospital Nacional Dos de Mayo – SANNA
EPS.
Presidente de comité enfermedades obstructivas de la SPN
Docente UNMSM –UCSUR - USMP
Factores Desencadenantes del
Asma: Importancia de Virus y Clima

2. DEFINICIÓN
• El Asma Bronquial es una enfermedad heterogénea, usualmente
caracterizada por inflamación crónica de la vía aérea.
• Esta es definida por una historia de síntomas respiratorios como
dificultad respiratoria por sensación de falta de aire, sibilancias,
opresión torácica y tos que pueden variar en el tiempo y en intensidad
junto a limitación variable del flujo de aire al espirar.
GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMA update 2017

3. ASMA BRONQUIAL
Prevalencia
5 - 10%
de la
población
mundial

4. ASMA EN EL MUNDO
MASOLI, M. ET AL. THE GLOBAL BURDEN OF ASTHMA (2004)

5. • El asma es la enfermedad respiratoria obstructiva crónica más
frecuente en pediatría.
• Su prevalencia se ha estimado gracias a grandes estudios
poblacionales, siendo el más relevante para Latinoamérica el
Estudio Internacional de Asma y Alergia en la Infancia (ISAAC).
• Es un proyecto mundial de investigación donde identifica la
prevalencia y factores de riesgo asociados a asma y
enfermedades alérgicas en la infancia.
Asma en América Latina

6. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee

8. rigeljave2008@yahoo.es 8

9. NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 68, S2, 2009

10. Colombia
14.1%
Cuernavaca
6.6%
Costa Rica
23.7%
Panamá
17.6%
Lima
26.0%
Santiago Central
11.7%
Santiago Sur
11.1%
Valdivia
11.5%
Punta Arenas
6.8%
Recife
19.7%
Salvador
27.0%
Sao Paulo 23.3%
Asunción
19.4%
Montevideo 19.0%
Curitiba 18.4%
Porto Alegre 24.7%Rosario
11.8%
Buenos Aires
9.9%
Asma en América Latina
La prevalencia
de Asma
varía en la
región.
Mallol et al. Pediatr Pulmonol 2000; 439-444.

11. Prevalencia de
Asma Perú
1.4 - 3 MILLONES
Población:
30 millones
Prevalencia:
5 a 10%

12. Asma en Lima Metropolitana
Más de
1 000,000
personas

14. CONOCIENDO EL PROBLEMA
• El asma es una entidad
heterogénea que resulta de
interacciones complejas
entre factores ambientales
y genéticos.

15. • En el Asma coexisten tanto factores predisponentes,
que incrementan el riesgo de padecer asma, como
factores desencadenantes, que activan el asma.
• Estos se combinan en diferentes momentos para
provocar los síntomas y signos característicos de esta
enfermedad
PATOGENESIS

16. PATOGENESIS
International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma.
Eur Respir J 2014; 43: 343–373

17. • Entre los factores predisponentes se han descrito
asociaciones con alelos de más de 50 genes que
participan en la interacción con los estímulos del medio
ambiente, el desarrollo de la respuesta inmunológica, el
control de la inflamación y la reparación tisular en las vías
aéreas.
PATOGENESIS
Ober C., Hoffjan S.
Asthma genetics 2006: the long and winding road to gene discovery.
Genes Immun 2006; 7(2): 95-100.

18. Ober C., Hoffjan S.
Asthma genetics 2006: the
long and winding road to
gene discovery.
Genes Immun 2006; 7(2): 95-
100.

19. • Se han descrito mecanismos epigenómicos que dependen
de estímulos ambientales (como la dieta, el contacto con la
microbiota y sus productos metabólicos, la exposición a
contaminantes extramuros o intramuros) que pueden
modificar la expresión de estos genes de diferentes
maneras para activar o inhibir su efecto.
PATOGENESIS
Journal of Allergy and Clinical Immunology 2015 135, 15-24DOI: (10.1016/j.jaci.2014.11.009)

20. Update on epigenetics in allergic disease Hani Harb, MSc, and Harald Renz, MD
J Allergy Clin Immunol 2015;135:15-24.

21. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2015 135, 15-24DOI: (10.1016/j.jaci.2014.11.009)

23. PAPEL EPIGENÓMICO DE LOS VIRUS Y DEL
CLIMA
• Desde el punto de vista epigenómico, los virus no han demostrado
modificar la expresión de genes relacionados al asma, más si
algunos tipos de bacterias que tienen cierto papel protectivo.
• El clima no ha demostrado ser un estimulo de actividad epigenómica.
• La contaminación por gases de la combustión y el humo de cigarrillo si
han demostrado activar genes proinflamatorios importantes en el
desarrollo de asma.
Journal of Allergy and Clinical Immunology 2015 135, 15-24DOI: (10.1016/j.jaci.2014.11.009)

24. Epigenómica
(Endotipo)
Fenotipo
(Genotipo)

25. Neumol Cir Tórax, Vol. 76, Suplemento 1, 2017

26. • Una vez establecida esta predisposición, existen
múltiples factores desencadenantes (alérgenos,
infecciones, contaminantes ambientales,
irritantes, cambios de temperatura, ejercicio,
emociones) que frecuentemente pueden causar
exacerbaciones en los pacientes con asma.
LOS VIRUS Y EL CLIMACOMO FACTORES
DESENCADENANTES

27. Los virus, el clima y el Asma
HARRISON’S Pulmonary and Critical Care Medicine.
Joseph Loscalzo, MD, PhD. 2010 by The McGraw-Hill Companies

29. • El clima tiene en el aire frio a su principal mecanismo
fisiopatológico.
• El aire frio activa al receptor transitorio de canales de
potencial catiónico subfamilia A tipo 01 (TRPA 1).
EL CLIMA COMO FACTOR DESENCADENANTE
Neumol Cir Torax, Vol. 76, Suplemento 1, 2017

30. Neumol Cir Tórax, Vol. 76, Suplemento 1, 2017

31. • La activación del TRPA 1 estimula la actividad de
sustancia P directamente e indirectamente la actividad
de free radicals, IL - 25, IL - 33, linfopoyetina tímica
estromal, mayor función de receptores M1 y M3.
• Todas estas sustancias inducen broncoespasmo.
EL CLIMA COMO FACTOR DESENCADENANTE
Neumol Cir Torax, Vol. 76, Suplemento 1, 2017

33. • Los virus respiratorios son una de las causas más
frecuentes de exacerbaciones asmáticas tanto en el
adulto como en el niño pero además cada vez hay
más evidencia de que las infecciones respiratorias
virales en etapas precoces de la vida están
relacionadas con el desarrollo de asma a mediano y
a largo plazo.
LOS VIRUS COMO FACTORES
DESENCADENANTES
Jackson DJ, Lemanske RF. The role of respiratory virus infections in childhood asthma inception.
Immunol Allergy Clin North Am. 2010;30:513–22.
Holtzman MJ. Asthma as a chronic disease of the innate and adaptive immune systems responding to viruses and allergens.
J Clin Invest. 2012;122:2741–8.

34. • La bronquiolitis es la infección respiratoria aguda de vías
respiratorias inferiores más frecuente en menores de un año y
supone el 18% de todas las hospitalizaciones pediátricas.
• El virus respiratorio sincitial (VRS) causa aproximadamente el
70-80% de todas ellas, seguido por rinovirus, adenovirus,
metapneumovirus (HMPV) y bocavirus (HBoV).
Virus respiratorios como inductores de
asma
Korppi M, Reijonen T, Pöysä L, Juntunen-Backman K. A 2- to 3-year outcome after bronchiolitis. Am J Dis Child. 1993;147:628–31.
Reijonen TM, Kotaniemi-Syrjänen A, Korhonen K, Korppi M. Predictors of asthma three years after hospital admission for wheezing in infancy. Pediatrics.
2000;106:1406–12.
Murray M, Webb MS, O’Callaghan C, Swarbrick AS, Milner AD. Respiratory status and allergy after bronchiolitis. Arch Dis Child. 1992;67:482–7.
Wennergren G, Hansson S, Engström I, Jodal U, Amark M, Brolin I, et al. Characteristics and prognosis of hospital-treated obstructive bronchitis in children
aged less than two years. Acta Paediatr. 1992;81:40–5.

35. M.L. Garcia-Garcia et al. / Arch Bronconeumol. 2016;52(5):269–273

36. • En los estudios en los que se han analizado de forma global todos
los pacientes con antecedente de bronquiolitis
independientemente del virus causal, la prevalencia de
sibilancias recurrentes es del 75% en los primeros 2 años de vida,
del 47-59% a los 2-4 años y del 25-43% a los 4-6 años, mostrando
una clara disminución de la frecuencia de sibilancias con la
edad.
Virus respiratorios como inductores de
asma
Korppi M, Reijonen T, Pöysä L, Juntunen-Backman K. A 2- to 3-year outcome after bronchiolitis. Am J Dis Child. 1993;147:628–31.
Reijonen TM, Kotaniemi-Syrjänen A, Korhonen K, Korppi M. Predictors of asthma three years after hospital admission for wheezing in infancy. Pediatrics.
2000;106:1406–12.
Murray M, Webb MS, O’Callaghan C, Swarbrick AS, Milner AD. Respiratory status and allergy after bronchiolitis. Arch Dis Child. 1992;67:482–7.
Wennergren G, Hansson S, Engström I, Jodal U, Amark M, Brolin I, et al. Characteristics and prognosis of hospital-treated obstructive bronchitis in children
aged less than two years. Acta Paediatr. 1992;81:40–5.

38. Neumol Cir Tórax, Vol. 76, Suplemento 1, 2017

39. • Sin embargo, los 2 únicos estudios de seguimiento prospectivo a
largo plazo de niños hospitalizados por bronquiolitis sin considerar
el virus causal han mostrado una prevalencia de asma a los 17-20
años del 41-43% en los pacientes con antecedente de
bronquiolitis comparado con el 11-15% de los controles, y del
35% a los 25-30 años, con un impacto significativo en la calidad de
vida relacionada con la salud.
Virus respiratorios como inductores de
asma
Backman K, Piippo-Savolainen E, Ollikainen H, Koskela H, Korppi M. Increased asthma risk and impaired quality of life after bronchiolitis or pneumonia in
infancy. Pediatr Pulmonol. 2014;49:318–25.
Goksör E, Alm B, Åmark M, Ekerljung L, Lundbäck B, Wennergren G. High risk of adult asthma following severe wheeze in early life.
Pediatr Pulmonol. 2015;50:789–99.

40. • Estos datos indican que no solo es frecuente la aparición de
sibilancias recurrentes en los niños tras un episodio de bronquiolitis,
sino que además es frecuente la reaparición de síntomas
respiratorios en adultos jóvenes después de un largo periodo
asintomáticos durante la edad escolar y la adolescencia.
Virus respiratorios como inductores de
asma
Backman K, Piippo-Savolainen E, Ollikainen H, Koskela H, Korppi M. Increased asthma risk and impaired quality of life after bronchiolitis or pneumonia in
infancy. Pediatr Pulmonol. 2014;49:318–25.
Goksör E, Alm B, Åmark M, Ekerljung L, Lundbäck B, Wennergren G. High risk of adult asthma following severe wheeze in early life.
Pediatr Pulmonol. 2015;50:789–99.

41. • El VRS fue el primero en ser relacionado con el
desarrollo de asma en los niños, aunque en los últimos
años otros virus, como rinovirus o los recientemente
descritos HMPV (Metapneumovirus Humano) y HBoV
BocaVirus , están siendo también motivo de estudio en
este sentido.
Virus respiratorios como inductores de
asma
Backman K, Piippo-Savolainen E, Ollikainen H, Koskela H, Korppi M. Increased asthma risk and impaired quality of life after bronchiolitis or pneumonia in
infancy. Pediatr Pulmonol. 2014;49:318–25.
Goksör E, Alm B, Åmark M, Ekerljung L, Lundbäck B, Wennergren G. High risk of adult asthma following severe wheeze in early life.
Pediatr Pulmonol. 2015;50:789–99.

43. • Diversos estudios de seguimiento de lactantes que tuvieron
bronquiolitis grave (hospitalizados) por VRS, demuestran una mayor
prevalencia de asma/sibilancias recurrentes, sensibilización
alérgica como rinoconjuntivitis, mayor sensibilización a los
alérgenos perennes y peor función pulmonar en comparación a
lactantes sanos. Este seguimiento se realizo hasta por 18 años.
Virus respiratorios como inductores de
asma
Sigurs N, Gustafsson P, Bjarnason R, Lundberg F, Schmidt S, Sigurgergsson F, et al. Severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy and
asthma and allergy at age 13.
Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:137–41.
Sigurs N, Aljassim F, Kjellman B, Robinson PD, Sigurbergsson F, Bjarnason R, et al. Asthma and allergy patterns over 18 years after severe RSV
bronchiolitis in the first year of life. Thorax. 2010;65:1045–52.

44. Varios estudios recientes han demostrado que el riesgo de
presentar Asma/sibilancias recurrentes y deterioro de la
función pulmonar no solo se relaciona con la infección con
VSR, también se a encontrado relación con la bronquiolitis
por Rinovirus en seguimientos de 03 a 06 años.
Virus respiratorios como inductores de
asma
Miller EK, Edwards KM, Weinberg GA, Iwane MK, Griffin MR, Hall CB, et al. A novel group of rhinoviruses is associated with asthma hospitalizations.
J Allergy Clin Immunol. 2009;123:98–104.
Lemanske RF Jr, Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, Li Z, Shult PA, et al. Rhinovirus illnesses during infancy predict subsequent childhood wheezing.
J Allergy Clin Immunol. 2005;116:571–7.
Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, Roberg KA, Anderson EL, Pappas TE, et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in highrisk children.
Am J Respir Crit Care Med. 2008;178:667–72.
Guilbert TW, Singh AM, Danov Z, Evans MD, Jackson DJ, Burton R, et al. Decreased lung function after preschool wheezing rhinovirus illnesses in children at risk to develop
asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011;128:532–8.
Midulla F, Pierangeli A, Cangiano G, Bonci E, Salvadei S, Scagnolari C, et al. Rhinovirus bronchiolitis and recurrent wheezing: 1-year follow-up.
Eur Respir J. 2012;39:396–402.
Ruotsalainen M, Hyvärinen MK, Piippo-Savolainen E, Korppi M. Adolescent asthma after rhinovirus and respiratory syncytial virus bronchiolitis.
Pediatr Pulmonol. 2013;48:633–9.

46. Son muchas las evidencias que relacionan las infecciones
respiratorias virales precoces con el desarrollo posterior de
asma, pero aún no está suficientemente aclarado si la
bronquiolitis grave es realmente una causa de asma o si es
un marcador de susceptibilidad que afecta a los niños con
mayor predisposición para desarrollar asma.
Asociación bronquiolitis-asma:
¿causalidad o casualidad?
Beigelman A, Bacharier LB. The role of early life viral bronchiolitis in the inception of asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013;13:211–6.
Saglani S. Viral infections and the development of asthma in children.
Ther Adv Infect Dis. 2013;1:139–50.
Pattemore PK, Johnston SL, Bardin BG. Viruses as precipitants of asthma symptoms.
Epidemiology Clin Exp Allergy. 1992;22:325–36.
Khetsuriani N, Kazerouni NN, Erdman DD, Lu X, Redd SC, Anderson LJ, et al. Prevalence of viral respiratory tract infections in children with asthma.
J Allergy Clin Immunol. 2007;119:314–21.

47. Se especula que pueden existir 2 mecanismos distintos: las
bronquiolitis asociadas a rinovirus podrían ser más un
marcador de predisposición para el asma y la atopia,
mientras que las bronquiolitis por VRS podrían tener un mayor
papel causal, especialmente en los casos graves con
necesidad de ingreso hospitalario
Asociación bronquiolitis-asma:
¿causalidad o casualidad?
Beigelman A, Bacharier LB. The role of early life viral bronchiolitis in the inception of asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013;13:211–6.
Saglani S. Viral infections and the development of asthma in children.
Ther Adv Infect Dis. 2013;1:139–50.
Pattemore PK, Johnston SL, Bardin BG. Viruses as precipitants of asthma symptoms.
Epidemiology Clin Exp Allergy. 1992;22:325–36.
Khetsuriani N, Kazerouni NN, Erdman DD, Lu X, Redd SC, Anderson LJ, et al. Prevalence of viral respiratory tract infections in children with asthma.
J Allergy Clin Immunol. 2007;119:314–21.

49. Wenzel. Nature Med 2012;5:716-25

50. Gibson PG; Lancet 2010
¿Virus solo problema pediátrico?

52. Gracias por su atención
neumovida@hotmail.com