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Antiviral therapy

This table illustrate and summarize the antiviral drugs.
All what you have to be know about the antiviral drugs.

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Antiviral therapy

  1. 1. Antiretroviral drugs   Goal of treatment   1‐ decrease viral load   2‐ restore and preserve immunological functions (restore CD4+ count)   3‐decrease morbidity and mortality   4‐ increase qoL   2015 guidelines   4 regimens (each regimen is of 3 or 4 drugs)   Each regime is composed of:  (HAART)  emitricitabine + tenofovir (backbone) to either   a) efavirenz, raltgravir, rilaprivirne   b) 2 PIs (ritonavir + atazanavir OR ritonavir + darunanvir)   c) elvitgravir + enhancer cobicistat  NRTIs       Adefovir was used in  Rx  of  hepatitis  B  along  with  alpha  interferon  and  lamivudine.   Termination of DNA chain elongation     Abacavir, didanosine, emitricitibine, lamivudine, stavudine, zidovudine) = NRTIs   Adefovir   Only abacavir excreted in bile (no need to dose adjustment)  Peripheral neuritis, pancreatitis and lipoatrophy   Fatal liver toxicity (lactic acidosis + hepatomegaly with steatosis)   No many drug interaction except for zidvudine and tenofovir       Not cure integrated infected cells    Zidvudine : postexposure to prevent vertical tr. In preg.(also given to neonate)    Lamivudine and emtricitibine are better tolerated than zidovudine.   Abacavir allergy is genetic test before!        
  2. 2. Nucleotides reverse  transcriptase  inhibitors  Tenofovir     Not cure integrated infected cells  NNRTIs   Delaviridine, efavirenz, etravirine, nevirapine, rilapirvine     Drug interaction   Hypersensitivity reactions   Cross resistance     Nevirapine to prevent vertical transmission.   PIs    All end in –avir     Amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir,  tipranivir, lopionavir + ritonavir)    Ritnoavir boost lopionavir    High fat meal increase bioavailability of nelfinavir, saquinavir and decrease of indinavir   Commonly cause nausea, vomiting and diarrhea   DM, hyperTGs and hyperCholestrol   Fat redistribution     Main SE is buffalo hump.     Fusion entry  inhibitors   Enfuvirtide, (fusion inhib) act on gp41    Maraviroc (blocks binding of gp120)  CCR5 entry inhibitor   Integrase inhibitors   Raltgravir, elvitgravir, doultegravir.   PEP  Tenofovir + emitricibtapine + raltgravir for 28days.   Pre‐exposure   Tenofovir + emitricibtapine (truvada) (preexposure prophylaxis)  ART may inhance infection and inflammation?   Immune re‐constitution syndrome IRS  Co‐infection treated prior to HAART  
  3. 3. Antiviral therapy   Drug  Characteristics  Clinical uses  Side effects  Respiratory viral infections   Oseltamivir   NA inhibitor   Oral   Prodrug – hydrolyzed by liver to its active  form   For influenza A and B   Prophylaxis  Treatment if after 24‐48h   Decrease intensity and  duration of symptoms    Most common is GIT  upset      Alleviated by taking drug  with food   Zanaivir   NA inhibitor   Inhaled or intra‐nasal     For influenza A and B  Prophylaxis   Treatment if after 24‐48    Cause broncho‐ constriction in asthma and  COPD    Respiratory tract irritation             Amantadine     Admantane antiviral    Interfere with M2  protein blocking  uncoating and  prevent viral release  Oral   Penetrate CNS  Not extensively  metabolized    Excreted in urine   Only for influenza A   treatment and prophylaxis   Accumulates in toxic  levels in patients with  renal failure    Insomnia, dizziness, ataxia    More serious  (Hallucination, seizures)   Precaution in psychiatric,  cerebral atherosclerosis,  renal impairment and  epilepsy.    GIT intolerance   Precaution in pregnant  and nursing       Rimantadine     Oral   Not penetrate CNS   Metabolized by liver  and excreted in urine       Only for influenza A  treatment and prophylaxis     GIT intolerance    Precaution in pregnant  and nursing  
  4. 4. Ribavirin   Synthetic guanosine analogue   Effective against wide spectrum RNA and  DNA viruses  Inhibit replication   Oral and inhalation (safer)   Increased absorption if taken with fat meal   Excreted in urine   Chronic hepatitis C     Severe RSV infections in  immunocompromised in  infant and young children    Not used in pregnancy    Dose dependent transient  anemia    Elevated bilirubin    Deterioration in  respiratory functions after  aerosol treatment    Viral hepatitis   Interferons         Not active orally       Alpha   Malignancy   Kaposi’s sarcoma   Hairy leukoplakia   Chronic hepatitis   Human papilloma    Flu like illness   Fatigue and mental  dpression    Drug interaction with  theophylline (Affect its  metabolism)   Beta   Multiple sclerosis   Gamma  Chronic  granulomatous  diseases   Lamivudine   NRTI   Cytosine analogue   Inhibitor of both hepatitis B  and HIV    Same side effects of NRTI  Adefovir   NRTI   Once daily dosing   Main advantage on lamivudine is long period  to develop resistance to it.     Chronic hepatitis B   HSV    Same side effects of NRTI    Nephrotoxicity   Entecavir   NRTI  Once daily dosing   Lamivudine resistant strain of  hepatitis B     Telbivudine   NRTI   Oral   Once daily   Chronic hepatitis B     Tenofovir   Boceprevir   Telaprevir   Nucleotide reverse transcriptase inhibitor   Protease inhibitor   Protease inhibitor       Chronic hepatitis C    
  5. 5. Herpes simplex virus infections   Acyclovir   HSV‐1 and HSV‐2   VZV   Some EBV   Guanosine analogue   Monophosphrylated in cell so specific for  infected cells   IV, oral or topical use   Distribute to CSF   HSV encephalitis  Genital herpes (most  common use)   Prophylactic before BM  transplantation and after  heart transplantation     SE depend on route of  administration    Local irritation in topical    GIT symptoms and  headache in oral    Renal dysfunction IV    Valacyclovir high doses  lead to GIT upset and  thrombotic  thrombocytopenic  purpura in patients with  AIDS  Cidofovir     CMV retinitis in patients  whith AIDS     Foscarnet     CMV retinitis AIDS   Acyclovir‐R HSV infections     Ganciclovir     CMV retinitis   CMV pneumonitis   CMV prophylactic in  transplant patients    Severe dose dependent  neutropenia    Teratogenic, embryotoxic  and carcinogenic   Penciclovir   Femciclovir     Acute herpes zoster   Genital herpes (valacyclovir)  Recurrent herpes labials     Trifuridine   Toxic systemically   Only for topical ophthalmic use   Herpes keratitis          
  6. 6. Q/ Match   A/ a. genital herpes primary infection  b. cold sores  c. genital herpes recurrence infections d. encephalitis e.Herpes keratitis   B/  1) acyclovir             2) valacycovir          3) peniciclovir   Genital + reactivation suppression   Valacyclovir   Eye   Oral acyclovir, Trifluridine topical or Idoxuridine  Primary genital   Acyclovir   Encephalitis   Acyclovir   Cold sores   Peniciclovir