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Alergia Alimentar
Academia Nacional de Medicina
Aderbal Sabra MD. PhD.
Cientista Visitante e Staff Senior
ICISI – Georgetown University
USA
Professor de Pediatria, Gastroenterologia e Alergia Alimentar
Universidade do Grande Rio – UNIGRANRIO
UFRJ e UFF
Membro Titular da Academia Nacional de Medicina –Brasil
aderbalsabra@globo.com
ALERGIA ALIMENTAR (AA) e
REAÇÃO ADVERSA A ALIMENTOS (RAA)
 AA – Qualquer resposta anormal do homem, a um
alimento, mediada por uma reação imune:
Mediada por IgE
Mediada por Células
Reações mistas
Outros tipos de Mediação
 RAA – Qualquer resposta clínica anormal a um
alimento ingerido.
Não-imune: metabólica, tóxica,
farmacológica, infecciosa.
Imune: Alergia Alimentar.
A. Sabra 2002 FA
Alergia Alimentar
Incidência
2 a 8 % na década de 70
10 a 30 % nos dias de hoje
Alergia Alimentar
Nascemos para ser alérgicos
Desenvolvimento do sistema Th1 e Th2 intrauterino
Inibição do sistema Th1
Desenvolvimento do sistema Th2
Inibição do Th3
Nascemos Th2
ALERGIA ALIMENTAR
Desenvolvimento Imunológico
Pré e Pós Natal
 Como o sistema imune muda com a
idade: maturação fetal Th2
Linfocito T imaturo
APC,TCR,IL12,IL4
 Maturação pós-natal da função Th1
TGFbeta ativado
Flora bacteriana
Proteína homóloga
A. Sabra 2003 ANNALS
ALERGIA ALIMENTAR
Desenvolvimento Imunológico
 Como o sistema imune muda com a idade
A. Sabra 2003 ANNALS
Fatores Indutores da Alergia
Alimentar:
predisponentes
desencadeantes
ALERGIA ALIMENTAR:
Fatores predisponentes
 DISFUNÇÃO GI POR IMATURIDADE EM LACTENTES
Diminuição do pH estomacal,
Diminuição da atividade das enzimas,
Produção diminuída da peça secretora: diminuição da IgAs
Aumento da permeabilidade intestinal.
PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA À ALERGIA ALIMENTAR
Um dos pais é alérgico: 30%
Ambos os pais são alérgicos: 80%
DOENÇA do CICLO ENTEROMAMÁRIO
A. Sabra 2002 FA
ALERGIA ALIMENTAR:
Fatores Precipitantes
Amamentação inadequada
Infecções pós-natais e uso abusivo de antibioticos
Excesso de Higiene
Altaração da Digestão por anti-ácidos
A. Sabra 2002 FA
Alergia Alimentar
Epidemiologia
Causas do aumento da alergia alimentar
em todo o Mundo
Mamadeira “fatal”
Ausência de amamentação
Amamentação complementada
Desmame precoce
Excesso de higiene familiar
Parto Cesareo
Uso abusivo de antibioticos
Uso abusivo de inibidor de bomba protonica e anti-ácidos
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Ativação precoce da respostaTh2 por infecção
Alergia Alimentar
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Como solucionar este problema?
Amamentação exclusiva desde o nascimento até 8 meses
Combater excesso de higiene
Evitar antibioticos e antiacidos, especialmente os inibidores das bombas
protonicas
Cuidados especiais com crianças potencialmente alérgicas
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FOOD ALLERGY
Pathogenetic Pathway in Non-IgE FA
 ILNH
Sabra A, Lancet,1998
CELIAC DISEASE: A POSSIBLE CLINICAL
MODEL OF Th1-MEDIATED NON-IgE FOOD
ALLERGY A Sabra 1998 Acaai
 Blood lymphocyte cytocine profiles of study patients with Celiac
Disease*
* Results are expressed as % of stimulated cells producing cytokines - % of non-
stimulated
0
5
10
15
20
25
30
1 2 3 4
Patient Number
INF-gama
IL-2
IL-4
IL-10
IL-5
CELIAC DISEASE: A POSSIBLE CLINICAL
MODEL OF Th1-MEDIATED NON-IgE FOOD
ALLERGY A Sabra 1998 Acaai
 Intestinal Biopsies
ALERGIA ALIMENTAR
Mecanismo Fisiopatológico da AA Não-IgE
A Sabra 1997 MAcadêmica
A Sabra 2011 JFA in press
 Diminuição da Atividade Motora GI
 Gastroparesia: Refluxo e Dispepsia
 Enteroparesia: Pseudo-Obstrução
 Colonparesia: Constipação
A. Sabra Annals 1999 e 2001
Delayed Gastric Emptying (DGE), Gastresophageal
Reflux (GER) And Dyspeptic Symptoms (DS): The
Pathogenetic Role of Food Allergy (FA)
A Sabra 2005 MAA
Delayed Gastric Emptying (DGE), Gastresophageal
Reflux (GER) And Dyspeptic Symptoms (DS): The
Pathogenetic Role of Food Allergy (FA)
A Sabra 1998 MAcadêmica
ALERGIA ALIMENTAR:
“Homing” Sabra A ANNALS 2005
LT/B
LT/BSANGUE
LT/B
LT/B
LT/B
LT/B
LT/B
LT/B
LT/B
DUTO TORÁCICO
LT/B
IgAs
APC
Ag
Brônquios
Nasofaringe
(BALT+NALT)
LT/B
SNC
(CNSALT)
IgAs
LT/B
GLÂNDULAS
SECRETORAS
DE MUCO
IgAs
GLÂNDULA
MAMÁRIA
LT/B
LINFÁTICO
LT/B
Ag
PELE (SALT)
LT/B
IgAs
LT/B
IgAs
DC
AgCM
PP (ÍLEO)
GALT
TGI
LP
CD8
ALERGIA ALIMENTAR
Desordens Clínicas
A Sabra 2005 MAA
 AA mediada por IgE:
 GALT (Trato GI): Hiperssensibilidade imediata
GI; Síndrome de Alergia Oral
 SALT (Pele): Urticária Aguda; angioedema
 BALT (Respiratório): Broncoespasmo; asma
 MULTISSISTÊMICA: Anafilaxia
A. Sabra 2003 ANNALS
ALERGIA ALIMENTAR
Desordens Clínicas
A Sabra 2005 MAA
 AA mediada por células:
 GALT (Trato GI): Refluxo “like”; dispepsia;
doença celiaca; enteropatia ao leite de vaca;
enterocolite à proteína da dieta; colite ao leite
materno e do leite de vaca; proctocolite;
proctite; constipação
 SALT (Pele): Dermatite herpetiforme
 BALT (Respiratório): Síndrome de Heiner
 NALT (SNC): Desordens do Comportamento
A. Sabra 2003 ANNALS
ALERGIA ALIMENTAR
Desordens Clínicas
A Sabra 2005 MAA
 AA por mediação mista (IgE e Não-IgE):
 GALT (Trato GI): Esofagite eosinofílica;
Gastroenterite eosinofílica; Colite eosinofílica
 SALT (Pele): Dermatite Atópica
 BALT (Respiratório): Asma brônquica induzida
por AA
 MALT (VAS): Rinite; sinusite; otite
A. Sabra 2003 ANNALS
DIAGNÓSTICO DA ALERGIA
ALIMENTAR
A Sabra 2005 MAASuspeita
Clínica
Testes
Laboratoriais
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Endoscópico
Dietas de
Exclusão
DBPCFC
DIAGNÓSTICO CLÍNICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
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Anamnese
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ALERGIA ALIMENTAR
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ALERGIA ALIMENTAR
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ALERGIA ALIMENTAR
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A Sabra JPed 2008
DIAGNÓSTICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
Suspeita
Clínica
Testes
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Endoscópico
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INVESTIGAÇÃO LABORATORIAL nas
ALERGIAS ALIMENTARES
 Testes Laboratoriais:
 IgE sérica
 CD3, CD4, CD8, CD19, CD56
 Imunoglobulinas (E, A, M e G)
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DIAGNÓSTICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
Suspeita
Clínica
Testes
Laboratoriais
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Endoscópico
Dietas de
Exclusão
DBPCFC
INVESTIGAÇÃO CLÍNICA nas
ALERGIAS ALIMENTARES
 Exame Endoscópico
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A. Sabra 2002 FA
DIAGNÓSTICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
Suspeita
Clínica
Testes
Laboratoriais
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Endoscópico
Dietas de
Exclusão
DBPCFC
INVESTIGAÇÃO CLÍNICA nas
ALERGIAS ALIMENTARES
 Dietas de Exclusão:
 Método pouco fidedigno quando não orientado por
exames (TC)
 Método diagnóstico-terapêutico
 DBPCFC
 Padrão-ouro
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A. Sabra 2002 FA
 Manejo Dietético
 Manejo Medicamentoso
 Medidas de Prevenção
ALERGIA ALIMENTAR
TRATAMENTO
A Sabra 2011 MAA
 Manejo Dietético
AA Mediada por IgE:
Dieta baseada no TC
exclusão de alimentos TC pos
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AA por mediação celular:
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ALERGIA ALIMENTAR
TRATAMENTO DIETETICO
 Manejo Dietético
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GEE - formula de amino ácido
DC - dieta isenta de trigo
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CLM – dieta para la madre
ALERGIA ALIMENTAR
TRATAMENTO DIETETICO
 Tratamento Medicamentoso
 Corticosteróides
 Anti-histaminicos
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ALERGIA ALIMENTAR
Modalidades Terapêuticas
 Tratamento Medicamentoso
 Corticosteróides
uso sistemico – Enterocolopatia Eos
Nas crises
uso tópico – Esofagite Eosinofílica
Pele
ALERGIA ALIMENTAR
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 Tratamento Medicamentoso
 Anti-histaminicos
AA mediada por IgE
BALT
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ANAFILAXIA - epinefrina
ALERGIA ALIMENTAR
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AA mediada por célula
GALT
BALT
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ALERGIA ALIMENTAR
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 Tratamento Medicamentoso
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ALERGIA ALIMENTAR
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Evitar leite de vaca e amendoim
durante a gestação,
Amamentação exclusiva ate os oito
meses de idade, com CEM normal,
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Evitar excesso de higiene, antibioticos
e anti-ácidos
Evitar infecções neonatais
ALERGIA ALIMENTARIA
Prevenção
Alergia Alimentar
Academia Nacional de Medicina
Aderbal Sabra MD. PhD.
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USA
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Dr. Aderbal Sabrá: Alergia alimentar

  • 1. Alergia Alimentar Academia Nacional de Medicina Aderbal Sabra MD. PhD. Cientista Visitante e Staff Senior ICISI – Georgetown University USA Professor de Pediatria, Gastroenterologia e Alergia Alimentar Universidade do Grande Rio – UNIGRANRIO UFRJ e UFF Membro Titular da Academia Nacional de Medicina –Brasil aderbalsabra@globo.com
  • 2. ALERGIA ALIMENTAR (AA) e REAÇÃO ADVERSA A ALIMENTOS (RAA)  AA – Qualquer resposta anormal do homem, a um alimento, mediada por uma reação imune: Mediada por IgE Mediada por Células Reações mistas Outros tipos de Mediação  RAA – Qualquer resposta clínica anormal a um alimento ingerido. Não-imune: metabólica, tóxica, farmacológica, infecciosa. Imune: Alergia Alimentar. A. Sabra 2002 FA
  • 3. Alergia Alimentar Incidência 2 a 8 % na década de 70 10 a 30 % nos dias de hoje
  • 4. Alergia Alimentar Nascemos para ser alérgicos Desenvolvimento do sistema Th1 e Th2 intrauterino Inibição do sistema Th1 Desenvolvimento do sistema Th2 Inibição do Th3 Nascemos Th2
  • 5. ALERGIA ALIMENTAR Desenvolvimento Imunológico Pré e Pós Natal  Como o sistema imune muda com a idade: maturação fetal Th2 Linfocito T imaturo APC,TCR,IL12,IL4  Maturação pós-natal da função Th1 TGFbeta ativado Flora bacteriana Proteína homóloga A. Sabra 2003 ANNALS
  • 6. ALERGIA ALIMENTAR Desenvolvimento Imunológico  Como o sistema imune muda com a idade A. Sabra 2003 ANNALS
  • 7. Fatores Indutores da Alergia Alimentar: predisponentes desencadeantes
  • 8. ALERGIA ALIMENTAR: Fatores predisponentes  DISFUNÇÃO GI POR IMATURIDADE EM LACTENTES Diminuição do pH estomacal, Diminuição da atividade das enzimas, Produção diminuída da peça secretora: diminuição da IgAs Aumento da permeabilidade intestinal. PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA À ALERGIA ALIMENTAR Um dos pais é alérgico: 30% Ambos os pais são alérgicos: 80% DOENÇA do CICLO ENTEROMAMÁRIO A. Sabra 2002 FA
  • 9. ALERGIA ALIMENTAR: Fatores Precipitantes Amamentação inadequada Infecções pós-natais e uso abusivo de antibioticos Excesso de Higiene Altaração da Digestão por anti-ácidos A. Sabra 2002 FA
  • 10. Alergia Alimentar Epidemiologia Causas do aumento da alergia alimentar em todo o Mundo Mamadeira “fatal” Ausência de amamentação Amamentação complementada Desmame precoce Excesso de higiene familiar Parto Cesareo Uso abusivo de antibioticos Uso abusivo de inibidor de bomba protonica e anti-ácidos Familias de um filho apenas Ativação precoce da respostaTh2 por infecção
  • 11. Alergia Alimentar Nascemos Th2, para ser alérgicos. Como solucionar este problema? Amamentação exclusiva desde o nascimento até 8 meses Combater excesso de higiene Evitar antibioticos e antiacidos, especialmente os inibidores das bombas protonicas Cuidados especiais com crianças potencialmente alérgicas Proteger a criança de estímulos infecciosos
  • 12. FOOD ALLERGY Pathogenetic Pathway in Non-IgE FA  ILNH Sabra A, Lancet,1998
  • 13. CELIAC DISEASE: A POSSIBLE CLINICAL MODEL OF Th1-MEDIATED NON-IgE FOOD ALLERGY A Sabra 1998 Acaai  Blood lymphocyte cytocine profiles of study patients with Celiac Disease* * Results are expressed as % of stimulated cells producing cytokines - % of non- stimulated 0 5 10 15 20 25 30 1 2 3 4 Patient Number INF-gama IL-2 IL-4 IL-10 IL-5
  • 14. CELIAC DISEASE: A POSSIBLE CLINICAL MODEL OF Th1-MEDIATED NON-IgE FOOD ALLERGY A Sabra 1998 Acaai  Intestinal Biopsies
  • 15. ALERGIA ALIMENTAR Mecanismo Fisiopatológico da AA Não-IgE A Sabra 1997 MAcadêmica A Sabra 2011 JFA in press  Diminuição da Atividade Motora GI  Gastroparesia: Refluxo e Dispepsia  Enteroparesia: Pseudo-Obstrução  Colonparesia: Constipação A. Sabra Annals 1999 e 2001
  • 16. Delayed Gastric Emptying (DGE), Gastresophageal Reflux (GER) And Dyspeptic Symptoms (DS): The Pathogenetic Role of Food Allergy (FA) A Sabra 2005 MAA
  • 17. Delayed Gastric Emptying (DGE), Gastresophageal Reflux (GER) And Dyspeptic Symptoms (DS): The Pathogenetic Role of Food Allergy (FA) A Sabra 1998 MAcadêmica
  • 18. ALERGIA ALIMENTAR: “Homing” Sabra A ANNALS 2005 LT/B LT/BSANGUE LT/B LT/B LT/B LT/B LT/B LT/B LT/B DUTO TORÁCICO LT/B IgAs APC Ag Brônquios Nasofaringe (BALT+NALT) LT/B SNC (CNSALT) IgAs LT/B GLÂNDULAS SECRETORAS DE MUCO IgAs GLÂNDULA MAMÁRIA LT/B LINFÁTICO LT/B Ag PELE (SALT) LT/B IgAs LT/B IgAs DC AgCM PP (ÍLEO) GALT TGI LP CD8
  • 19. ALERGIA ALIMENTAR Desordens Clínicas A Sabra 2005 MAA  AA mediada por IgE:  GALT (Trato GI): Hiperssensibilidade imediata GI; Síndrome de Alergia Oral  SALT (Pele): Urticária Aguda; angioedema  BALT (Respiratório): Broncoespasmo; asma  MULTISSISTÊMICA: Anafilaxia A. Sabra 2003 ANNALS
  • 20. ALERGIA ALIMENTAR Desordens Clínicas A Sabra 2005 MAA  AA mediada por células:  GALT (Trato GI): Refluxo “like”; dispepsia; doença celiaca; enteropatia ao leite de vaca; enterocolite à proteína da dieta; colite ao leite materno e do leite de vaca; proctocolite; proctite; constipação  SALT (Pele): Dermatite herpetiforme  BALT (Respiratório): Síndrome de Heiner  NALT (SNC): Desordens do Comportamento A. Sabra 2003 ANNALS
  • 21. ALERGIA ALIMENTAR Desordens Clínicas A Sabra 2005 MAA  AA por mediação mista (IgE e Não-IgE):  GALT (Trato GI): Esofagite eosinofílica; Gastroenterite eosinofílica; Colite eosinofílica  SALT (Pele): Dermatite Atópica  BALT (Respiratório): Asma brônquica induzida por AA  MALT (VAS): Rinite; sinusite; otite A. Sabra 2003 ANNALS
  • 22. DIAGNÓSTICO DA ALERGIA ALIMENTAR A Sabra 2005 MAASuspeita Clínica Testes Laboratoriais Exame Endoscópico Dietas de Exclusão DBPCFC
  • 23. DIAGNÓSTICO CLÍNICO DA ALERGIA ALIMENTAR Dados Importantes da Anamnese História familiar de alergia Amamentação inadequada Doença do ciclo enteromamário A Sabra 2011JFA
  • 24. DIAGNÓSTICO CLÍNICO DA ALERGIA ALIMENTAR Achados Importantes Doença do Ap Digestório Doença do Ap Respiratório Doença da Pele Doença do SNC
  • 25. DIAGNÓSTICO CLÍNICO DA ALERGIA ALIMENTAR Achados Importantes Clínica de ano todo Dois ou mais sistemas acometidos ao mesmpo tempo A Sabra 2011 JFA
  • 26. DIAGNÓSTICO DA ALERGIA ALIMENTAR Dor à palpação na FID HNL no Ileo Terminal A Sabra JPed 2008
  • 28. INVESTIGAÇÃO LABORATORIAL nas ALERGIAS ALIMENTARES  Testes Laboratoriais:  IgE sérica  CD3, CD4, CD8, CD19, CD56  Imunoglobulinas (E, A, M e G)  Anti-transglutaminase tissular  Tc99  Biopsia da mucosa GI com > 15 eos CGA  FUTURO  Citocinas
  • 30. INVESTIGAÇÃO CLÍNICA nas ALERGIAS ALIMENTARES  Exame Endoscópico  Endo – Colon – Ileoscopia: HNLI A. Sabra 2002 FA
  • 32. INVESTIGAÇÃO CLÍNICA nas ALERGIAS ALIMENTARES  Dietas de Exclusão:  Método pouco fidedigno quando não orientado por exames (TC)  Método diagnóstico-terapêutico  DBPCFC  Padrão-ouro  Diagnóstico de certeza  Difícil operacionalidade A. Sabra 2002 FA
  • 33.  Manejo Dietético  Manejo Medicamentoso  Medidas de Prevenção ALERGIA ALIMENTAR TRATAMENTO A Sabra 2011 MAA
  • 34.  Manejo Dietético AA Mediada por IgE: Dieta baseada no TC exclusão de alimentos TC pos permitidos alimentos TC neg AA por mediação celular: Exclusão de multiplos alimentos Rodízio obrigatório pelo TC ALERGIA ALIMENTAR TRATAMENTO DIETETICO
  • 35.  Manejo Dietético . Dietas de exceção GEE - formula de amino ácido DC - dieta isenta de trigo cevada centeio CLM – dieta para la madre ALERGIA ALIMENTAR TRATAMENTO DIETETICO
  • 36.  Tratamento Medicamentoso  Corticosteróides  Anti-histaminicos  Anti-serotonínicos  Enzimas Pancreáticas  Probioticos  Immunoterapia ALERGIA ALIMENTAR Modalidades Terapêuticas
  • 37.  Tratamento Medicamentoso  Corticosteróides uso sistemico – Enterocolopatia Eos Nas crises uso tópico – Esofagite Eosinofílica Pele ALERGIA ALIMENTAR Modalidades Terapêuticas
  • 38.  Tratamento Medicamentoso  Anti-histaminicos AA mediada por IgE BALT SALT ANAFILAXIA - epinefrina ALERGIA ALIMENTAR Modalidades Terapêuticas
  • 39.  Tratamento Medicamentoso  Anti-serotonínico AA mediada por célula GALT BALT SALT SNCALT ALERGIA ALIMENTAR Modalidades Terapêuticas
  • 40.  Tratamento Medicamentoso  Probioticos restabelecimiento de flora ativação do TGF-beta anti-exterilizante (parto cesareo, formulas infantis, antibioticos, etc) CD8 baixo ALERGIA ALIMENTAR Modalidades Terapêuticas
  • 41. Evitar leite de vaca e amendoim durante a gestação, Amamentação exclusiva ate os oito meses de idade, com CEM normal, Formula hipo-alergenica na falta de leite materno, jamais soja, Evitar excesso de higiene, antibioticos e anti-ácidos Evitar infecções neonatais ALERGIA ALIMENTARIA Prevenção
  • 42. Alergia Alimentar Academia Nacional de Medicina Aderbal Sabra MD. PhD. Cientista Visitante e Staff Senior ICISI – Georgetown University USA Professor de Pediatria, Gastroenterologia e Alergia Alimentar Universidade do Grande Rio – UNIGRANRIO UFRJ e UFF Membro Titular da Academia Nacional de Medicina –Brasil aderbalsabra@globo.com