Resistencia bacteriana de enterobacterias y no fermentadores, antibioticos b-lactamicos, mecanismos de resistencia, clasificacion, test confirmatorio de BLEE.
3. Formación de la pared bacteriana
Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
4. Mecanismos de acción de los betalactámicos
Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
5. Mecanismo de resistencia a betalactámicos
Betalactamasas
Alteración de permeabilidad de la
membrana externa (perdida o reducción
de porinas).
Aumento de bombas de extrusión
Modificación de dianas de acción
(Mutación en las proteínas de unión a la
penicilina).
7. Clasificación de las Betalactamasas
Los esquemas más ulizados para la clasificación de las
betalactamasas son:
Clasificación Funcional según Bush-Jacoby-Medeiros
Clasificación molecular según Ambler (clases A, B, C y D).
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
8. Clasificación funcional
Grupo 1: Cefalosporinasas que no son inhibidas por ácido
clavulánico. Enzimas tipo serina (clase molecular C).
Grupo 2: Betalactamasas (con diferente perfil sustrato) que
generalmente son inhibidas por ácido clavulánico Enzimas tipo
serina (clase molecular A y D) .
Grupo 3: Metalo-betalactamasas, que son pobremente inhibidas
ácido clavulánico de betalactamasas, pero son inhibidas por
agentes quelantes (clase molecular B).
Grupo 4: Penicilinasas no inhibidas por ácido clavulánico (no están
clasificadas molecularmente).
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
9. Clasificación de las Betalactamasas
INHIBIDO POR
GRUPO BUSHJACOBY (2009)
GRUPO BUSHJACOBY (2009)
AMBLER
1
1
C
1e
2a
C
A
2b
A
2be
A
2br
A
2ber
A
2c
2ce
2d
A
A
D
2de
D
2df
D
Cloxacilina y carbapenemes
2e
A
Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)
2f
A
3a
3b
2
3
SUSTRATO
REPRESENTANTE
Ac. Clav.
EDTA
Cefalosporinas y cefamicinas
No
No
AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,
Cefalosporinas
Penicilinas
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Carbenicilinas
Carbenicilina y cefepime
Cloxacilina
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido
No
Si
No
No
GCI, CMY-37
PC-1
Si
No
TEM-1, TEM-2, SHV-1
Si
No
TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1
No
No
TEM-30, SHV-10
No
No
TEM-50
Si
Si
Variable
No
No
No
PSE-1, CARB-3
RTG-4
OXA-1, OXA-10
Variable
No
0XA-11, OXA-15
Variable
No
OXA-23, OXA-24, OXA-48
Si
No
CepA
Carbapenemes
Variable
No
KPC, IMI, SME
B
Carbapenemes
No
Si
IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM
B
Carbapenemes
No
Si
CAU, GOB, FEZ
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
10. Betalactamasas de Amplio espectro
GRUPO BUSH- GRUPO BUSHAMBLER
JACOBY (2009) JACOBY (2009)
SUSTRATO
INHIBIDO POR
Ac. Clav.
REPRESENTANTE
EDTA
C
Cefalosporinas y cefamicinas
No
No
AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,
1e
2a
C
A
No
No
GCI, CMY-37
PC-1
A
Si
No
TEM-1, TEM-2, SHV-1
A
Si
No
TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1
2br
A
No
No
TEM-30, SHV-10
2ber
A
No
No
TEM-50
2c
2ce
2d
A
A
D
Si
Si
Variable
No
No
No
PSE-1, CARB-3
RTG-4
OXA-1, OXA-10
2de
D
Cefalosporinas
Penicilinas
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Carbenicilinas
Carbenicilina y cefepime
Cloxacilina
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido
No
Si
2be
Variable
No
0XA-11, OXA-15
2df
D
Cloxacilina y carbapenemes
Variable
No
OXA-23, OXA-24, OXA-48
2e
2
1
2b
1
A
Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)
Si
No
CepA
Variable
No
KPC, IMI, SME
Carbapenemes
Bush, K. 2f
(2010).A AAC. 54 (3): 969 - 976
3
3a
B
Carbapenemes
No
Si
IMP, VIM, GIM, SPM, SIM; NDM
3b
B
Carbapenemes
No
Si
CAU, GOB, FEZ
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
11. Betalactamasas de Espectro Extendido
(BLEE)
GRUPO BUSH- GRUPO BUSHAMBLER
JACOBY (2009) JACOBY (2009)
SUSTRATO
INHIBIDO POR
Ac. Clav.
REPRESENTANTE
EDTA
C
Cefalosporinas y cefamicinas
No
No
AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,
1e
2a
C
A
No
No
GCI, CMY-37
PC-1
A
Si
No
TEM-1, TEM-2, SHV-1
A
Si
No
TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1
2br
A
No
No
TEM-30, SHV-10
2ber
A
No
No
TEM-50
2c
2ce
2d
A
A
D
Si
Si
Variable
No
No
No
PSE-1, CARB-3
RTG-4
OXA-1, OXA-10
2de
D
Cefalosporinas
Penicilinas
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Carbenicilinas
Carbenicilina y cefepime
Cloxacilina
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido
No
Si
2be
Variable
No
0XA-11, OXA-15
2df
D
Cloxacilina y carbapenemes
Variable
No
OXA-23, OXA-24, OXA-48
2e
2
1
2b
1
A
Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)
Si
No
CepA
Variable
No
KPC, IMI, SME
Carbapenemes
Bush, K. 2f
(2010).A AAC. 54 (3): 969 - 976
3
3a
B
Carbapenemes
No
Si
IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM
3b
B
Carbapenemes
No
Si
CAU, GOB, FEZ
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
12.
13. Test confirmatorio para detección de BLEE
Prueba positiva:
Un incremento ≥ 5 mm en la zona de
diámetro para cualquiera de los
agentes antimicrobianos probados en
combinación con acido clavulánico vs
la zona de diámetro cuando el
antimicrobiano se prueba solo.
Ejemplo:
Ceftazidime (CAZ): 16 mm
Ceftazidme + Ac. clavulánico
(CAZ/CLA): 21
14. Test confirmatorio para detección de BLEE con
método epsilométrico
Prueba positiva:
Un incremento en la CIM ≥ 3
diluciones dobles en la elipse de
cefotaxime en combinación con
acido clavulánico (CTL) vs la zona
de elipse con cefotaxime solo.
Ejemplo:
Cefotaxime (CT): 16mg/mL
Cefotaxime + Ac. clavulánico
(CTL): 0,25mg/mL
15. CTX – M
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Villegas MV. et al. (2004). AAC. 48(2): 629 – 631.
Mantilla JR et al. (2006). Biomédica. 26(3): 408 – 414,
Pulido IY et al. (2011). Biomédica. 31(1): 15 - 20
Velandia DA. et al. (2006). JCM. 44(5): 1919 – 1920.
Villegas MV. et al. (2011). JCM. 49(5): 1993 – 1996
Espinal PA. et al. (2004). Biomédica. 24(3): 252 – 261.
Espinal PA. et al. (2010). J Chemother. 22(3):160-4.
Leal Al et al (2012). Enferm Infecc Microbiol Clin.
SHV
16. Carbapenemasas
GRUPO BUSH- GRUPO BUSHAMBLER
JACOBY (2009) JACOBY (2009)
SUSTRATO
INHIBIDO POR
Ac. Clav.
REPRESENTANTE
EDTA
C
Cefalosporinas y cefamicinas
No
No
AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,
1e
2a
C
A
No
No
GCI, CMY-37
PC-1
A
Si
No
TEM-1, TEM-2, SHV-1
A
Si
No
TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1
2br
A
No
No
TEM-30, SHV-10
2ber
A
No
No
TEM-50
2c
2ce
2d
A
A
D
Si
Si
Variable
No
No
No
PSE-1, CARB-3
RTG-4
OXA-1, OXA-10
2de
D
Cefalosporinas
Penicilinas
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Carbenicilinas
Carbenicilina y cefepime
Cloxacilina
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido
No
Si
2be
Variable
No
0XA-11, OXA-15
2df
D
Cloxacilina y carbapenemes
Variable
No
OXA-23, OXA-24, OXA-48
2e
2
1
2b
1
A
Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)
Si
No
CepA
Variable
No
KPC, IMI, SME
Carbapenemes
Bush, K. 2f
(2010). A AAC. 54 (3): 969 - 976
3
3a
B
Carbapenemes
No
Si
IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM
3b
B
Carbapenemes
No
Si
CAU, GOB, FEZ
Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
17. Carbapenemasas
1. Grupo más versátil de betalactamasas
2. Incremento en la complejidad (mas clases dentro de
cada clase).
3. Diferentes patógenos y diferentes niveles de
expresión.
4. Diferentes genes de resistencia asociados.
5. Detección en el laboratorio
Nordmann P, Naas T, Poirel L. Global spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerg
Infect Dis. 2011 Oct;17(10):1791-8.
18. Nordmann P, Naas T, Poirel L. Global spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Emerg
Infect Dis. 2011 Oct;17(10):1791-8.
19. Carbapenemasas adquiridas
Diapositiva de Fernando Pasteran
Metalobetalactamasas
MBL –clase B
VIM, NDM, IMP,
SPM. GIM, SIM, AIM,
KHM, DIM, FIM
BGNNF >> Enterob.
R a C3G y C4G
S a AZT
Enzimas tipo
serina clase A
KPC, GES,
Sme, IMI/NMC
Enterob>>BGNNF
KPC y GES:
R a C3G, C4G y
AZT
Inh. por EDTA
Inh. por APB
Grupo 3
Grupo 2f
Enzimas tipo serina
clase D Oxacilinasas
OXA-23, OXA-24,
OXA-51, OXA-58,
OXA-143, OXA-48
Acinetob>> Enterob.
No perfil típico
hidrólisis variable
Sin inhibidores
Grupo 2d
22. Carbapenemasas KPC
KPC REPORTADAS EN COLOMBIA en
Colombia
1. Carbapenemasas tipo KPC: variantes KPC-2 y KPC-3 (1, 2, 3, 4, 5)
2. Detectadas en enterobacterias (principalmente K, pneumoniae, E coli) y
no fermentadores como P. aeruginosa.
3. Diseminación de KPC-3 en hospitales de diferenctes ciudades de
Colombia (3, 4, 5).
1.
2.
3.
4.
5.
Villegas MV (2006). AAC. 50:2880-2882.
Villegas MV (2007). AAC. 51:2001-2004.
Saavedra SY (2009). CMI. 15: 19th ECCMID. P791. S481-S482
Saavedra SY (2010). CMI. 16: 20th ECCMID. P1281. S361
López J. (2010). CMI. 54:1354-1357
23. Carbapenemasas MBL en colombia
1. Carbapenemasas VIM por primera vez detectadas
en Verona Italia (Imipenemasa Veronesa), en 1997
en P. aeruginosa. De las 37 variantes en Colombia
se han detectado VIM-8 (1) y VIM-2 (3) en
P. aeruginosa y VIM-24 (3) en K.
pneumoniae.
1.
2.
3.
Crespo MP. et al (2004). JCM. 42(11): 5094-5101
Villegas MV. et al (2006). AAC. 50(1): 226 - 229
Villegas MV. et al (2011). AAC. 55(5): 2428-2830
24. Distribución por departamento
de carbapenemasas tipo NDM
Departamento y/o
distrito
Microoganismo
Bogotá
K. pneumoniae
Santander
Providencia rettgeri
Valle
Acinetobacter
Bogotá
Providencia rettgeri
Departamentos donde se ha
identificado NDM
25. Carbapenemasas tipo MBL en
KPC REPORTADAS EN COLOMBIA
Colombia
1.
De las carbapenemasas tipo VIM en Colombia se han reportado las
variantes VIM-8 (1), VIM-2 (2) y VIM-24 (3).
2.
Carbapenemasa NDM (New Delhi Metallo-B-lactamase), detectada
por primera vez en Suecia en 2008 en un paciente transferido de un
hospital de Nueva Deli. Aislada principalmente en enterobacterias
pero también se ha detectado en no fermentadores.
3.
Circular 0056 del Instituto Nacional de Salud del 14 de agosto de 2012
primera detección de aislamientos de K. pneumoniae de origen
intrahospitalarios portadores de NDM-1
1.
2.
3.
Crespo MP. et al (2004). JCM. 42: 5094-5101
Villegas MV. et al (2006). AAC. 50: 226 - 229
Villegas MV. et al (2011). AAC. 55: 2428-2830
26. KPC REPORTADAS ENOxacilinasas en Colombia
Carbapenemasas tipo COLOMBIA
1. En Colombia, la carbapenemasa tipo OXA más prevalente
es la enzima OXA-23 detectada en A. baumannii de
hospitales de diferentes ciudades (1, 2, 3, 4)
2. También se reportó la presencia de la enzima OXA-72
(enzima del subgrupo OXA-24), la cual se presentó en un
aislamiento de A. baumannii de Bogotá (5) y en un
aislamiento de A. Pittii (6).
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Villegas MV. et al. (2007) AAC. 51(6):2001-2004.
Saavedra SY. et al. (2008). Int J Antimicrob Agents. 31(4):389-391.
Pinzíon JO. et al (2006). Infectio 2006;10(2):78-85
Saavedra SY. et al. (2008) CMI. 14(S7) 18th ECCMID P1673: S485
Saavedra et al. (2010) CMI. 14(S7) 20th ECCMID P791: S202- S203.
Montealegre MC (2012). Antimicrob Agents Chemother. 56:3996-3998
28. Protocolos Antibiograma
Pseudomonas
Piperacilina //Tazobactam (100/10 ug)
Piperacilina Tazobactam (100/10 ug)
Ceftazidima (30 ug)
Ceftazidima (30 ug)
Cefoperazona (30 ug)
Cefoperazona (30 ug)
Cefepime (30 ug)
Cefepime (30 ug)
Aztreonam (30 ug)
Aztreonam (30 ug)
Imipenem (10 ug)
Imipenem (10 ug)
Meropenem (10 ug)
Meropenem (10 ug)
Ciprofloxacina (5 ug)
Ciprofloxacina (5 ug)
Gentamicina (10 ug)
Gentamicina (10 ug)
Amikacina (30 ug)
Amikacina (30 ug)
Colistin (10 ug) (no informar si no se
Colistin (10 ug) (no informar si no se
hace CIM)
hace CIM)
Acinetobacter
Ampicilina/ Sulbactam (10/10 ug)
Piperacilina / Tazobactam (100/10 ug)
Ceftazidima (30 ug)
Cefepime (30 ug)
Imipenem (10 ug)
Meropenem (10 ug)
Ciprofloxacina (5 ug)
Gentamicina (10 ug)
Amikacina (30 ug)
Trimetropin sulfa (25 ug)
Doxiciclina (30 ug)
Colistin (10 ug) (no informar si no se
hace CIM)
29. Test Modificado de Hodge (TMH)
A partir de la suspensión 0,5
Mac Farland realizar una
dilución 1/10 con solución
salina
30. Cuando realizar el TMH
Recomendada
por CLSI, para
enterobacterias, se debe realizar
cuando se cumplan los siguientes
criterios
(únicamente
para
enterobacterias):
Resistencia a una o más
cefalosporinas de la subclase III.
(ceftriaxone, cefotaxime, ceftazidime,
cefoperazone, ceftizoxime)
1. Control negativo para producción de carbapenemasas
2. Control positivo para producción de carbapenemasas
3. Aislamiento positivo para producción de
carbapenemasas
Foto archivo laboratorio de microbiología – Facultad de
medicina - Universidad Nacional de Colombia
Resistencia
o
susceptibilidad
intermedia a por lo menos un
carbapenémico:
Difusión de disco:
Ertapenem (19-21 mm) y meropenem
( 16-21mm), no imipenem.
31. Microdilución (CIM):
CIM de Ertapenem
CIM de Imipenem y/o Meropenem
2µg/mL
2 – 4 µg/mL.
Las especies Proteus sp, Providencia sp y Morganella sp, pueden
presentar CIMs elevados a imipenem por mecanismos no relacionados a la
producción de carbapenemasas, por lo cual sugiere iniciar la búsqueda de
carbapenemasas en estos géneros a partir de una CIM de 4µg/mL para
imipenem y 2µg/mL para ertapenem y meropenem
Reporte en caso de prueba positiva: “Organismo con posible
producción de carbapenemasas” y no cambie la interpretación de
susceptibilidad a carbapenémicos.
Nota :
No todos los aislamientos de Enterobacteriacea productores de
Carbapenemasas son TMH (+) y resultados de MHT (+) pueden encontrarse
en aislamientos con mecanismos de resistencia a carbapenémicos diferentes
a la producción de carbapenemasas .
33. Que dice la literatura
• Test modificado de Hodge es útil en la
detección de carbapenemasas KPC y OXA-48
(1).
• Especificidad: Se pueden presentar falsos
positivos en hiperproductores de AmpC o de
CTX-M que prreesente alteraciones de
impermeabilidad (2)
1.
2.
Girlich G (2012). JCM 50: 447
Pasteran F. (2010) JCM 48: 1323-32
• Sensibilidad: Limitaciones en la detección de
MBL tipo NDM, por resultados de difícil
interpretación (débil detección de NDM o
resultado falso negativo) (1). Algunos autores
proponen el uso de Sulfato de Zinc (ZnSO4) en
el agar. .
34. TEST DE HODGE EN NO FERMENTADORES
EN INVESTIGACIÓN
Para
detección
de
carbapenemasas
MBL
en
Pseudomonas
sp
y
Acinetobacter sp se recomienda
adición de sulfato de Zinc
(ZnSO4) en el Mueller- Hinton
(1).
1.
Lee K. (2003). JCM. 41: 4623-9
35.
36. Pruebas de sinergismo para carbapenemasas tipo serina
clase A con Acido fenil borónico (APB)
IMP
15mm
APB
CAZ
15mm
Sensibilidad (100%) y especificidad (aprox. 98.8%), sin embargo aquellos
aislamientos con sobreproducción de AmpC y pérdida de porinas pueden presentar
sinergia a APB.
Útil para enterobacterias y no fermentadores
37. K. pneumon
iae
E. cloacae
APB
g
300 µ
APB
300 µ
g
Diapositiva de Fernando Pasteran
o oro o:
ergias conciaAcidajustaBs (centrnaicntro)
Sin
o ce
da
optima
Distan
38. S. marcescens Sme-1b
E. cloacae wild type
E. coli ATCC 25922.
Pasteran F, J. Clin. Microbiol. 2009 June47(6):1631-163
Detección por laboratorio
K. pneumoniae KPC -2
39. APB
Ecl M
951
IMP
15
APB
mm
IMP 25mm
Ecl p99
Huevo
IMPOS
TOR!
interfer
en
Enterob cia: ↑↑↑↑ Amp
C
acter, C
Pastera
.freund
n F., en
ii, P.aer
viado a
J Clin.
uginos
Micro
a
biol,
40. Pruebas de sinergismo para carbapenemasas
MBL con agentes quelantes
Lee K. (2003). JCM. 41: 4623-9
Uso de agentes quelantes: EDTA, EDTA+SMA “mercaptoacetato de
sodio” y ácido dipicolínico.
EDTA resultados falsos positivos en no fermentadores.
EDTA+ SMA útil en enterobacterias como en no fermentadores
41. P. aeruginosa
A. baumannii
Detección de
Metalobetalactamasa
Inhibidor EDTA /SMA en
diferentes aislamientos
S. marscenses
A. xylosoxidans
A. baumannii
42. PRUEBAS DE DOBLE DISCO
Aislamiento productor de
MBL
Aislamiento productor de
KPC
Aislamientos positivos aquellos que presentan un aumento ≥5mm en el halo de
inhibición del disco del carbapenémico + Acido borónico y ≥7mm carbapenémico +
EDTA
Tsakris A. (2010) JAC. 65: 1664-71
43. E-test MBL
Prueba positiva:
Un incremento en la CIM ≥ 3 diluciones dobles en la
elipse de imipenem en combinación con EDTA (IPI)
vs la zona de elipse con imipenem solo.
Ejemplo:
Imipenem (IP): 64mg/mL
Imipenen / EDTA (IPI): ≤1mg/mL
Walsh T. (2005). CMR. 18: 306-25
Se han reportado falsos positivos en
P. aeruginosa y A. baumannii
48. Posibles resultados con pruebas de tamizaje para
carbapenemasas en enterobacterias
TMH (+), APB (+) EDTA-SMA (-) : sugiere presencia carbapenemasa
tipo serina grupo 2f (KPC, Sme, NMC-A) “confirmar con PCR”
TMH (+), APB (-) EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa
tipo MBL (confirmar con PCR)
TMH (-), APB (-) EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa tipo
MBL posiblemente NDM, confirmar con PCR
TMH (-), APB (+) EDTA-SMA (-) : sugiere presencia de cefalosporinasas
AmpC, confirmar con otras pruebas de tamizaje o con PCR.
TMH (+), APB (+) EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa
tipo serina y MBL, o presencia de carbapenemasas MBL y AmpC,
realizar otras pruebas de tamizaje para AmpC. Confirmar por PCR
49. Posibles resultados con pruebas de tamizaje para
carbapenemasas en Pseudomonas spp. y
Acinetobacter spp.
EDTA-SMA (+) : sugiere presencia carbapenemasa tipo MBL
(confirmar con PCR)
EDTA-SMA (-) : sugiere presencia de carbapenemasa no MBL como
KPC o en Acinetobacter spp. presencia de carbapenemasas tipo
oxacilinasas adquiridas “OXA-23, OXA-24, OXA-58” (confirmar con
PCR). Sugiere pressencia de otro mecanismo no enzimatico.
50. Para recordar…
Realizar el test modificado de Hodge, y las
pruebas con inhibidores (APB) y (EDTA-SMA), el
mismo día.
Todo perfil sospechoso de carbapenemasas debe
ser enviado al laboratorio de referencia para ser
confirmado a través de pruebas de biología
molecular.
53. Gracias
Grupo de Microbiología
Subdirección Red Nacional de Laboratorios
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