1. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
ORGANIZACIÓN GENERAL
DRA.ASTRID MARTÍNEZ

2. EL MHC
 El complejo mayor de histocompatibilidad está
constituido por moléculas que tienen como función
especial la de presentar antígenos a los LsT
 Grupo de genes que dirigen el reconocimiento
intercelular y la diferenciación entre lo propio y lo
extraño

3. ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
 Moléculas de superficie de celular
 Se originó en el trabajo de Peter Gorer 1930 y George
Snell 1950
 Identificación de antígenos de grupos sanguíneos en
ratones endogámicos

4. ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
 Se identificaron 4 grupos de genes que codificaban
los antígenos de células sanguíneas.
 El grupo II se identificó como genes de
histocompatibilidad (H-2)

5. El MHC codifica tres clases de moléculas
principales
 Complejo HLA en humanos - cromosoma 6
 Complejo H-2 en ratones - cromosoma 17

6. Genes que codifican el MHC
•Brazo corto del cromosoma 6
•Forman el sistema HLA(por human leukocyte antigen)
Estos genes se agrupan en:
Clase I Cod. Proteinas para MHC - I
Clase II Cod. Proteinas para MHC-II
Clase III Citokinas y proteinas del complemento

7. GENES DEL MHC
 CLASE I – codifican glucoproteínas de la superficie
de casi todas las células nucleadas. Función –
presentar Ags péptidos a los LT CD8
 CLASE II – Codifican glucoproteínas que se
expresan en células presentadoras de Ags. Función
– presentar péptidos procesados a los LTC D4
 CLASE III – codifica componentes del
complemento y moléculas relacionadas con la
inflamación.

8. MHC Clase-I Isotipos de los genes del MHC-I
Estructura: “No clasicos” se unen a recptores de N
•Cadena pesada tipo α
“Clasicos” funcion presentar Ag’s
•Molecula de microglobulina β2
Funcion principal:
•Presentacion de Ag’s endogenos a los linfocitos Tc(CD8+)

9. HMC Clase II
Estructura: Molecula HMC-II humana tiene de 5-6 Isotip
•Una cadenas α
•Una cadena β
“Clasicos” presentan peptidos a TCD4
Funcion principal:
•Presentar peptidos exogenos a los linfocitos Th (CD4+)
“No clasicos” funciones intracelular

10. HMC Clase III
Codifican proteinas con funsiones inmunitarias
•Componentes del sistema de complemento (CD2 CD4 Factor B)
•Citoquinas como FNT-α,LTA ó Hsp (proteinas de choque termic

11. Mapa Genérico del MHC humano(sistema HLA)

12. LAS MOLÉCULAS DEL MHC SON
POLIMÓRFICAS
 El polimorfismo de las moléculas de
histocompatibilidad es extraordinario (hay
millones de combinaciones posibles de éstas
moléculas.
 Entre la población existen muchas formas
alternativas o variantes del gen.
 Por ejemplo para las moléculas HLA-A tiene
diferentes variantes : A1, A2, A3, ....

13.  Existen muchas formas alternativas del gen o alelos
en cada locus.
 Cada grupo de alelo se llama haplotipo.
 Cada individuo hereda un haplotipo de la madre y un
haplotipo del padre. Es decir la expresión es
codominante.

14. MOLÉCULAS DEL MHC
CLASE I y II
 Son glucoproteínas unidas a la membrana
 Extructura tridimencional
 Funcionan como moléculas presentadoras de
antígenos

15. Estructura de las moléculas de
Histocompatibilidad de clase I
 Contiene una cadena alfa codificada por genes del
HLA A, B y C
 Una microglobulina Beta 2
 Se fija a la membrana plasmática por medio de un
segmento transmembrana y una cola
citoplasmática de la cadena alfa
 Hendidura de unión de péptido de 8 a 10 a.a

16. Estructura de las moléculas de
Histocompatibilidad de clase I

17. Estructura de las moléculas de
Histocompatibilidad de clase II
 Contiene dos cadenas polipeptídicas alfa y beta
 Cada una tiene dominios externos, un segmento
transmembrana y uno citoplasmático
 Hendidura de fijación de péptido de 13 a 18 a.a.

18. Estructura de las moléculas de
Histocompatibilidad de clase II

19. Las células y el MHC

20. Mapa Genérico del MHC humano(sistema HLA)

21. Moléculas del MHC y el receptor TCR

22. REGULACION DE LA EXPRESION DEL CMH
Factores de transcripción
 Transactivador del CMH II- CIITA, RFX
 Sus defectos causan el síndrome de lifocitos
desnudos (no presentan moléculas de CMH II)

23. REGULACIÓN POR CITOCINAS
 INTERFERONES (ALFA, BETA, GAMMA)
 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
 Aumentan la transcripción de los genes que
codifican al CMH, proteínas transportadora, CIITA.

24. REDUCCION DE LA EXPRESION DEL CMH
 GLUCOCORTICOIDES
 PROSTAGLANDINAS
 CMV
 HBV
 Ad 12