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INTRODUCCION A LA
INMUNOLOGÍA
Maestra Altagracia Jiménez Díaz
OBJETIVOS
Introducir a los estudiantes en el
fascinante mundo de la inmunología.
Establecer las diferencias y
similitudes entre la inmunidad
especifica e inespecífica
 Valorar la importancia de las
inmunoglobulinas y sus funciones
Reconocer los aportes de la
Inmunología al avance de la medicina
y la biotecnología
INTRODUCCIÓN
 La integridad biológica de los individuos tiene que
ser permanentemente defendida frente a posibles
agresiones externas, sobre todo de microbios
patógenos.
 Para ello cada organismo disponen de barreras
naturales de aislamiento, como son la piel y las
mucosas y de un sistema inmunológico que está
precisamente especializado en identificar y destruir
todo lo extraño e incluso aquello interno que se
deteriora
La inmunología es la
ciencia que estudia los
procesos moleculares y
celulares propios del
sistema inmune en su
acción defensiva.
El sistema
inmune
órganos
linfoides
timo médula ósea
bazo
ganglios
linfáticos
tejidos linfoides
asociados a
mucosas.
Linfocitos ,
monocitos y
células
dendríticas
LAS CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES INTERACTÚAN
ENTRE SI Y CON LAS SUSTANCIAS EXTRAÑAS
(ANTÍGENOS)
Anticuerpos citocinas
moléculas de
histocompatibilidad
sistema de
complemento
CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA
INMUNIDAD
 Inmunidad: Protección frente a las
enfermedades infecciosas y alteración de
células propias
 Inmunidad: cualquier proceso que desarrolla
resistencia en un hospedero, frente a una
enfermedad especifica.
Sistema Inmune: El conjunto de células y
moléculas responsables de la inmunidad
Respuesta Inmune: Respuesta global y
coordinada del Sistema Inmune ante un
antígeno extraño.
CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA
INMUNIDAD
 Inmunidad activa ; estado inmunológico logrado por
autoproducción de anticuerpo.
 Inmunidad pasiva ; transferencia de anticuerpo de
un organismo inmune a otro no inmune
 .Es cuando los anticuerpos son suministrados ya
formados en otro cuerpo. que el cuerpo no los
forma son de corta duración.
 Inflamación ;Reacción característica a las
partículas y estímulos extraños , ; que dan como
resultado enrojecimiento , hinchazón dolor y calor
CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA
INMUNIDAD
 Interferon; Sustancia proteínica producidas por las
células como respuesta a una infección viral.
 Infección ; desarrollo de un organismo patógeno
dentro de un cuerpo .
 Linfocitos B; células del sistema inmune que
producen anticuerpos contra antígenos específicos.
y producen inmunidad humoral
 Linfocitos T ; células del sistema inmune que han
madurado en el timo y producen inmunidad
mediada por células
CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA
INMUNIDAD
 CMH complejo mayor de histocompatibilidad
 En la inmunidad innata o inespecífica se
desarrollan:
 1-Transporte de las células del sistema
inmunológico al lugar de la entrada del antígeno o
elemento extraño
 2 -Activación del sistema de complemento
 3- Destrucción del antígeno
 4-Remocion del antígeno
 5-inducir a la respuesta Adaptativa o específica
CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA
INMUNIDAD
 Apoptosois : muerte celular ocurrida como parte de
un proceso normal y no causa inflamación.
 En el proceso la célula recibe una señal para auto
destruir y se produce una disminución de su
tamaño , la cromatina se fragmenta y se vuelve
fagocitable .
 Antígeno O, del cuerpo de las bacterias
 Antígeno H , antígeno de los flagelos
 Antígeno K de la Capsulas bacterianas
LÍNEAS DE DEFENSAS DEL CUERPO
 Primera línea de defensa del cuerpo ; Piel y
mucosas intactas
 Segunda línea de defensa del cuerpo ;los
leucocitos.
 Tercera línea de defensa; los anticuerpos o
inmunoglobulinas
 Las células dendríticas (CDs) son leucocitos que
juegan un importante papel tanto en la inmunidad
innata como en la adaptativa,
 siendo las células presentadoras de antígeno más
potentes que existen y con la capacidad única de
activar linfocitos T colaboradores que no han tenido
contacto antigénico previo
SISTEMA INMUNITARIO
14
Antígeno Barreras
inespecificas
Piel
Membra-
nas
mucosas
Si el antígeno logra vencer
las barreras
inespecificas, el cuerpo
responde con las:
Barrraras
internas
inespecíficas
Niveles de defensa contra antígenos
invasores, productores de infecciones:
Fagocito-
sis
Células
asesinas
naturales
Inflama-
ción
Fiebre
Si las barreras inespecíficas
no son suficientes, el cuerpo
ataca con una:
Respuesta
inmune
específica
Inmunidad
mediada por
células
Inmunidad
humoral
15
Inmunidad inespecífica:
 Son mecanismos que atacan a una serie
de agentes que pueden ser una
amenaza para la supervivencia
 .Bacterias, virus, hongos, prótesis ect
Mecanismos
químicos
- La componen:
Mecanismos
físicos
 Barreras mecánicas
y químicas:
El medio interno del
cuerpo humano
está protegido por
dos superficies:
La piel
Las
mucosas 17
LAPIELY LAS MUCOSAS POSEEN OTROS
MECANISMOS ADICIONALES COMO:
Cera: producida en los oídos,
contiene agentes inhibidores de
agentes patógenos.
Moco: allí los agentes patógenos
quedan adheridos y luego son
eliminados.
18
Enzimas: hidrolizan los agentes
patógenos causandoles la muerte.
Ácido clorhídrico: actúan como
mecanismos de barrera en la
mucosa gástrica.
19
Segunda línea de defensa:
 En caso de que estos mecanismos de defensas
químicos o mecánicos no consigan su objetivo y
las bacterias u otros gérmenes logren pasar al
medio interno, el cuerpo dispone de la:
-Respuesta inflamatoria
Ej: hinchazón, dolor y calor.
-Fiebre 20
Acciones de la fiebre y la
inflamación:
Son respuestas inespecíficas a estímulos
nocivos causados por agentes patógenos.
Logran la rápida destrucción o al menos el
aislamiento del agente patógeno.
Causan daño a los tejidos del hospedador.
21
Llevada a cabo
por muchos tipos
de células
llamadas fagocitos
que capturan y
destruyen a la
mayoría de lo
agentes
patógenos.
Además de la fiebre y la inflamación, la segunda
línea de defensa cumple:
La fagocitosis:
22
Tipos de fagocitos:
Neutrófilo: es el primer fagocito que llega
al lugar de la lesión. Son células muy
móviles que se encuentran en la sangre y en
la médula ósea.
Macrófagos: células grandes capaces
de destruir la mayoría de los agentes
patógenos.
Células asesinas naturales: su
mecanismo de acción consiste en
causar lisis celular y alteración de la
membrana citoplasmática.
23
Inmunidad específica
24
A la entrada de un antígeno se produce un
anticuerpo, el cual reaccionara solamente
contra el antígeno que le dio origen.
Los anticuerpos se consideran como la
tercera línea de defensa del organismo.
25
Propiedades
de la
inmunidad
especifica:
Especificidad
Memoria
Tolerancia
26
Tipos de linfocitos:
Linfocitos
B
Linfocitos T
27
Linfocitos T
 Son células que
han pasado por el
timo antes de
migrar al bazo.
 Secretan
citocinas, las
cuales actúan
directa o
indirectamente
sobre los agentes
patógenos.
28
 Nombre que se le da a la citocina según la
función que desempeñan:
29
 Desarrollo de los linfocitos T y los
linfocitos B:
• La célula madre de
la médula ósea se
divide formando:
Linfocitos pre-T
Linfocitos pre-B
• Los linfocitos pre-T
migran al timo
donde se
desarrollan en:
Linfocitos T
• Los linfositos pre-B
se desarrollan en
tejidos aquivalentes
de la bolsa
formandose en:
Linfocitos B
Ya desarrollados,
los linfocitos T y
linfocitos B pasan
al:
Torrente
sanguíneo y
circulan hasta los
ganglios linfáticos
y el bazo.
30
Antígeno
Anticuerpo
• Inducen al
sistema
inmunitario a
producir
respuestas muy
específicas.
• Principal
característica es
la capacidad de
reaccionar con los
antígenos que
indujeron su
producción.
31
REACCIONES ANTÍGENO-ANTICUERPO:
 Los anticuerpos luchan para que
permanezcamos saludables,
reconociendo las sustancias
extrañas
 El tipo de inmunidad mediada por
anticuerpo se conoce como
inmunidad humoral mediada por
los linfocitos B
 Celular mediada por los linfocitos
T
 Cuando el antígeno se une con el antícuerpo
se forma un complejo llamado antígeno-
anticuerpo.
32
En esta reacción
los anticuerpos
capturan
antígeno
celulares como
virus, bacterias,
esporos,etc.
A diferencia de la
anterior, en esta
reacción el
antígeno es
soluble como
venenos,
enzimas, sueros,
entre otros.
Aquí las toxinas
bacterianas son
neutralizadas
por anticuerpos
específicos.
33
Existen 5 clases de inmunoglobulinas
▪ Inmunoglobulina G (IgG)
▪ Inmunoglobulina A (IgA)
▪ Inmunoglobulina M (IgM)
▪ Inmunoglobulina D (IgD)
▪ Inmunoglobulina E (IgE)
CLASES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
▪ Es la clase mas abundante en el
suero
▪ Existen 4 subclases que se
reconocen por diferencias en la
secuencia de la cadena γ: IgG1,
IgG2, IgG3 y IgG4
▪ Es el anticuerpo que predomina en
la respuesta inmune secundaria.
▪ Es el único anticuerpo que
atraviesa la placenta (Levinson,
2004)
IGG
▪ IgG1, IgG3 y IgG4 cruzan la placenta y tienen un papel
importante en la protección del feto
▪ Activan el complemento, IgG3 es el mas eficaz
▪ IgG4 no es capaz de activar el complemento
▪ Se unen a los receptores Fc de las células fagocíticas
mediando la opsonización (Kindt, Goldsby, 2007)
IGG
IGG
Defiende el
compartimiento
tisular
 Representa el 5 al 10% del total de
las inmunoglobulinas (Kindt, Goldsby,
2007).
 Es la principal inmunoglobulina
producida en la respuesta
inmune primaria
 Se encuentra en forma
monomérica en la superficie de
los linfocitos B
 En el suero es un pentámero
formado por 5 unidades de IgM
mas una cadena J (Levinson, 2004)
IGM
 El pentámero al tener 10 sitios de
reconocimiento antigénico, es la Ig
mas efectiva en la aglutinación y
la activación del complemento.
(Levinson, 2004)
 Es la primera inmunoglobulina
sintetizada por el feto
 Defiende el compartimento
vascular (Kindt, Goldsby, 2007)
IGM
 Constituye el 10 al 15% del total de
las inmunoglobulinas. (Kindt, Goldsby,
2007)
 Cada molécula secretada de IgA es
un dimero mas una molécula de
cadena J y un componente secretor.
 Es la principal inmunoglobulina en
secreciones como: el calostro, la
saliva, lagrimas, y las secreciones del
sistema respiratorio, intestinal y
genitourinario. (Levinson, 2004)
IGA
 La unión de IgA a antígenos de
superficie bacteriana y víricos
impide la fijación de los
patógenos a las células
mucosas, inhibiendo las
infecciones víricas y
bacterianas.
 Defiende las puertas de
entrada. (Kindt, Goldsby, 2007)
IGA
▪ Concentración sérica : 0.3
μg/ml (Kindt, Goldsby, 2007)
▪ Media las reacciones de
hipersensibilidad inmediata
(anafiláctica)
▪ Participa en la defensa contra
determinados parásitos.
(Levinson, 2004)
IGE
 La IgE se una a los receptores
Fc en las membranas de los
basófilos y mastocitos ,
induciendo la liberación de sus
gránulos (desgranulación)
 Se liberan una diversidad de
mediadores
farmacológicamente activos y
aparecen las manifestaciones
alérgicas
 La desgranulación es necesaria
para la lucha antiparasitaria.
(Kindt, Goldsby, 2007)
IGE
 Tiene una concentración
sérica de 30 μg/ml
 Junto con la IgM, es la
principal inmunoglobulina
unida a membrana que
expresan células B
maduras
 Aun no se identifica una
función biológica efectora de
la IgD (Kindt, Goldsby, 2007).
IGD
FUNCIONES EFECTORAS MEDIADAS POR
ANTICUERPO
▪ Opsonización: promoción de la fagocitosis de
antígenos por macrófagos y neutrófilos (defensa
antibacteriana)
▪ Activación del complemento: importante para la
desactivación y eliminación de antígenos y destrucción
de patógenos
▪ Citotoxicidad mediada por células dependiente de
anticuerpo: el anticuerpo unido a células blanco (p. ej.
células infectadas por virus) actúa como receptor que
permite que la célula atacante (células asesinas
naturales NK) reconozca y destruya la célula blanco
(Kindt, Goldsby, 2007).
INMUNOGLOBULINAS
Funciones:
▪ Fijar antígenos extraños encontrados por el
hospedador
▪ Mediar funciones efectoras para neutralizar o
eliminar invasores externos.
Son secretadas por las células plasmáticas
(Kindt, Goldsby, 2007)
ESTRUCTURA MOLECULAR
▪ Pueden encontrarse en forma soluble
(anticuerpos)
▪ Ancladas a la membrana de los linfocitos B
constituyendo el receptor para antígeno (BCR,
B-cell receptor) de estas células. (Regueiro,
López, et al, 2008)
▪ Las cadenas pesadas y las ligeras están formadas
por una unidad estructural básica de 110 aminoácidos
-dominio inmunoglobulina- que se repite cuatro-
cinco veces en las pesadas y dos veces en las
ligeras.
▪ Todas las proteínas que presentan este motivo en
su estructura pertenecen superfamilia de las
inmunoglobulinas.
▪ (Regueiro, López, et al, 2008)
DOMINIO IG
Los anticuerpos son
glicoproteínas formadas por:
▪ 2 cadenas ligeras (L)
▪ 2 cadenas pesadas (H)
Unidas por puentes
disulfuro.
(Levinson, 2004)
CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
▪ Una cadena L esta formada
por un dominio variable (VL)
y un dominio constante (CL)
▪ Las cadenas H están
formadas por un dominio
variable (VH) y tres o cuatro
dominios constantes (CH)
(Levinson, 2004)
CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
FAB Y FC
Tiene dos zonas bien
diferenciadas:
▪ Zona de unión (Fab)
▪ Donde se une al
antígeno
▪ Zona efectora (Fc)
▪ Igual para todas las
inmunoglobulinas
(Gómez, 2013)
La cadena ligera puede ser de dos tipos:
▪ Cadenas κ (kappa)
▪ Cadenas λ (lambda)
▪ Cada molécula de anticuerpo tiene 2 cadenas l o 2
cadenas k
▪ Ambos tipos se encuentran en todas las
inmunoglobulinas pero cada clase solo contiene un
tipo de cadena pesada. (Levinson, 2004)
ISOTIPOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
▪ Los genes que codifican las inmunoglobulinas se
heredan en forma de alelos por lo que a cada uno
de este tipo de variante se le denomina variante
alélica y al conjunto de variantes alélicas, se le
denomina alotipo.
▪ Los alotipos, se sitúan en la región constante de las
cadenas pesadas y ligeras. (García, Aguado, et al, 2013)
ALOTIPOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
EN RESUMEN
ALGUNAS PREGUNTAS
 ¿Qué es lo extraño para el sistema inmune?
 Se entiende por extraño todo aquello que no es
reconocido como propio por el sistema inmune.
 Comienza durante el desarrollo fetal y dura toda la
vida. A los componentes extraños se denominan
antígenos y pueden formar parte de los millones
de microorganismos existentes en forma de
bacterias, virus, parásitos y hongos incluso tejidos
u órganos que se trasplantan de un individuo a
otro.
 .
 Todas las sustancias que tienen la capacidad de
estimular al sistema inmune y generar una
respuesta inmune, se conocen como antígenos.
 Sabemos que prácticamente cualquier tipo de
molécula biológica, incluyendo lípidos, hormonas,
carbohidratos complejos, fosfolípidos, ácidos
nucleicos y proteínas pueden actuar como
antígenos
 Que son los grupos determinantes ó epítopos ?
 Las múltiples partes del antígeno que pueden
actuar induciendo la respuesta inmune son
generalmente péptidos pequeños y se conocen
como grupos determinantes ó epítopos
 ¿Qué son las barreras naturales de defensa?
 Son esencialmente la piel y las mucosas que
actúan aislando al individuo del exterior
 .Sin embargo, también poseen capacidad
bactericida y otros elementos defensivos propios
debido a la presencia en estos tejidos de factores
y células inmunocompetente
 ¿En qué consiste la respuesta innata?
 La defensa activa del organismo se lleva a cabo a
través de la respuesta inmune, la cual puede
realizarse de dos formas distintas pero
relacionadas: la respuesta innata y la respuesta
adaptativa
 La respuesta inmune innata interviene de manera
inmediata, como primera línea de defensa inmune,
frente a una gran variedad de agresiones.
 No requiere de un aprendizaje previo y en ella
intervienen diversas moléculas tales como el
complemento, citocinas así como un conjunto de
células, entre las que destacan monocitos, células
dendríticas y células NK.
 La respuesta innata, además, actúa de forma
inespecífica, esto es frente a todos los gérmenes
patógenos por igual .
 Esto es de especial importancia en la protección
del organismo frente a infecciones, ya sean de tipo
bacteriano o viral en la misma puerta de entrada de
la piel y mucosas
QUE ES LA INFLAMACIÓN.
 Cuando se produce una invasión local de
microorganismos o incluso un trauma mecánico se
activan una serie de componentes de la respuesta
innata localmente produciendo lo que se conoce
como inflamación.
 El proceso inflamatorio es como la síntesis de
todas las actuaciones de la inmunidad innata a
nivel de un foco de infección.
 En la inflamación se ponen en marcha elementos
que interfieren con el invasor y además generan
señales encaminadas a atraer nuevas células al
foco al objeto de contribuir de manera más eficiente
a la destrucción del invasor.
 Entre los procesos de lisis en la respuesta inmune
innata, resaltan los llevados a cabo por las células
NK, neutrófilos y macrófagos que destruyen a los
invasores en una batalla célula a célula.
 También puede intervenir el complemento que
ejerce una acción destructiva directa o a través de
los macrófagos principalmente,
¿CÓMO ES LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA?
 Este tipo de respuesta representa una tercera línea de
defensa y se caracteriza por desarrollarse y
específicamente frente a las sustancias extrañas que la
han inducido.
 Generalmente, estas sustancias son aquellas que no
han sido previamente eliminadas por la respuesta
innata. Los linfocitos que participan en esta respuesta
son de dos tipos: linfocitos y linfocitos B, de ahí que
existan dos modalidades de respuesta adaptativa, de
tipo celular y de tipo humoral.
 En la primera intervienen los linfocitos T prioritariamente
y en la segunda los linfocitos B, aunque ambos tipos de
respuestas se complementen e interactúan
 Respuesta inmune celular
 La respuesta inmune celular cubre una importante
función en la defensa, actuando frente a virus y células
tumorales.
 En este tipo de respuesta intervienen los linfocitos T,
que reconocen a los antígenos a través de sus
receptores T (TCR) cuando son presentados por
células que exponen sus determinantes antigénicos
(péptidos) junto con las moléculas de
histocompatibilidad (HLA) (Figura: Respuest.
 Las moléculas de histocompatibilidad (HLA, en
humanos) son glicoproteínas presentes en las
membranas de la mayoría las células nucleadas y son
esencialmente de dos tipos, I y II.
 Respuesta inmune humoral
 La ausencia de este tipo de respuesta deja al individuo
tan indefenso frente a toda clase de patógenos y otras
agresiones, que es incompatible con la vida si no se
instaura a tiempo un tratamiento adecuado.
 En ésta respuesta intervienen, como pieza central, los
linfocitos B, que como se ha dicho anteriormente
reconocen el antígeno a través de las inmunoglobulinas
presentes en su membrana.
 Sin embargo este estímulo no es suficiente para que se
inicie la respuesta inmune humoral.
 Para ello es necesario que los linfocitos B, además,
reciban ayuda de citocinas producidas por los linfocitos
T colaboradores
 ¿Qué caracteriza la respuesta inmune
adaptativa?
 La respuesta inmune adaptativa posee cuatro
cualidades que la hacen diferente a la respuesta
inmune innata.
 Son las de reconocer específicamente a los
antígenos, ser de carácter clonal, poseer memoria
y ser autorregulable. Veamos con detalle el
significado y la transcendencia de cada una de
ellas.
 Especificidad. Es el fenómeno mediante el cual
los péptidos que componen a cada antígeno son
reconocidos exclusivamente por un solo tipo de
receptor.
 Esto quiere decir que debe de existir el mismo
número de receptores distintos como antígenos
posibles.
 De esta manera, el organismo pose un número
extraordinariamente grande de los receptores
posibles, ya sean inmunoglobulinas (en el caso de
los linfocitos B), o TCRs (en el caso de los linfocitos
T).
 Clonalidad.
 Proceso de selección, activación y maduración de
linfocitos para un antígeno determinado
 Este fenómeno fue originariamente descrito por
Burnet, por lo que hoy se conoce como la teoría de
selección clonal de Burnet
 Memoria inmunológica.
 La repuesta inmune adaptativa mantiene memoria de
los estímulos recibidos.
 Esto se debe a la permanencia de células memoria
(linfocitos), sensibilizados de larga vida después de un
estímulo antigénico.
 A la respuesta primera frente a un antígeno se le
conoce como respuesta primaria, mientras que la
respuesta producida cuando un mismo antígeno
estimula el sistema inmune con posterioridad, se
conoce como respuesta secundaria.
 Esta última es más rápida, duradera y eficiente debido
a la presencia de las células memoria. Ésta es la base
de las vacunas
AUTORREGULACIÓN.
 Mecanismos internos de control que regulan el tipo
y la intensidad de la respuesta inmune .
 En ello interviene diversas elementos, entre las
que destacan: las citocinas y células T
reguladoras.
LAS CITOCINAS
 Las citocinas, que son sustancias producidas
mayoritariamente por linfocitos intervienen
regulando la respuesta inmune facilitando la
activación, proliferación y diferenciación de las
células implicadas en la respuesta inmune (Figura:
Citocinas y respuesta inmune).
 ¿Qué ha aportado la Inmunología?
 La Inmunología ha contribuido de forma notoria al
mantenimiento de la salud y lucha frente a las
enfermedades.
 Primero, con aportaciones sobre bases empíricas
y después sobre fundamentos sólidos.
 Todo ello como fruto del esfuerzo desplegado en el
estudio de los mecanismos de acción del sistema
inmune
HISTORIA
 En la fase empírica, anterior al comienzo del
pasado siglo XX, la inmunología ofreció soluciones
a uno de los grandes problemas que afectaron a la
humanidad,las pandemias.
 Ello fue posible gracias a Jenner quien a finales
del siglo XVIII y a Pasteur quien a su vez a finales
del siglo XIX, consiguieron elaborar las vacunas de
la viruela y de la rabia respectivamente.
 Posteriormente se desarrollarían, entre otras, como
la vacuna antitifoidea (1898), anticólera (1892) y
antidiftérica (1913), etc
 En el siglo XX, en la fase científica, y debido a un
mejor conocimiento de las bases biológicas y
celulares del sistema inmune, la inmunología se ha
desarrollado ampliamente. Esto ha hecho que sea
una de las ciencias que más ha evolucionado en
los últimos años.
 Al principio los aspectos inmunológicos conocidos
aparecieron en el contexto de la Microbiología,
como el sistema capaz de defender al organismo
frente a las infecciones.
 Después, los continuos avances en el conocimiento
de los mecanismos implicados en la respuesta
inmune han dotado a esta disciplina de un sólido
cuerpo de conocimientos.
 A este desarrollo han contribuido de manera
especial la puesta a punto de técnicas modernas,
como cultivos celulares, la posibilidad de obtener
híbridos celulares, animales transgénicos,
anticuerpos monoclonales y disponibilidad de las
técnicas de biología molecular, como clonaje de
genes y técnica de PCR.
 En consecuencia, hoy día la Inmunología puede
ser considerada como ciencia independiente al
tiempo que hace posible el desarrollo de otras
áreas gracias a la aplicación de reactivos y
técnicas inmunológicas como el
inmunoenzimoensayo, en el que se utilizan
anticuerpos monoclonales.
 Podemos decir que la Inmunología ha influido en
las siguientes áreas:
 Enfermedades infecciosas, hacen posible la
prevención mediante un progresivo y espectacular
perfeccionamiento de las técnicas de
vacunoterapia durante los últimos años.
 Es de destacar, a modo de ejemplo, el descenso
drástico qe se observa en las tasas de morbilidad
declaradas por poliomielitis, sarampión, etc., o el
hecho de que la viruela haya sido completamente
erradicada.
 Transfusiones sanguíneas, gracias a la
inmunología fue posible el descubrimiento de los
grupos sanguíneos y los anticuerpos séricos frente
a los mismos. Esto permitió realizar las
transfusiones sanguíneas sin riesgo para las
personas que las necesiten.
 Trasplantes de órganos sólidos y de médula,
han sido posible tras cómo evitar el rechazo
inmunológico de los órganos trasplantados. Ello fue
posible por el descubrimiento de los antígenos de
histocompatibilidad, responsables del rechazo.
 Oncología, este área de la medicina se está
beneficiando de los conocimientos de la
interrelación célula cancerosa-huésped y de los
nuevos conocimientos de cómo el sistema inmune
se encuentra en permanente vigilancia frente al
desarrollo de células tumorales.
 Además, el descubrimiento reciente de los
oncogenes responsables de la malignización
celular y la posibilidad del uso de anticuerpos
monoclonales en el tratamiento de muchos tumores
ofrecen una amplia esperanza a la terapia
 Transfusiones sanguíneas, gracias a la
inmunología fue posible el descubrimiento de los
grupos sanguíneos y los anticuerpos séricos frente
a los mismos. Esto permitió realizar las
transfusiones sanguíneas sin riesgo para las
personas que las necesiten.
 Trasplantes de órganos sólidos y de médula,
han sido posible tras cómo evitar el rechazo
inmunológico de los órganos trasplantados. Ello fue
posible por el descubrimiento de los antígenos de
histocompatibilidad, responsables del rechazo.
 Oncología, este área de la medicina se está
beneficiando de los conocimientos de la
interrelación célula cancerosa-huésped y de los
nuevos conocimientos de cómo el sistema inmune
se encuentra en permanente vigilancia frente al
desarrollo de células tumorales.
 Además, el descubrimiento reciente de los
oncogenes responsables de la malignización
celular y la posibilidad del uso de anticuerpos
monoclonales en el tratamiento de muchos tumores
ofrecen una amplia esperanza a la terapia.
 Métodos analíticos, Una gran variedad de
métodos analíticos de gran precisión y sensibilidad
se han desarrollado gracias a los conocimientos
inmunológicos.
 Entre ellos destacan la inmunoelectroforesis,
inmunoenzimoensayo, etc.
 Por ejemplo, la endocrinología moderna se ha
podido desarrollar gracias a la aparición del
radioinmunoensayo el cual es un método que
usando anticuerpos permite medir los niveles
hormonales en sangre, a pesar de encontrarse en
muy bajas cantidades
 Biotecnología, industria y farmacia, el
espectacular avance en estas áreas está siendo
realmente posible gracias al extraordinario grado
de cooperación existente entre los inmunólogos y
científicos dedicados a la bioquímica, biología
molecular y genética.
 Muchos de los métodos tales como la
tecnología del DNA recombinante,
hibridaciones celulares, etc., están
permitiendo la obtención de manera
industrial, de sustancias de gran interés
farmacológico, como los anticuerpos
monoclonales (AcMo
 Inmonopatología, desde la inmunología se
ha venido estudiando el funcionamiento del
propio sistema inmune, lo que ha permitido
descubrir sus fallos y como éstos pueden,
en muchos casos, ser causa de
enfermedades de muy diversa naturaleza.
 Una de estas patologías, son las enfermedades
alérgicas y el asma que aparecen cuando el
individuo reacciona de forma exacerbada frente a
sustancias que en principio son inocuas, como es
el polen de plantas, polvo de casa, etc.
 Otras son las enfermedades por
inmunodeficiencia (inmunodeficiencias), que
aparecen cuando el sistema inmune es incapaz de
actuar o lo hace de manera defectuosa. En este
caso el individuo se hace muy vulnerable a
infecciones de todo tipo.
 Enfermedades por autoinmunidad, en las que
por razones todavía no muy bien entendidas, el
sistema inmune no reconoce como propio alguno
de los componentes del cuerpo donde asienta.
 En este caso, la respuesta inmunológica trata de
destruirlo por considerarlo extraño y ocasiona
lesiones que pueden incluso llevar a la muerte del
individuo.
 Esto es, por ejemplo, lo que ocurre en la esclerosis
múltiple, la artritis reumatoide, la diabetes tipo 1,
etc., en las que el sistema inmune devasta la
mielina, articulaciones o las células beta del
páncreas respectivamente
 ¿Cuáles son los desafíos futuros de la
Inmunología?
 El reto futuro de la inmunologia es la supresión de
enfermedades infecciosas a escala global.
 Para ello, se requiere un esfuerzo importante,
especialmente en la formación de nuevas vacunas
que son esenciales, por ejemplo, en el caso de la
gripe aviar, SIDA y malaria, para las cuales no se
dispone de remedios verdaderamente preventivos
OTRO DE LOS OBJETIVOS DE LA INMUNOLOGÍA DEL
SIGLO XXI SE CENTRA EN PREVENIR LAS ALERGIAS
 Los investigadores están mirando la posibilidad de
desarrollar vacunas contra la mayoría de alergias.
 Por ejemplo, se podría inyectar a modo de
vacunas (a muy bajas dosis) las proteínas del
polen o los cacahuetes, que son las responsables
de causar alergia.
 Aunque es importante señalar que, en este caso,
sería una vacuna que enseñaría al sistema inmune
a "no responder" en vez de a "responder" como
hacen las vacunas actuales contra las
enfermedades infecciosas.
 También se está trabajando en mejorar los
resultados en trasplantes, en donde dos de
los grandes problemas son: la escasez de
donantes y alcanzar mejores resultados a
largo plazo.
 Hasta ahora, para evitar que el individuo
destruya el órgano trasplantado, se le trataba
con inmunosupresores que actúan
disminuyendo la capacidad del sistema
inmune de destruir el trasplante, pero también
debilita las defensas frente a las infecciones.
.
Uno de los objetivos futuros es ayudar al sistema
inmune para que tolere el trasplante, al igual que lo
hace la madre frente al feto.
En definitiva, se trataría de copiar lo que la
naturaleza ya realiza en la mujer gestante, quien
acepta de manera selectiva a su feto (trasplante
natural).
Esto permite que éste sea tolerado aunque lleva el
componente paterno que es extraño a la madre
desde el punto de vista biológico.
 contribución a la nueva biotecnología, figura
también en la agenda de trabajo del inmunólogo ya
que, por ejemplo, produciendo factores
bloqueadores de citocinas, interferones, etc., sería
posible seguir produciendo nuevos agentes
biológicos que protejan a las personas contra
muchas enfermedades.
 También se ha comenzado a producir vacunas
empleando DNA, lo cual tiene un futuro prometedor
CONCLUSIÓN
 Como conclusión, debemos insistir en el hecho de
que el sistema inmune constituye el elemento de
control de todo el universo bioquímico interno,
tomando en cuenta el hecho de que la piel nos
sirve de primera barrera para aislar lo interior de lo
exterior y las mucosas actúan como puestos
fronterizos a fin de permitir la necesaria interacción
entre ambos medios.
 No obstante, hay que considerar que a veces
toleramos incluso bacterias que nos son útiles a
pesar de que no son propias, lo cual se explica
porque el organismo es mucho más receptivo a lo
extraño cuando no hay una señal de alarma.
 En definitiva, parece que no estamos ante un
sistema exclusivamente centrado en la
autodefensa frente a la amenaza de “contrarios”,
sino que más bien se trata de un sistema dedicado
a la protección de la integridad biológica vital de
cada individuo para que éste pueda sobrevivir de
manera independiente en un universo altamente
biodiversificado.
BIBLIOGRAFÍA
▪ Kindt Thomas, Goldsby Richard, Osborne Barbara.
Inmunologia de Kuby. Sexta edición. México D.F. McGraw-
Hill; 2007.
▪ Levinson Warren. Microbiología e inmunología medicas.
Octava edición. España, Madrid. McGraw-Hill; 2004.
▪ Regueiro J. López C. González S. Martínez E. Inmunologia:
Patogenia y patologia del sistema inmune. Tercera edicion.
España, Madrid. Editorial Panamericana; 2008.
▪ Alberto Gómez Esteban. Inmunoglobulinas. Recuperado de:
http://www.veoapuntes.com/MEDICINA/2/INMUNOLOGIA/T3.
%20INMUNOGLOBULINAS.pdf
▪ F. García-Cozar, E. Aguado y J. Peña. Inmunoglobulinas.
Recuperado de: http://www.uco.es/grupos/inmunologia-
molecular/inmunologia/tema03/etexto03.htm#alotipos
Créditos
Maestra Altagracia Jiménez Díaz

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Introducción a la inmunología

  • 1. INTRODUCCION A LA INMUNOLOGÍA Maestra Altagracia Jiménez Díaz
  • 2. OBJETIVOS Introducir a los estudiantes en el fascinante mundo de la inmunología. Establecer las diferencias y similitudes entre la inmunidad especifica e inespecífica  Valorar la importancia de las inmunoglobulinas y sus funciones Reconocer los aportes de la Inmunología al avance de la medicina y la biotecnología
  • 3. INTRODUCCIÓN  La integridad biológica de los individuos tiene que ser permanentemente defendida frente a posibles agresiones externas, sobre todo de microbios patógenos.  Para ello cada organismo disponen de barreras naturales de aislamiento, como son la piel y las mucosas y de un sistema inmunológico que está precisamente especializado en identificar y destruir todo lo extraño e incluso aquello interno que se deteriora
  • 4. La inmunología es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares propios del sistema inmune en su acción defensiva.
  • 5. El sistema inmune órganos linfoides timo médula ósea bazo ganglios linfáticos tejidos linfoides asociados a mucosas. Linfocitos , monocitos y células dendríticas
  • 6. LAS CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES INTERACTÚAN ENTRE SI Y CON LAS SUSTANCIAS EXTRAÑAS (ANTÍGENOS) Anticuerpos citocinas moléculas de histocompatibilidad sistema de complemento
  • 7. CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA INMUNIDAD  Inmunidad: Protección frente a las enfermedades infecciosas y alteración de células propias  Inmunidad: cualquier proceso que desarrolla resistencia en un hospedero, frente a una enfermedad especifica. Sistema Inmune: El conjunto de células y moléculas responsables de la inmunidad Respuesta Inmune: Respuesta global y coordinada del Sistema Inmune ante un antígeno extraño.
  • 8. CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA INMUNIDAD  Inmunidad activa ; estado inmunológico logrado por autoproducción de anticuerpo.  Inmunidad pasiva ; transferencia de anticuerpo de un organismo inmune a otro no inmune  .Es cuando los anticuerpos son suministrados ya formados en otro cuerpo. que el cuerpo no los forma son de corta duración.  Inflamación ;Reacción característica a las partículas y estímulos extraños , ; que dan como resultado enrojecimiento , hinchazón dolor y calor
  • 9. CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA INMUNIDAD  Interferon; Sustancia proteínica producidas por las células como respuesta a una infección viral.  Infección ; desarrollo de un organismo patógeno dentro de un cuerpo .  Linfocitos B; células del sistema inmune que producen anticuerpos contra antígenos específicos. y producen inmunidad humoral  Linfocitos T ; células del sistema inmune que han madurado en el timo y producen inmunidad mediada por células
  • 10. CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA INMUNIDAD  CMH complejo mayor de histocompatibilidad  En la inmunidad innata o inespecífica se desarrollan:  1-Transporte de las células del sistema inmunológico al lugar de la entrada del antígeno o elemento extraño  2 -Activación del sistema de complemento  3- Destrucción del antígeno  4-Remocion del antígeno  5-inducir a la respuesta Adaptativa o específica
  • 11. CONCEPTOS RELACIONADOS CON LA INMUNIDAD  Apoptosois : muerte celular ocurrida como parte de un proceso normal y no causa inflamación.  En el proceso la célula recibe una señal para auto destruir y se produce una disminución de su tamaño , la cromatina se fragmenta y se vuelve fagocitable .  Antígeno O, del cuerpo de las bacterias  Antígeno H , antígeno de los flagelos  Antígeno K de la Capsulas bacterianas
  • 12. LÍNEAS DE DEFENSAS DEL CUERPO  Primera línea de defensa del cuerpo ; Piel y mucosas intactas  Segunda línea de defensa del cuerpo ;los leucocitos.  Tercera línea de defensa; los anticuerpos o inmunoglobulinas
  • 13.  Las células dendríticas (CDs) son leucocitos que juegan un importante papel tanto en la inmunidad innata como en la adaptativa,  siendo las células presentadoras de antígeno más potentes que existen y con la capacidad única de activar linfocitos T colaboradores que no han tenido contacto antigénico previo
  • 15. Antígeno Barreras inespecificas Piel Membra- nas mucosas Si el antígeno logra vencer las barreras inespecificas, el cuerpo responde con las: Barrraras internas inespecíficas Niveles de defensa contra antígenos invasores, productores de infecciones: Fagocito- sis Células asesinas naturales Inflama- ción Fiebre Si las barreras inespecíficas no son suficientes, el cuerpo ataca con una: Respuesta inmune específica Inmunidad mediada por células Inmunidad humoral 15
  • 16. Inmunidad inespecífica:  Son mecanismos que atacan a una serie de agentes que pueden ser una amenaza para la supervivencia  .Bacterias, virus, hongos, prótesis ect Mecanismos químicos - La componen: Mecanismos físicos
  • 17.  Barreras mecánicas y químicas: El medio interno del cuerpo humano está protegido por dos superficies: La piel Las mucosas 17
  • 18. LAPIELY LAS MUCOSAS POSEEN OTROS MECANISMOS ADICIONALES COMO: Cera: producida en los oídos, contiene agentes inhibidores de agentes patógenos. Moco: allí los agentes patógenos quedan adheridos y luego son eliminados. 18
  • 19. Enzimas: hidrolizan los agentes patógenos causandoles la muerte. Ácido clorhídrico: actúan como mecanismos de barrera en la mucosa gástrica. 19
  • 20. Segunda línea de defensa:  En caso de que estos mecanismos de defensas químicos o mecánicos no consigan su objetivo y las bacterias u otros gérmenes logren pasar al medio interno, el cuerpo dispone de la: -Respuesta inflamatoria Ej: hinchazón, dolor y calor. -Fiebre 20
  • 21. Acciones de la fiebre y la inflamación: Son respuestas inespecíficas a estímulos nocivos causados por agentes patógenos. Logran la rápida destrucción o al menos el aislamiento del agente patógeno. Causan daño a los tejidos del hospedador. 21
  • 22. Llevada a cabo por muchos tipos de células llamadas fagocitos que capturan y destruyen a la mayoría de lo agentes patógenos. Además de la fiebre y la inflamación, la segunda línea de defensa cumple: La fagocitosis: 22
  • 23. Tipos de fagocitos: Neutrófilo: es el primer fagocito que llega al lugar de la lesión. Son células muy móviles que se encuentran en la sangre y en la médula ósea. Macrófagos: células grandes capaces de destruir la mayoría de los agentes patógenos. Células asesinas naturales: su mecanismo de acción consiste en causar lisis celular y alteración de la membrana citoplasmática. 23
  • 25. A la entrada de un antígeno se produce un anticuerpo, el cual reaccionara solamente contra el antígeno que le dio origen. Los anticuerpos se consideran como la tercera línea de defensa del organismo. 25
  • 28. Linfocitos T  Son células que han pasado por el timo antes de migrar al bazo.  Secretan citocinas, las cuales actúan directa o indirectamente sobre los agentes patógenos. 28
  • 29.  Nombre que se le da a la citocina según la función que desempeñan: 29
  • 30.  Desarrollo de los linfocitos T y los linfocitos B: • La célula madre de la médula ósea se divide formando: Linfocitos pre-T Linfocitos pre-B • Los linfocitos pre-T migran al timo donde se desarrollan en: Linfocitos T • Los linfositos pre-B se desarrollan en tejidos aquivalentes de la bolsa formandose en: Linfocitos B Ya desarrollados, los linfocitos T y linfocitos B pasan al: Torrente sanguíneo y circulan hasta los ganglios linfáticos y el bazo. 30
  • 31. Antígeno Anticuerpo • Inducen al sistema inmunitario a producir respuestas muy específicas. • Principal característica es la capacidad de reaccionar con los antígenos que indujeron su producción. 31
  • 32. REACCIONES ANTÍGENO-ANTICUERPO:  Los anticuerpos luchan para que permanezcamos saludables, reconociendo las sustancias extrañas  El tipo de inmunidad mediada por anticuerpo se conoce como inmunidad humoral mediada por los linfocitos B  Celular mediada por los linfocitos T  Cuando el antígeno se une con el antícuerpo se forma un complejo llamado antígeno- anticuerpo. 32
  • 33. En esta reacción los anticuerpos capturan antígeno celulares como virus, bacterias, esporos,etc. A diferencia de la anterior, en esta reacción el antígeno es soluble como venenos, enzimas, sueros, entre otros. Aquí las toxinas bacterianas son neutralizadas por anticuerpos específicos. 33
  • 34. Existen 5 clases de inmunoglobulinas ▪ Inmunoglobulina G (IgG) ▪ Inmunoglobulina A (IgA) ▪ Inmunoglobulina M (IgM) ▪ Inmunoglobulina D (IgD) ▪ Inmunoglobulina E (IgE) CLASES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
  • 35. ▪ Es la clase mas abundante en el suero ▪ Existen 4 subclases que se reconocen por diferencias en la secuencia de la cadena γ: IgG1, IgG2, IgG3 y IgG4 ▪ Es el anticuerpo que predomina en la respuesta inmune secundaria. ▪ Es el único anticuerpo que atraviesa la placenta (Levinson, 2004) IGG
  • 36. ▪ IgG1, IgG3 y IgG4 cruzan la placenta y tienen un papel importante en la protección del feto ▪ Activan el complemento, IgG3 es el mas eficaz ▪ IgG4 no es capaz de activar el complemento ▪ Se unen a los receptores Fc de las células fagocíticas mediando la opsonización (Kindt, Goldsby, 2007) IGG
  • 38.  Representa el 5 al 10% del total de las inmunoglobulinas (Kindt, Goldsby, 2007).  Es la principal inmunoglobulina producida en la respuesta inmune primaria  Se encuentra en forma monomérica en la superficie de los linfocitos B  En el suero es un pentámero formado por 5 unidades de IgM mas una cadena J (Levinson, 2004) IGM
  • 39.  El pentámero al tener 10 sitios de reconocimiento antigénico, es la Ig mas efectiva en la aglutinación y la activación del complemento. (Levinson, 2004)  Es la primera inmunoglobulina sintetizada por el feto  Defiende el compartimento vascular (Kindt, Goldsby, 2007) IGM
  • 40.  Constituye el 10 al 15% del total de las inmunoglobulinas. (Kindt, Goldsby, 2007)  Cada molécula secretada de IgA es un dimero mas una molécula de cadena J y un componente secretor.  Es la principal inmunoglobulina en secreciones como: el calostro, la saliva, lagrimas, y las secreciones del sistema respiratorio, intestinal y genitourinario. (Levinson, 2004) IGA
  • 41.  La unión de IgA a antígenos de superficie bacteriana y víricos impide la fijación de los patógenos a las células mucosas, inhibiendo las infecciones víricas y bacterianas.  Defiende las puertas de entrada. (Kindt, Goldsby, 2007) IGA
  • 42. ▪ Concentración sérica : 0.3 μg/ml (Kindt, Goldsby, 2007) ▪ Media las reacciones de hipersensibilidad inmediata (anafiláctica) ▪ Participa en la defensa contra determinados parásitos. (Levinson, 2004) IGE
  • 43.  La IgE se una a los receptores Fc en las membranas de los basófilos y mastocitos , induciendo la liberación de sus gránulos (desgranulación)  Se liberan una diversidad de mediadores farmacológicamente activos y aparecen las manifestaciones alérgicas  La desgranulación es necesaria para la lucha antiparasitaria. (Kindt, Goldsby, 2007) IGE
  • 44.  Tiene una concentración sérica de 30 μg/ml  Junto con la IgM, es la principal inmunoglobulina unida a membrana que expresan células B maduras  Aun no se identifica una función biológica efectora de la IgD (Kindt, Goldsby, 2007). IGD
  • 45. FUNCIONES EFECTORAS MEDIADAS POR ANTICUERPO ▪ Opsonización: promoción de la fagocitosis de antígenos por macrófagos y neutrófilos (defensa antibacteriana) ▪ Activación del complemento: importante para la desactivación y eliminación de antígenos y destrucción de patógenos ▪ Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo: el anticuerpo unido a células blanco (p. ej. células infectadas por virus) actúa como receptor que permite que la célula atacante (células asesinas naturales NK) reconozca y destruya la célula blanco (Kindt, Goldsby, 2007).
  • 46. INMUNOGLOBULINAS Funciones: ▪ Fijar antígenos extraños encontrados por el hospedador ▪ Mediar funciones efectoras para neutralizar o eliminar invasores externos. Son secretadas por las células plasmáticas (Kindt, Goldsby, 2007)
  • 47. ESTRUCTURA MOLECULAR ▪ Pueden encontrarse en forma soluble (anticuerpos) ▪ Ancladas a la membrana de los linfocitos B constituyendo el receptor para antígeno (BCR, B-cell receptor) de estas células. (Regueiro, López, et al, 2008)
  • 48. ▪ Las cadenas pesadas y las ligeras están formadas por una unidad estructural básica de 110 aminoácidos -dominio inmunoglobulina- que se repite cuatro- cinco veces en las pesadas y dos veces en las ligeras. ▪ Todas las proteínas que presentan este motivo en su estructura pertenecen superfamilia de las inmunoglobulinas. ▪ (Regueiro, López, et al, 2008) DOMINIO IG
  • 49. Los anticuerpos son glicoproteínas formadas por: ▪ 2 cadenas ligeras (L) ▪ 2 cadenas pesadas (H) Unidas por puentes disulfuro. (Levinson, 2004) CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
  • 50. ▪ Una cadena L esta formada por un dominio variable (VL) y un dominio constante (CL) ▪ Las cadenas H están formadas por un dominio variable (VH) y tres o cuatro dominios constantes (CH) (Levinson, 2004) CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
  • 51. CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
  • 52. FAB Y FC Tiene dos zonas bien diferenciadas: ▪ Zona de unión (Fab) ▪ Donde se une al antígeno ▪ Zona efectora (Fc) ▪ Igual para todas las inmunoglobulinas (Gómez, 2013)
  • 53.
  • 54. La cadena ligera puede ser de dos tipos: ▪ Cadenas κ (kappa) ▪ Cadenas λ (lambda) ▪ Cada molécula de anticuerpo tiene 2 cadenas l o 2 cadenas k ▪ Ambos tipos se encuentran en todas las inmunoglobulinas pero cada clase solo contiene un tipo de cadena pesada. (Levinson, 2004) ISOTIPOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
  • 55. ▪ Los genes que codifican las inmunoglobulinas se heredan en forma de alelos por lo que a cada uno de este tipo de variante se le denomina variante alélica y al conjunto de variantes alélicas, se le denomina alotipo. ▪ Los alotipos, se sitúan en la región constante de las cadenas pesadas y ligeras. (García, Aguado, et al, 2013) ALOTIPOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
  • 57. ALGUNAS PREGUNTAS  ¿Qué es lo extraño para el sistema inmune?  Se entiende por extraño todo aquello que no es reconocido como propio por el sistema inmune.  Comienza durante el desarrollo fetal y dura toda la vida. A los componentes extraños se denominan antígenos y pueden formar parte de los millones de microorganismos existentes en forma de bacterias, virus, parásitos y hongos incluso tejidos u órganos que se trasplantan de un individuo a otro.  .
  • 58.  Todas las sustancias que tienen la capacidad de estimular al sistema inmune y generar una respuesta inmune, se conocen como antígenos.  Sabemos que prácticamente cualquier tipo de molécula biológica, incluyendo lípidos, hormonas, carbohidratos complejos, fosfolípidos, ácidos nucleicos y proteínas pueden actuar como antígenos
  • 59.  Que son los grupos determinantes ó epítopos ?  Las múltiples partes del antígeno que pueden actuar induciendo la respuesta inmune son generalmente péptidos pequeños y se conocen como grupos determinantes ó epítopos
  • 60.  ¿Qué son las barreras naturales de defensa?  Son esencialmente la piel y las mucosas que actúan aislando al individuo del exterior  .Sin embargo, también poseen capacidad bactericida y otros elementos defensivos propios debido a la presencia en estos tejidos de factores y células inmunocompetente
  • 61.  ¿En qué consiste la respuesta innata?  La defensa activa del organismo se lleva a cabo a través de la respuesta inmune, la cual puede realizarse de dos formas distintas pero relacionadas: la respuesta innata y la respuesta adaptativa
  • 62.  La respuesta inmune innata interviene de manera inmediata, como primera línea de defensa inmune, frente a una gran variedad de agresiones.  No requiere de un aprendizaje previo y en ella intervienen diversas moléculas tales como el complemento, citocinas así como un conjunto de células, entre las que destacan monocitos, células dendríticas y células NK.
  • 63.  La respuesta innata, además, actúa de forma inespecífica, esto es frente a todos los gérmenes patógenos por igual .  Esto es de especial importancia en la protección del organismo frente a infecciones, ya sean de tipo bacteriano o viral en la misma puerta de entrada de la piel y mucosas
  • 64. QUE ES LA INFLAMACIÓN.  Cuando se produce una invasión local de microorganismos o incluso un trauma mecánico se activan una serie de componentes de la respuesta innata localmente produciendo lo que se conoce como inflamación.  El proceso inflamatorio es como la síntesis de todas las actuaciones de la inmunidad innata a nivel de un foco de infección.  En la inflamación se ponen en marcha elementos que interfieren con el invasor y además generan señales encaminadas a atraer nuevas células al foco al objeto de contribuir de manera más eficiente a la destrucción del invasor.
  • 65.  Entre los procesos de lisis en la respuesta inmune innata, resaltan los llevados a cabo por las células NK, neutrófilos y macrófagos que destruyen a los invasores en una batalla célula a célula.  También puede intervenir el complemento que ejerce una acción destructiva directa o a través de los macrófagos principalmente,
  • 66. ¿CÓMO ES LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA?  Este tipo de respuesta representa una tercera línea de defensa y se caracteriza por desarrollarse y específicamente frente a las sustancias extrañas que la han inducido.  Generalmente, estas sustancias son aquellas que no han sido previamente eliminadas por la respuesta innata. Los linfocitos que participan en esta respuesta son de dos tipos: linfocitos y linfocitos B, de ahí que existan dos modalidades de respuesta adaptativa, de tipo celular y de tipo humoral.  En la primera intervienen los linfocitos T prioritariamente y en la segunda los linfocitos B, aunque ambos tipos de respuestas se complementen e interactúan
  • 67.  Respuesta inmune celular  La respuesta inmune celular cubre una importante función en la defensa, actuando frente a virus y células tumorales.  En este tipo de respuesta intervienen los linfocitos T, que reconocen a los antígenos a través de sus receptores T (TCR) cuando son presentados por células que exponen sus determinantes antigénicos (péptidos) junto con las moléculas de histocompatibilidad (HLA) (Figura: Respuest.  Las moléculas de histocompatibilidad (HLA, en humanos) son glicoproteínas presentes en las membranas de la mayoría las células nucleadas y son esencialmente de dos tipos, I y II.
  • 68.  Respuesta inmune humoral  La ausencia de este tipo de respuesta deja al individuo tan indefenso frente a toda clase de patógenos y otras agresiones, que es incompatible con la vida si no se instaura a tiempo un tratamiento adecuado.  En ésta respuesta intervienen, como pieza central, los linfocitos B, que como se ha dicho anteriormente reconocen el antígeno a través de las inmunoglobulinas presentes en su membrana.  Sin embargo este estímulo no es suficiente para que se inicie la respuesta inmune humoral.  Para ello es necesario que los linfocitos B, además, reciban ayuda de citocinas producidas por los linfocitos T colaboradores
  • 69.  ¿Qué caracteriza la respuesta inmune adaptativa?  La respuesta inmune adaptativa posee cuatro cualidades que la hacen diferente a la respuesta inmune innata.  Son las de reconocer específicamente a los antígenos, ser de carácter clonal, poseer memoria y ser autorregulable. Veamos con detalle el significado y la transcendencia de cada una de ellas.
  • 70.  Especificidad. Es el fenómeno mediante el cual los péptidos que componen a cada antígeno son reconocidos exclusivamente por un solo tipo de receptor.  Esto quiere decir que debe de existir el mismo número de receptores distintos como antígenos posibles.  De esta manera, el organismo pose un número extraordinariamente grande de los receptores posibles, ya sean inmunoglobulinas (en el caso de los linfocitos B), o TCRs (en el caso de los linfocitos T).
  • 71.  Clonalidad.  Proceso de selección, activación y maduración de linfocitos para un antígeno determinado  Este fenómeno fue originariamente descrito por Burnet, por lo que hoy se conoce como la teoría de selección clonal de Burnet
  • 72.  Memoria inmunológica.  La repuesta inmune adaptativa mantiene memoria de los estímulos recibidos.  Esto se debe a la permanencia de células memoria (linfocitos), sensibilizados de larga vida después de un estímulo antigénico.  A la respuesta primera frente a un antígeno se le conoce como respuesta primaria, mientras que la respuesta producida cuando un mismo antígeno estimula el sistema inmune con posterioridad, se conoce como respuesta secundaria.  Esta última es más rápida, duradera y eficiente debido a la presencia de las células memoria. Ésta es la base de las vacunas
  • 73. AUTORREGULACIÓN.  Mecanismos internos de control que regulan el tipo y la intensidad de la respuesta inmune .  En ello interviene diversas elementos, entre las que destacan: las citocinas y células T reguladoras.
  • 74. LAS CITOCINAS  Las citocinas, que son sustancias producidas mayoritariamente por linfocitos intervienen regulando la respuesta inmune facilitando la activación, proliferación y diferenciación de las células implicadas en la respuesta inmune (Figura: Citocinas y respuesta inmune).
  • 75.  ¿Qué ha aportado la Inmunología?  La Inmunología ha contribuido de forma notoria al mantenimiento de la salud y lucha frente a las enfermedades.  Primero, con aportaciones sobre bases empíricas y después sobre fundamentos sólidos.  Todo ello como fruto del esfuerzo desplegado en el estudio de los mecanismos de acción del sistema inmune
  • 76. HISTORIA  En la fase empírica, anterior al comienzo del pasado siglo XX, la inmunología ofreció soluciones a uno de los grandes problemas que afectaron a la humanidad,las pandemias.  Ello fue posible gracias a Jenner quien a finales del siglo XVIII y a Pasteur quien a su vez a finales del siglo XIX, consiguieron elaborar las vacunas de la viruela y de la rabia respectivamente.  Posteriormente se desarrollarían, entre otras, como la vacuna antitifoidea (1898), anticólera (1892) y antidiftérica (1913), etc
  • 77.  En el siglo XX, en la fase científica, y debido a un mejor conocimiento de las bases biológicas y celulares del sistema inmune, la inmunología se ha desarrollado ampliamente. Esto ha hecho que sea una de las ciencias que más ha evolucionado en los últimos años.  Al principio los aspectos inmunológicos conocidos aparecieron en el contexto de la Microbiología, como el sistema capaz de defender al organismo frente a las infecciones.
  • 78.  Después, los continuos avances en el conocimiento de los mecanismos implicados en la respuesta inmune han dotado a esta disciplina de un sólido cuerpo de conocimientos.  A este desarrollo han contribuido de manera especial la puesta a punto de técnicas modernas, como cultivos celulares, la posibilidad de obtener híbridos celulares, animales transgénicos, anticuerpos monoclonales y disponibilidad de las técnicas de biología molecular, como clonaje de genes y técnica de PCR.
  • 79.  En consecuencia, hoy día la Inmunología puede ser considerada como ciencia independiente al tiempo que hace posible el desarrollo de otras áreas gracias a la aplicación de reactivos y técnicas inmunológicas como el inmunoenzimoensayo, en el que se utilizan anticuerpos monoclonales.  Podemos decir que la Inmunología ha influido en las siguientes áreas:
  • 80.  Enfermedades infecciosas, hacen posible la prevención mediante un progresivo y espectacular perfeccionamiento de las técnicas de vacunoterapia durante los últimos años.  Es de destacar, a modo de ejemplo, el descenso drástico qe se observa en las tasas de morbilidad declaradas por poliomielitis, sarampión, etc., o el hecho de que la viruela haya sido completamente erradicada.
  • 81.  Transfusiones sanguíneas, gracias a la inmunología fue posible el descubrimiento de los grupos sanguíneos y los anticuerpos séricos frente a los mismos. Esto permitió realizar las transfusiones sanguíneas sin riesgo para las personas que las necesiten.  Trasplantes de órganos sólidos y de médula, han sido posible tras cómo evitar el rechazo inmunológico de los órganos trasplantados. Ello fue posible por el descubrimiento de los antígenos de histocompatibilidad, responsables del rechazo.
  • 82.  Oncología, este área de la medicina se está beneficiando de los conocimientos de la interrelación célula cancerosa-huésped y de los nuevos conocimientos de cómo el sistema inmune se encuentra en permanente vigilancia frente al desarrollo de células tumorales.  Además, el descubrimiento reciente de los oncogenes responsables de la malignización celular y la posibilidad del uso de anticuerpos monoclonales en el tratamiento de muchos tumores ofrecen una amplia esperanza a la terapia
  • 83.  Transfusiones sanguíneas, gracias a la inmunología fue posible el descubrimiento de los grupos sanguíneos y los anticuerpos séricos frente a los mismos. Esto permitió realizar las transfusiones sanguíneas sin riesgo para las personas que las necesiten.  Trasplantes de órganos sólidos y de médula, han sido posible tras cómo evitar el rechazo inmunológico de los órganos trasplantados. Ello fue posible por el descubrimiento de los antígenos de histocompatibilidad, responsables del rechazo.
  • 84.  Oncología, este área de la medicina se está beneficiando de los conocimientos de la interrelación célula cancerosa-huésped y de los nuevos conocimientos de cómo el sistema inmune se encuentra en permanente vigilancia frente al desarrollo de células tumorales.  Además, el descubrimiento reciente de los oncogenes responsables de la malignización celular y la posibilidad del uso de anticuerpos monoclonales en el tratamiento de muchos tumores ofrecen una amplia esperanza a la terapia.
  • 85.  Métodos analíticos, Una gran variedad de métodos analíticos de gran precisión y sensibilidad se han desarrollado gracias a los conocimientos inmunológicos.  Entre ellos destacan la inmunoelectroforesis, inmunoenzimoensayo, etc.  Por ejemplo, la endocrinología moderna se ha podido desarrollar gracias a la aparición del radioinmunoensayo el cual es un método que usando anticuerpos permite medir los niveles hormonales en sangre, a pesar de encontrarse en muy bajas cantidades
  • 86.  Biotecnología, industria y farmacia, el espectacular avance en estas áreas está siendo realmente posible gracias al extraordinario grado de cooperación existente entre los inmunólogos y científicos dedicados a la bioquímica, biología molecular y genética.
  • 87.  Muchos de los métodos tales como la tecnología del DNA recombinante, hibridaciones celulares, etc., están permitiendo la obtención de manera industrial, de sustancias de gran interés farmacológico, como los anticuerpos monoclonales (AcMo
  • 88.  Inmonopatología, desde la inmunología se ha venido estudiando el funcionamiento del propio sistema inmune, lo que ha permitido descubrir sus fallos y como éstos pueden, en muchos casos, ser causa de enfermedades de muy diversa naturaleza.
  • 89.  Una de estas patologías, son las enfermedades alérgicas y el asma que aparecen cuando el individuo reacciona de forma exacerbada frente a sustancias que en principio son inocuas, como es el polen de plantas, polvo de casa, etc.  Otras son las enfermedades por inmunodeficiencia (inmunodeficiencias), que aparecen cuando el sistema inmune es incapaz de actuar o lo hace de manera defectuosa. En este caso el individuo se hace muy vulnerable a infecciones de todo tipo.
  • 90.  Enfermedades por autoinmunidad, en las que por razones todavía no muy bien entendidas, el sistema inmune no reconoce como propio alguno de los componentes del cuerpo donde asienta.  En este caso, la respuesta inmunológica trata de destruirlo por considerarlo extraño y ocasiona lesiones que pueden incluso llevar a la muerte del individuo.  Esto es, por ejemplo, lo que ocurre en la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la diabetes tipo 1, etc., en las que el sistema inmune devasta la mielina, articulaciones o las células beta del páncreas respectivamente
  • 91.  ¿Cuáles son los desafíos futuros de la Inmunología?  El reto futuro de la inmunologia es la supresión de enfermedades infecciosas a escala global.  Para ello, se requiere un esfuerzo importante, especialmente en la formación de nuevas vacunas que son esenciales, por ejemplo, en el caso de la gripe aviar, SIDA y malaria, para las cuales no se dispone de remedios verdaderamente preventivos
  • 92. OTRO DE LOS OBJETIVOS DE LA INMUNOLOGÍA DEL SIGLO XXI SE CENTRA EN PREVENIR LAS ALERGIAS  Los investigadores están mirando la posibilidad de desarrollar vacunas contra la mayoría de alergias.  Por ejemplo, se podría inyectar a modo de vacunas (a muy bajas dosis) las proteínas del polen o los cacahuetes, que son las responsables de causar alergia.  Aunque es importante señalar que, en este caso, sería una vacuna que enseñaría al sistema inmune a "no responder" en vez de a "responder" como hacen las vacunas actuales contra las enfermedades infecciosas.
  • 93.  También se está trabajando en mejorar los resultados en trasplantes, en donde dos de los grandes problemas son: la escasez de donantes y alcanzar mejores resultados a largo plazo.  Hasta ahora, para evitar que el individuo destruya el órgano trasplantado, se le trataba con inmunosupresores que actúan disminuyendo la capacidad del sistema inmune de destruir el trasplante, pero también debilita las defensas frente a las infecciones.
  • 94. . Uno de los objetivos futuros es ayudar al sistema inmune para que tolere el trasplante, al igual que lo hace la madre frente al feto. En definitiva, se trataría de copiar lo que la naturaleza ya realiza en la mujer gestante, quien acepta de manera selectiva a su feto (trasplante natural). Esto permite que éste sea tolerado aunque lleva el componente paterno que es extraño a la madre desde el punto de vista biológico.
  • 95.  contribución a la nueva biotecnología, figura también en la agenda de trabajo del inmunólogo ya que, por ejemplo, produciendo factores bloqueadores de citocinas, interferones, etc., sería posible seguir produciendo nuevos agentes biológicos que protejan a las personas contra muchas enfermedades.  También se ha comenzado a producir vacunas empleando DNA, lo cual tiene un futuro prometedor
  • 96. CONCLUSIÓN  Como conclusión, debemos insistir en el hecho de que el sistema inmune constituye el elemento de control de todo el universo bioquímico interno, tomando en cuenta el hecho de que la piel nos sirve de primera barrera para aislar lo interior de lo exterior y las mucosas actúan como puestos fronterizos a fin de permitir la necesaria interacción entre ambos medios.
  • 97.  No obstante, hay que considerar que a veces toleramos incluso bacterias que nos son útiles a pesar de que no son propias, lo cual se explica porque el organismo es mucho más receptivo a lo extraño cuando no hay una señal de alarma.  En definitiva, parece que no estamos ante un sistema exclusivamente centrado en la autodefensa frente a la amenaza de “contrarios”, sino que más bien se trata de un sistema dedicado a la protección de la integridad biológica vital de cada individuo para que éste pueda sobrevivir de manera independiente en un universo altamente biodiversificado.
  • 98. BIBLIOGRAFÍA ▪ Kindt Thomas, Goldsby Richard, Osborne Barbara. Inmunologia de Kuby. Sexta edición. México D.F. McGraw- Hill; 2007. ▪ Levinson Warren. Microbiología e inmunología medicas. Octava edición. España, Madrid. McGraw-Hill; 2004. ▪ Regueiro J. López C. González S. Martínez E. Inmunologia: Patogenia y patologia del sistema inmune. Tercera edicion. España, Madrid. Editorial Panamericana; 2008. ▪ Alberto Gómez Esteban. Inmunoglobulinas. Recuperado de: http://www.veoapuntes.com/MEDICINA/2/INMUNOLOGIA/T3. %20INMUNOGLOBULINAS.pdf ▪ F. García-Cozar, E. Aguado y J. Peña. Inmunoglobulinas. Recuperado de: http://www.uco.es/grupos/inmunologia- molecular/inmunologia/tema03/etexto03.htm#alotipos

Editor's Notes

  1. http://www.veoapuntes.com/MEDICINA/2/INMUNOLOGIA/T3.%20INMUNOGLOBULINAS.pdf