Este documento presenta información sobre marcadores tumorales. Explica brevemente qué son los marcadores tumorales, incluyendo que son sustancias que sintetizan las células cancerosas y que pueden detectarse en tejidos u otros fluidos corporales. También resume la historia de los marcadores tumorales, desde el primero descubierto en la orina de pacientes con mieloma múltiple en el siglo XIX hasta marcadores más modernos descubiertos en las décadas de 1960 y 1970. Finalmente, ofrece definiciones más detalladas de
2. Resumen
En el presente proyecto se hablara hacer del cáncer, origen
de este así como los genes implicados en el desarrollo del
mismo, además de que se hablara acerca de los tumores,
los tipos y la forma en la que estos secretan marcadores
tumorales, por otro lado se mencionaran los marcadores
tumorales más utilizados en la actualidad sus valores
normales y el tipo de patologías en los que son encontrados
y por último se hablaran de los diferentes métodos de
laboratorio que son usados para la detección de dichos
marcadores tumorales.
V.C.P. CBTis 12
3. INTRODUCCIÓN
Es una secuencia ordenada de
sucesos que ocurre conforme la
célula duplica su contenido y se
divide.
¿Qué sucede en el C.C.?
1. Información genética se
duplica.
2. Cromosomas duplicados se
alienan.
3. Dos células hijas
genéticamente idénticas.
V.C.P. CBTis 12 3
PORTH, “Fisiopatología. Alteraciones de la salud.
Conceptos básicos.” 9ª EDICIÓN, Pág.160-165
4. FASES DEL
CICLO
CELULAR
4
1. GO (Intervalo 0)
2. G1 (Intervalo 1)
3. S (Síntesis)
4. G2(Intervalo 2)
5. Mitosis
•Profase
•Metafase
•Anafase
•Telofase (Citocinesis)
V.C.P. CBTis 12
5. Marcadores de tumores
Durante la fase S (de síntesis) se duplica el material cromosómico. Entre la división celular y la fase S hay dos fases
G (del inglés gap, intervalo). La primera de ellas (G1) es un período de crecimiento general y duplicación de las
organelos citoplasmáticas. Durante la segunda (G2), comienzan a ensamblarse las estructuras directamente asociadas
con la mitosis y la citocinesis. Después de la fase G2 ocurre la mitosis (los cromosomas duplicados son distribuidos
entre los dos núcleos hijos), que usualmente es seguida de inmediato por la citocinesis. (el citoplasma se divide,
separando a la célula materna en dos células hijas)
V.C.P. CBTis 12
Ciclo celular
http://www.fisicanet.com.ar/biologia/informacio
6. Marcadores tumorales
Gen p53
El gen p53 o tp53, también
llamado el "guardián del
genoma", se encuentra en el
brazo corto del cromosoma
17 (17p13) y codifica un
factor de transcripción
nuclear de 43.7 KDa.
Es una proteína supresora de
tumores que ejerce su
función uniéndose al ADN y
regulando la expresión de
distintos genes.
http://medmol.es/moleculas/7/V.C.P. CBTis 12
7. Marcadores tumorales
La p53
La p53 es un factor de transcripción
que regula la transcripción de un
conjunto de genes que son clave en
la generación de tumores. Ante
determinadas situaciones
oncogénicas y genotóxicas la p53
responde produciendo detención
del ciclo celular o apoptosis.
Mutaciones en p53 que bloquean
su función hacen que los
portadores desarrollen tumores con
más facilidad.
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9. Marcadores tumorales
¿Qué es el cáncer?
Es un conjunto de
enfermedades producidas
por la proliferación
descontrolada de células
anormales con capacidad
de invasión y destrucción
de otros tejidos.
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10. Marcadores tumorales
Génesis del cáncer
Se puede originar cáncer a
partir de prácticamente
cualquier célula o tejido de
nuestro cuerpo
Este crecimiento excesivo
inicialmente produce un
tumor, el que puede producir
daño a tejidos cercanos por
compresión, o diseminarse a
otros tejidos.
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11. Marcadores tumorales
Genes implicados en el desarrollo de un cáncer
En general, se describen tres
tipos de genes involucrados
en la carcinogénesis:
Oncogenes,
Genes supresores de tumor
Genes encargados de la
reparación del ADN.
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12. Marcadores tumorales
Los oncogenes
Son genes cuya presencia o
sobreactividad puede
estimular el desarrollo del
cáncer, ya que cuando están
activados favorecen la
división y el crecimiento
excesivo de las células.
Una célula cancerosa
puede contener uno o
más oncogenes
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13. Marcadores tumorales
Genes supresores de tumor
Están encargados de
detener o regular la
proliferación celular. Si
están ausentes o
dañados, las células
presentan una
multiplicación y división
descontrolada.
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14. Marcadores tumorales
Los genes encargados de la reparación del ADN
Detectan los errores en el ADN
al duplicarse el material
genético antes de la división en
células hijas, y los reparan, o si
no posible la reparación,
determinan la muerte de la
célula dañada.
De esta forma se asegura
que el material genético de las
células hijas no contiene
errores, preservando el
funcionamiento normal de ellas.
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15. Marcadores tumorales
¿Cómo se comportan las células y tejidos de nuestro
cuerpo?
Se multiplican, reemplazando a las
células envejecidas o muertas.
Se dividen, originando dos células
exactamente iguales a la original,
tanto en estructura como función.
Son especializadas para formar
parte de un tejido específico y
cumplir una función determinada:
esta característica se denomina
diferenciación.
Presentan moléculas en su
superficie, se denominan moleculas
de adhesión.
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16. Marcadores tumorales
¿Cómo se regula la reproducción de las células normales?
Es regulada por el ADN, código
que contiene los genes que
poseen toda la información que
controla las funciones
celulares.
De esta forma son los genes
los que deciden cuando una
célula se divide, la función que
debe realizar y hasta cuando
debe morir.
Los genes se aseguran de que
las células crezcan y se
reproduzcan de una manera
ordenada y controlada.
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17. Marcadores tumorales
¿Cómo una célula normal se convierte en
célula tumoral?
Cuando los mecanismos de
control encargados de eliminar
éstas células defectuosas se
alteran el sistema permite
que una célula y sus
descendientes sigan
dividiéndose
descontroladamente, aún
cuando el cuerpo no las
necesita, lo que con el tiempo
puede dar lugar a una masa o
nódulo.
Esta masa de tejido es lo que
se llama tumor.
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18. Marcadores tumorales
Etapas de la formación del cáncer
La carcinogénesis
Fase de iniciación tumoral
y las células involucradas
en esta fase se llaman
células iniciadas.
Fase de promoción y las
células involucradas en
esta fase se denominan
células promocionadas.
Fase de progresión
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19. Marcadores tumorales
Diferencias entre una célula tumoral de una célula
normal
Pierden la regulación en la reproducción,
multiplicándose descontroladamente.
Las células hijas, por la rapidez en la multiplicación,
no siempre son idénticas a la original, debido a fallas
en los mecanismos de chequeo de errores.
Pierden su especialización
Pierden las uniones a las otras células que
conforman un tejido
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22. Marcadores de tumores
tumor
Un tumor es una masa o
tejido formado por el
crecimiento descontrolado y
en exceso de las células.
Estas células tienen
tendencia a invadir otras
partes del cuerpo
V.C.P. CBTis 12
http://www.aecat.net/el-cancer-de-tiroides/sobre-el-
cancer-de-tiroides/que-es-un-tumor/
23. Marcadores de tumores
Tipos de tumor
Tumores benignos
Tiene células que crecen y se
multiplican sin control, pero en
general lentamente, las células
que lo componen son muy
similares a las células
normales del tejido donde se
forma, y nunca adquieren la
capacidad de invadir o dañar
otros tejidos
Tumores malignos
Tienen una alta velocidad de
multiplicación; a medida que se
vuelven más agresivas, se
parecen menos a las células del
tejido original, volviéndose
inmaduras o desdiferenciadas,
Además, tienen la capacidad de
invadir tejidos y órganos a su
alrededor (infiltración), y de
trasladarse y proliferar en otras
partes del organismo
(metástasis).
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24. Marcadores de tumores
Tipos de tumor
Tumores benignos Tumores malignos
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25. Marcadores de tumores
Diferencias entre un tumor maligno y un benigno
La principal diferencia está en que las células que
componen los tumores malignos son capaces de
invadir y destruir tejidos vecinos, así como migrar a
otros tejidos lejanos, donde también producen daño.
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26. Marcadores de tumores
Tipos de tumor
Tumores benignos Tumores malignos
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28. Marcadores tumorales
Historia
Se remonta a mediados del
siglo XIX, cuando Henry
Bence-Jones informó la
precipitación de una
proteína en la orina
acidificada de un paciente
con mieloma múltiple,
describiendo el primer
marcador tumoral, que se
conoce con su nombre:
proteína de Bence-Jones,
aún vigente en la práctica
clínica.
V.C.P. CBTis 12 http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaboratorio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
29. Marcadores tumorales
Historia
Entre 1928 y 1963 se describieron numerosas hormonas, entre
ellas
Hormonas ectópicas (En 1941, Fuller Albright, propuso la idea
de que los tumores pueden causar síndromes endocrinos
secretando hormonas de forma inapropiada) y la gonadotropina
coriónica, (Aschein y Zondek en 1927)
Enzimas, como la fosfatasa alcalina (finales de la década del 30
del siglo pasado y utilizada hasta 1990,). (Speir & Ross, 1978,
Tabatabai, 1994)
El antígeno específico de próstata descubierto en 1979 por
Wang y colaboradores.
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30. Historia de los marcadores tumorales
En 1963 se descubrió la alfafetoproteína como
marcador del hepatocarcinoma (Pedersen)
En 1965 el antígeno carcinoembrionario como
marcador de las neoplasias colorrectales.
(Gold y Freedman)
Berson y Yalow en 1958 descubrimiento del
radioinmunoanálisis
Köhler y Milstein descubrimiento de los
anticuerpos monoclonales en 1975,
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31. Marcadores de tumores
¿Qué es un marcador tumoral?
Los marcadores tumorales son
sustancias que sintetizan y
liberan las células cancerosas
o normales en respuesta a un
proceso maligno.
En el ámbito histológico, estos
agentes pueden determinarse
en los tejidos y se les conoce
como MT celulares; también es
posible cuantificarlos en los
líquidos corporales y entonces
se denominan MT humorales.
V.C.P. CBTis 12
MANUAL DE ONCOLOGÍA. PROCEDIMIENTOS MÉDICO QUIRÚRGICOS Dr.
Martín Granados García Dr. Ángel Herrera Gómez 125- 139
32. Marcadores de tumores
¿Qué es un marcador tumoral?
El marcador tumoral, también
denominado marcador
biológico o biomarcador, se
define como una molécula, una
sustancia o un proceso que se
altera cualitativa o
cuantitativamente como
resultado de una condición
precancerosa o un cáncer,
detectable mediante una
prueba de laboratorio en
sangre, en líquidos orgánicos o
en tejidos.
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33. Marcadores de tumores
¿Qué son?
Los marcadores pueden ser
proteínas específicas
producidas por el tumor,
como en el cromosoma
Philadelphia de la Leucemia
Mieloide Crónica
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https://fundacionannavazquez.wordpress.com/200
7/10/22/marcadores-tumorales/
34. Marcadores de tumores
¿Qué son?
Los marcadores tumorales son
genes, RNA mensajeros y
proteínas asociados con
enfermedades malignas.
Pueden ser detectados en
tumores sólidos, en células
tumorales circulantes en
sangre periférica, nódulos
linfáticos, médula ósea y otros
fluidos corporales, como
materia fecal, líquido ascítico y
orina
V.C.P. CBTis 12
Biología celular y molecular Editorial Alfil, S. A. de C. V.
ISBN 968--7620--34—X Primera edición, 2006 188-189
36. Proteínas celulares específicas sobreexpresadas
en células malignas (Grupo 1)
Algunas proteínas se expresan normalmente en
células diferenciadas; sin embargo, su expresión se
eleva demasiado en células tumorales, por lo cual el
aumento de su concentración puede utilizarse como
marcador tumoral.
El mejor ejemplo es el Antígeno Prostático
Específico ( PSA ) .
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Biología celular y molecular Editorial Alfil, S. A. de C. V.
ISBN 968--7620--34—X Primera edición, 2006 188-189
37. Proteínas tumorales específicas
(Grupo 2)
Son marcadores tumorales expresados solamente
en células tumorales. Estos marcadores se forman
cuando un oncogén es translocado y fusionado a un
promotor activo de otro gen; el resultado es una
producción activa y constante de proteínas de
fusión, lo que induce al desarrollo de una neoplasia.
Por ejemplo, el cromosoma Filadelfia es un
marcador tumoral de leucemia mieloide crónica
(LMC).
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Biología celular y molecular Editorial Alfil, S. A. de C. V.
ISBN 968--7620--34—X Primera edición, 2006 188-189
38. Proteínas no específicas o marcadores relacionados
con células malignas.
Son antígenos oncofetales que se expresan
normalmente en células durante el periodo
embrionario; sin embargo, al igual que los
marcadores del grupo 1, su expresión se eleva
demasiado en células tumorales por lo cual el
aumento de su concentración puede también
utilizarse como marcador tumoral.
Dos ejemplos clásicos de estos marcadores son el
antígeno carcinoembrionario (ACE) y la
alfafetoproteína (AFP).
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Biología celular y molecular Editorial Alfil, S. A. de C. V. ISBN
968--7620--34—X Primera edición, 2006 188-189
39. Marcadores tumorales
Por lo general, los MT no son diagnósticos, pero
contribuyen a realizarlo.
El valor depende de la prevalencia de la enfermedad en la
población considerada, así como de su sensibilidad y
especificidad. Ningún MT es por completo específico,
esto es, un resultado “normal” no excluye un proceso
maligno.
Por último, la determinación seriada de MT después del
tratamiento puede indicar una recaída, en algunas
ocasiones, meses antes de ser evidente en forma clínica.
V.C.P. CBTis 12
MANUAL DE ONCOLOGÍA. PROCEDIMIENTOS MÉDICO
QUIRÚRGICOS Dr. Martín Granados García Dr. Ángel Herrera Gómez
41. Marcadores de tumores
¿Cómo aparecen?
Como respuesta del organismo
ante cierto tipo de tumores, se
detectan en el torrente
sanguíneo y reflejan su
crecimiento y actividad.
Constituyen una herramienta
útil sobre todo para el
seguimiento, evolución y
control del tumor, así como
para el diagnóstico precoz de
sus recidivas
V.C.P. CBTis 12
https://fundacionannavazquez.wordpress
.com/2007/10/22/marcadores-tumorales/
42. Marcadores de tumores
¿Cuál es su naturaleza?
Puede ser muy variable,
va desde un ácido
nucleico, ADN o ARN, una
proteína o un péptido,
hasta procesos como la
apoptosis, la angiogénesis
y la proliferación
V.C.P. CBTis 12
http://www.cancer.gov/espanol/cancer/diagnostico-
estadificacion/diagnostico/hoja-informativa-marcadores-de-tumores
43. Marcadores de tumores
¿Quiénes los producen?
Son sustancias producidas
por el mismo tumor o por las
células cancerosas o por
otras células del cuerpo
como respuesta al cáncer o
a ciertas afecciones
benignas (no cancerosas).
También se producen como
respuesta a la lesión tumoral
en el tejido circundante
V.C.P. CBTis 12
http://www.cancer.gov/espanol/cancer/diagnostico-
estadificacion/diagnostico/hoja-informativa-marcadores-de-tumores
44. Marcadores de tumores
¿Dónde se encuentran?
Estas sustancias pueden
encontrarse en la sangre, en
la orina, en la materia fecal,
en tejido de tumores o en
otros tejidos o líquidos del
cuerpo de algunos pacientes
con cáncer.
También se pueden
consideran como
marcadores tumorales las
células malignas circulantes.
V.C.P. CBTis 12
http://www.cancer.gov/espanol/cancer/diagnostico
-estadificacion/diagnostico/hoja-informativa-
marcadores-de-tumores
46. Marcadores de tumores
¿Por qué no es suficiente la medición de marcadores
tumorales para diagnosticar un cáncer?
Porque pueden aumentar en diferentes tipos de
tumores y no en uno en particular.
También pueden elevarse en algunas condiciones
benignas y los niveles de marcadores no aumentan en
todos los pacientes por igual, especialmente en las
fases iniciales de la enfermedad.
V.C.P. CBTis 12
https://fundacionannavazquez.wordpress.com
/2007/10/22/marcadores-tumorales/
47. Marcadores de tumores
MARCADOR TUMORAL IDEAL
El marcador ideal debe tener 4 objetivos:
Detectar el cáncer en las personas sanas o en personas con
alto riesgo de contraer cáncer.
Hacer el diagnóstico de cáncer o de un tipo específico de
cáncer.
Determinar el pronóstico de la enfermedad en el paciente
con cáncer.
Monitorear la evolución del paciente en remisión o durante el
tratamiento con cirugía, quimioterapia o radioterapia.
V.C.P. CBTis 12 http://www.fundacionbadan.org/30temaspdf/fasc-nro17.pdf
48. Marcadores de tumores
MARCADOR TUMORAL IDEAL
Idealmente debe reunir las siguientes características:
• Estar presente en los tumores.
• Ser secretado por el tumor.
• Ser detectado en sangre.
• Ser cuantificable en forma fácil y reproducible.
• No estar regulado por procesos no tumorales.
•Correlacionarse con el desarrollo de la lesión maligna,
tanto en presencia como en ausencia de tratamiento
V.C.P. CBTis 12 http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2013/pt133e.pdf
49. Marcadores de tumores
Características analítica de los marcadores tumorales
QUE SEA VÁLIDA: corresponde al grado en que una prueba
mide lo que se supone que debe medir. ¿Con qué
frecuencia el resultado de la prueba es confirmado por
procedimientos diagnósticos más complejos y rigurosos?
Las medidas de validez de una prueba se determinan por la
sensibilidad y la especificidad de la misma.
V.C.P. CBTis 12
http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaborato
rio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
50. Marcadores de tumores
Características analítica de los marcadores tumorales
QUE SEA REPRODUCIBLE: corresponde a la capacidad de
la prueba para ofrecer los mismos resultados cuando se
repite en circunstancias similares.
V.C.P. CBTis 12
http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaborato
rio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
51. Marcadores de tumores
Características analítica de los marcadores tumorales
QUE SEA SEGURA: corresponde a la capacidad de la prueba
para predecir la presencia o ausencia de una enfermedad.
Ante un resultado positivo de una prueba ¿qué probabilidad existe
de que este resultado indique presencia de la enfermedad?
Ante un resultado negativo de una prueba ¿qué probabilidad
existe de que este resultado indique la ausencia de la
enfermedad?
Las medidas de seguridad de una prueba están dadas por el valor
predictivo de un resultado positivo o negativo, respectivamente.
V.C.P. CBTis 12
http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaborato
rio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
52. Marcadores de tumores
Los cinco aspectos analíticos de las mediciones de los
marcadores tumorales se definen como:
SENSIBILIDAD: es la capacidad de clasificar
correctamente a un individuo enfermo, es decir, la
probabilidad de que para un sujeto enfermo la prueba
logre un resultado positivo. La sensibilidad es por lo
tanto, la capacidad de la prueba para detectar la
enfermedad. La prueba ideal debe ser 100% sensible,
esto es, no debe tener resultados falsos negativos.
V.C.P. CBTis 12
http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaborato
rio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
53. Marcadores de tumores
Los cinco aspectos analíticos de las mediciones de los
marcadores tumorales se definen como:
ESPECIFICIDAD: es la capacidad de clasificar
correctamente a un individuo sano, es decir, la
probabilidad de que para un sujeto sano la prueba logre
un resultado negativo. La especificidad es, por lo tanto,
la capacidad de la prueba para no equivocarse al
detectar una enfermedad. La prueba ideal debe ser
100% específica, esto es, no debe tener resultados
falsos positivos.
V.C.P. CBTis 12
http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaborato
rio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
55. Marcadores de tumores
Los cinco aspectos analíticos de las mediciones de los
marcadores tumorales se definen como:
VALOR PREDICTIVO POSITIVO: es la probabilidad de
padecer la enfermedad si se obtiene un resultado
positivo en la prueba. El valor predictivo positivo puede
estimarse, por tanto, a partir de la proporción de
pacientes con un resultado positivo en la prueba, que
finalmente resultaron estar enfermos.
V.C.P. CBTis 12
http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaborato
rio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
56. Marcadores de tumores
Los cinco aspectos analíticos de las mediciones de los
marcadores tumorales se definen como:
VALOR PREDICTIVO NEGATIVO: es la probabilidad de
no padecer la enfermedad si se obtiene un resultado
negativo en la prueba. El valor predictivo negativo puede
estimarse, por tanto, a partir de la proporción de
pacientes con un resultado negativo en la prueba que
finalmente resultaron sanos.
V.C.P. CBTis 12
http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaborato
rio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
57. Marcadores de tumores
Los cinco aspectos analíticos de las mediciones de los
marcadores tumorales se definen como:
PREVALENCIA: es la proporción de individuos de un grupo o
una población que presenta una característica o evento
determinado en un momento o en un período de tiempo
establecido. En el caso de la prevalencia de una enfermedad,
se estima con el número total de los individuos que presentan
un atributo o enfermedad en un momento o durante un
período, dividido por la población en riesgo de tener el atributo
o la enfermedad en ese punto en el tiempo.
V.C.P. CBTis 12
http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaborato
rio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
58. Marcadores de tumores
Los cinco aspectos analíticos de las mediciones de los
marcadores tumorales se definen como:
RESULTADOS FALSOS POSITIVOS: es el resultado de
una prueba que indica que una persona padece una
enfermedad o afección determinada, que en el caso de
los marcadores tumorales es un cáncer, cuando, en
realidad, no la padece.
V.C.P. CBTis 12
http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaborato
rio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
59. Marcadores de tumores
Los cinco aspectos analíticos de las mediciones de los
marcadores tumorales se definen como:
RESULTADOS FALSOS NEGATIVOS: es el resultado de
una prueba que indica que una persona no padece una
determinada enfermedad o afección, que en el caso de
los marcadores tumorales es un cáncer, cuando, en
realidad, la padece. Los resultados falsos negativos
están relacionados con la especificidad de la prueba.
V.C.P. CBTis 12
http://132.248.9.34/hevila/Medicinalaborato
rio/2010/vol16/no9-10/3.pdf
61. Marcadores de tumores
Aspectos analíticas de un marcador tumoral ideal
El marcador tumoral ideal sería aquel que sólo pudiera ser
detectado en pacientes con cáncer (especificidad 100%), y
que además esta detección pudiera llevarse a cabo en los
estadios más precoces de la enfermedad (sensibilidad
100%). De acuerdo con este criterio
(sensibilidad/especificidad),
V.C.P. CBTis 12 http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2013/pt133e.pdf
62. Marcadores de tumores
Tipos de marcadores tumorales ideales
Marcadores tumorales de muy elevada
especificidad y sensibilidad: son aquellos que a
pesar de que pueden ser detectados en diversas
situaciones fisiológicas, en ausencia de éstas o ante
incrementos importantes, indican siempre la existencia
de un tumor maligno. Los máximos exponentes de este
grupo son la -HGC y la calcitonina.
V.C.P. CBTis 12 http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2013/pt133e.pdf
63. Marcadores de tumores
Tipos de marcadores tumorales ideales
Marcadores tumorales de sensibilidad y
especificidad variable: son aquéllos con ambas
características bajas en los estadios iniciales, con
valores séricos en la mayoría de los casos
indistinguibles de los hallados en sujetos sanos o
en pacientes con enfermedades benignas. Mientras
que en los estadios avanzados, las
concentraciones de estos marcadores permiten
asegurar que se trata de un tumor maligno.
V.C.P. CBTis 12 http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2013/pt133e.pdf
64. Marcadores de tumores
Tipos de marcadores tumorales ideales
Marcadores tumorales de baja especificidad: en este
grupo se incluyen aquéllos cuya sensibilidad depende del
estadio, pero su especificidad es baja, incluso en fases
avanzadas de la enfermedad. Dentro de este grupo se
incluyen la mayoría de las enzimas glucolíticas como la
fosfohexosaisomerasa y la deshidrogenasa láctica (LDH).
V.C.P. CBTis 12 http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2013/pt133e.pdf
65. Marcadores de tumores
¿CÓMO SE CLASIFICAN LOS MARCADORES
TUMORALES?
Existe una amplia variedad de sustancias que pueden
ser clasificadas como marcadores tumorales, dentro de
éstos se incluyen:
Antígenos de superficie celular,
Proteínas citoplasmáticas,
Enzimas y hormonas,
Esto debido a que su naturaleza es diversa y puede
abarcar desde un ácido nucleico (ADN o ARN), un
péptido, un antígeno asociado a tumor, una proteína
específica o metabolitos, hasta procesos como apoptosis,
angiogénesis y proliferación, entre otros.
V.C.P. CBTis 12 http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2013/pt133e.pdf
68. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Antígeno específico de la
próstata (PSA): es una
glicoproteína de 240
aminoácidos, de 340 Kda,
es una proteasa de serina que
se codifica en el cromosoma
19. Su peso molecular es de
28,435 y el 90%
los niveles de PSA están
elevados en los cánceres de
próstata y en algunos casos de
prostatitis o de hiperplasia
benigna de próstata.
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
69.
70. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores (séricos) que se usan actualmente,
tipos de cánceres y cifras normales
Antígeno carcinoembriónico (CEA): Es una glicoproteína de 200 kDa, perteneciente a
la superfamilia de las inmunoglobulinas. Sus valores
se encuentran entre 5 a 10 ng/mL. un marcador asociado a cánceres de tracto digestivo
así como a otros desordenes malignos y no-malignos.
Los fumadores tienen unos valores más elevados (<5.0 ng/ml) que los no fumadores
(<2.5 ng/ml)
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
71. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Gonatropina coriónica
humana b (HCG): Es una
glicoproteína con un peso
molecular de 45 kDa, está
constituida por dos subunidades; la
subunidad alfa y la subunidad
beta; la primera con un peso
molecular de 18 kDa y la segunda
con 35 kDa.
indicativa de tumores germinales
de la región pineal y de
enfermedades trofoblásticas. Es
indicativa del embarazo incluyendo
el embarazo ectópico
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
72. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Antígeno Carbohidratado CA
19-9: Es una molécula
intracelular de adhesión un
marcador asociado a los
cánceres gastrointestinales.
Algunas veces, un aumento de
los niveles de este marcador es
representativo de metástasis
pero también puede estar
asociado a otras condiciones
como la hepatitis, cirrosis, o
pancreatitis.
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
73. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Antígeno Carbohidratado
CA 15.3: se asocia a
cánceres de mama.
Otras condiciones que
aumentan los valores de
este marcador son la cirrosis
y los fibromas benignos de
mama y de ovario
Se consideran normales los
valores inferiores a 35 U/mL
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
74. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Antígeno Carbohidratado CA
125: Se encuentra asociado
con una glicoproteína de alto
peso molecular de 220 kDa,
que se expresa en el epitelio
celómico durante el desarrollo
embrionario fetal
Un marcador asociado a
cáncer ovárico, aunque
también aumenta la
endometriosis, el primer
semestre de la gestación, los
quistes de ovario o una
inflamación de la pelvis
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
75. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores
enzimáticos que se usan
actualmente, tipos de
cánceres y cifras
normales
V.C.P. CBTis 12
76. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Fosfatasa alcalina: es una enzima se encuentra
elevada en los tumores germinales y en metástasis ósea,
cuyo valor normal es menor a 20 UI/L
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
77. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Enolasa neuroespecífica (NSE): isoenzima que cataliza la
reacción de 2-P-D-glicerinato a P-enolpiruvato. Se utiliza con
marcador en algunos tipos de cáncer como el cáncer
pulmonar de células pequeñas .
Se ha descubierto en pacientes con neuroblastoma,
carcinoma de células pequeñas del pulmón, tumor de Wilms,
melanoma y cánceres de riñón, testículo, páncreas y tiroides.
Sus valores normales son inferiores a 15 mg/L,
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
78. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Deshidrogenasa láctica
(LDH): es una enzima que
se encuentra elevada en los
tumores germinales, pero
también en el infarto de
miocardio y en
enfermedades hepáticas y
musculares.
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
79. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores
proteínicos que se usan
actualmente, tipos de
cánceres y cifras
normales
V.C.P. CBTis 12
80. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Proteína de Bence Jones.
Esta proteína resulta ser una
inmunoglobulina monoclonal de
cadena ligera, identificada
como el primer marcador de
cáncer.
Se manifiesta en daño orgánico
como el cáncer de médula
ósea, fallo renal, enfermedad
lítica del hueso , anemia o
grandes números de células
plasmáticas en la médula ósea,
también en linfomas malignos,
que son cánceres del sistema
linfático.
V.C.P. CBTis 12
http://yalemedicalgroup.org/info/health.aspx?ContentTypeI
d=167&ContentId=bence_jones_protein_urine_ES
81. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Cluster de diferenciación:
Son proteínas de diferenciación
en base a los anticuerpos.
Se utilizan en la clasificación
de células usando varios
métodos incluyendo citometría
de flujo.
Precursores B : CD10, CD19,
CD79
Precursores T: CD3, CD5, CD7
V.C.P. CBTis 12 http://docsetools.com/articulos-para-saber-mas/article_47134.html
82. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
GAFP: una proteina que
predomina en los astrocitos y
que se considera como
marcador específico de los
astrocitos en el SNC pero que
también está presente en las
células de Schwann no
mielinizantes del sistema
nervioso periférico. Los niveles
de GFAP aumentan
notablemente durante la gliosis
reactiva, cuando los astrocitos
experimentan hipertrofia e
hiperplasia
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
83. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Sinaptofisina: una proteína
que forma parte de la
membrana de las vesículas
sinápticas.
Este anticuerpo identifica
células neuroendocrinas
normales y tumores
neuroendocrinos
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
84. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
alfa-fetoproteína (AFP):
indicativa de algunos tumores
cerebrales con origen en
células germinales, cáncer de
ovario y de testículos y
cancer de hígado.
Los niveles normales se
encuentran entre 0-6.4 U/I.
Están aumentados en las
mujeres embarazadas.
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
85. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores
histopatologicos que se
usan actualmente, tipos
de cánceres y cifras
normales
V.C.P. CBTis 12
86. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Carcinoma nasofaríngeo
(NPC): un marcador de un
carcinoma de células
escamosas con origen en
las células epiteliales de la
nasofaringe. Unos niveles
elevados del NPC
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
87. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Marcadores del cáncer de
páncreas CA-19-9: los
portadores de mutaciones en los
genes BRCA2, p16, STK11,
tripsinógeno catiónico, FANCC,
y genes de reparación tienen un
riesgo mayor de desarrollar un
cáncer hereditario.
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
89. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Receptores a
progesterona: la positividad
a los receptores a la
progesterona en los
cánceres de mama u ovario
permite asignar un
tratamiento
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
90. Marcadores de tumores
Marcadores de tumores que se usan actualmente, tipos de
cánceres y cifras normales
Receptores estrogénicos:
la positividad a los
receptores estrogénicos de
los cánceres de mama
permite una pauta de
tratamiento.
V.C.P. CBTis 12 http://www.iqb.es/cancer/g001.htm
91. Marcador Peso Molecular Aplicación Clínica Propiedades
Bioquímicas
Fetoproteína alfa
(FPA)
70 kDa Diagnóstico y
vigilancia del
carcinoma
hepatocelular
primario y tumores de
células germinales.
Tiene
valor pronóstico
Glucoproteína con 4%
de carbohidratos y
gran homología con la
albúmina
Antígeno de cáncer
125 (CA 125)
200 kDa Vigilancia del cáncer
de ovario. Pronóstico
después de la
Quimioterapia
Mucina identificada
por anticuerpos
monoclonales
Antígeno de cáncer
15.3
(CA 15.3, BR 27.29)
> 250 kDa Vigilancia del cáncer
de
mama
Mucina identificada
por anticuerpos
monoclonales
Antígeno de cáncer
72.4
(CA 72.4)
48 kDa Vigilancia del
carcinoma
gástrico
Glucoproteína
identificada por
anticuerpos
monoclonales
Antígeno de cáncer
19.9
1 000 kDa Vigilancia del
carcinoma
Glucolípido con el
determinante del grupo
92. Marcador Peso Molecular Aplicación Clínica Propiedades
Bioquímicas
CYFRA 21.1 30 kDa Vigilancia del cáncer
de
vejiga y pulmón
Fragmentos de
citoqueratina 19
Receptor de estrógeno 65 kDa Predice la respuesta a
la
terapia endocrina en el
cáncer de mama
Factor de transcripción
Nuclear
Gonadotropina
coriónica humana
(HCG)
36 kDa Diagnóstico y
vigilancia
de tumores de
células germinales
no seminomatosas,
coriocarcinomas,
molas hidatidiformes,
seminomas. Pronóstico
de tumores de células
Germinales
Hormona
glucoproteínica con
dos
subunidades unidas
de forma no covalente
(α y β)
Enolasa neuronal
específica (ENE)
87 kDa Vigilancia del cáncer
de
células pequeñas de
pulmón,
Dímero de la enzima
Enolasa
93. Marcador Peso Molecular Aplicación Clínica Propiedades
Bioquímicas
Receptor de
Progesterona
Forma A: 94 kDa
Forma B: 120 kDa
Predice la respuesta a
la
terapia endocrina en el
cáncer de mama
Factor de transcripción
Nuclear
Antígeno prostático
específico (APE)
36 kDa Diagnóstico, tamizaje
y
vigilancia del cáncer
de
Próstata
Glucoproteína proteasa
de serina
Antígeno del
carcinoma de células
escamosas (CCE)
48 kDa Vigilancia del
carcinoma
de células escamosas
Glucoproteína
subfracción del
antígeno
tumoral T-4
Antígeno polipeptídico
tisular (APT)
20-55 kDa Vigilancia del cáncer
de
vejiga y pulmón
Fragmentos de
citoqueratina 8, 18 y
19
Antígeno específico
polipeptídico tisular
(EPT)
13-43 kDa Vigilancia del cáncer
metastásico de mama y
Ovario
Fragmentos de
citoqueratina 18
Microglobulina β2 11.8 kDa Vigilancia del mieloma Cadena ligera del
101. Marcadores de tumores
¿Por qué métodos de laboratorio se determinan los
marcadores tumorales?
ELISA
IRMA
INMUNOENSAYO
INMUNOHISTOQUIMICA
RIA
QUIMILUMINISCENCIA
V.C.P. CBTis 12 http://www.logoss.net/uploads/cursos/temamuestra/tema247.pdf
102. Marcadores de tumores
Marcadores tumorales en ELISA
CA 125
CA 19.9
alfa-fetoproteína (AFP):
HCG
Antígeno específico de la
próstata (PSA)
V.C.P. CBTis 12
https://quimicoclinico.wordpress.
com/2008/01/10/inmunologia-
marcadores-tumorales-afp-ca-
19-9-ca-72-4-ca-15-3-ca-125/
http://www.med.ufro.cl/Recu
rsos/Bioquimica-
offline/Apuntes/seminarioma
rcadorestumorales.ppt.
103. Marcadores de tumores
Marcadores tumorales en IRMA
CA 125
CA 19.9
CA 15.3
CA 19.9
V.C.P. CBTis 12
https://quimicoclinico.wordpress.com/2008/
01/10/inmunologia-marcadores-tumorales-
afp-ca-19-9-ca-72-4-ca-15-3-ca-125/
104. Marcadores de tumores
Marcadores tumorales en INMUNOHISTOQUIMICA
CA 125
CA 15.3
V.C.P. CBTis 12
https://quimicoclinico.wordpress.com/2008/
01/10/inmunologia-marcadores-tumorales-
afp-ca-19-9-ca-72-4-ca-15-3-ca-125/
105. Marcadores de tumores
Marcadores tumorales en RIA
CA 19.9
alfa-fetoproteína (AFP):
CA 125
Enolasa neuroespecífica
(NSE
Antigeno
carcinoembrionario
V.C.P. CBTis 12
https://quimicoclinico.wordpress.
com/2008/01/10/inmunologia-
marcadores-tumorales-afp-ca-
19-9-ca-72-4-ca-15-3-ca-125/
http://www.med.ufro.cl/Rec
ursos/Bioquimica-
offline/Apuntes/seminariom
arcadorestumorales.ppt.
106. Marcadores de tumores
Marcadores tumorales en QUIMIOLUMINISCENCIA
CA 125
CA 15.3
CA 19.9
alfa-fetoproteína (AFP):
V.C.P. CBTis 12
https://quimicoclinico.wordpress.com/2008/
01/10/inmunologia-marcadores-tumorales-
afp-ca-19-9-ca-72-4-ca-15-3-ca-125/
108. Marcadores de tumores
Caso clínico 1
Mujer de 57 años a la que se diagnostica, en un control rutinario, un quiste
de ovario izquierdo de 50 mm de diámetro con papilas en su interior.
Es menopáusica desde los 52 años. Tuvo la menarquia a los 13 años con
ciclos regulares, 5 partos eutócicos y un aborto. Entre los antecedentes
familiares destaca una neoplasia maligna rectal. Y en los antecedentes
personales una laparoscopia exploradora por sospecha de gestación
ectópica que no se confirmó, y legrado uterino cuyo diagnóstico fue de
mola parcial.
La exploración física puso de manifiesto un útero ligeramente aumentado
de tamaño, y en fosa ilíaca izquierda se palpó una tumoración elástica de
5 cm de diámetro sugestiva de quiste ovárico. En la ecografía vaginal se
aprecia útero de 71 ´ 41 ´ 38 mm, con dos miomas de 20 y 23 mm. El
ovario derecho normal, y el izquierdo presenta imagen quística de 46 mm
de diámetro, tabicada y con papilas en su interior de 3 mm.
V.C.P. CBTis 12
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=s00
25-76802007000300012&script=sci_arttext
109. Marcadores de tumores
Se practica tomografía axial computarizada (TAC) abdominal en
la que se aprecia un quiste complejo en el ovario izquierdo, de 46
mm, sugestivo de cistoadenoma mucinoso. El análisis
preoperatorio es normal pero destaca un Ca 125 normal (10 U/ml)
y un Ca 19.9 elevado 177 U/ml (normal <19).
Con el diagnóstico de quiste anexial complejo izquierdo se indica
laparoscopia, en la que se realizan lavados peritoneales y
exéresis con endobag del anexo izquierdo, así como anexectomía
derecha, por tratarse de una mujer postmenopáusica. El curso
postoperatorio fue normal siendo dada de alta a las 24 horas.
El resultado del análisis histológico revela un cistoadenoma
seroso papilar en el ovario izquierdo; los lavados peritoneales son
negativos y el ovario derecho normal.
V.C.P. CBTis 12
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=s0025-
76802007000300012&script=sci_arttext
110. Marcadores tumrales
Dado que no se trata de un tumor mucinoso, se decide repetir la
determinación de Ca 19.9 al mes para descartar otra patología
asociada. El valor es 379 U/ml por lo que se decide realizar una
nueva determinación al mes, que es de 800 U/ml.
Dada la persistencia de la elevación del valor del Ca 19.9 se decide
realizar pruebas para descartar otros posibles tumores malignos en
los que se asocie elevación del Ca 19.9, como de páncreas y
colorectal. Se realizan fibrogastroscopia y colonoscopia que son
negativas, así como TAC pancreático que también es negativo.
V.C.P. CBTis 12
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=s00
25-76802007000300012&script=sci_arttext
111. Marcadores tumorales
Se practica finalmente ecografía vaginal en la que se observa
a nivel de la zona anexial izquierda una tumoración compleja
de 3 cm de diámetro que se confirma por TAC que podría
corresponder a un mioma uterino. Por lo cual, y debido a la
elevación persistente del Ca 19.9, se practica laparotomía
exploradora en la cual sólo se observa un mioma de aspecto
degenerado que podría corresponder a la tumoración descrita,
y se realiza histerectomía abdominal simple.
El postoperatorio cursa con normalidad siendo dada de alta a
los 5 días. El resultado del análisis anatomopatológico es de
útero con dos miomas de 1.2 por 2 cm. de diámetro y
endometrio atrófico. En los controles analíticos posteriores se
normaliza el Ca 19.9 (<19 U/ml) y después de dos años de la
intervención el Ca 19.9 persiste normal.
V.C.P. CBTis 12
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=s00
25-76802007000300012&script=sci_arttext
112. Marcadores de tumores
Caso clínico 2
Mujer de 42 años, consulta por cuadro de 3 meses de evolución de
dolor hipogástrico leve intermitente asociado a distensión abdominal,
flatulencia y dispepsia.
Ecografía abdominal informa masa en hipocondrio izquierdo, en
relación a la cola del páncreas, separada del riñón y bazo.
Estudio serológico resulta negativo para hidatidosis.
La tomografía helicoidal computada de abdomen evidencia la cola
del páncreas desplazada hacia anterior, comprimiendo la curvatura
mayor gástrica, cara medial del bazo y cara anterior del riñón
izquierdo, en relación a una lo formación redondeada de aspecto
quístico de aproximadamente 8 cm de diámetro, tabicada, de paredes
de moderado grosor con áreas cálcicas en su interior, que se
magnifica escasamente con el medio de contraste
V.C.P. CBTis 12 http://mingaonline.uach.cl/pdf/cuadcir/v24n1/art02.pdf
113. Marcadores tumorales
Se plantea el diagnóstico diferencial entre período menor a un año y
revisar el estado del pseudoquiste y cistoadenoma macroquístico
pancreático.
Se practica tumorectomía más esplenectomía, por adherencia al
hilio esplénico. Evoluciona satisfactoriamente siendo dada de alta al
tercer día postoperatorio. La biopsia de la pieza quirúrgica informa
presencia de un ovoide quístico necrótico de 8 cm con pared de
espesor variable, con áreas sólidas y extensa necrosis hemorrágica.
El estudio histopatológico diagnóstica un tumor sólidopseudopapilar
del páncreas, con márgenes quirúrgicos libres
V.C.P. CBTis 12 http://mingaonline.uach.cl/pdf/cuadcir/v24n1/art02.pdf
115. Discusión
Al realizar la revisión bibliográfica me di cuenta de que los
autores diferían en la definición del cáncer por lo cual me tuve
que apoyas en dos sitios de investigación.
Algunas bibliografías no manejaban una clasificación de las
marcadores tumorales pero de acuerdo a los conocimientos
previos y con ayuda de otras bibliografías se adecuo la
clasificación de los marcadores tumorales a lo requerimientos
del proyecto
Ninguna de las bibliografías que consulte manejaban a la
proteína de Bence Jones como un marcador tumoral ni a los
CD por lo cual se tuvo que buscar independientemente a cada
uno
116. Conclusión
El cáncer es un conjunto de enfermedades producidas
por la proliferación descontrolada de células anormales
con capacidad de invasión y destrucción de otros tejidos.
El cancel se origina a partir de cualquier célula, solo
basta un desequilibrio en el control de reproducción de
estas.
Un tumor es la acumulación de células en una parte del
organismo que pueden ser benignos o malignos.
Existen diferentes tipos de marcadores tumorales pero la
detección de estos no necesariamente significa que el
paciente tenga cáncer, ya que varios de estos se elevan
en patologías no cancerosas.