Este documento trata sobre los bloqueantes de los canales de calcio y los agonistas centrales adrenérgicos. Describe la función del calcio en la contracción muscular y los procesos regulados por el calcio en el músculo esquelético, cardiaco y liso. Explica los canales de calcio voltaje dependientes y su papel en la entrada de calcio a la célula. También analiza fármacos bloqueantes de canales de calcio como el amlodipino y sus indicaciones, efectos y contraindicaciones. Por último, examina agonistas central

1. Mayra Duncan Barceló
Fernando Pabón Navarro
Andrea Ramírez García
Ibrahim Muhammad Osman

2. Contenido
BLOQUEANTES DE LOS AGONISTAS CENTRALES
CANALES DEL CALCIO ADRENÉRGICOS
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

3. Calcio
El calcio cumple un papel fundamental en la despolarización eléctrica de la membrana y
en el proceso de excitación y contracción de la fibra muscular.
- El calcio es el tercer catión mas abundante en el espacio extracelular después del sodio y
el potasio
 Funciones biológicas
Jesús A.F. Tresguerres Fisiología Humana cuarta edición McGrawHill

4. Procesos regulados por el calcio
Músculo esquelético  depende únicamente de sus depósitos intracelulares de Ca
Músculo cardiaco Requieren de la entrada de una
Músculo liso cantidad adicional de calcio para elevar la concentración
intracelular
El ingreso del ion al citoplasma
desde el exterior, actúa como un
factor de liberación del calcio
intracelular depositado en el
retículo sarcoplásmico.
Torales-Ibañez BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO Universidad Nacional del Nordeste

5. Torales-Ibañez BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO Universidad Nacional del Nordeste

6. Ca en musculo liso
Las fuentes de calcio:
 sitios de depósito intracelular
 liquido extracelular.
fuente primaria de calcio intracelular
(pobre desarrollo)
•La membrana celular representa una barrera para la entrada de calcio
•Permeabilidad de la membrana se abren 2 tipos canales de calcio:
Canal voltaje dependiente-canal lento
Canal activado por receptor.
IZAGUIRRE, V. y ZAVALETA, A. I. . CANALES DE CALCIO VOLTAJES DEPENDIENTES - Ciencia e Investigación: Vol. 1 Nº 1

7. CANALES DE CALCIO VOLTAJES DEPENDIENTES
 Al abrirse, permiten el flujo selectivo de iones Ca2+ a través del poro del
canal, iniciándose una variedad de procesos intracelulares.
 Constituyen el enlace fundamental entre las señales eléctricas de la
superficie de la membrana y las respuestas bioquímicas intracelulares.
 Proteínas oligoméricas, constituidos por:
 una subunidad principal, a 1
 diversas subunidades reguladoras o auxiliares
 subunidad a 1  Está constituida por 4 dominios, los que a su vez están
formados por 6 segmentos transmembrana.
IZAGUIRRE, V. y ZAVALETA, A. I. . CANALES DE CALCIO VOLTAJES DEPENDIENTES - Ciencia e Investigación: Vol. 1 Nº 1

8. IZAGUIRRE, V. y ZAVALETA, A. I. . CANALES DE CALCIO VOLTAJES DEPENDIENTES - Ciencia e Investigación: Vol. 1 Nº 1

9. Ca en musculo cardiaco
 La contracción de las células del miocardio puede ser iniciada sin calcio
extracelular.
La entrada de calcio es esencial para la interacción de las proteínas
contráctiles actina y miosina quienes reciben la influencia inhibidora de la
troponina y tropomiosina.
 La unión del calcio con el complejo troponina tropomiosina anula este efecto
inhibidor permitiendo que interactúen.
IZAGUIRRE, V. y ZAVALETA, A. I. . CANALES DE CALCIO VOLTAJES DEPENDIENTES - Ciencia e Investigación: Vol. 1 Nº 1

10.  La despolarización eléctrica en el miocardio se inicia con un rápido ingreso de
sodio a través de canales rápidos, el ingreso de calcio sigue un ritmo mas lento
y tiene lugar durante la meseta del potencial de acción, el calcio pasa a través
de la membrana celular por canales lentos ya que esto canales se abren y
cierran mas lentamente que los canales rápidos.
Torales-Ibañez BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO Universidad Nacional del Nordeste

11. En el músculo esquelético el Ca esta
ampliamente almacenado en el retículo
sarcoplásmico, el que provee suficiente
Ca para iniciar y mantener la
contracción, no necesitando entrada de
calcio extracelular para cada contracción.
Por eso los antagonistas cálcicos no
ejercen acción sobre el músculo
esquelético.

12. Bloqueadores de los canales del calcio.
“Fármacos que actúan a nivel de la membrana plasmática inhibiendo la
entrada de calcio a la célula por medio del bloqueo de canales de calcio
dependientes de voltaje de tipo L”
Dr. Marcelo Orías, Jefe del Servicio de Nefrología, Sanatorio Allende, Córdoba, Argentina. Medwave, Año V No. 7 Agosto 2005; Goodman & Gilman's The
Pharmacological Basis of Therapeutics edic. 2002

13. Propiedades
farmacológicas.
Efectos en Efectos en
las células Efectos
el tejido
cardiacas hemodinámicos
vascular
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics edic. 2002

14. Indicaciones para los BCCs.
Cardiovasculares No cardiovasculares.
HTA Amaurosis fugaz
Angina de pecho Edema pulmonar a grandes alturas
Arritmias Fenómeno de Raynaud
Emergencias hipertensivas Trasplantes renales
Hipertensión perioperatoria Ateroesclerosis
Cardiomiopatía hipertrófica
Falla cardiaca congestiva
Hipertensión pulmonar primaria
ACV
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

15. Efectos hemodinámicos
Previene Previene
Entrada de calcio secuestro de aumento de la
a la célula. calcio por la viscosidad
mitocondria sanguínea
Disminución de
vasodilatación Perfil lipídico
especies reactivas
favorable
de oxigeno.
Disminuye la Disminuye la
Disminución actividad
hipertrofia
de la PA metabólica
renal
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

16. Amlodipino

17. Amlodipino
Produce vasodilatación
Dihidropiridina arterial a dos niveles.
Vasodilatación Vasodilatación
periférica coronaria
Tratamiento
Tratamiento
de angina de
de HTA
pecho
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

18. INDICACIONES
Angina de
pecho vaso
HTA espástica y
crónica
estable.
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

19. POSOLOGÍA
V. O. I. V.
 Manual de terapéutica. Edición 2012

20. Efectos adversos
1. Palpitaciones
2. Edemas periféricos
3. Cefalea
4. Mareo
5. Diarrea y otras molestias del TGI
6. Urticaria
7. Dermatitis
8. Eritema multiforme
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

21. Contraindicaciones
 Estenosis aórtica grave.
 ƒ Infarto de miocardio en fase aguda o insuficiencia cardiaca.
 ƒ Insuficiencia hepática.
 ƒ Embarazo: categoría C de la FDA.
 Lactancia.
 Adultos mayores.
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

23. AGONISTAS CENTRALES ADRENÉRGICOS
 El sector del SNC que posee mayor actividad sobre la regulación de la
presión arteriales el Bulbo Raquídeo.
Regiones que la
actividad
•sustancia gris periventricular, núcleos simpática
reticulares lateral y ventral, núcleos
parvocelular y gigantocelular
•núcleos
reticulares, paramedianos, ventromediales
y del rafe
Regiones que la
descarga simpática
 Agonistas de receptores alfa2 adrenérgicos presinápticos: función  inhibir la
descarga simpática del SNC.
 presión arterial, la frecuencia cardiaca y la resistencia vascular periférica.
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.
Entique Parafioriti - FARMACOLOGIA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL , 2004.

24. Metildopa
AGONISTAS
Guanabenz CENTRALES Clonidina
ADRENÉRGICOS
Guanfacina
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.
Entique Parafioriti - FARMACOLOGIA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL , 2004.

25. Metildopa (ALDOMET)
 Profarmaco que ejerce su efecto por medio de un metabolito activo.
 Efectos adversos importantes  uso aprobado en el embarazo.
 Análogo de la 3,4- dihidroxifenilalanina que finalmente se convierte en:
METILNORADRENALINA α
-Actúa en SNC inhibiendo
Se almacena en vesículas secretoras de neuronas estímulos eferentes
neuronales desde el tallo
adrenérgicas y sustituye a la noradrenalina. encefálico.
- atenúa la liberación de
norepinefrina
- vasoconstricción
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

26. EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 Reduce resistencia vascular sin grandes cambios del gasto o la frecuencia
cardiaca.
 En sujetos de mayor edad el gasto cardiaco puede como consecuencia de
la de la frec. Cardiaca y el volumen sistólico.
 La PA baja después de 6 – 8 horas posteriores a una dosis por Vía Oral o I. V.
 La Hipotensión ortostatica sintomática es menos frecuente (dado que la
metildopa atenúa y no bloquea completamente).
 La función renal no cambia durante el tto.
 Se puede crear una “seudotolerancia” (retención de sal y agua efecto).
Dosis habitual : 250
mg – 2 veces al día
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

27. EFECTOS ADVERSOS
 Actúan también el los receptores α2 adrenérgicos en el tallo encefálico
 inhibiendo centros de vigila y agudeza mental
 Sedación transitoria
 Depresión
 Xerostomía
 Disminución de la libido
 Signos parkinsonianos
 Hiperprolactinemia

28. Clonidina
 Agonistas adrenérgico α2 (estimulan receptores tipo α2A en el tallo encefálico)
 Eferencias simpáticas desde el SNC.
 Noradrenalina causa el efecto hipotensor
 A dosis mas altas activan receptores adrenérgico α2B en musculo liso vascular
esto explica la vasoconstriccion inicial cuando se toman dosis excesivas
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

29. EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 la P.A, mediante un efecto tanto sobre el gasto cardiaco como sobre la
resistencia periférica.
 En posición supina reduce la F. cardiaca y el volumen sistólico.
 En posición erecta la resistencia vascular.
 Lo anterior puede conducir a Hipotensión postural.
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

30. EFECTOS ADVERSOS
 Sedación y xerostomía + frecuentes.
Puede acompañarse de resequedad en mucosa
nasal, ojos secos y tumefacción y dolor en parótidas.
 Hipotensión postural
 Disfunción eréctil
 Menos frecuentes: trastornos del sueño, pesadillas, inquietud y/o depresión.
 Bradicardia sintomática, paro sinusal (pacientes con disfunción del nodo
sinoauricular) y bloqueo auriculoventricular.
 15 – 20% Vía transdérmica  dermatitis por contacto
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

31. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
 No se usan en monoterapia
 presión arterial efectivamente
en pacientes que no respondieron
a otros medicamentos.
 Clonidina: método diagnostico 
FEOCROMOCITOMA: Tras una
dosis de 0,3 mg los niveles de
catecolaminas deben
 Faltan pruebas que demuestren la
reducción del riesgo de
contecimientos cardiovasculares
adversos.
Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.