2. • Disminuir el volumen tumoral para volver
operable lo que antes era inoperable.
• Mejorar las probabilidades para hacer una
cirugía conservativa.
• Analizar la Quimio-sensibilidad in vivo del
tumor
• Ofrecer manejo oportuno a la enfermedad
micrometastasica
OBJETIVOS DE LA NEOADYUVANCIA
3. JCO Vol 24, pp 1940-, 2006.
OBJETIVOS DE LA NEOADYUVANCIA
4. RAZONES PARA EL INCREMENTO EN EL USO DE
LA QT NEOADYUVANTE
Excelentes tasas de respuesta clínica en pacientes con
ca localmente avanzado (T3,T4 or TxN2)
Respuestas patológicas completas > 15%
Permite la conservación mamaria
Permite opción quirúrgica a los ca localmente avanzados
y los ca inflamatorios
En el INC 48 % DE NUESTRAS PACIENTES
BENEFICIO DIRECTO
La RPC marcador indirecto de supervivencia global
5. Evaluación de respuesta
Criterios OMS (clínicos)
• RESPUESTA COMPLETA: desaparición
de toda lesión intervalo no menor de
cuatro semanas
• RESPUESTA PARCIAL: reducción de
50% o más de la masa tumoral
Evaluación bidimensional
• ESTABLE: lesiones sin incremento
superior a 25%, pero con reducciones
inferiores a 50%, guardando los criterios
de evaluación bidimensional
• PROGRESIÓN: incremento igual o
superior a 25% de las lesiones existentes
o aparición de lesiones nuevas
Criterios Recist (imagenológicos)
• RESPUESTA COMPLETA (RC): desaparición
de todas las lesiones
• RESPUESTA PARCIAL (RP): disminución de
por lo menos 30% en la suma de los diámetros
de las lesiones, tomando como referencia la
suma del diámetro basal
• PROGRESIÓN (EP): por lo menos 20% de
aumento en la suma de los diámetros de las
lesiones, tomando como referencia la suma
más pequeña en el estudio Además del
aumento relativo de 20%, la suma también
debe demostrar un
• aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la
aparición de una o más lesiones
• nuevas también es considerada progresión)
ENFERMEDAD ESTABLE (EE): ni la
disminución es suficiente para calificar para RP
ni el incremento es suficiente para calificar para
EP
6. NSABP B18
Superviviencia Global y Rta a la Quimioterapia
5 años sobrevida
Path CR = 87%
Clin PR = 68%
Clin NR = 64%
p<0.0001
0 1 2 3 4 5
50
60
70
80
90
100
path CR
clin PR
clin NR
years
distantdisease-free
survival(%)
Data from: Fisher et al, J Clin Oncol 1988; 16: 2672-2685
7. NSABP B-18
Respuesta Clínica y Patológica
36%
20%
43%
cCR
(249 patients)
cPR
(296 patients)
cSD + cPD
(140 patients)
4%
p Non-
Invasive
(n=26)
9%
p Complete
(n=63)
23%
p Invasive
(n=160)
Respuesta clinica
(number of patients=658)
8. NSABP B-18
actualización de los resultados
• En brazo neoadyuvancia 36 % ptes Respuesta clínica completa.
• Disminución en ganglios axilares con QT neo 59% vs. 42 %
• alta correlación entre respuesta tumoral y estado ganglionar
• 87 % pacientes con respuesta clínica completa tiene ganglios
axilares negativos
• mayor probabilidad de cirugía conservadora 68% vs. 59 %,
(no dif estadística)
• No diferencia en sobrevida global y sobrevida libre de enfermedad
9. Author Local Distant Breast
And No.of Follow-up Failure Failure Survival Conservation
Group Patient Stage (months) Rate Rate Rate (PST vs. AST)
Fisher, NASBP 1,523 T1-3, N0-1, M0 96 * * * 67% versus 60%
P=0.002
Gianni, ECTO 892 T1-3, N0-1, M0 23 NA NA NA 71% versus 35%
P < 0.0001
Van der Hage, 698 T1c-4d, N0-1, M0 56 * * * 37% versus 21%
Eortc NA
Jakesz, ABCSG 423 T1-3, N0-2, M0 NA ‡ * * *NA
Scholl, S6 390 T2-3, N0-2, M0 66 * * * 82% versus 77%
Overview de los R.C.T Neo vs
Adyuvancia
*No Statistical difference
12. Equivalencia En Sobrevida Y Sobrevida Libre De Progresión
Incremento Estadísticamente Significativo En El Riesgo De Recaída
Loco Regional Si Solo Radioterapia Sin Cirugía
“Tendencia Al Incremento De Recurrencias Locales En Nsabp 18 !”
(ENFERMEDAD MULTICENTRICA O MULTI FOCAL)
JNCI Vol 97, pp 188-, 2005.
META-ANALISIS
NEOADYUVANCIA VS ADYUVANCIA
18. 4 ciclos docetaxel
4 ciclos de CVAP
Todos los
pacientes
4 ciclos de
CVAP
Primera fase
Smith et al, JCO 2002
Tax301 Study
Realizado the Aberdeen Breast Group
Segunda fase
4 ciclos de docetaxel
FinalAssessment/Surgery
19. Aberdeen Tax 301
tasas de respuesta clinica objetiva
1 fase : 4 ciclos CVAP
Response % of patients
Com plete 15
Partial 52
Stasis 33
Progression 1
ORR - 67%
N=162 patients; 4 cycles of CVAP given to all patients
21. Aberdeen Tax 301
tasas de respuesta clínica objetiva
2 fase: ptes no respondedoras
Response % of patients
Com plete 11
Partial 36
Stasis 31
Progression 9
ORR - 47%
N=55 patients; additional 4 cycles of Taxotere given
22. Aberdeen Tax301
Tipo de cirugia realizada
Breast conservation surgery
Taxotere 67%
CVAP 48%
Conservation Mastectomy
0
20
40
60
80
100
Taxotere
CVAP
Type of surgery
%ofpatients
(p<0.01)
23. Tax 301 superviviencia global
Time (months)
Median Follow - up: 60 months
1.0
0.9
0.8
0.7
20 40 60 80 100
Log rank p=0.04
Taxotere
CVAP
97%
78%
32. Estudio GEPARDUO
von Minckwitz et al., J Clin Oncol 1999
von Minckwitz et al., J Clin Oncol 2001
Geparduo
T 2 cm
(stage I,II)
(N=913)
AT + Tam
AC-T
+TAMAdriamycin
Taxotere
Adriamycin
Cyclophosphamide
Taxotere
37. AC->Taxotere :
Incremento tasas de respuesta clinica completa
Incremento de tasas de respuesta patologica completa
incremento numero de pacientes sin compromiso
ganglionar
Incremento en la tasas de conservacion mamaria
GEPAR-DUO : Conclusiones
38. Factores asociados con altas tasas de cirugia conservadora :
Tamaño tumoral pre quimioterapia < 40 mm.
Tipo histológico no lobular
Tratamiento con esquema secuencial AC-T.
Respuesta clínica post quimioterapia mayor 50% (tumor < 20 mm )
doxorubicina - docetaxel X 4 cycles
doxorubicina + ciclofosfamida C /21 D + docetaxel 4 ciclos (AC-DOC).
46. ABSTRACT
• OCHO ESTUDIOS NEOADYUVANCIA (6625 PTES)
• ENTRE 1998-2006
• END POINT PRIMARIO RESPUESTA PATOLOGICA COMPLETA
• ANALISIS FINAL 7 ESTUDIOS 3.332 PTES 12 BRAZOS DE TRATAMIENTO
• RESULTADOS : RPC - ASOCIADO CON INCREMENTO NUMERO DE CICLOS
(OR 1.2) CON CADA DOS CICLOS ADICIONALES; P:
0.009
-CON INCREMENTO ACUMULADO EN LA DOSIS Y CON
REGIMENES QUE CONTENGAN CAPECITABINA.
• EN PTES HER2 (+) EL TRASTUZUMAB CONCOMITANTE INCREMENTA LA
POSIBILDAD DE RPC 3.2 VECES ( P < 0.001)
• LA ASOCIACION DE RPC CON INCREMENTO EN EL NUMERO DE CICLOS FUE
MAS PRONUNCIADA EN TUMORES RH (+) O.R (1.35) QUE EN RH (-) O.R (1.04)
• EL EFECTO DE DOSIS ALTA CON ANTRACICLINAS SE APRECIA EN TUMORES
HER2 NEGATIVOS O.R (1.61) COMPARADO CON HER2 (+) O.R (0.83)
47. CONCLUSION
Postulamos que los tumores R.H (+) se
benefician de tratamientos neo adyuvantes
mas largos ,tumores Her2 (-) se benefician de
dosis altas de antraciclinas, los tumores triple
negativos de ciclos cortos y de dosis alta de
taxanos –antraciclinas y los tumores Her2(+)
de un numero limitado de 4 ciclos de
trastuzumab, y finalmente todos los subtipos
histológicos de la adición de capecitabina