2. Introducción
0 En la inmunidad celular, los linfocitos CD4+ activan a
los macrófagos, mientras que en la inmunidad
humoral los linfocitos T CD8+ activan a los linfocitos B
y estimulan su proliferación y diferenciación.
0 Esto gracias al reconocimiento de los Antígenos.
0 Por lo tanto es el punto clave de unión entre las
inmunidades.
3. Introducción
0 Las CPA presentan el Ag a los LT vírgenes para
convertirlos en LT diferenciados .
0 Así se inicia la respuesta inmune y se desencadenan
mecanismos para eliminar los Ag.
4. Propiedades de los Antígenos
0 Los Ag reconocidos por los
LT son diferentes a los
reconocidos por los LB.
0 Los LT solo reconocen
péptidos
0 Los LB reconocen péptidos,
proteínas, ácidos nucleicos,
polisacáridos, lípidos y
pequeñas moléculas.
5. Epítopos inmunodominantes
0 Los epítopos por lo regular son los péptidos que se
generan mediante el procesamiento de antígeno y las
que con mayor avidez se unen al complejo del CMH.
0 A estos se les llama epítopos inmunodominantes.
6. Especificidad
0 Los LT son específicos a secuencias especificas de
aminoácidos.
0 El RLT reconocen pocos aa e incluso distinguen pocos
péptidos difieren en un solo aa.
7. Restricción por el CPH propio
0 Los LT Reconocen y responden a Ag solo cuando están
expresados a las moléculas del CPH.
0 Esto se denomina restricción por el CPH propios.
0 Los LB reconocen Ag solubles en líquidos corporales, así
como a Ag de superficie expresados en la superficie celular.
8. Restricción por clase
0 Los linfocitos CD4+ reconocen Ag presentados por la
clase CMH II, mientras que los CD8+ reconocen
péptidos en el CMH I.
9. Antígenos Lipídicos
0 Otras vías de presentación es la de los Ag lipídicos
como las presentadas por la molécula polimorfa
parecida a la clase 1 CD1, que se expresa en CPA y
epitelios
0 Se los presenta a los LT no restringidos que expresan
el RLT αβ (CD4 + CD8 +), así como los γδ o los
Linfocitos T NK.
10. Células Presentadoras de Ag
0 En primer lugar, las CPA convierten Ag proteicos en
péptidos y forman complejos Péptido-CPH.
0 Segundo lugar los presentan a los Linfocitos T,
mediante coestimuladores.
0 Los coestimulares no son Ag, pero estimulan la
respuesta inmune.
11. Concentración de Ag
0 Las CPA como las CD fagocitas, procesan y se
concentra el Ag en los acúmulos linfáticos (Ganglios,
MALT o el bazo).
12. Presentación cruzada
0 CD fagocita a una célula infectada por un virus o
transformada (Cáncer), y presenta sus Ag en el CPH
tipo I.
13. Células B
0 Los LB solo reconocen Ag solubles, los cuales viajan en
la linfa y son capturadas por CD foliculares que
presentan los Ag a los LB activados en los centros
germinativos.
0 Los LB interiorizan Ag solubles y los presentan a los
CD4+.
14. Presentación a los LT efectores
0 Las CD4+ reconocen el Ag presentado por macrófagos
o dendríticas y como respuesta secretan IFN-γ, lo que
induce que la CPA presenta aun mayor cantidad de
Ag.
16. Biología Celular
0 Las vías de procesamiento de Ag convierten a los Ag
en pequeños péptidos, para lo cual utilizan orgánulos
y enzimas proteolíticas.
0 Los péptidos exociticos se presentan en la clase II
mientras que los citosólicos se presentan a la clase I.
17. Vía del CMH clase I
El CMH clase I presentan, por lo regular, péptidos derivados de la
degradación de proteínas endógenas virales, bacterianas o propias.
18. Vía del CMH clase I
0 La degradación de las proteínas intracelulares es
iniciada por proteólisis de proteínas ubiquitinadas en
el citoplasma por los proteosomas multicatalíticos
citosólicos.
19. Proteosomas
0 Teniendo entonces dos tipos de proteosomas:
0 Constitutivos que se expresan en todas las células del
organismo.
0 Inmunoproteosomas que son formados después de la
exposición de las células con interferón γ.
20. Ubiquitina
0 Las proteínas enlazadas a ubiquitina interactúan con
la unidad 19S y ésta se encarga de disociarlas de la
ubiquitina, desdoblarlas e insertarlas en la unidad
20S, donde las proteínas propias de la célula o
antigénicas son degradadas en fragmentos peptídicos
de 4 a 9 o hasta 11 aminoácidos.
21. Excepciones
0 La degradación proteica genera péptidos, sin embargo
algunos antígenos no requieren de ubiquitinas y
Proteosoma si no que se degradan por medios no
definidos.
22. Transporte de péptidos
0 No se ha aclarado cómo estos péptidos formados son
transportados hacia la membrana exterior del RE, ni si
los proteosomas son arreglados directamente sobre la
membrana, pero el transporte de los péptidos a través
de la membrana está bien definido e involucra a la
proteína TAP.
23. Proteína TAP
0 TAP es un canal que permite la importación del
péptido dentro del RE en un proceso dependiente de
ATP.
0 Se Compone de dos subunidades TAP 1 y TAP 2
0 Su gen esta cercas al gen del CPH
0 Se estimula por el IFN-γ
24. Ensamblaje del CMH I
0 Dentro del RE el TAP esta unido de manera no
covalente, con una proteína llamada tapasina a la
cadena α recién por los ribosomas, con la calnexina.
0 Cuando el ensamble de la cadena α con β2m ocurre, la
calnexina es sustituida por calreticulina y la proteína
ERp57 también se une a este complejo.
25. Ensamblaje del CMH I
0 Este ensamble parcial del CMH no puede adoptar una
conformación estable hasta la unión del péptido de 8
a 10 aminoácidos al nicho de enlace peptídico.
0 Para ello ERp57 se une a la tapasina, glicoproteína
transmembranal que se 3 encuentra asociada con TAP
para dar estabilidad al heterodímero TAP1 y TAP2.
26. Formación del CMH tipo I
0 A su vez ERp57 se une a calreticulina, lo que permite
la unión de un péptido apropiado al nicho de la
molécula MHC clase I formado por los dominios α1 y
α2 de la cadena α.
0 La clase I se une a la cara luminal del TAP listo para
recibir péptidos.
27. Presentación al CD8+
0 La molécula de clase I con el péptido cargado pasa
entonces del RE al complejo de Golgi y es transferido a
la superficie celular donde interacciona con el
linfocito T citotóxico que expresa el correceptor CD8+.
28. LT Efector
0 Una vez activados estos receptores los LT CD8+
detectan y reconocen a estos Ag por lo cual destruyen
a cualquier célula que los expresen.
29. Vía del CMH clase II
Después de la fagocitosis del antígeno, la CPA, la célula realizara su
función y presentara pequeños fragmentos peptídicos que el
sistema inmunológico utilizara para su identificación a una célula T,
sin embargo para que esto ocurra ocurren una serie de pasos
iniciando con la el reconocimiento.
30. Ocupación de receptores
0 Se ocupan los RTT, los RPAMP, entre otros.
0 La célula emite pseudópodos e ingiere al patógeno,
formando el fagosoma.
0 Mientras tanto en los lisosomas se inicia el estallido
respiratorio.
31. El Fagolisosoma
0 El Fagosoma penetra en el citoplasma y se fusiona con
los lisosoma, formando así un fagolisosoma, una vez
fusionado el contenido enzimático del lisosoma y los
ROS, degradaran la proteína antigénica y la convertirá
en un péptido lo suficientemente reducido para
ocupar su lugar en el RLT.
32. Ensamblaje del CMH II
0 El ensamblaje con el CMH se llevara a cabo en el RE
donde se forman tres heterodímeros de cadenas α y β,
los cuales son ensamblados con una cadena invariable
Ii, formando un nonamero, las cadenas invariables
actúan como chaperonas
33. HLA-DM
0 Una vez plegada la proteína, viaja al aparato de Golgi,
donde se degradan la proteína Ii, dando lugar a un
péptido CLIP, el cual es removido por un subtipo de
los HLA, el HLA-DM, el tiene una función catalítica en
la unión con el Péptido antigénico.
34. Complejo Listo
0 Después de remover la cadena Li, el resultado son dos
cadenas polipeptídicas asociadas de manera no
covalente, formada por una cadena α y otra β.
0 El CMH II viaja hacia el fagolisosoma.
35. Asociación peptídica
0 A estas se le asocia el péptido obtenido de manera
endógena, el cual al ocupar su lugar en el nicho o
hendidura peptídica (<30 aa), se dirigirá a la
superficie celular para ser reconocida por el linfocito
CD4+.
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