1. LES INCRETINESLES INCRETINES
FMC AMPT, Programme Diabète OASIS II.
22 Février 2013
Hakim HITACHE
MEDECINE INTERNE - CONSTANTINE
hitachehakim@gtmail.com

3. Diététique,
Exercice
Metformine
Inh.α Gluc.
↓
↑
Sulfamides
Glinides
Insuline
Traitements conventionnels dansTraitements conventionnels dans
le diabète de type 2le diabète de type 2
Insulino-
sécrétionInsulino-
résistance
HyperglycémieHyperglycémie

4. RappelsRappels

5. Découverte de L’effetDécouverte de L’effet
incrétineincrétine
il y ail y a 30 ans30 ans par despar des
Belges !Belges !

7. Chez le diabétique de type 2,Chez le diabétique de type 2,
“l’effet incrétines”“l’effet incrétines”
est diminuéest diminué

9. Le mot incrétine
IN. CRE. TIN.IN. CRE. TIN.
Intestine Secretion Insulin
Hormones dont la sécrétion
intestinale est stimulée
par la prise alimentaire
Potentialisent l’effet
du glucose sur
la sécrétion d’insuline
GIP GLP-1

10. GLP1 - GIPGLP1 - GIP
GLP-1 = glucagon-like peptide; GIP = glucose dépendant insulinotropic
polypeptide

12. L’effet incrétine est principalement
lié au GLP-1
GLP-1
GIP

13. Différence GLP1 et GIPDifférence GLP1 et GIP

14. Physiologie duPhysiologie du GLP-1GLP-1
Foie :
 Glucagon diminuant
la production hépatique de
glucose
sécrétion
postprandiale de glucagon 2
Estomac : Ralentissement
de la vidange gastrique
Sécrétion de GLP-1 lors
de la prise alimentaire
 réponseréponse
cellules ßcellules ß
Stimulation de la satiété
et diminution de l’appétit
➜ perte de poids
 Charge
de travail
des cellules A
augmentation de
la sécrétion d’insuline
glucose-dépendante

15. Améliore la proliférationAméliore la prolifération
et diminue l’apoptose deset diminue l’apoptose des
cellulescellules ββ

16. Rôle des Incrétines dans leRôle des Incrétines dans le
contrôle de la glycémiecontrôle de la glycémie

17. t½ = 1 à 2 min
Sécrétion et inactivationSécrétion et inactivation

18. La Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) est uneLa Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) est une
enzyme qui clive les incrétinesenzyme qui clive les incrétines

19. Diminution de l’effet des incrétines chezDiminution de l’effet des incrétines chez
le sujet diabétiquele sujet diabétique

20. La sécrétion deLa sécrétion de GLP-1GLP-1 estest
déficiente chez le DT2déficiente chez le DT2
1ère
phase de l’insulinosécrétion retardée
2ème
phase de l’insulinosécrétion diminuée
Sécrétion postprandiale excessive de glucagon
Accélération de la vidange gastrique
Régulation défectueuse de l’appétit
Conséquences :

21. Chez le diabétique de type 2, leChez le diabétique de type 2, le
GLP-1 est diminuéGLP-1 est diminué

22. Comment exploiter l’effet incrétine ?Comment exploiter l’effet incrétine ?

23. Agonistes
des récepteurs
au GLP-1
(injection sous-cutanée)
Produits prolongeant
l’activité du
GLP-1 endogène
Thérapeutiques utilisant lesThérapeutiques utilisant les
propriétés du GLP-1propriétés du GLP-1

24. L’un des 1ers a être étudié est l’exenatide
analogue synthétiqueanalogue synthétique a été copier sur
une hormone (exantin) présente dans la
salive du monstre di GILA un grand
lézard vivant en Amérique du Nord IL
présente 50% de similitude avec le GLP1

26. IncrétinomimétiquesIncrétinomimétiques ou
Analogues du GLP1
Exenatide Lilly = BYETTA 5 et 10 mg SC / 12 heures:
analogue du GLP1 (1/2 vie ~3 h résistant à la DPP4
Liraglutide

27. Exénatide (BYETTA);Exénatide (BYETTA);

29. L’inhibition de la DPP-4L’inhibition de la DPP-4

30. INHIBITEURS DE LA DDP-4INHIBITEURS DE LA DDP-4
Sitagliptine (JANUVIA) : 100mg/j
Association avec la METFORMINE (JANUMET)

36. HAS janvier 2013

37. By Ricard
– Posted on June 27, 2012Posted in: Santé
Les adultes obèses diabétiques de type 1 mal contrôlé
du diabète permet de mieux contrôler leur glycémie en
ajoutant le liraglutide, un médicament contre le diabète
de type 2, à leur traitement insulinique, révèle une
nouvelle étude. Les résultats, qui ont été présentés au
94ème de l’Endocrine Society réunion annuelle de
Houston, a également constaté que ces patients
diabétiques ont perdu du poids et réduit leur pression
artérielle.
Diabète Type1 Mal contrôlée Amélioratio