El documento proporciona información sobre el VIH/SIDA, incluyendo su estructura, transmisión, patogenia e impacto epidemiológico. Explica que el VIH pertenece a la familia de los lentivirus y infecta principalmente células T CD4+, lo que causa una marcada inmunosupresión y enfermedades oportunistas. El VIH se transmite principalmente por vía sexual o sanguínea, y de madre a hijo. Mundialmente ha infectado a decenas de millones y causado millones de muertes.

1. VIH SIDA EDMUNDO SANCHEZ MIJARES

8. Estadisticas

19. Estructura del VIH

22. Estructura del VIH Funciones de otras proteínas accesorias

23. Estructura del VIH El VIH-1 tiene una variabilidad considerable en ciertas partes de su genoma, que se agrupan en ciertas regiones de las glucoproteínas de la cubierta. Dicha variabilidad presenta problemas para el desarrollo de una vacuna única. El VIH puede dividirse en tres subgrupos: M (mayor) , O (extremo) y N (ni M ni O ) Virus del grupo M son los mas frecuentes en el Mundo, se dividen en subtipos de la A a la K y difieren en distribución geográfica -B  Europa Occidental y EU -E  Tailandia -C  India, Etiopía y Sudáfrica ( mas común en todo el mundo)

24. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA El VIH :infecta muchos tejidos. Principalmente Sist. inmunitario y SNC SIDA  Inmunosupresión profunda, afectando la inmunidad celular. *Infección y perdida de intensa de T CD4+ *Deterioro en fn. de las cels. T cooperadoras supervivientes. *Los macrófagos y las dendríticas son tmbn diana del VIH. *VIH penetra por las mucosas y la sangre e infectando cels T. *La infección se establece en tejidos linfoides.

25. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: CD4  Receptor de alta afinidad para el VIH *tropismo selectivo ante células T CD4+ y otras células CD4+. Gp. 120 se liga a moléculas (correceptores) de la superficie celular para penetrar la cel. *CCR5 y CXCR4 (receptores de quimiocina) ۞

26. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH:

29. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: *Virus T-Trópicos, se acumulan son muy virulentos y producen la fase final rápida en la progresión de la enfermedad. *La capacidad de unirse a los receptores reside en la gp 120 ۞ Diferencias moleculares entre la molécula gp 120 del VIH M y T Trópicos. ۞ Cepas M evolucionan a T-trópicas debido a mutaciones en los genes que codifican para la gp 120: capacidad del virus para unirse a CXCR4 y no a CCR5, así capaces de infectar cels T vírgenes y sus precursores *Mayor daño y deterioro de cels T

30. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: *Virus M-Trópicos ….. Más eficaces en la transmisión. 1)Cels. Dendríticas expresan abundante CCR5 y no CXCR4 2)Unión de cepas M-Trópicas al CCR5 en cels. T puede proporcionar señal para fabricar factores quimiotacticos para otras cels T: aumentando cels diana en la vecindad

31. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: *Ya internalizado, el genoma RNA del virus transcripción inversa y forma el DNAc (provirico) En cels T quiescentes el DNAc puede permanecer en el citoplasma de forma episomica lineal En cels. T en división, el DNAc entra en circulación, penetra el nucleo y se integra al genoma del huésped. * El provirus permanece encerrado de forma indefinida y la infección se hace latente. *Puede ser transcrito como formación de partículas q brotan de la membrana celular

32. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH:

33. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: *La infección solo se hace latente tras la activación celular *La mayoría de las células T, la activación vírica da a lugar a lisis celular. La activación de cels. T CD4 colaboradoras inducida por el Ag se asocia con la transcripción de genes que codifican para la Citosina IL-2.

35. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en la infección por VIH

39. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en la infección por VIH *Al principio de la infección solo algunas células de la sangre periférica o de los ganglios expresan el virus infeccioso. *En los ganglios linfáticos se puede demostrar que hasta un 30% alberga el genoma del VIH. *Aun con terapia antivírica potente el 0,05% de las células T CD4+ (de memoria) de los ganglios esta infectado de forma latente.

40. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en la infección por VIH Las cels T CD4+ producen IL-2, IL-4, IL-5, IFN γ , y su perdida tiene efectos sobre los demás componentes.

41. Infección por el VIH en cels no T Infección de monocitos y macrófagos : La mayoría de los macrófagos se encuentra en los tejidos. -En pulmones y cerebro de 10 a 50% de los macrófagos están infectados. -El VIH se puede multiplicar en los macrófagos, propiedad que se debe al gen vpr del VIH1; le permite al complejo de preintegración del VIH dirigirse al nucleo por el poro nuclear. -Son resistentes a los efectos citopáticos y presentan pequeñas cantidades de virus en la superficie. (reservorios) -Son porteros de infección debido a que el 90% de los casos de VIH son cepas M-trópicas.

42. Infección por el VIH en cels no T Los macrófagos: 1.-Fabrica y reservorio del VIH así como reproducción protegida. 2.-Vehiculo seguro, incluso para transportarse hacia el SNC. 3.-Ante la disminución de cels T CD4+, los macrófagos son un sitio importante de replicación continuada.

44. Infección por el VIH en cels no T Células dendríticas (dos dianas). 1.- D. de la mucosa: Se infectan por el virus y lo transportan hacia los ganglio linfáticos regionales. (infección) 2.- D. Foliculares: En los centros germinales de los ganglios son reservorio importante del VIH.

46. Patogenia de la de la afectación del SNC *Macrófagos y Microglia  Cels. q se infectan por el VIH, que se transporta al cerebro por monocitos infectados. *Muestras del VIH aislado son exclusivamente M-Tropicas. *Mecanismos del daño Inciertos -Déficit neurológico causado por indirectamente por productos víricos y factores solubles producidos por la microglia infectada: IL-1, TNF, e IL-6

47. Patogenia de la de la afectación del SNC *Oxido nítrico producido por la Gp41. *Daño directo de las neuronas por la Gp120 soluble del VIH. *Estas neurotoxinas desencadenan una entrada excesiva de Ca2+ a través de su acción sobre los canales de iones, activados por el glutamato para regular el Ca2+ intracelular

51. Historia natural de la infección por el VIH El VIH progresa a SIDA tras una fase crónica que dura de 7 a 10 años. – Recuento normal de

52. Historia natural de la infección por el VIH *Pacientes tratados con terapia antirretrovírica altamente activa, (HAART, highly active antirretroviral therapy ) la mejoría clínica es mayor que la disminución de la viremia plasmática. *Después de un periodo variable empieza una erosión de cels T CD4+. Las defensas se desvanecen y aumenta la proporción de cels CD4+ supervivientes infectadas con VIH así como la carga vírica.

53. Historia natural de la infección por el VIH La perdida de la contención inmunológica se asocia con un decreciente recuento de cels CD4+. Los recuentos sanguíneos CD4+ , son el indicador mas preciso de la progresión de la enfermedad secundaria o neoplasia neurologica o infeccion constitucional, enfermedad incluyendo enfermedad C. Afecciones indicativas de SIDA: no A o no C B3 B2 B1 B. Afecciones sintomaticas, persistente generalizada asintomatico, o linfadenopatia A3 A2 A1 A.VIH Agudo primario 3.> o - 200μl 2.> o - 200-499μl 1.> o - 500μl Categorias clinicas Categorias por células T CD4

54. Características clínicas del SIDA Las manifestaciones clínicas e infecciones oportunistas difieren en las diferentes partes del mundo. África: Progresión mas rápida de la enfermedad. EU: Fiebre, perdida de peso, linfadenopatía generalizada, infecciones oportunistas múltiples, enfermedad neurológica y neoplasias secundarias.