InnoMedicaNewsDez15

Ein Schweizer Nanotech-Unternehmen
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InnoMedica News
November 2015
InnoMedica konnte in den letzten Monaten in mehreren Bereichen signifikante Fortschritte erzielen und
das Projekt Talidox weiter voranbringen. In den Bereichen Herstellungsprozess, Präklinik, klinische
Entwicklung, Analytik und Finanzen wurden bedeutende Meilensteine erreicht. Insbesondere freuen uns
die Ergebnisse der Tierversuche, die eine hohe Wirkung des Glykan-Targetings aufzeigen und somit
auch den Wert der von Dr. Noboru Yamazaki eingebrachten Patente bekräftigen.
Ladeverfahren und Oberflächenbehandlung von Talidox
Im Herbst 2014 hatte InnoMedica zum ersten Mal erfolgreich eine
neue Methode zum Beladen von Liposomen mit grösseren
Wirkstoffmengen angewendet und den „Remote Load“ als neue
Produktionsmethode etabliert. Die Stabilität der geladenen
Liposomen musste jedoch für eine klinische Anwendung noch weiter
erhöht werden. Im Juni 2015 hat das Entwicklungsteam von
InnoMedica den entscheidenden Durchbruch in der Stabilitätsfrage
geschafft. Ausschlaggebend waren sowohl Veränderungen im
chemischen Konzept der Wirkstoffeinbindung wie auch Änderungen
in den Parametern des Ladeverfahrens.
Damit der patentgeschützte Targeting-Mechanismus von InnoMedica optimal wirken kann, also die
Liposomen im Blutstrom durch die Rezeptoren angehalten werden, in das Gewebe eindringen und dort
den Weg bis in die Krebszelle finden können, müssen bei der Oberflächenbehandlung der Liposomen
insbesondere die folgenden drei Parameter berücksichtigt werden:
1. Die Art der Zuckermoleküle
Die Zuckermoleküle werden so ausgewählt, dass sie mit den Zellwänden der Blutgefässe im
Tumor sowie den Tumorzellen selbst interagieren und an die dort vorhandenen Rezeptoren
binden können. Für dieses gewebespezifische Targeting kommt eine Vielzahl an Zucker-
molekülen in Frage. InnoMedica hat in mehreren Versuchen systematisch die Funktionalität
verschiedener Zuckermoleküle evaluiert.
Stabiles Ladeverfahren: Im Frühsommer 2015 ist dem Entwicklungsteam von InnoMedica der
Durchbruch beim Beladen von klinisch relevanten Mengen Wirkstoff in Liposomen gelungen.
Funktionale Oberflächenbehandlung: Im Oktober 2015 konnte das Entwicklungsteam von
InnoMedica nach der Einführung neuer Verfahrensschritte die funktionale Oberflächen-
modifikation mit Zuckermolekülen in der GMP-zertifizierten Produktionsumgebung realisieren.

INNOMEDICA NEWS INNOMEDICA HOLDING AG 2/6
2. Die Menge der Zuckermoleküle
Ein wichtiger Faktor für ein erfolgreiches Glykan-Targeting ist die Menge der Zuckermoleküle
auf der Oberfläche der Liposomen. So kann beispielsweise zu viel Zucker das Andocken der
Liposomen an den Zellen verhindern.
3. Die Befestigung der Zuckermoleküle
Die Verbindung zwischen Liposom und Glykanen besteht aus zwei Komponenten. Ein
biochemischer Linker sichert die Kopplung der Glykane. Zudem muss das Zuckermolekül so
modifiziert werden, dass es mit dem Linker eine feste Verbindung eingehen kann. Erst wenn
beide Bedingungen erfüllt sind, kann das Zuckermolekül am Liposom befestigt werden.
Grundsätzlich können die verschiedenen Parameter des Glykan-Targetings in beliebiger Kombination
variiert werden. Aufbauend auf der langjährigen Forschung von Dr. Noboru Yamazaki verfügt
InnoMedica über viel Erfahrung, in welcher Kombination die Parameter optimal wirken. Der Erfolg von
Talidox hängt jedoch schlussendlich von der vorteilhaften Wirkstoffverteilung im Körper ab.
Wirkstoffverteilung im Körper
Um die Verteilung von intravenös verabreichten Medikamenten im Körper zu dokumentieren, hat
InnoMedica zusammen mit dem Mario Negri Institute for Pharmacological Research eine Methode
entwickelt, welche die Ansammlung der Liposomen (mit oder ohne Glykan-Targeting) in verschiedenen
Organen im Mausekörper sichtbar macht. Durch die Ladung von Kontrastmittel in unseren Liposomen
und mittels optischer Scans konnte InnoMedica die Wirkung des Glykan-Targetings im Tierorganismus
sichtbar machen. Dir folgende Darstellung zeigt die Substanzverteilung nach 4 Stunden mit und ohne
Glykan-Targeting.
Die Resultate aus diesen optischen Scans zeigen, dass die Liposomen durch das Zucker-Targeting
primär im Tumor akkumulieren.
Ob auch tatsächlich mehr Chemotherapie ins Tumorgewebe gelangt, hat InnoMedica zusammen mit
dem Marion Negri Institute in einer zweiten Studie analysiert. Die Resultate sind in der Darstellung
unten zusammengefasst und zeigen, dass nach 72 Stunden die Wirkstoffverteilung zwischen Tumor
und Leber bei Talidox rund viermal besser ist als bei der bei Patienten angewendeten Chemotherapie
Caelyx, welche Doxorubicin in einer liposomalen Formulierung ohne aktivem Targeting verwendet. Der
Präklinische Studien: Im Oktober 2015 hat InnoMedica in Kooperation mit dem Mario Negri
Institute for Pharmacological Research das aktive Targeting sichtbar gemacht und
Ansammlungen des Wirkstoffs im Zielgewebe nachgewiesen.
Ohne Targeting
(ohne Zucker)
Mit Targeting
(mit Zucker)
Tumor
LeberLeber
Tumor

0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
CAELYX Talidox ohne
Targeting
Talidox
Relative Wirkstoffverteilung
zwischen Tumor und Leber
zweite Vergleich zwischen Talidox mit und ohne Zucker zeigt ebenfalls eine Verbesserung der Tumor-
to-Liver Ratio. Diese Kennzahl ist für Ärzte von grossem Interesse, da Nebenwirkungen in der Leber zu
erheblichen Langzeitschäden führen können und
somit oftmals den limitierenden Faktor der
Chemotherapie darstellen.
Im Tumorgewebe angekommen ist die Reise der
Liposomen allerdings noch nicht zu Ende. Der
Wirkstoff muss nun in die Krebszellen eindringen
und dort seine Wirkung entfalten können. In
Kooperation mit einem deutschen Forschungs-
institut hat InnoMedica an menschlichen
Krebszellen untersucht, bei welcher Konzentration
der Chemotherapie nach vier Tagen Behandlung
50 Prozent der Krebszellen abgestorben sind. Um
dies zu erreichen, muss im Durchschnitt bei
Talidox eine Doxorubicin-Konzentration von 0.05
µg/ml eingesetzt werden. Bei Caelyx liegt dieser
Wert bei 1.135 µg/ml. Das Liposom von
InnoMedica wirkt somit – einmal vor Ort – rund 23-
mal effizienter als Caelyx.
Projektgruppe klinische Studie
Die klinische Entwicklung von Talidox erfordert eine Zusammenarbeit zwischen erfahrenen Ärzten aus
den Schweizer Spitälern und dem Entwicklungsteam von InnoMedica. Der Grundstein für diese
Zusammenarbeit wurde bereits vor rund zwei Jahren mit einer gemeinsamen Absichtserklärung (Letter
of Intent) zwischen der SAKK und InnoMedica gelegt. In der Folge fand in regelmässigen Abständen ein
fachtechnischer Austausch zwischen der Gruppe „New Anticancer Drugs“ (NAD) der SAKK und
InnoMedica statt. Dazu ein Zitat aus einem Artikel der SAKK im PharmaJournal vom August 2015:
„Obwohl sich die Entwicklung von
TLD-1 (Projektname von Talidox)
erst in der präklinischen Phase
befindet, besteht bereits jetzt eine
enge Zusammenarbeit zwischen der
NAD und InnoMedica. Dabei konnte
sowohl die präklinische Weiter-
entwicklung von TLD-1 unterstützt
als auch der Finanzierungsprozess
klinischer Projekte in Patienten
supportiert werden. Die Zusammen-
arbeit mit InnoMedica ist ein gutes
Beispiel für den langjährigen und komplexen Prozess der präklinischen Substanzentwicklung und
Überführung einer Substanz von der Präklinik in die Klinik.“
Zusammenarbeit mit Schweizer Ärzten: Im Oktober 2015 haben die Schweizerische
Arbeitsgemeinschaft für klinische Krebsforschung (SAKK) und InnoMedica eine interdisziplinäre
Projektgruppe zur Vorbereitung und Durchführung der klinischen Phase I/IIa gebildet.

Zusätzliche Labors und Büroräumlichkeiten: Seit Oktober 2015 verfügt InnoMedica im Marly
Innovation Center über ein neues Analytiklabor, ein Forschungslabor sowie zwei zusätzliche
Büros. Zudem konnte der Mietvertrag fix auf 7 Jahre abgeschlossen werden.
In der Tagesschau Hauptausgabe des Westschweizer Fernsehens RTS kam der Präsident der Gruppe
„New Anticancer Drugs“, PD Dr. med. Markus Jörger in der Folge zum Schluss: „Wir denken, dass
Talidox ein sehr innovatives Medikament ist. Es kombiniert ein klassisches Chemotherapeutikum
Doxorubicin mit einer innovativen Applikation und das sollte für viele Tumore hoffnungsvolle Resultate
bringen.“
Aufbauend auf den guten Resultaten der präklinischen Entwicklung konnte InnoMedica bekannte Ärzte
aus der klinischen Krebsforschung in den Schweizer Spitälern für die Mitarbeit in der Projektgruppe für
die klinische Studie Phase I/IIa unseres Medikaments Talidox gewinnen. Tragende Rollen auf der
medizinischen Seite haben insbesondere:
PD Dr. Dr. med. Markus Jörger
- Oberarzt Onkologie am Kantonsspital St.
Gallen
- Präsident der Projektgruppe New Anticancer
Drugs der SAKK
PD Dr. Dr. med. Martin Zweifel
- Oberarzt medizinische Onkologie am Inselspital
Bern
- Spezialist multizentrische Phase I Studien
Ausbau Infrastruktur im Marly Innovation Center
Durch die Erweiterung der Infrastruktur im Marly Innovation Center bekennt sich InnoMedica zum
strategischen Standort in Freiburg. Neben den neuen Büroräumlichkeiten für die Qualitätssicherung und
die Produktionsplanung stehen ein Analytiklabor sowie ein Forschungslabor zur Verfügung. Der
Mietvertrag hat eine fixe Laufzeit von 7 Jahren und
sieht zudem Expansionsmöglichkeiten für den Aufbau
einer internationalen Produktion vor.
Zum Ausbau der Analysetätigkeiten sowohl
im Rahmen der Forschung und Entwicklung
als auch für die Prozesskontrollen in der
Produktion hat InnoMedica ein UHPLC
beschafft. Diese Hochleistungsflüssigkeits-

chromatographie erlaubt es, chemische
Substanzen zu trennen sowie über
Standards zu identifizieren und zu
quantifizieren. Dank des neuen
Analysegeräts können die Bestandteile von
Talidox nun weitergehend intern analysiert
werden und ein entscheidender Schritt in der
hauseigenen Qualitätskontrolle gemacht
werden.
Verstärkung des wissenschaftlichen Teams
Dr. Patrick Buschor (rechts) ist verantwortlich für
den Bereich „Medical and Regulatory Affairs„ und
für die Qualitätssicherung. Er übernimmt eine
Schlüsselrolle bei der Konzeption der klinischen
Studie Phase I/IIa und der Zusammenarbeit mit
der zu diesem Zweck gebildeten Projektgruppe.
Dr. Buschor promovierte 2014 am Institut für
Immunologie der Universität Bern und bringt
Erfahrung im Bereich der präklinischen Forsch-
ung in der Immunologie ins InnoMedica-Team.
Dr. Christoph Mathieu (links) ist im Bereich der
Qualitätskontrolle und Analytik zuständig für die
Entwicklung und Validierung von analytischen
Methoden und Geräten. Zudem gehören die
Dokumentation und Implementierung von
Prozessen unter GMP-Richtlinien zu seinem
Tätigkeitsbereich. Er schloss 2013 sein Doktorat
über die funktionelle Charakterisierung von
Transportproteinen in Parasiten an der
Universität Bern ab.
Finanzplanung
Für die klinischen Phasen I und II mit rund 100 Patienten budgetiert InnoMedica rund CHF 1.9 Millionen
in den Jahren 2016 und 2017. Zwecks Finanzierung dieser Investitionen sowie des operativen
Aufwands plant InnoMedica eine Kapitalerhöhung um CHF 4.4 Millionen bis Mai 2016. Die finanziellen
Mittel sollen wiederum über eine öffentliche Kapitalerhöhung im Publikum beschafft werden.
Zwei Neuanstellungen: Im dritten Quartal 2015 hat InnoMedica zwei neue Wissenschaftler
rekrutiert. Neu zum Team gestossen sind Dr. Christoph Mathieu und Dr. Patrick Buschor.
Kapitalbeschaffung für die klinische Studie: InnoMedica plant für die Durchführung der klinischen
Studie Phase I/IIa die Beschaffung von CHF 4.4 Millionen. Zudem steht den Investoren eine
Mehrzeichnungsoption (Greenshoe) in der Höhe von CHF 840‘000 zur Verfügung.

Bereits jetzt stellt InnoMedica eine Gruppe
von Investoren zusammen, welche über
Zeichnungsrechte fixe Beträge ab einer
Höhe von CHF 250‘000 bei InnoMedica
platzieren. Damit kann InnoMedica bereits
im Vorfeld der öffentlichen Kapitalerhöhung
Zusicherungen bis zu einer Investitions-
summe von CHF 2.2 Millionen (50 Prozent
des Gesamtbetrages) mit Frist bis Mitte
Februar 2016 machen.
Im Falle eines Erfolges in den klinischen Studien Phase I und II plant InnoMedica ein IPO mit Kotierung
an der Börse SIX Swiss Exchange zur Mittelbeschaffung zwecks Finanzierung der klinischen Phase III
und der Erreichung der Marktzulassung. Bereits heute ist der Titel von InnoMedica unter der ISIN
CH0011082366 an der Börse SIX Swiss Exchange gelistet.
Fazit
Der erzielte technische Durchbruch, die Zusammenarbeit mit der SAKK und den Schweizer Onkologen,
sowie das Vertrauen der Investoren in unser Team sind für uns eine grosse Motivation. Mit dem
wissenschaftlichen Fortschritt in der Nanotechnologie der letzten Jahre ist die Machbarkeit eines
gezielten Transportsystems von Medikamenten gegeben. Es ist unsere Aufgabe, dies nun zu realisieren
und diese vielversprechende Technologie für den Patienten nutzbar zu machen.
Ihr InnoMedica-Team

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