Cancer de mama basado en una historia clínica de una paciente que recurre al hospital.

1. Aracely Ballivian Moreno
David Campos Suarez
Fátima Leigue Klinsky
*

2. * Conocer los principios básicos de la nomenclatura de los procesos benignos
y malignos.
* Describir los cambios morfológicos asociados con tumores pobremente
diferenciados, definir y entender el uso de los términos anaplasia,
pleomorfismo, atipia nuclear, pérdida de la polaridad, mitosis anormales,
tumor de células gigantes.
* Comprender el significado clínico de la invasión y la metástasis.
* Describir las vías utilizadas por los tumores en la diseminación metastásica.
Conocer las vías son más comúnmente utilizados por los carcinomas frente
sarcomas.
* Comprender los conceptos de oncogenes y protooncogenes dominantes.
* Revise los principios generales de la transducción de señales en las células.
Estar familiarizado con los factores de crecimiento, receptores de factores de
crecimiento, moléculas de transducción de señales y factores de regulación
nuclear.
* Enumerar los distintos tipos de oncogenes dominantes con respecto a sus

3. * Describir cómo las vías de transducción de señales pueden estar distorsionados
por protooncogenes activados.
* Comparar y contrastar los diferentes mecanismos de activación de oncogenes
(mutaciones puntuales, la sobreexpresión, amplificación de genes ).
* Comprender las funciones normales del producto ERB- B2 gen , los tipos de
alteraciones genéticas encontradas en su gen, y los tipos de tumores que llevan
alteraciones en este gen.
* Enumere algunos síndromes hereditarios asociados con una predisposición
genética al cáncer.
* Comparar y contrastar las características clínicas de cáncer en pacientes con
una predisposición hereditaria contra cáncer esporádico en términos de tumores
primarios múltiples, la edad de inicio de síntomas y alteraciones genéticas.
* Comparar y contrastar la cinética del crecimiento tumoral con la cinética de la
progresión del ciclo celular del tumor, y entender cómo esto se relaciona con la
fracción de crecimiento del tumor.
* Comprender las implicaciones terapéuticas de la fracción de crecimiento de los
tumores.

4. *Haga una lista de los factores del huésped (factores de angiogénesis,
hormonas) que afectan el crecimiento de las células tumorales, y describen
cómo podrían ser utilizadas como dianas para la intervención terapéutica.
*Distinguir entre la iniciación y la promoción de la carcinogénesis.
*Describir el proceso de la formación de nuevos vasos sanguíneos y las
funciones desempeñadas por las citoquinas angiogénicos, proteasas y la
hipoxia.
*Estar familiarizado con los principios generales, el valor, los procedimientos,
y las aplicaciones de la biopsia, la citología exfoliativa y aspiración, y la
sección congelada.
*Haga una lista de ejemplos de marcadores especiales que se utilizan para
diagnosticar el cáncer mediante técnicas de inmunohistoquímica y citometría
de flujo.
*Definir el grado del tumor y la etapa clínica.
*Definir el síndrome paraneoplásico y conocer ejemplos de tumores
asociados con endocrinopatías, cambios óseos y vasculares y

5. *

6. *Una mujer de 41 años de edad se presentó con una masa en el seno
izquierdo . Durante un auto- examen, la paciente inicialmente notó un
pequeña nódulo, que se duplicó en tamaño durante los últimos dos
meses antes de la presentación. Los antecedentes familiares son
importantes para una tía materna , que murió de cáncer de mama a la
edad de 59; no se observan otros familiares afectadas por el cáncer . El
paciente tiene dos hijas pequeñas.
El examen físico reveló una masa, que fue no fijadas, en el seno
izquierdo. No hay signos de edema o cambios en el pezón eran
evidentes. También se encontró un solo ganglio linfático axilar
palpable, que también era móvil . La mamografía confirmó la presencia
de una masa de 2,5 cm de diámetro .
*TC de tórax y abdomen no reveló masas en los pulmones, el hígado, las
glándulas suprarrenales, los riñones, el bazo o los ovarios. Una
gammagrafía ósea fue negativa también. El calcio en suero se elevó a
12,5 mg / dl , sin signos o síntomas específicos , y la hormona
paratiroidea en suero ( PTH ) era ligeramente baja .

7. Datos Personales
*Sexo: Femenino
*Edad: 41 años
*Nro de hijos: 2 hijas
Motivo de Consulta
- Masa en el seno izquierdo
Enfermedad Actual
- Cuadro clínico de 2 meses de
evolución, paciente refiere un nódulo
en seno izquierdo de crecimiento
progresivo.
Antecedentes
- Muerte de
familiar (tía) de 59
años de edad, por
cancer de mama.
*

8. Caracteristicas
Nódulo palpable Si
Edema No
Ganglio Axilar Palpable Si (móvil)
Características del Nódulo
Laboratorios
Prueba Resultados
Mamografía Masa = 2,5 cm
TC torax y abdomen No se encontro masa
Calcio en suero Elevada 12,5 mg/dl
PTH Elevada

9. *La paciente fue sometida a una mastectomía radical modificada para
extirpar el tumor , incluyendo la disección de los ganglios linfáticos
axilares. De los 14 ganglios linfáticos extirpados , una fue
completamente reemplazado por las células tumorales, y otros tres
mostraron afectación microscópica . La inmunotinción del tumor para
el factor de von Willebrand se muestra una imagen de ordenador en .
Además , las células de carcinoma teñidas intensamente para
HER2/neu ( ErbB2 ) expresión y fueron positivos para receptores tanto
el estrógeno y progesterona . Células tumorales viables se dispersan y
se analizaron por citometría de flujo para el contenido de ADN , que
revela un índice relativamente alto de proliferación sin aneuploidía .
Sobre la base de la clasificación clínica , el paciente fue dado
radioterapia adyuvante para el pecho izquierdo y la axila .
Diez meses después, el paciente presentó con quejas de dolores de
cabeza y visión borrosa. Se analizó el líquido cefalorraquídeo.

11. *

13. *¿Cómo se explica la demarcación inadecuada?
- Es un tumor invasivo, y por lo tanto penetra en el tejido mamario
normal circundante. Haciendo invasión en el tejido que da cuenta
la demarcación inadecuada.
*¿Qué significa este aspecto nos dice sobre el probable de
comportamiento de este tumor?
- En esta apariencia (mal desmarcada), indica que el tumor es
maligno, y probable que sea metástasico.
*¿Qué implicaciones tiene esto en cuanto a la intervención
quirúrgica necesaria para tratar esta afección?
- La implicación es que el tumor no se puede extirpar. Su
extirpación quirúrgica requiere una incisión amplia, de modo que
también se elimina el componente invasivo en los bordes. Y
además debido a la probabilidad de metástasis, necesitando así
una terapia adyacente.

14. Muestra de la biopsia del tumor - Baja potencia
*

15. Grasa
Invasión de Células
Tumorales
Estroma

16. * ¿Podría esto ser considerado un sarcoma?
- No, por que este tumor deriva de un epitelio ductal, se
considera un Adenocarcinoma
Conductos NO
neoplasicos.

17. Las células tumorales pueden ser vistos como cordones
y túbulos que infiltran el estroma. Algunos
pleomorfismo celular es evidente.
Tumor de mama - Potencia media

18. • ¿Cuál es el material de color rosa entre las áreas de células tumorales?
- El material de color rosa-tincion, es el colágeno producido por los fibroblastos
anfitriones.
• ¿Se puede predecir la consistencia de este tumor sobre la base de la aparición del
estroma?
- Debido al extenso colageno en el tumor, su consistencia es dura o scirrhous.
(Escirro que deriva del griego skyros la palabra, significando duro).
• ¿Cuál es el significado del término desmoplasia?
- Significa la produccion de tejido fibroso.
• Formación de la glándula aberrante no puede ser visto fácilmente, porque las
glándulas se comprimen por el estroma de colágeno de espesor. ¿Se clasifica este
tumor tan bien o mal diferenciado?
- Este tumor es moderadamente diferenciado. Porque las células tumorales
continúan para formar estructuras ductales.
• ¿La presencia de tanto las células epiteliales y del estroma en el tumor indican
que este tumor es policlonal, derivado de la transformación de dos tipos de
células normales diferentes?
- No. Los tumores son monoclonales, derivado de la transformación de una sola
célula. Sin embargo, las celulas malignas a menudo pueden estimular el
crecimiento y la función de las células normales del estroma dentro del tejido.

19. *
Un tumor grandes, irregulares,
radiodenso se puede ver. (Este
mamografía no es la del
paciente este caso.)

20. Mama, adenocarcinoma, tinción inmunohistoquímica para
receptores de estrógenos - de baja y media potencia
Los anticuerpos utilizados para la tinción de una sección de la muestra de biopsia
muestran que prácticamente todas las células tumorales expresan proteína
receptor de estrógeno (mancha marrón).

21. *¿Cómo podría la expresión del receptor de estrógeno estar involucrado
en la etiología de este tumor?
- El estrógeno puede unirse a los receptores en las células tumorales, y
promover su crecimiento. El estrógeno no es mutagénico, lo que es un
promotor de tumores, NO un iniciador tumoral.
*Sobre la base de su conocimiento de la influencia del estrógeno en las
células que expresan este receptor, ¿cómo podría este hallazgo
explotarse terapéuticamente?
- Dado que las células tumorales pueden proliferar por la unión de
estrógeno, dos estrategias terapéuticas se utilizan para interrumpir
este proceso ooforectomia, para agotar el suministro de estrógeno, y
el uso de tamoxifeno, para interrumpir unión de estrógeno a sus
receptor.
*¿Sabes cómo se hace la tinción inmunohistoquímica?
- La tincion inmunohistoquímica requiere un anticuerpo contra la
proteína diana a detectar. El anticuerpo esta conjugado a una enzima
(por ejemplo: peroxidasa de rábano picante), que convierte un
compuesto incoloro en cromógeno. De esta manera, cualquier
anticuerpo que se una al tejido puede ser visualizado.

22. Mama, adenocarcinoma, tinción inmunohistoquímica para el factor de von
Willebrand - Potencia media
La región que contiene las células de carcinoma infiltrante
muestra extensa tinción de factor de von Willebrand.

23. *¿Qué células producen el factor de von Willebrand?
-Células endoteliales.
*¿Cuál es la importancia de este hallazgo en términos de la
probabilidad de metástasis a distancia?
-La tinción de factor de von Willebrand, se correlaciona con el
grado de la angiogénesis, que predice el riesgo de metástasis.

24. Las células del cáncer de mama, HER2/neu amplificado vs
HER2/neu amplificado - Alta potencia
Estas imágenes muestran la hibridación fluorescente in situ (FISH) de sondas de
ADN a los cromosomas en interfase. Se utilizaron sondas de ADN específicas para
el gen HER2 (rojo) y un gen de control (verde) en secciones tomadas de tumor
del paciente (panel izquierdo) y de cáncer de mama de un paciente diferente
(panel derecho). Amplificación del gen HER2 es evidente en la muestra del
paciente a la izquierda. (ErbB2, HER2 y neu son diferentes nombres para el
mismo gen.)

25. * ¿Cuáles son los dos tipos de estructuras cromosómicas que
representan ADN amplificado en células de cáncer?
1. Gen amplificado integrado en uno de los cromosomas normales
y se expandió como una región de tinción homogénea (HSR)
2. Gen amplificado en forma de copias de ADN
extracromosómicos, denominados ¨dobles minutos¨

26. El cáncer de mama, tinción inmunohistoquímica para HER2/neu - Alta
Detección inmunohistoquímica de expresión de la proteína HER2 en una
sección de tejido que contiene el tumor muestra un patrón de tinción intensa
de la superficie celular.

27. * ¿Qué familia de receptores de la superficie celular incluye la
proteína HER2?
-La familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico de la
tirosina quinasas.
*¿Cuál es la diferencia en el pronóstico de los pacientes con
tumores que presentan la sobreexpresión de HER2?
-En general, estos pacientes tienen un mal pronostico en
comparación con pacientes similares con tumores que expresan
los niveles normales de HER2.

28. El cáncer de mama, el análisis de citometría de flujo del contenido de
ADN
Dispersas células de cáncer de mama de dos pacientes diferentes se tiñeron con un
tinte de ADN intercalante fluorescente, analizado por citometría de flujo, y se
presentan histogramas de recuento de células frente a intensidad de fluorescencia.
Las regiones verdes de los histogramas representan las células con un contenido de
ADN 2N, ya sea en la fase G1 o G0 del ciclo celular.

29. * ¿Qué fases del ciclo celular están representados por las regiones azul?
- La parte más a la derecha de la zona azul representa las células con el doble de la cantidad
normal de ADN (es decir , 4 N ); Por lo tanto, estas células están en la G2 y M fases . La región
azul a su izquierda representa la fase S.
* ¿Cómo estos perfiles se refieren a las tasas de crecimiento de los tumores?
- La fracción de células que están en ciclo se denomina la fracción de crecimiento . Los tumores
con fracciones de alto crecimiento crecen más rápidamente .
* ¿De qué manera la tasa de crecimiento se relacionan con el grado del tumor?
- Los tumores que son de alto grado ( es decir , no diferenciado ) por lo general tienen una alta
tasa de crecimiento también.
* El tumor se duplicó en tamaño en unos dos meses. ¿Significa esto que el tiempo del ciclo
celular para estas células de carcinoma es también dos meses? ¿Cuáles son las implicaciones
terapéuticas?
- Desdoblamiento de la masa de los tumores sólidos se mide en meses . Sin embargo , si se mide
el tiempo de ciclo celular de las células que están proliferando dentro del tumor , es por lo
general alrededor de dos días. La explicación de esta aparente paradoja es que la gran mayoría
de las células dentro de un tumor clínicamente reconocible no están proliferando . En células
individuales , esto puede ser el resultado de la diferenciación terminal , la detención del ciclo
celular reversible , o muerte celular programada . Esta observación tiene importantes
implicaciones terapéuticas. Las células proliferantes son más sensibles a la mayoría de los
agentes quimioterapéuticos y la radiación que son las células en reposo . Estos agentes se dan
generalmente en múltiples dosis bajas con el fin de reducir la toxicidad y para permitir que las
células de reposo para volver a entrar en el ciclo celular para el siguiente ciclo terapéutico.

30. La citología del líquido cefalorraquídeo - Alta
Tenga en cuenta el de células en anillo de sello que contiene mucina y la
figura mitótica.
Celulas en anillos de selloMucinaMITOSIS

31. * ¿De qué manera la presencia de células de carcinoma en la
estadificación tumoral influyen en el líquido cefalorraquídeo? ¿Cómo
influye la clasificación?
- La presencia de células en el LCR indica metástasis a distancia , y por lo
tanto la etapa del tumor se incrementa a la etapa IV . Debido a que las
células parecen tener aún una característica diferenciada ( la secreción
de mucina ) , el grado del tumor no se ve afectada por este hallazgo.
*¿Cuál podría ser la causa de la hipercalcemia en este paciente?
- La hipercalcemia puede ocurrir debido a : 1 ) la osteolisis debido a las
lesiones óseas , ya sea primario o metastático ; o 2 ) la producción de
sustancias hormonales calcémicos por neoplasias extraóseo . Los
síndromes paraneoplásicos son características clínicas que no se pueden
explicar por la diseminación local o regional del tumor o de la
producción de hormonas indígenas para el tejido del que surgió el
tumor. La hipercalcemia es un síndrome paraneoplásico muy común .
Hornone paratiroidea sérica (PTH ) debe ser baja con hipercalcemia. En
este caso , la hipercalcemia se asocia con un nivel de PTH
apropiadamente bajo y no hay invasión ósea obvia . Esto sugiere que
este tumor produce la proteína relacionada con la hormona paratiroidea
. Lee sobre esta proteína y otras causas de hipercalcemia paraneoplásica
en PBD , p . 334-335 o BP , p.206 . La hipercalcemia resultante de
osteólisis secundaria a metástasis en los huesos no se considera un
síndrome paraneoplásico.

32. Toma en Cuenta….

33. *