1. Ateroskleroza
Definicija:Ateroskleroza(AS) je sistemsko inflamatorno fibroproliferativno
zadebljanje i otvrdnuce zida arterija u kome ucestvuju endotelne,glatke misicne
celije,makrofagi,leukociti i koje predstavlja ARTERIOSKLEROZU velikih
arterije(koronarke,aorta,art donjih ekstemiteta,mozga).Ime potice od grc reci ATERA i
SKLEROS,sto znaci KASA I OTVRDNUCE,zbog karakteristicnog razbacanog i cvorastrog
izgleda lezija,kao stvrdnuta kasa.
Arterioskleroza:zadebljanje I otvrdnuce intime zida krvnog suda.
Bolesti krvnih sudova:Arterioskleroza
Kongenitalne strukturne mane
Inflamatorne ili granulomske bolesti
Bolesti uglavnom malih krvnih sudova(inflamatorne ili
autoimunske etiologije)
Arterioloskleroza:Ateroskleroza(ateromatozni obl)
Fokalna klacifikujuca arterioskleroza(Mekenbergova skleroza)
(neater.obl)-propadanje GMC sa talozenjem Ca,art kao rigidne cevi,ekstremiteti i
genitalije,dijabeticari,arteriol.aortna valvula.Cesto sa AS.
Arterioloskleroza(neater.obl)-hijalinizacija i degeneracija arteriola
visceralnih organa,hipertenzija.
Normalna arterija:INTIMA
lamina elastika interna
MEDIA(glatke misicne celije-GMC)
lamina elastika externa
ADVENTICIA(kolagena i elasticna vlakna,GMC,fibroblasti,vasa
vasorum i nervi)
Normalne promene kod starenja
Atr zadeblja,izduzi se,izvijuga.Posebno osetljive art u mozgu.Zadebljanje:taloze se
GMC,mnozi se vezivno tkivo oko njih,talozi se sfingomijelin i linoleinska kiselina iz
holesterola(zbog aktivnosti LDL).Ove promene treba razl od fibroznih plakova.To su dva razl
i odvojena procesa.

2. AS
Promene pocinju jos intrauterino.
Faze:rane lezije(inicijalne lezije I masne pruge)
Intermedijarne lezije
fibrozna ploca
komplikovana lezija
Inic lez su male,fokalne,ne zatvaraju lumen,vidljive mikroskopski,sastoje se od
makrofaga sa lipidima,luk aorte(osetljiv na AS).
Masne pruge se vide na koronarkama i aorti kod male dece,u pubertetu se
povecavaju.Progrediraju u zavisnosti od procenta LDL i hemodinamike sila,metabolizma u
tom podrucju.Progresija:izm GMC se taloze lipidi i debri,ovo su intermedijarne jer jos nema
lipidnih jezgeza,nekroze,malo holesterinskih kristala.
Fibrozna ploca se javlja u trecoj deceniji,prvo u abdominalnoj aorti,pre u
muskaraca(estrogen),tek kasnije u vert i cerebr art.Okrugle,cvrste naslage,prominiraju u
lumen,debela intima,glevni su holesterol i njegova linoleinska kiselina(ekstracelularni
lipidi).Fibrozna kapa:GMC,matiks,endotelne celije,makrofagi,kolagen,a jezgro ekstrecelularni
lipidi i debri ili kasa.
Komplikovana lezija:fobrozni plak sa trombozama,krvarenjem i ulceracijama.Ruptura
plaka,usled toga embolozacija,stenoze,okluzije,nastabilna angina,infarkt...
Teorije nastanka ateroskleroze
Teorija ostecenja endotela(prihvacena):
Stvaranje promena popcinje ostecenjem endotela.Unistavanje end cel ili popustanje
njihove funkcije.Slobodni radikali izazivaju hiperholesterolemiju,tj,pov LDL,a taj LDL
izaziva i turbulent tok krvi umesto laminarnog(povrede).Uzroci pov LDL:pusenje,imun
mehanizmi(AS posle transplantacije),homocistein,dug spazam k
suda,hipertenzija(hemodinamika-turb tok krvi,osetljivi su pregibi i racve art).NFkB(jedan
transkripcioni faktor) akt end cel da luce citonile(TNF alfa,interleukin 1),cel adhezivne
molekule( VCAM,ICAM) i Eselektin.Oni privlace monocite i T limfocite uy subendotelni
prostor.Slob rad oks LDL,zato i ih brzo unesu makrofagi koji nastanu od dospelih
monocita.Gubi se reg meh i ne stvara se manje LDL sto se vise unese,nego ga i dalje ima i
zato unose sve vise i tako nastaju PENASTE CELIJE-makfofagi puni holesterola.Ometa se
sinteza NO,luci se zato endoteln(vazokonstrikcija umesto vazod).Fibromusk sloj(kapa) raste
pod uticajem TGF beta,fakt rasta fibroblasta jer oni prave proteoglikan(matriks),rastu

3. GMC,kolag vlakmna o ostalo.PDGF i aktivator plazminogena-akt i taloze se trombociti.LDLi
insulin jednako i udruzeno deluju na GMC.Oks LDL ide i u GMC-PENASTE CELIJE.
PENASTE CELIJE su makrofagi i GMC ispunjeni holesterolom,tj,ekstacelularnim
lipidima,tj,linoleinskom kiselinom.
Monoklonska teorija
U ateromima postoje jedinstveni izoenzimi kao dokaz da sve GMC poticu od
iste(monoklonalna proliferacija).Kao benigni tumori glatkih misica.
Teorija starenja
U samom procesu starenja gubi se kontrola i sposobnost inhibicije mitoze GMC jer se
nadzorne celije trose,a ne minjaju se,pa dolazi do nekontrolisane proliferacije.
Lizozomska teorija
Starenjem se u lizozomima nakuplja pigment lipofuscin,lizozomi ne funk kako treba
jer nema lizozomske hidrolaze estra holesterola,pa se on talozi.Ali holesterol je obicno u
citoplazmi penastih celija,a ne u lizozomima,pa ova teorija nije bas odrziva.
Ove se teorije medjusobno ne iskljucuju.
Postoje dve vrste plakova:
Stabilni-Vise veziva,ne puca.Stabilna angina pectoris,simp nastaju usled dugotrajne
okluzije ili stenoze.
Nestabilni-manje veziva,sklon pucanju.Embolije ,okluzije,stenoze.Nestabilna angina
pectoris nastaje usled rupture nestabilnog plaka.
Faktori rizika:
dislipidemija-povecan LDL,smanjen HDL,povecan lipoprotein A(jer je glikoprotein A
koji je u njegovom sastavu strukturno slican plazminogenu,a imaju i apoprotein B i
holosterol.Lek-statini.
pusenje-ostecuje endotel,smanjuje HDL,pov trig
Dijabetes melitus-hipergl oks LDL,manje je vit C(antioks),insulin,komb
faktora
muski pol-estrogen smanjuje LDL i VLDL,a pov HDL.
menopauza i oralni kontraceptivi-male doze estrogena u tim tabletama
pov LDL i VLDL,a za vece sa smatra,ali nije dokazano da pov HDL.
art hipertenzija(hemodinamika)
nasledje-za ostale faktore rizika

4. psihosocijalni faktori-stres,depresija,zbog toga pusenje,preobilna
ishrana,hipertenzija(i zbog fakora rizika i zbog poremecene hipotlalamo-hipofizno-
nadbubrezne osovine)
povisen fibrinogen-trombogeno,reaktant akutne faze
povisen homocistein-trombogeno,oksidacija LDL.Lek je folna
kiselina.Homocistinurija(umiru od AS pre tridesete).
imunoreakcija-reakcija endotela na ostecenje,cesto kod
dermatomiozitisa
bolesti bubrega-mikroalbuminurija
gojaznost-udruzenost sa hiperglikemijom,hipertenzijom,smanjen HDL)
sedateran nacin zivota-fiz akt pov HDL,a smanjuje trig.
Dijagnoza:Pre svega, koronarna angiografija(koronarografija).
Ostalo:
Intravaskularni UZ sa angiografijom
UZ
NMR(morf,procenat lipida,komplikovana)
Multislajs CT(morf)
Dopler(brzina protoka krvi)
Ergometrija(EKG)
Digitalna platizmografija u opterecenju(noge)
Scintigrafija srca u opterecenju
Rtg nije pouzdan jer intima moze zadebljati i bez kalcifikata.
Terapija:Hipertenzija
Indikacije:inad 160/95 mm/Hg.
Lekovi:ACE inhibitori
Hiperlipidemija
Indikacije:holesterol iznad 6mmol/l,a trigliceridi iznad2.8 mmol/l.
Lekovi:fibrati(klofibrat,gemfibrozil),statini(inhibitori HMG CoA reduktaze-
lovastatatin,simvastatin),smole koje vezuju zucne kiseline(holestiramin,holestipol),nikotinska
kiselina(niacin),probukol,estrogeni(estradiol),dijeta.

5. Prevencija:prev faktora rizika
Prevencija postojecih faktora rizika pre klinickih simptoma
Prevencija nakon kllinickih simptoma
Klinicke manifestacije:koronarna bolest,infarkt,aneurizme,embolije,angina
pectoris,klaudicatio intermitens,cerebralna tromboza I hemoragija I cerebrovaskularni insult
Samo masne pruge i mikrotrombi mogu regredirati,ostale promene su
ireverzibilne,zbog vezivnog tkiva.Terapija je neuspesna I sve se polaze na prevenciju.

6. Prevencija:prev faktora rizika
Prevencija postojecih faktora rizika pre klinickih simptoma
Prevencija nakon kllinickih simptoma
Klinicke manifestacije:koronarna bolest,infarkt,aneurizme,embolije,angina
pectoris,klaudicatio intermitens,cerebralna tromboza I hemoragija I cerebrovaskularni insult
Samo masne pruge i mikrotrombi mogu regredirati,ostale promene su
ireverzibilne,zbog vezivnog tkiva.Terapija je neuspesna I sve se polaze na prevenciju.