2. SISTEMA RAA
Producción paracrina Producción endocrina
Angiotensinógeno
renina
angiotensina I
E.C.A. quimasas
endopeptidasas
angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8)
angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)
receptor AT1 receptor AT2
vasoconstricción, inhibición de la proliferación celular
aldosterona, etc. producción de óxido nítrico
3. SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA-
ALDOSTERONA
Inicia con la secreción de renina por las cél.
yuxtaglomerulares. Esta renina a su vez va a circular y actuar
sobre el angiotensinogeno, que se produce en hígado;
transformándolo en angiotensina I, que es un péptido con
muy poco acción biológica. La angiotensina I a través del ECA
va hacer transformado en angiotensina II y otros péptidos
derivados de la Ang II.
La angiotensina II va a actuar sobre los receptores AT 1
principalmente. Además hay un sistema local de la cascada
de angiotensina en diferentes tejidos; por ejemplo, en riñón,
corazón, músculo liso.
5. I. E. C. A.
Producción paracrina Producción endocrina
Angiotensinógeno
renina
bradicininas angiotensina I
E.C.A. quimasas
inactivas endopeptidasas
angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8)
angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)
receptor AT1 receptor AT2
vasoconstricción inhibición de la proliferación celular
aldosterona, etc. vasodilatación
6. IECA
Los IECA inhiben el paso de angiotensina I a
angiotensina II, mediado por la ECA.
La ECA por si sola inhibe a las bradicininas, que
son sustancias con propiedades vasodilatadoras.
Inhibiendo la ECA tengo una acumulación de
bradicininas, teniendo el potencial efecto
vasodilatador, aunado a la mejor producción de
angiotensina II.
Como se ve en el esquema hay una ruta que no se
bloquea que es la vía de las quinasas, dando una
pequeña producción de angiotensina II.
7. ACCIONES DE LOS I.E.C.A.
Inhiben la formación de angiotensina II ↓ estímulo a AT1
bradiquininas óxido nítrico
Mejoran la función endotelial
Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular (mejorando
el pronostico en falla cardiaca)
Dilatación preferente de la arteriola eferente glomerular
(disminuyendo la presión intraglomerular) mejoran la
nefropatía diabética y no diabética.
Protegen contra la aterosclerosis experimental y mejoran la
sensibilidad a la insulina
Producción autocrina-paracrina de angiotensina II.
Es a nivel local donde más se disminuye el daño a órgano
blanco.
9. La mayoría de los IECA son prodrogas, se dan
inactivos y se activan en hígado: captopril y lisinotril
son los únicos que no son prodrogas.
Enalapril, su metabolito activo, es el enalaprilato,
tiene una VM de 11-12 horas.
Prácticamente todos son de eliminación renal.
Ramipril y captopril, no se deben dar con la
comida, porque disminuye su reabsorción.
10. EFICACIA CLÍNICA DE LOS I.E.C.A. EN EL
TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Eficacia ± 60-70% como monoterapia
Grupos especiales de la población (pac. con falla
cardiaca, postinfartados, nefropatás tanto
diabeticos como no diabeticos. Pac. de raza negra
no responden muy bien)
Combinación con diuréticos (hidroclorotiazida) se
usa con cuidado por que pueden producir
hipotensión.
Evidencia en prevenir efectos clínicos.
11. EFECTOS ADVERSOS E INCONVENIENTES DE
LOS I.E.C.A.
Tos: 2 – 15% (20%) tos seca, molesta, persistente,
producida por la producción de bradicininas que va
a causar edemas pequeños favoreciendo la tos.
Edema angioneurótico (angioedema) más en pac.
de raza negra.
Hipotensión en casos con depleción de volumen
Hiperkalemia, por la inhibición de la aldosterona.
Deterioro de función renal
Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia
Contraindicados durante el embarazo
12. ANTAGONISTAS AT1
Producción paracrina Producción endocrina
Angiotensinógeno
renina
bradicininas angiotensina I
E.C.A. quimasas
inactivas endopeptidasas
angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8)
angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)
receptor AT1 receptor AT2
vasoconstricción inhibición de la proliferación celular
aldosterona, etc. producción de óxido nítrico
13. ARA II
Tienen la ventaja sobre los IECA , por que en última instancia va a
bloquear el paso de la producción del efecto de angiotensina en el
receptor AT1. Tiene la desventaja teórica sobre los IECA, de que no
afecta bradicininas, porque la ECA sigue funcionando, se pierde el
efecto vasodilatador de las bradicininas, pero la ventaja es que no da
tos.
Si se bloquea el receptor AT1 se va acumulando angiotensina II, que
tarde o temprano, va a activar el receptor AT2, el cual hace lo opuesto
de AT1.
Todos son los sartanes.
Cardesartan, olmesartan , valsartan y losartan . Su acción está dado
por un metabolito activo.
En cuanto a la afinidad por el receptor y una disociación más lenta es
candesartan.
14. Losartan tiene efecto uricosurico, en pacientes con
hiperuricemia, disminuyen los valores de acido
úrico.
Olmesartan, más que un antagonistas, es un
agonista inverso, del receptor, o sea pasa al
receptor a un estado inactivo.
Telmisartan, tiene efectos metabólicos en cuanto a
la reducción de triglicéridos, disminución de
glicemia.
Candesartan, se usa mucho en falla cardiaca.
Ibersartan y losartan tienen evidencia en
nefropatía.
16. ARA II EN COMPARACIÓN CON IECAS
Eficacia antihipertensiva similar
Ambos tienen efecto aditivo con diurético
↓ de la proteinuria en los diabéticos
I.C.C.
Menos tos
En HTA no se recomienda combinarlos, pero si en
falla cardiaca, en nefropatía con macroproteinuría.
