O documento discute o diabetes melito tipo 1, uma doença autoimune caracterizada pela destruição das células beta pancreáticas que produzem insulina. Apresenta maior incidência em populações europeias e é mediada por fatores genéticos, ambientais e de resposta imunológica, envolvendo linfócitos T citotóxicos e produção de anticorpos.

1. Disciplina: Imunologia Básica
Professor Sergian Vianna
Curso: Bacharelado em Ciências Biológicas

2.  O diabetes melito tipo I, é uma doença metabólica crônica
caracterizada por uma deficiência de insulina.

4.  Variação racial menor em indivíduos negros e asiáticos, sendo
de 1 a 2 casos a cada 100.000 por ano.
 Maior incidência em população europeia. Na Finlândia é de 40
para 100.000 casos por ano.
 Estudos no interior de São Paulo, revelaram 7,6 para cada
100.000 por ano.
 A Diabetes tipo I corresponde de 5 a 10% de todos os casos de
diabetes.

5.  Fatores Ambientais - Infecção viral e fatores
dietéticos.
 Fatores Genéticos predisponentes
 Fatores de Resposta imunológica

6.  Existem diferentes regiões do genoma humano ligadas ao DM 1,
mas o local de mais interesse é o dos genes da região HLA (antígeno
de leucócito humano) dentro do complexo maior de
histocompatibilidade (MHC) no cromossomo 6p21. A maioria dos
diabéticos tipo 1 apresentam o haplótipo HLA DR3 e/ou DR4
 Genes do Locus MHC (Complexo principal de
histocompatibilidade)
 Classe I – HLA Locus A, B,e C
 Classe II – HLA Locus DR, DQ e DP
 Classe III – Além de genes não-MHC
HLA( Antígeno leucócito humano)

7.  É uma doença autoimune em cerca de 90% dos casos.
 A manifestação da doença com a presença de Hiperglicemia e
cetose, se caracteriza após destruição de 80% ou mais das
células secretoras.
 Células da Ilhota pancreática
 O DM 1 apresenta-se em um estado de hipoinsulinismo
absoluto, por destruição das células das ilhotas de Langerhans.
 Destruição de Células Beta - Processo de Insulite (células
linfocitárias, macrófagos, e células NK).

8.  Na migração das células inflamatórias para o local afetado
ocorre a importante participação das moléculas de adesão.
Integrina α4β7 e MadCAM-1.
 Os linfócitos B responsáveis pela produção de antígenos.
 Os linfócitos T mediam e participam da resposta celular
específica, e reconhece, como antígeno, peptídeos associados à
proteínas de seu complexo principal de histocompatibilidade
(MHC).
 Os linfócitos “Natural killers” NK capaz de lisar células
tumorais ou infectadas por vírus, sem que haja estímulo de
antígeno.

9.  Linfócito T CD -4 (Ativado) => Auxiliares
T CD -8 => Citotóxicos
 Linf. B, NK e Macrófagos
 Citocinas (Recrutamento)
IFN α, β e γ (Interferon)
TNF (Fator de necrose Tumoral)

10. Esquematização
Pâncreas
Ilhotas de Langerhans
Célula Beta

11. Experimentação
O melhor modelo animal da linhagem NOD (“non-obese
diabetic”), que tentam bloquear a evolução da diabetes nestes.

12.  Insulina
 Descarboxilase do ácido glutâmico (GAD)
 Carboxipeptidase H
 Peptídeos de 37, 38, 40, 52, e 69-Kd, além do ICA-512
e IA-2

14.  Conclusão

15.  Seminário Baseado no Artigo de revisão – Aspectos
imunológicos do diabetes melito tipo1, C.A. Balda, A.
Pacheco-Silva - Rev Ass Med Brasil 1999; 45(2): 175-180
 Diabetes mellitus tipo 1: multifatores que conferem
suscetibilidade à patogenia auto-imune - Scientia Medica,
Porto Alegre, v. 17, n. 4, p. 212-217, out./dez. 2007