Macrolidos

UNIVERSIDAD INTEROAMERICANA DE PANAMÁ
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
FARMACOLOGÍA Y TERAPEÚTICA ODONTOLÓGICA
MACRÓLIDOS
ESTUDIANTE:
DIXIELA SANTOS ARROCHA
CÉDULA:
8-890-1515
FACILITADORA:
DRA. MARISOL VASCONEZ
FECHA DE ENTREGA:
JUEVES, 25 DE JUNIO DEL 2015

Macrólidos
2
ÍNDICE
Introducción………………………………………………………………………………………...3
Historia………………………………………………………………………………………………4
Composición química……………………………………………………………………………….5
Mecanismos de acción………………………………………………………………………………6
Mecanismos de resistencia………………………………………………………………………….7
Selectividad antibacteriana de los Mácrolidos
Farmacocinética de los mácrolidos………………………………………………………………...8
Usos clínicos………………………………………………………………………………………….9
Reaccionesadversas……………………………………………………………………………….10
Interacciones farmacológicas
Diferentes acciones anti-inflamatorias de los macrólidos………………………………11
Macrólidos más utilizados……………………………………………………………….………...12
Conclusión……………………………………………………………………………………….…20
Bibliografía…………………………………………………………………………………………21
Anexo
Alergias a antibióticos…………………………………………………………………….22

Macrólidos
3
INTRODUCCIÓN
Los antibióticos son fármacos potentes que combaten las infecciones bacterianas. Su uso
correcto salva vidas, además de infecciones virulentas muy potentes que desencadenan en
peores patologías. En cambio, los macrólidos son familia de los antibióticos, ambos
comparten el mismo mecanismo de acción, los dos se unen a distintas bases del centro
peptidiltransferasa del ARN 23S. Su espectro antibacteriano es prácticamente superponible,
sin embargo existen desigualdades en la afinidad y /o el números de lugares de que
determinan diferencias en la intensidad del efecto antibacteriano, ya sea bacteriostático o
bactericida y en la actividad contra cepas con mecanismos de resistencia ya adquiridos.
Los macrólidos se utilizan como fármacos alternativos para pacientes alérgicos a
antibióticos como: penicilinas.
´Los fármacos denominados macrólidos tienen la ventaja de presentar pocos efectos
secundaros o adversos una vez iniciado el tratamiento. La clasificación de los macrólidos
químicamente se caracteriza por el número de átomos en el anillo macrolactónico. Además
es importante mencionar los macrólidos de uso odontológico, esto ayuda al estudiante a
entender y saber medicar correctamente a un paciente alérgico a la penicilina, por ejemplo,
al momento en que el paciente posee un foco infeccioso en la cavidad bucal.

Macrólidos
4
Historia
La Eritromicina fue el primer macrólido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander
McGuire y colaboradores, en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces
erytherus, obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de
las Filipinas.
En 1952, a partir de Streptomyces erythreus se obtuvo eritromicina, que es el antibiótico
tipo del grupo. A partir de otras especies de Streptomyces se obtuvieron otros macrólidos.
Saccharopolyspora erythraea, anteriormente conocido como Streptomyces erythraeus, es
una especie de bacteria del orden Actinomycetes, dentro del género Saccharopolyspora.
Saccharopolyspora erythraea es conocido por la producción del antibiótico macrólido
eritromicina. El Citocromo P450 eryF (CYP107A1) original de la bacteria es el responsable
de la biosintesis del antibiótico por la hidroxilación de C6 del macrólido 6 deoxieritronolida
B.
La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto
respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles,
principalmente cocos (Bacteria Gram positiva, Gram positivos), y especialmente en
pacientes alérgicos a las penicilinas.
Los nuevos macrólidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina son derivados
semisintéticos de la eritromicina, con modificaciones estructurales que mejoran la
penetración tisular y amplían el espectro de actividad.
Manuel Alexander Mc.Guire.

Macrólidos
5
Los mácrolidos, (eritromicina, josamicina, miocamicina, claritromicina, azitromicina,
Roxitromicina) son alternativas de las penicilinas en los casos de hipersensiblidad,
resistencia, necesidad de cubrimiento antibacteriano frente a gérmenes intracelulares.
Bajo esta denominación se agrupa una serie de antibióticos que se caracterizan por la
existencia de un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares.
El número de compuestos incluidos en este grupo ha experimentado un considerable
aumento en los últimos años con el objetivo de:
 Mejorar la actividad antibacteriana de la eritromicina.
 Mejorar la absorción oral al obtener productos más estables en medio ácido.
 Prolongar la semivida y, por lo tanto, aumentar el intervalo entre dosis.
 Disminuir los efectos adversos especialmente de tipo gastrointestinal.
 e) Reducir el número y la importancia de las interacciones farmacológicas.
Desde un punto de vista químico pueden considerarse tres grupos de macrólidos:
 Los que poseen un anillo lactónico de 14 átomos: eritromicina, oleandomicina,
roxitromicina, claritromicina, diritromicina y fluritromicina.
 Los que presentan un anillo lactónico de 15 átomos: azitromicina.
 Los que poseen un anillo de 16 átomos: espiramicina, josamicina,
diacetilmidecamicina y rokitamicina.
Estas diferencias químicas justifican las peculiaridades farmacológicas y bacteriológicas de
los distintos preparados.

Macrólidos
6
Mecanismo de acción
Los macrólidos inhiben la síntesis de proteínas de las bacterias por unirse el sitio P en la
subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
Actualmente se acepta que los macrólidos del grupo de la eritromicina bloquean el proceso
de traslocación del peptidil-ARNt en el ribosoma, mientras que los del grupo de la
espiramicina inhiben la formación del enlace peptídico previo al proceso de traslocación.
Estas diferencias en el mecanismo de acción se explican por la existencia de diferentes
sitios de fijación: la proteína L22, a la que se une la eritromicina, y la proteína L27, que es
el lugar de fijación para los macrólidos del grupo de la espiramicina.
Ambas proteínas forman parte de la compleja estructura de la subunidad 50 S del ribosoma,
constituida por dos moléculas de ARN y 33 proteínas diferentes.
El efecto de los macrólidos puede ser bacteriostático o bactericida, dependiendo de la
especie bacteriana sobre la que actúen, del tamaño del inóculo, de la fase de crecimiento en
que se encuentren las bacterias y de la concentración que alcance el antibiótico en el lugar
de la infección. Hay que tener en cuenta que los macrólidos se caracterizan por requerir 2-4
veces la concentración mínima inhibitoria (CMI) para conseguir la concentración mínima
bactericida (CMB) y que esta concentración debe mantenerse durante el tiempo suficiente,
puesto que el efecto bactericida es tiempo-dependiente. A concentraciones subinhibitorias
se mantiene el efecto antibacteriano (efecto postantibiótico) durante un espacio de tiempo
que es variable para los diferentes macrólidos.

Macrólidos
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Mecanismos de resistencia
Los mecanismos de resistencia incluyen: disminución de la permeabilidad celular
característica de enterobacterias, Pseudomonas, Acinetobacter, alteración de la capacidad
de unión al receptor ribosomal del S. Pyogenes, Campilobacter, E. coli y algunas cepas de
S. aureus, y alteración en la capacidad de unión a cepas de S. aureus y alteración de la
conformación ribosomal por metilación del S. aureus, estreptococos, Enterococcus,
Bacteroides, Clostridium, Mycoplasma y Legionella.
 Impermeabilidad de la pared celular: se observa por ejemplo en enterobacterias y
Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de
bacterias gram negativas.
 Flujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origen plasmídico.
 Inactivación de la droga., mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo
lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos,
 Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a
nivel de la proteína blanco del ribosoma determina una disminución de la afinidad
para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas Este
tipo de resistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes,
S.aureus y Campylobacter spp. La resistencia denominada MLS se debe a
alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrólidos, lincosamidas y streptograminas.
Puede ser constitutiva (toda la población la expresa) o inducible, se expresa al
exponer a las bacterias a concentraciones subinhibitorias de la droga.
INHIBEN
Enzimas
Unión al
receptor
Permeabilidad

Macrólidos
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Selectividad antibacteriana de los Mácrolidos
La actividad antimicrobiana de esos antibióticos es amplia frente a bacterias gram-
positivas, gram negativas, que incluyen actinomycetos, mycobacterias, Chlamydia, y
rickettsias. La Roxitromicina ha demostrado mejor actividad sobre Chlamydia, legionella y
Ureaplasma que otros mácrolidos.
Los mácrolidos pueden ser bacteriostáticos o bactericidas, hecho que depende de la
concentración del antibiótico, especie bacteriana, fase de crecimiento y de la densidad del
inoculo.
Farmacocinética de los mácrolidos
La Eritromicina base administrada por vía oral es inactivada por el jugo gástrico por lo que
se requiere la administración en tabletas con cubierta entérica y en forma de sal (estearato,
etilsuccinato, laurilsulfato). La Roxitromicina tiene la biodisponibilidad más alta (75-85%)
frente a la claritromicina (55%) y Azitromicina (37%). Dada su liposolubilidad se difunden
bien en tejido bronquial, próstata, oído medio y hueso pero pobremente en líquido
cefalorraquídeo.
La Roxitromicina alcanza concentraciones, por encima de la CIM en los patógenos
responsables de infecciones estomatológicas.
Los macrólidos alcanzan altas concentraciones intracelulares en polimorfeonucleares y
macrófagos alveolares por lo cual son útiles en infecciones por patógenos intracelulares
tales como Legionella,Chlamydia, Mycoplasma. La vida media de la Eritromicina es de 1.5
horas, la Claritromicina 4.0 horas, de la Azitromicina 68 horas y la Roxitromicina 19 horas
lo que facilita la administración de estas dos últimas en una sola dosis diaria.

Macrólidos
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Usos clínicos
La Eritromicina tiene básicamente la misma selectividad antibacteriana de la penicilina y es
muy útil en los casos de pacientes alérgicos a los betalactamicos; sin embargo muchos
anaerobios son resistentes o desarrollan rápida resistencia a la Eritromicina. Los mácrolidos
son antibióticos de elección por infecciones por Mycoplasma pneumoniae, Legionella
pneumoniae, difteria, C. pertussis, Chlamydia.
Se han utilizado eventualmente en infección periodontal, (osteítis alveolar o periostitis,
absceso periodontal), pericoronitis, osteítis maxilar y celulitis.
Osteítis alveolar
Pericoronitis

Macrólidos
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Reacciones adversas
Este grupo de antibióticos se caracteriza por su escasa toxicidad, siendo uno de los más
seguros de los que se utilizan en terapéutica.
Tras la administración de eritromicina puede aparecer dolor abdominal, a veces muy
intenso, en ocasiones acompañado de náuseas, vómitos y/o diarrea.
Estas alteraciones pueden producirse tanto tras la administración oral como parenteral y
parece que se deben a un efecto estimulante del fármaco sobre la motilidad gastrointestinal;
se ha descrito prácticamente con todos los macrólidos, pero parece que es mayor con los
derivados que poseen anillo de 14 átomos; en algunos pacientes el cuadro de dolor
epigástrico, muy intenso, se acompaña de las alteraciones analíticas propias de la
pancreatitis aguda, por lo que debe considerarse la posible asociación con este proceso, que
al parecer es más frecuente en personas jóvenes a las que se administra una dosis elevada
de eritromicina por vía IV.
En niños se ha asociado la estenosis hipertrófica de píloro a la administración de estolato de
eritromicina. Por vía IV, la eritromicina puede producir tromboflebitis, cuya incidencia es
menor si se administra el fármaco diluido en 250 ml y en infusión lenta (45-60 min); por
vía IM, no se administra, pues provoca un dolor local muy intenso.
Se han descrito reacciones alérgicas que cursan con erupción cutánea, fiebre y eosinofilia,
que desaparecen al suspender el tratamiento. Las sobreinfecciones son más frecuentes en
los tractos gastrointestinal y vaginal, producidas por Cándida o bacilos gramnegativos.
Puede causar colestasis hepática, efecto que se describió con el estolato y que durante
mucho tiempo se consideró exclusivo de él. En la actualidad, sin embargo, se ha encontrado
el mismo cuadro en pacientes que tomaron el antibiótico en forma de etilsuccinato u otros
ésteres.
Se caracteriza por comenzar a los 10 días aproximadamente de iniciar el tratamiento y
cursar con dolor abdominal, náuseas y vómitos, seguidos por ictericia, fiebre que puede
estar acompañada de leucocitosis, eosinofilia y aumento de las transaminasas.
La administración de eritromicina en dosis altas (4 g/día), tanto por vía oral como por vía
parenteral, puede producir sordera, que a veces va precedida de vértigo o acufenos. El
efecto se caracteriza por su rápida instauración y su desaparición igualmente rápida al
suspender la administración del fármaco; es más frecuente en ancianos y en pacientes con
insuficiencia renal.
Aunque con los nuevos macrólidos pueden esperarse efectos adversos similares a los de la
eritromicina, su uso en clínica demuestra que su tolerancia digestiva es, en general, mucho
mejor.

Macrólidos
11
Tras la administración de Azitromicina se han observado: diarrea (3,6 %), náuseas (2,5 %)
y dolor abdominal (2,5 %) entre los efectos adversos más frecuentes; también se ha descrito
cefalea, vértigo (1,3 %) y aumento de las transaminasas (1,5 %).
La incidencia de efectos adversos es del 4-30 % para claritromicina: hepatomegalia y
aumento de enzimas hepáticas y, tras la administración de dosis elevadas, sordera reversible
que es más frecuente en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal.
Interacciones farmacológicas
Los macrólidos pueden producir interacciones con otros fármacos por reducir su
metabolismo hepático por enzimas del citocromo P-450. Aunque la capacidad potencial
para producir interacciones es variable para los diferentes grupos de macrólidos, se ha
demostrado que estos antibióticos provocan la síntesis enzimática en el sistema citocromo
P-450 a nivel microsómico y, como consecuencia, son transformados por desmetilación y
oxidación, dando lugar a los correspondientes metabolitos que posteriormente forman
complejos al unirse al hierro del citocromo P-450. Este complejo carece de actividad
metabólica, quedando reducida por lo tanto la biotransformación de aquellos fármacos cuyo
metabolismo depende de la actividad de dicho sistema.
Se han descrito interacciones relevantes con repercusión clínica importante cuando se
administran anticonceptivos orales, carbamezepina, teofilina, cafeína, lovastatina, algunas
benzodiazepinas, disopiramida, warfarina, fenazona, metilprednisolona, alfentanil,
ciclosporina, digoxina, terfenadina, triazolam, midazolam y bromocriptina.
Como consecuencia de este tipo de interacciones, por lo tanto, se produce un aumento en
las concentraciones plasmáticas de los fármacos cuyo metabolismo resulta inhibido y, por
lo tanto, una mayor toxicidad. En consecuencia, los macrólidos incluidos en el grupo 1
deben ser evitados en pacientes que requieran tratamiento simultáneo con otros fármacos
metabolizados por enzimas del citocromo P-450. También deben asociarse con precaución
o asociarse sólo si es imprescindible, vigilando la posibilidad de interacción y, si es
necesario, reduciendo la dosis del fármaco cuyo metabolismo puede ser inhibido.

Macrólidos
12
Esquema de la interacción de las diferentes acciones anti-inflamatorias de los
macrólidos.
Los macrólidos ejercen un efecto sobre los neutrófilos disminuyendo la producción de
radicales libres y aumentando la apoptosis celular. La estimulación de algunas citoquinas
inhibe la liberación de IL-8, disminuyendo además, el número de recuento de colonias de
Pseudomona aeruginosa en el biofilm del moco o por aumento del transporte ciliar y
disminución en la viscosidad del mismo. Todos estos efectos en su conjunto, traducen una
disminución de la cascada inflamatoria en la vía aérea.
MACRÓLIDOS
Neutrofilos
Disminución de
radicales libres
Aumento de
apoptosis
Citoquinas
Disminución de
IL-8
Disminución de
migración de
neutrofilos.
Transporte
ciliar
Disminución de
la viscosidad.
Disminución de
la producción
de moco.

Macrólidos
13
Eritromicina
Nombre comercial Erythrocin
Pantomicina
Vida media 1,4 a 2 horas
Vías de administración V.O.
V.M
Presentación farmacéutica Cap.
Tab.
Susp.
Inyectables
Metabolismo Hepático
Excreción Renal
Efectos adversos Trastornos gastrointestinales.
Dosis/indicaciones 200-500mg C/8h
Interacciones Se toman 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, y
evite tomarlo con, o justo después de, jugo de frutas o
bebidas con gas. Ciertas marcas comerciales de eritromicina
pueden tomarse con comidas; de todas maneras consulte con
su doctor o farmacéutico.
Usos clínicos cirugía o trabajo dental para prevenir infecciones

Macrólidos
14
Roxitromicina
Nombre comercial Roxl-150
Roxo
Surlid
Rulide
Biaxsig
Roxar
Roximycin
Roxomycin
Tirabicin
Coroxin
Vida media 18 horas.
Presentación farmacéutica Tab.
Susp.
Excreción Renal
Efectos adversos Diarrea, naúseas, dolor abdominal y vómito.
Efectos adversos menos comunes ocurren a nivel del sistema
nervioso central y periférico como cefalea, mareo y vértigo.
Dosis/indicaciones 150-300 mg C/12h
Interacciones La roxitromicina puede interaccionar con otros
medicamentos:
- Migrañas y hemorragias del útero (medicamentos alcaloides
derivados del cornezuelo de centeno).
- Trastornos del ritmo cardíaco o arritmias cardíacas
(disopiramida, digoxina, antiarrítmicos y otros medicamentos
para el corazón).
- Alteraciones del sueño (midazolam).
- Alergias (terfenadina, astemizol), trastornos
gastrointestinales (cisaprida) y trastornos psiquiátricos
(pimozida). El tratamiento concurrente de roxitromicina con
estos fármacos puede provocar alteraciones del ritmo
cardíaco.
- Anticoagulantes (antagonistas de la vitamina K).
- Antibióticos betalactámicos.
Usos clínicos Infecciones del tracto respiratorio superior: faringitis,
amigdalitis y sinusitis.
No se usa en Estados Unidos.

Macrólidos
15
Claritromicina
Nombre comercial Claxid
Vida media 3 a 4 horas.
V.M.
Inyectables
Metabolismo Hepático 14-Hidroxiclaritromicina
Excreción Renal 37%
Hepática 60%
Efectos adversos Su incidencia es de 16%.
diarrea
náusea
vómitos
dolor de estómago
acidez
gases
cambios en el paladar
dolor de cabeza
Dosis/indicaciones 125, 250, 500mg C/12h
Penetra hueso en infecciones.
Interacciones Teofilina

Macrólidos
16
Josamicina
Nombre comercial Josalid®
Josamina®
Josaxin®
Vida media 1,4 horas.
Presentación farmacéutica Susp.
Tab.
Excreción Renal
Efectos adversos  Alteraciones digestivas (con cierta frecuencia:
dispepsia, dolor abdominal, náuseas y vómitos).
 Alteraciones hepatobiliares (ocasionalmente:
Incremento de los valores de fosfatasa alcalina y de
transaminasas).
 Alteraciones neurológicas (raramente: cefalea y
mareos).
 Alteraciones dermatológicas (raramente: erupciones
exantemáticas y urticaria).
Dosis/indicaciones 250 -500mg por cada 5mL.
250,500,750mg.
Interacciones El uso de este medicamento está contraindicado a pacientes
que sean alérgicos o hipersensibles a la misma o a otros
antibióticos macrólidos. Por ejemplo la azitromicina,
eritromicina y la claritromicina.
Usos clínicos Infecciones de la piel, tejidos blandos, articulaciones y hueso.
Infecciones en el área bucal-dental-maxilar

Macrólidos
17
Azitromicina
Nombre comercial Azitromax
Vida media 68 horas.
Susp.
Excreción Renal 20%
Efectos adversos Malestar gastrointestinal (náuseas, dolor abdominal, vómitos,
diarrea, flatulencias) y elevación de enzimas hepáticas
aminotransferasa sin trascendencia clínica.
Dosis/indicaciones 500mg C/12h
Interacciones Antiácidos
CetirizinaDidanosina:
Digoxina
Ergotamínicos
Carbamazepina
Anticoagulantes orales del tipo de la cumarina
Efavirenz
Fluconazol
Indinavir
Metilprednisolona
Midazolam
Nelfinavir
Rifabutina
Sildenafil
Teofilina
Terfenadina
Triazolam.
Trimetoprim y sulfametoxazol

Macrólidos
18
Miocamicina
Nombre comercial Mutamycin ®
Vida media 1 hora.
Excreción Renal
Efectos adversos Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, anorexia,
erupción cutánea, urticaria.
Dosis/indicaciones 600 mg C/8 h
900 mg C/12 h
Interacciones Antagonismo con: ß-lactámicos.
Aumenta concentración plasmática de: carbamazepina,
ciclosporina; monitorizar.
Usos clínicos Infección por germen sensible: amigdalitis, faringitis,
rinofaringitis, sinusitis, otitis, escarlatina, bronquitis,
neumonía, piodermitis, absceso cutáneo, forunculosis,
odontoestomatológica y urogenital.

Macrólidos
19
Conclusión
Podemos considerar a los macrólidos como el grupo de antibióticos cuyo uso en clínica ha
aumentado notablemente en los últimos años y décadas debida a su efectiva alternativa de
penicilinas salvando así la salud de muchos alérgicos al anillo betaláctamicos, además de la
aparición de dervados con mejor tolerancia y mayor espectro de actividad microbiana.
Los macrólidos son un grupo de antibióticos con actividad en un número importante de
bacterias poco sensibles a otros antibióticos.
Recordemos que el grupo macrólidos se le denomina así por el anillo lactónico
macrocíclico que se le unen distintos desoxiazucares.
Los macrólidos son antibióticos que además de su acción antibacteriana pueden presentar
un cierto efecto antiinflamatorio por disminución de la actividad de las células inmunitarias
y alteración de las células bacterianas.
En los años 80 se observó un aumento de la supervivencia en pacientes afectados de
panbronquiolitis difusa después de tratarse con eritromicina. En la actualidad, el uso de
macrólidos en diferentes enfermedades de carácter inflamatorio crónico ha aumentado
significativamente. En la fibrosis quística, el asma, las bronquiectasias, entre otras, se han
observado mejoras clínicas asociadas a la administración de macrólidos.
Sin embargo, y a pesar del aparente beneficio clínico que parecen aportar, los resultados
publicados hasta la fecha son controvertidos y no permiten obtener resultados concluyentes.
Esto hace necesario realizar futuros ensayos clínicos para confirmar o rebatir el uso a largo
plazo de estos fármacos, que no están exentos de efectos adversos, principalmente la
aparición de especies bacterianas resistentes.

Macrólidos
20
Bibliografía
Farmacología y Terapéutica Odontológica. Hernán Pérez. “Macrólidos.”
Farmacología en odontología. Tripathi.”Mácrolidos y otros antibióticos antimbacterianos.”
Mácrolidos. Dra. Verónica Cosme
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/macro/macrolidos.htm
Escolar Jurado M., Azanza J.R., Sádaba Díaz de Rada B. et al. Macrólidos y lincosaminas.
Antibióticos macrólidos. A. Mediavilla
Alergia a los antibióticos. Dra. María José Torres Jaén. Médico especialista en Alergología.
Servicio de Alergología del Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga.
http://www.alergiafbbva.es/alergia-a-los-medicamentos/31-alergia-a-los-antibioticos

Macrólidos
21
Anexo
¿Qué es una reacción alérgica o de hipersensibilidad a un antibiótico?
Las reacciones alérgicas a antibióticos, también denominadas reacciones de
hipersensibilidad, son una respuesta anormal a estos, que se produce por un mecanismo
inmunológico, ya sea mediado por anticuerpos o por linfocitos en dosis normalmente
terapéuticas. Se producen tras una exposición, continuada o intermitente, a dicho
antibiótico, o a otro de la misma familia con estructura química similar.
Estas reacciones se aprecian en un porcentaje muy pequeño de todos los pacientes tratados;
se pueden producir tras la administración de dosis mínimas del antibiótico, desaparecen al
suspenderlo y vuelven a aparecer al reintroducirlo.
En ocasiones se puede desarrollar una reacción alérgica a un antibiótico tras su
administración, en cantidades tan pequeñas que ni el propio paciente es consciente de
haberlo tomado.
Las formas más frecuentes de este tipo de contacto inadvertido son:
 La manipulación de antibióticos por personal sanitario;
 Preparación de un antibiótico a familiares (un sobre o jarabe) en un vaso o cuchara
que luego se emplea sin limpiar bien
 La toma de alimentos (leche o carne) procedente de animales tratados con
penicilina.
 Mantener relaciones sexuales con una pareja que está en tratamiento con
penicilina.

Macrólidos
22
Manifestaciones más típicas de la alergia a antibióticos
La piel es el órgano más frecuentemente afectado en las reacciones alérgicas a
antibióticos.
Pueden aparecer lesiones en forma de urticaria, hinchazón en parpados y labios
(angioedema), picor, exantemas similares a los que aparecen en el sarampión o la
varicela, y lesiones ampollosas, que son las más graves.
También pueden manifestarse reacciones generalizadas (anafilaxia), que se
caracterizan por la aparición de picor palmo-plantar, eritema, enrojecimiento
conjuntival, sensación de ahogo, vómitos, diarrea, mareo e incluso pérdida de
conocimiento. Otras reacciones mucho menos frecuentes son las denominadas órgano-
específicas, como por ejemplo la hepatitis.
Clasificación de las reacciones alérgicas a antibióticos]
Desde un punto vista práctico y en función del tiempo transcurrido entre la toma del
antibiótico y la aparición de los primeros síntomas, las reacciones alérgicas se
clasifican en dos grandes grupos:
 Inmediatas
 No inmediatas.
Las reacciones alérgicas inmediatas aparecen en menos de una hora tras la
administración del antibiótico, y sus expresiones clínicas más habituales son la
urticaria acompañada o no de angioedema y las reacciones anafilácticas.
Las reacciones alérgicas no inmediatas se desencadenan, como mínimo, en una hora
tras la administración del antibiótico; normalmente suelen aparecer a las 24-48 horas
de iniciar el tratamiento. En este tipo de reacciones es más difícil establecer una
relación causal entre la toma y el desarrollo de la reacción. Los síntomas más
frecuentes son los exantemas cutáneos, aunque pueden aparecer reacciones más graves
como las ampollosas y las órgano-específicas.

Macrólidos
23
Urticaria inmediata por amoxicilina (A) y exantema no inmediato por amoxicilina
(B)
Medicamentos causantes de las reacciones por las que consultan los pacientes

Macrólidos
24
Hay claramente una predisposición genética al desarrollo de alergia respiratoria, cutánea o
alimentaria. La alergia a antibióticos no se hereda según este patrón clásico. En ocasiones,
las reacciones alérgicas a antibióticos aparecen con más frecuencia en determinadas
familias, pero se desconoce a día de hoy si puede haber algún factor genético que
predisponga a algunos pacientes a desarrollar una reacción alérgica a antibióticos; la
mayoría de los actuales estudios de investigación están dirigidos en este sentido.
Las reacciones alérgicas se producen en dos fases.
La primera se denomina sensibilización, y en ella el paciente produce anticuerpos IgE o
linfocitos T que reconocen al antibiótico, aunque entonces el paciente no desarrolla ninguna
reacción. Ante un segundo contacto con el mismo antibiótico, el paciente sí que desarrolla
una reacción alérgica, de tipo inmediato si participan anticuerpos IgE; o de tipo no
inmediato, si participan linfocitos T. Por ello es técnicamente imposible ser alérgico a un
antibiótico si no se ha estado en contacto previamente con él, ya que no se puede activar la
fase de sensibilización. Sin embargo, excepcionalmente, un paciente puede tener una
reacción con un antibiótico que toma por primera vez. Esto puede ocurrir por diferentes
motivos: porque el paciente se haya sensibilizado por un contacto inadvertido a dicho
antibiótico (como se ha dicho antes), o porque previamente estuviera sensibilizado a un
antibiótico del mismo grupo con estructura química similar.
Factores que pueden influir en que un paciente desarrolle una reacción alérgica a un
antibiótico
Se dan múltiples factores que, en mayor o menor medida, pueden influir en el desarrollo de
una reacción alérgica a un antibiótico. Por un lado, factores dependientes del propio
fármaco, como son su estructura química (con mayor frecuencia en penicilinas, cuya
estructura química les permite un rápido reconocimiento por el sistema inmune); la vía de
administración (son más graves cuando se administran por vía intravenosa); la dosis, la
duración del tratamiento antibiótico y la frecuencia e intervalo de administración; son más
comunes en exposiciones múltiples e intermitentes, y cuando el antibiótico se administra en
dosis altas y prolongadas. Otros factores están relacionados con el propio paciente. Así, son
relevantes el sexo, mayor porcentaje en mujeres, y la edad: son más frecuentes en la edad
media de la vida, y más infrecuentes en niños. Por otra parte, las infecciones virales pueden
actuar como un cofactor esencial en el desarrollo de reacciones alérgicas no inmediatas a
antibióticos.

Macrólidos
25
Los parches permanecen pegados en la espalda durante 48 horas (A) y se leen a las 48
y 72 horas, con resultado positivo a amoxicilina, entre otros (B).
El estudio de reacciones alérgicas a antibióticos puede entrañar un riesgo, por lo que debe
hacerse siempre por personal especialmente cualificado y ejercitado tanto en la realización
de las pruebas, como en el manejo de las reacciones alérgicas que puedan surgir. Antes de
someterse a este tipo de pruebas, es preciso estar adecuadamente informado de todos sus
riesgos, y no se pueden efectuar de ningún modo sin el consentimiento expreso y por
escrito del paciente previamente informado.

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