Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.
Upcoming SlideShare
What to Upload to SlideShare
Next
Download to read offline and view in fullscreen.

Share

Alcoholic liver disease

Download to read offline

Лекція проф. Досенка

  • Be the first to like this

Alcoholic liver disease

  1. 1. ALCOHOLIC LIVER DISEASE Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор, завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України
  2. 2. МАПА АЛКОГОЛІЗМУ Українці споживають 15.6 літри чистого етанолу на душу населення... І це не межа!
  3. 3. Була б тверда – гриз би 
  4. 4. «...во всех дверях стоит бес - демон Алкоголь!»
  5. 5. ALCOHOLIC LIVER DISEASE • fatty liver • alcoholic hepatitis • chronic alcoholic hepatitis • liver fibrosis or cirrhosis
  6. 6. СТЕАТОЗ ПЕЧІНКИ – накопичення жиру в цитоплазмі гепатоцитів – типовий наслідок ушкодження печінки різноманітними факторами
  7. 7. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ 1. Активація транскрипційних факторів: протеїну, що зв`язується із стерол- чутливими елементами геному (SREBP) та рецептору, що активує проліферацію пероксисом (PPAR)
  8. 8. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ 1. Активація транскрипційних факторів: протеїну, що зв`язується із стерол- чутливими елементами геному (SREBP) та рецептору, що активує проліферацію пероксисом (PPAR)
  9. 9. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ 1. Активація транскрипційних факторів: протеїну, що зв`язується із стерол- чутливими елементами геному (SREBP) та рецептору, що активує проліферацію пероксисом (PPAR) 2. Проникнення бактеріальних токсинів з кишківника під впливом етанолу, індукція запальної відповіді за рахунок активації клітин Купфера (активація NF-κB, вивільнення TNF, IL- 6, TGF-α.
  10. 10. РЕЦЕПТОР ЖОВЧНИХ КИСЛОТ (farnesoid X receptor)
  11. 11. РЕЦЕПТОР ЖОВЧНИХ КИСЛОТ (farnesoid X receptor)
  12. 12. 4. Зменшення споживання інших нутрієнтів, вітамінів внаслідок високої калорійності етанолу – дефіцит амінокислот та вітамінів МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ 1. Активація протеїну, що зв`язується із стерол-чутливими елементами геному (SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що відповідають за синтез ліпідів 2. Проникнення бактеріальних токсинів з кишківника під впливом етанолу, індукція запальної відповіді за рахунок активації клітин Купфера (активація NF-κB, вивільнення TNF, IL-6, TGF-α. 3. Алкоголь стимулює виділення ендотелієм синусоїдів ендотелінів із розвитком вазоконстикції, контракції міофібробластів (зірчастих клітин) – зменшення перфузії печінки 5. Порушення обміну кератинів
  13. 13. МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ
  14. 14. КСЕНОБІОТИКИ (від грец. ξενος - чужинець, βίος - життя
  15. 15. МОЛЕКУЛЯРНІ КСЕНОСЕНСОРИ
  16. 16. РЕЦЕПТОРИ КСЕНОБІОТИКІВ – ПРЕГНАНОВИЙ X (PXR), КОНСТИТУТИВНИЙ АНДРОСТАНОВИЙ (CAR) та ARYL HYDROCARBON (AhR)
  17. 17. РЕЦЕПТОРИ КСЕНОБІОТИКІВ - PREGNANE X (PXR), CONSTITUTIVE ANDROSTANE (CAR) and ARYL HYDROCARBON (AhR) RECEPTORS
  18. 18. ARYL HYDROCARBON RECEPTOR
  19. 19. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006 "for their discovery of RNA interference - gene silencing by double-stranded RNA" Andrew Z. Fire Craig C. Mello
  20. 20. мікроРНК – малі двохланцюгові некодуючи РНК У людини описано більше 2400 генів, що кодують miRNA Основна функція miRNA - пригнічення трансляції білків
  21. 21. Dopamine receptor (порушення емоціонального стану, депресія) miR-9 ЗДАТНА ЗАГЛУШУВАТИ НАСТУПНІ ГЕНИ: Hepatocyte nuclear factor 3, 6 (порушення транскрипції генів) Low-density lipoprotein receptor, Apolipoprotein B-100 (порушення ліпідного обміну) Eukaryotic translation initiation factor 2A (порушення трансляції білків) Glutathione S-transferase (зміншення антиоксидантного захисту) Troponin T (алкогольна кардіоміопатія) Alcohol dehydrogenase (зменшення толерантності до етанолу)
  22. 22. Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини ~ 100 млн. поліморфізмів Кожний ген може бути представлений у більш ніж 2500 варіантах
  23. 23. Patatin-like phospholipase domain- containing protein 3 (PNPLA3) SNP rs738409
  24. 24. Potato lipase - Patatin
  25. 25. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids Volume 1864, Issue 6, June 2019, Pages 900-906

Лекція проф. Досенка

Views

Total views

407

On Slideshare

0

From embeds

0

Number of embeds

14

Actions

Downloads

4

Shares

0

Comments

0

Likes

0

×