Temario de 2º de Bachillerato. Enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario.

1. Inmunología y enfermedad Tema 21

2. El estado inmune. Tipos de inmunidad “El estado inmune es aquel del que disfruta alguien que, habiendo sobrevivido a una enfermedad, ha quedado libre o exento de volver a padecerla” Esta definición implica una de las propiedades del sistema inmunitario, la memoria, es decir, el organismo recuerda la enfermedad padecida y será resistente a una nueva infección por parte del mismo agente patógeno (antígeno) El estado inmune puede estar propiciado tanto por el sistema inmunitario innato como por el sistema inmunitario adaptativo

3. El sistema inmunitario innato El sistema inmunitario innato comprende las células y los mecanismos que defienden al huésped de la infección por otros organismos, en un primer contacto y de forma no específica. Esto significa que las células del sistema innato (monocitos, macrofagos, neutrófilos y eosinofilos) reconocen, y responden a patógenos de forma genérica (fagocitosis, como células citotóxicas, interviniendo en la inflamación, o secretando proteínas defensivas como las proteínas del complemento, citocinas o lisozima) y, a diferencia del sistema inmunitario adaptativo, no confiere inmunidad a largo plazo al huésped.

8. El sistema inmunitario adaptativo consta de dos ramas, la inmunidad celular y la inmunidad humoral. Los efectores principales de la inmunidad celular son los linfocitos T, mientras que los de la inmunidad humoral son los linfocitos B.

10. Anticuerpos, producidos por células plasmáticas, derivadas de Linfocitos B

11. Células con capacidad reguladora

12. Linfocitos T cooperadores (T-helper)

13. Células con capacidad efectora

14. Linfocitos T citotóxicos

16. Si no logra detener la infección, tenemos la enfermedad. Mientras, la inmunidad específica adaptativa comienza a desarrollarse. Con la ayuda de la inmunidad específica termina por controlarse la infección y la enfermedad remite.

18. Tipos de inmunidad

19. Tipos de inmunidad Es aquella que la poseen algunas especies o individuos por su propia naturaleza. Y puede ser inmunidad de especie, de raza o individual. En esta última es muy importante el factor genérico. El propio organismo genera los anticuerpos, de forma natural (por que sufre la enfermedad) o de forma artificial (vacunación) Los anticuerpos son originados por otro organismo. Pueden proceder de la madre a través de la placenta y la leche (I.P. Natural) o de otro individuo, incluso de otra especie, que ha estado en contacto con el patógeno (I.P. Artificial). En este último caso de habla de sueroterapia Se alcanza en algún momento de la vida del individuo por la formación de anticuerpos frente a la actuación de los agentes infecciosos. Genera memoria inmunológica

20. Inmunización: sueros y vacunas La inmunización consiste en inducir artificialmente el estado inmune frente a una enfermedad en un organismo y puede conseguirse de dos formas: Inmunización pasiva.- Mediante sueros Inmunización activa.- Mediante vacunas

22. Los anticuerpos producen inmunidad rápidamente (unas pocas horas), pero su efecto no es de larga duración (sólo unos meses), debido a que no se activa la memoria inmunológica.

23. Normalmente se utiliza cuando el individuo ya está enfermo y no se puede esperar a que la vacuna haga efecto o cuando su sistema inmunológico está debilitado.

24. Estos anticuerpos reciben el nombre de suero o antídoto.

35. Tipos de vacunas

37. Se usa con virus, consiguiendo esos patógenos atenuados por mutaciones espontáneas en algunos casos.

38. Este tipo de vacunas se utiliza contra el sarampión, la rubeola, las paperas o la poliomielitis, etc.

39. El riesgo es que una mutación origine la aparición de un virus infeccioso que provoque la enfermedad.

41. Ejemplos de este tipo son: la gripe, cólera, peste bubónica y la hepatitis A.

42. La mayoría de estas vacunas suelen ser incompletas o de duración limitada, por lo que es necesario más de una toma.Microorganismos muertos

44. No se pueden utilizar toxinas activas para provocar la respuesta inmunitaria, porque la cantidad necesaria sería letal.

47. Autoinmunidad El organismo es capaz de distinguir entre lo propio y lo extraño gracias a la tolerancia inmune. Esta capacidad se adquiere durante el desarrollo embrionario en el timo y la médula ósea mediante el mecanismo de selección clonal. La tolerancia inmune puede fallar Por defecto de tolerancia Por exceso de tolerancia AUTOIMNUNIDAD INMUNODEFICIENCIA

48. mecanismo de selección clonal Selección de linfocitos T. Durante la maduración en el timo, los linfocitos desarrollan receptores de membrana (TCR) que les permiten reaccionar con las moléculas del MHC propias, con las que contactan mediante los autoantígenos. Solo sobreviven los linfocitos T que tienen los receptores adecuados para reconocer a antígenos extraños unidos a auto antígenos del MHC. El resto son eliminados.

49. El proceso de maduración de los linfocitos T en el timo se inicia al llegar los precursores de los linfocitos T. Durante el proceso de maduración intratímica, mueren muchos timocitos, aproximadamente el 95 % de ellos. Se eliminan aquellos timocitos que reconocen los antígenos propios del organismo mientras que el resto abandonarán el timo, vía sanguínea, como linfocitos T maduros. Todo ello se realiza mediante un doble proceso conocido como selección positiva y negativa.

52. Selección positiva de linfocitos T Este tipo de selección consiste en la selección positiva, esto es sobreviven aquellos timocitos que poseen la capacidad de reconocer de manera débil mediante sus receptores TCR a las moléculas de histocompatibilidad (MCH) presentes en células epiteliales del timo unidas a los péptidos propios presentados por ellas. Selección negativa de linfocitos T Este tipo de selección conduce a la muerte por apoptosis de aquellos timocitos que reconocen con gran avidez mediante su TCR a las moléculas de histocompatibilidad presentes en células del timo unidas a los péptidos propios presentados. Este tipo de selección es especialmente importante eliminando aquellos clones celulares que al reconocer las propias moléculas MHC más péptidos propios, pueden tener capacidad autoreactiva una vez han madurado. Al eliminar estas células se evita la posibilidad de desarrollo de enfermedades autoinmunes en el futuro

53. Selección de linfocitos B Se produce un fenómeno similar pero en la médula ósea, en el que se seleccionan los linfocitos B que no producen anticuerpos contra los autoantígenos. Todas aquellos linfocitos que originan una acción destructiva sobre las células propias del individuo se inactivan.

54. La autoinmunidad es un proceso que se desencadena por una alteración en el reconocimiento de lo propio. Los mecanismos de control existentes en el organismo no actúan correctamente, de forma que un linfocito o un anticuerpo reconocen como extrañas a las células o moléculas del propio organismo.

55. Esclerosis múltiple Ataca la sustancia blanca del sistema nervioso central, provocando la desmielinización de los axones, y por lo tanto alteraciones neurológicas y parálisis. Carece de tratamiento curativo Mistenia grave Artritis reumatoide Los anticuerpos atacan los receptores del neurotransmisor acetilcolina en las células musculares. No hay contracción y puede llegar a la atrofia de los músculos. Los macrófagos y linfocitos se activan contra antígenos del tejido conjuntivo de las articulaciones que se inflaman de modo crónico.

56. Se forman anticuerpos contra el ADN y las histonas. Se producen lesiones en el aparato circulatorio. Afecta a las plaquetas Lupus eritomatoso Diabetes mellitus Se producen anticuerpos contra las células beta del páncreas. La cantidad de insulina que se puede formar es insuficiente y el organismo sufre hiperglucemia. Se manifiesta por la glucosuria y la polidipsia (sed constante). Se trata con insulina suplementaria.

58. Las sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el nombre de alérgenos, y la reacción que se desata se conoce como alergia o hipersensibilidad, y en realidad es una respuesta inmune exagerada.

59. No se manifiesta en el primer contacto con el antígeno, sino después de pasar un periodo de sensibilización.

60. El proceso alérgico se desencadena con una primera exposición al alérgeno. Los macrófagos lo degradan y lo presentan en sus membranas a los linfocitos. Éstos producen inmunoglobulinas E, con lo que se produce la memoria inmunológica.

62. Hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad tipo II Animaciones de los tipos de hipersensibilidad Hipersensibilidad tipo III Hipersensibilidad tipo IV

64. Los linfocitos Th los reconocen, y liberan linfocinas (interleucinas) que activan a los linfocitos B. Estos se transforman en células plasmáticas y liberan grandes cantidades de IgE.

65. Las IgE se unen a los mastocitos de los tejidos y a los basófilos de la sangre.

67. Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)

69. Síndrome de Goodpasture

70. Eritroblastosis fetal

71. Pénfigo

72. Anemia perniciosa autoinmune

73. Trombocitopenia inmune

74. Reacciones de transfusión

75. Tiroiditis de Hashimoto

76. Enfermedad de Graves

77. Miastenia gravis

79. Hipersensibilidad mediada por complejos antígeno-anticuerpo (tipo III) En ella la reacción Ag-Ac forma unos complejos, que en vez de ser eliminados normalmente, se depositan. Estos depósitos activan el complemento y atraen a los polimorfonucleares y a las plaquetas, que lesionan las membranas de las zonas en que se acumulan, produciendo trastornos vasculares e inflamatorios (artritis).

80. Hipersensibilidad retardada (tipo IV) La reacción tarda horas o días después del segundo contacto con el antígeno. No está mediada por anticuerpos, sino por células inmunitarias. Los linfocitos T CD8 y CD4 cooperadores reconocen los antígenos en un complejo con MCH de tipo I y II. Las células presentadoras de antígeno en este caso son los macrófagos que secretan IL-12, el cual estimula la proliferación de más linfocitos T. Los CD4 (colaboradores) secretan también IL-2 e interferón gamma, estimulando aún más la liberación de citocinas, y mediando la respuesta inmunitaria. Los linfocitos T CD8 (citotóxicos) destruyen las células diana al entrar en contacto con ellas mientras que los macrófagos activados producen enzimas hidrolíticas y, ante ciertos patógenos intracelulares, se transforman en células gigantes multinucleadas.

82. Animación del mecanismo de la Hipersensibilidad retardada (tipo IV)

83. Inmunodeficiencias Es la incapacidad para desarrollar una respuesta inmunitaria normal frente a la presencia de antígenos extraños. El organismo se vuelve incapaz de detener una infección y las personas afectadas presentan una mayor predisposición a contraer infecciones, más o menos graves según el grado de su deficiencia inmunitaria, producidas incluso por organismos que, en condiciones normales, tienen una escasa capacidad patogénica. Tipos: Inmunodeficiencias congénitas (o primarias) Inmunodeficiencias adquiridas ( o secundarias)

85. Inmunodeficiencias debida a los linfocitos T

86. Inmunodeficiencias inespecíficas

88. En general, son leves

89. Los linfocitos B producen pocos anticuerpos o no los producen

91. Desde el nacimiento comienzan las infecciones con patógenosEn ocasiones se producen alteraciones de ambos tipos de linfocitos, produciendo las inmunodeficiencias combinadas.

93. Disminución en número o funcionalidad de los macrofagos provocando invasión o proliferación de hongos y bacterias.

95. Tratamientos para las inmunodeficiencias congénitas Terapia continuada con antibióticos y antimicóticos Inyecciones periódicas de gammaglobulina Aislamiento de los pacientes Trasplantes de médula ósea Terapia génica

97. Leucemias

98. Cáncer

99. Infecciones víricasUna de las inmunodeficiencias adquiridas más importante es el SIDA

100. SIDA: Síndrome de InmunoDeficiencia Adquirida El SIDA (Síndrome de InmunoDeficiencia Adquirida) es una inmunodeficiencia provocada por el virus VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana). Se trata de un retrovirus que infecta a los macrófagos y, especialmente, a algunos linfocitos T. El SIDA anula la capacidad del sistema inmunitario para defender al organismo frente a los patógenos al destruir a los linfocitos y deja al organismo expuesto a la infección por los microorganismos oportunistas. El VIH fue dentificado y aislado por primera vez en 1983 en el Instituto Pasteur de París por el equipo de LucMontagnier. Hay dos variantes del virus: VIH-1 (el más generalizado) VIH-2(menos virulento)

102. Su material genético es ARN

104. Compuesta de la proteína p24

105. Contiene dos moléculas de ARN monocatenario, y los siguentes enzimas:

106. transcriptasa inversa

107. integrasa

108. proteasaCápsida

109. El virus del sida (los dos tipos) muta con gran facilidad conociéndose varias extirpes que difieren en las proteínas que se encuentran sobre su superficie. Esta alta capacidad de mutación dificulta la posibilidad de lograr una vacuna efectiva contra el virus

110. Infección por VIH Hay dos fases: Asintomática y fase SIDA

111. Contagio, prevención, diagnóstico y tratamiento

113. Inhibidores de la integrasa

115. Pulmonares: Tuberculosis. Neumonias

116. Cutáneas: Micosis cutáneas, herpes simples y zóster, micosis cutáneas

119. Su relación con el sistema inmune radica en que muchas células cancerosas tienen antígenos extraños en sus membranas.

120. Ante ellos hay una constante vigilancia por las células inmunocompetentes que neutralizan a las oncocélulas que se forman.

122. Macrófago IgG NK Célula cancerosa presentando antígenos tumorales Antígeno tumoral VÍAS DE ELIMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CITÓLISIS POR ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO CITÓLISIS MEDIADA

123. Inmunoterapia Son técnicas curativas basadas en los mismos principios que el sistema inmune, y que sirven para paliar o suplir las deficiencias del mismo en pacientes con enfermedades como SIDA o cáncer.

124. Obtención de anticuerpos monoclonales

126. Según el origen del órgano trasplantado podemos distinguir:

127. Autotrasplante, cuando procede de la misma persona.

128. Isotrasplante, cuando procede de otra persona, pero de la misma constitución genética.

129. Alotrasplante, si procede de otra persona de diferente constitución genética.

132. Cuando el sistema inmunitario (los linfocitos T) reconoce como extraños los HLA del órgano trasplantado reacciona contra él, produciéndose lo que se conoce como rechazo que consiste en que el órgano trasplantado es atacado por macrófagos y linfocitos Tc provocando la necrosis del órgano.

133. En primer lugar actúan los linfocitos Tc, que activan a los macrófagos y liberan interleucinas (interferón) que también activan a las células NK.

134. Los neutrófilos también fagocitan células con opsoninas, las plaquetas forman trombos, y se activa el sistema de complemento como consecuencia de la reacción de los anticuerpos contra los antígenos MHC del órgano trasplantado.

135. Para evitar el rechazo se recurre a tratamientos con fármacos inmunosupresores