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Aborto Recurrente

         Docente
Dra. Lia Margarita Matera
    Fabián Dorado R.
        Residente II año
    Ginecología y Obstetricia
             2011
Aborto recurrente


     Pérdida Fetal Recurrente

Pérdida Gestacional Recurrente
Definición
Historia de 3 o mas pérdidas espontáneas
  consecutivas con o sin previos nacidos vivos

• Primario: sin embarazos viables previos
• Secundario: con antecedente de embarazo
  viable


               Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current
               concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive
               immunology 85 (2010) 25-32
El 20% de los abortos se manifiesta solo como
  una elevación transitoria de los niveles de
  gonadotropina coriónica humana antes o
  cerca a la menstruación.

       1 – 3% de las mujeres en edad
 reproductiva

               Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current
               concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive
               immunology 85 (2010) 25-32
Estado
            procoagulatorio


   Incremento             Disminución de
   Factores de            los factores
   coagulación y          fibrinoliticos
   fibrinógeno


Permanente estado procoagulatorio con
aumento de los depósitos de fibrina en el
   espacio intervelloso de la placenta

               D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice:
               Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
Etiología
1.   ANORMALIDADES GENETICAS
•    Anomalías estructurales cromosómicas
    Reordenación cromosómica equilibrada.
    4% (3-6%)
    Translocación reciproca – Robertsoniana
    FIV (Diagnóstico genético preimplantacional)


                 Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current
                 concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive
                 immunology 85 (2010) 25-32
Etiología
• Anormalidades en la genética molecular

 Técnicas de análisis de DNA
 Error en la inactivación del cromosoma X

• Aneuploidia recurrente preembrionica o embrionica

 Analisis de cariotipo en abortos consecutivos han
  sugerido la presencia de aneuploidia recurrente
 En caso de embrión aneuploide, la posibilidad que se
  repita es muy baja
                  Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current
                  concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive
                  immunology 85 (2010) 25-32
Etiología
2. DESORDENES HORMONALES Y METABOLICOS

• Diabetes Mellitus Tipo I, descompensada.
• Disfunciones tiroideas de tipo autoinmune.
• Hiperprolactinemia



                   D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice:
                   Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
Etiología
• Síndrome de ovario poliquistico

 36 – 56% de las pacientes con PGR
 Imagen ecográfica – niveles elevados de LH
 Niveles elevados de andrógenos
 Analogos de la GnRH - metformina

• Deficiencia de la Fase Lutea

 Idea sujeta a critica
 Niveles insuficientes de progesterona que favorezca un
  revestimiento endometrial
                         D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice:
                         Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
Etiología
3. ANOMALIAS ANATOMICAS UTERINAS
 Perdidas en el segundo trimestre (10 – 15%)




I. Bicorne       II. Septado
               Dukhovny sthephanie, Recurrent second trimester pregnancy
               loss: Evaluation and management. Current Opinion in
               Endocrinology, Diabetes and obesity. 2009, 16:451-458
Etiología

Síndrome de Asherman             Incompetencia Cervical




              Dukhovny sthephanie, Recurrent second trimester pregnancy
              loss: Evaluation and management. Current Opinion in
              Endocrinology, Diabetes and obesity. 2009, 16:451-458
Etiología
Miomatosis Uterina
Etiología
4.   CAUSAS INFECCIOSAS
•    Mycoplasma
•    Listeria Monocytogenes
•    Ureaplasma
•    Chlamydia
•    Toxoplasma Gondii
•    Rubeola
•    Herpes simple
•    Citomegalovirus
•    Virus coxackie
                   Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current
                   concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive
                   immunology 85 (2010) 25-32
Role of the infections in recurrent
spontaneous abortion
August 2011, Vol. 24, No. 8 , Pages 983-989
Giovanni Nigro 1 , Manuela Mazzocco 2 , Elisabetta Mattia 2 , Gian Carlo Di
Renzo 3 , Gaspare Carta 1 , y Maurizio M. Anceschi 2


•  Producción de toxinas o citocinas que induce las
contracciones del útero o dañan la unidad feto-placentaria

• La infección fetal, con resultado de muerte fetal

• Infección en la placenta, con insuficiencia placentaria
• Un mayor riesgo de aborto entre las mujeres con
  vaginosis bacteriana durante el embarazo temprano

  G.vaginalis, Ureaplasma urealyticum o Mycoplasma
  hominis, c. trachomatis

• Toxoplasma gondii puede causar la muerte fetal y aborto
  recurrente; prolifera en el intervelloso causando
  congestión y muerte fetal espontánea

• CMV puede llegar a la placenta después de la viremia
  primaria o infecciones recurrentes, ocasionando
  insuficiencia vascular, daño tisular y la transmisión al feto
Etiología
5. FACTORES AMBIENTALES, OCUPACIONALES Y
   HABITOS PERSONALES
• No asociación entre F. Ambientales y PGR
• Exposición a ciertos solventes orgánicos
• Tabaquismo
• Alcohol
• Cafeina
              Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current
              concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive
              immunology 85 (2010) 25-32
Etiología
6. TROMBOFILIAS

• Mutación del Factor V de Leiden
• Mutación de la protrombina G20210A
   (Concentración de protrombina en circulación)
• Deficiencia de Proteína C y S y antitrombina III


                    D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice:
                    Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
Etiología
7. DESORDENES AUTOINMUNITARIOS

•   Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos

 Presencia de anticuerpos cuyas dianas antigénicas son
  fosfolípidos, la asociación fosfolípidos-proteínas o solo
  proteínas

 Presencia de anticoagulante lúpico asociado a
  manifestaciones clínicas

 PGR 3 – 15%
                          D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice:
                          Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
Etiología
• Anticuerpos antinucleares

Se presenta en aproximadamente 15% - PGR

A pesar del tratamiento, no hay diferencias
 entre las pacientes con ANA positivos o
 negativos, para futuras gestaciones

                    D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice:
                    Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
Etiología
• Desordenes aloinmunes
Presencia de actividad inmunológica de la
  madre contra el padre con activación de HLA
Se han recomendado la tipificación de HLA o
  la determinación de poblaciones de leucocitos
Algunas citokinas de los linfocitos Th-1 como
  el interferón gamma, FNT ocasionan efectos
  adversos al embrión y viabilidad del
  trofoblasto
                    D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice:
                    Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
50 – 70 % no se determina
  causa

60 – 70% de pacientes con
  PGR inexplicable
  obtendrán un exitoso
  próximo embarazo



                     D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice:
                     Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
Tratamiento
     Tratamiento anticoagulante

• S. anticuerpos antifosfolipidos

 Heparina no fraccionada (5000 US
  2 veces al día) y Aspirina en dosis
  bajas

• Trombofilia hereditaria

 Tratamiento controvertido
 Heparina no fraccionada o de bajo
  peso molecular
                       Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current
                       concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive
                       immunology 85 (2010) 25-32
• Su uso deriva por la prevención de un evento tromboembólico
como causa de aborto

• Ningún reporte a demostrado el papel benéfico de la aspirina en
la PGR

• Incrementa el riesgo de hemorragia digestiva (2.3%) en
comparación al placebo (1.45%)

• No existe un estudio en las Trombofilias Hereditarias, pero
sugieren un resultado alentador en estas pacientes
• hay una escasez de pruebas sobre la eficacia y la seguridad de
la aspirina y la heparina en mujeres con antecedentes de al
menos dos abortos involuntarios sin causa evidente de
trombofilias hereditarias.

• El uso de anticoagulante en este contexto NO se recomienda.
Tratamiento
• Anomalías uterinas
Hay recomendaciones de expertos acerca del
  manejo quirúrgico (resección histeroscopica)
  de septum uterino
Estudios recientes contraindica la intervención
  en mujeres nuliparas con tabiques
El manejo de los miomas depende de su
  tamaño y localización
               Dukhovny sthephanie, Recurrent second trimester pregnancy
               loss: Evaluation and management. Current Opinion in
               Endocrinology, Diabetes and obesity. 2009, 16:451-458
Resultados principales

• 8 ensayos con 442 mujeres en tratamiento con IVIG para tratamiento
de aborto recurrente.

• No aumento significativamente el odd ratio de nacidos vivos en
comparación con placebo.

• Sin embargo, hubo un aumento significativo en los nacidos vivos
después del uso de IVIG en mujeres con aborto recurrente secundario.
Concusiones y recomendaciones
• Abordar inicial sobre una historia clínica con
  énfasis en antecedentes familiares y personales
  de trombosis, enfermedades autoinmunes,
  Diabetes y enfermedades tiroideas, solicitar
  pruebas de AAF, anomalías uterinas y pruebas de
  cariotipo en los padres.

• Heparina a dosis profilácticas y aspirina en
  futuras gestaciones de pacientes con SAA aun sin
  el antecedente de trombosis.
Concusiones y recomendaciones
• Ensayos aleatorizados carecen de mostrar
  beneficio en el manejos de anomalías
  anatómica del útero, tipo septum.

• Algunos expertos recomiendan la FIV con
  diagnostico genético preimplantacional
  cuando una pareja es portadora de una
  translocación balanceada.
Concusiones y recomendaciones
• La realización de cariotipo al producto
  abortado genera poca utilidad para el
  pronóstico, y su efecto en la toma de
  decisiones clínica es incierta.

• La observación es una estrategia razonable, ya
  que sin la intervención, un embarazo posterior
  se traduce en un nacimiento vivo por cerca de
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perdida gestacional recurrente

  • 1. Aborto Recurrente Docente Dra. Lia Margarita Matera Fabián Dorado R. Residente II año Ginecología y Obstetricia 2011
  • 2. Aborto recurrente Pérdida Fetal Recurrente Pérdida Gestacional Recurrente
  • 3. Definición Historia de 3 o mas pérdidas espontáneas consecutivas con o sin previos nacidos vivos • Primario: sin embarazos viables previos • Secundario: con antecedente de embarazo viable Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive immunology 85 (2010) 25-32
  • 4. El 20% de los abortos se manifiesta solo como una elevación transitoria de los niveles de gonadotropina coriónica humana antes o cerca a la menstruación. 1 – 3% de las mujeres en edad reproductiva Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive immunology 85 (2010) 25-32
  • 5.
  • 6. Estado procoagulatorio Incremento Disminución de Factores de los factores coagulación y fibrinoliticos fibrinógeno Permanente estado procoagulatorio con aumento de los depósitos de fibrina en el espacio intervelloso de la placenta D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice: Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
  • 7. Etiología 1. ANORMALIDADES GENETICAS • Anomalías estructurales cromosómicas  Reordenación cromosómica equilibrada.  4% (3-6%)  Translocación reciproca – Robertsoniana  FIV (Diagnóstico genético preimplantacional) Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive immunology 85 (2010) 25-32
  • 8. Etiología • Anormalidades en la genética molecular  Técnicas de análisis de DNA  Error en la inactivación del cromosoma X • Aneuploidia recurrente preembrionica o embrionica  Analisis de cariotipo en abortos consecutivos han sugerido la presencia de aneuploidia recurrente  En caso de embrión aneuploide, la posibilidad que se repita es muy baja Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive immunology 85 (2010) 25-32
  • 9. Etiología 2. DESORDENES HORMONALES Y METABOLICOS • Diabetes Mellitus Tipo I, descompensada. • Disfunciones tiroideas de tipo autoinmune. • Hiperprolactinemia D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice: Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
  • 10. Etiología • Síndrome de ovario poliquistico  36 – 56% de las pacientes con PGR  Imagen ecográfica – niveles elevados de LH  Niveles elevados de andrógenos  Analogos de la GnRH - metformina • Deficiencia de la Fase Lutea  Idea sujeta a critica  Niveles insuficientes de progesterona que favorezca un revestimiento endometrial D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice: Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
  • 11. Etiología 3. ANOMALIAS ANATOMICAS UTERINAS  Perdidas en el segundo trimestre (10 – 15%) I. Bicorne II. Septado Dukhovny sthephanie, Recurrent second trimester pregnancy loss: Evaluation and management. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and obesity. 2009, 16:451-458
  • 12. Etiología Síndrome de Asherman Incompetencia Cervical Dukhovny sthephanie, Recurrent second trimester pregnancy loss: Evaluation and management. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and obesity. 2009, 16:451-458
  • 14. Etiología 4. CAUSAS INFECCIOSAS • Mycoplasma • Listeria Monocytogenes • Ureaplasma • Chlamydia • Toxoplasma Gondii • Rubeola • Herpes simple • Citomegalovirus • Virus coxackie Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive immunology 85 (2010) 25-32
  • 15. Role of the infections in recurrent spontaneous abortion August 2011, Vol. 24, No. 8 , Pages 983-989 Giovanni Nigro 1 , Manuela Mazzocco 2 , Elisabetta Mattia 2 , Gian Carlo Di Renzo 3 , Gaspare Carta 1 , y Maurizio M. Anceschi 2 • Producción de toxinas o citocinas que induce las contracciones del útero o dañan la unidad feto-placentaria • La infección fetal, con resultado de muerte fetal • Infección en la placenta, con insuficiencia placentaria
  • 16. • Un mayor riesgo de aborto entre las mujeres con vaginosis bacteriana durante el embarazo temprano G.vaginalis, Ureaplasma urealyticum o Mycoplasma hominis, c. trachomatis • Toxoplasma gondii puede causar la muerte fetal y aborto recurrente; prolifera en el intervelloso causando congestión y muerte fetal espontánea • CMV puede llegar a la placenta después de la viremia primaria o infecciones recurrentes, ocasionando insuficiencia vascular, daño tisular y la transmisión al feto
  • 17. Etiología 5. FACTORES AMBIENTALES, OCUPACIONALES Y HABITOS PERSONALES • No asociación entre F. Ambientales y PGR • Exposición a ciertos solventes orgánicos • Tabaquismo • Alcohol • Cafeina Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive immunology 85 (2010) 25-32
  • 18. Etiología 6. TROMBOFILIAS • Mutación del Factor V de Leiden • Mutación de la protrombina G20210A (Concentración de protrombina en circulación) • Deficiencia de Proteína C y S y antitrombina III D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice: Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
  • 19. Etiología 7. DESORDENES AUTOINMUNITARIOS • Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos  Presencia de anticuerpos cuyas dianas antigénicas son fosfolípidos, la asociación fosfolípidos-proteínas o solo proteínas  Presencia de anticoagulante lúpico asociado a manifestaciones clínicas  PGR 3 – 15% D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice: Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
  • 20.
  • 21. Etiología • Anticuerpos antinucleares Se presenta en aproximadamente 15% - PGR A pesar del tratamiento, no hay diferencias entre las pacientes con ANA positivos o negativos, para futuras gestaciones D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice: Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
  • 22. Etiología • Desordenes aloinmunes Presencia de actividad inmunológica de la madre contra el padre con activación de HLA Se han recomendado la tipificación de HLA o la determinación de poblaciones de leucocitos Algunas citokinas de los linfocitos Th-1 como el interferón gamma, FNT ocasionan efectos adversos al embrión y viabilidad del trofoblasto D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice: Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
  • 23. 50 – 70 % no se determina causa 60 – 70% de pacientes con PGR inexplicable obtendrán un exitoso próximo embarazo D. Ware Branch, Mark Gibson, Clinica practice: Recurrent Miscarriage. N Engl J Med 2010;363:1740-7
  • 24. Tratamiento Tratamiento anticoagulante • S. anticuerpos antifosfolipidos  Heparina no fraccionada (5000 US 2 veces al día) y Aspirina en dosis bajas • Trombofilia hereditaria  Tratamiento controvertido  Heparina no fraccionada o de bajo peso molecular Bettina Toth, Udo Jeschke, Recurrent miscarriage: current concepts in diagnosis and treatment. Journal of Reproductive immunology 85 (2010) 25-32
  • 25. • Su uso deriva por la prevención de un evento tromboembólico como causa de aborto • Ningún reporte a demostrado el papel benéfico de la aspirina en la PGR • Incrementa el riesgo de hemorragia digestiva (2.3%) en comparación al placebo (1.45%) • No existe un estudio en las Trombofilias Hereditarias, pero sugieren un resultado alentador en estas pacientes
  • 26. • hay una escasez de pruebas sobre la eficacia y la seguridad de la aspirina y la heparina en mujeres con antecedentes de al menos dos abortos involuntarios sin causa evidente de trombofilias hereditarias. • El uso de anticoagulante en este contexto NO se recomienda.
  • 27. Tratamiento • Anomalías uterinas Hay recomendaciones de expertos acerca del manejo quirúrgico (resección histeroscopica) de septum uterino Estudios recientes contraindica la intervención en mujeres nuliparas con tabiques El manejo de los miomas depende de su tamaño y localización Dukhovny sthephanie, Recurrent second trimester pregnancy loss: Evaluation and management. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and obesity. 2009, 16:451-458
  • 28. Resultados principales • 8 ensayos con 442 mujeres en tratamiento con IVIG para tratamiento de aborto recurrente. • No aumento significativamente el odd ratio de nacidos vivos en comparación con placebo. • Sin embargo, hubo un aumento significativo en los nacidos vivos después del uso de IVIG en mujeres con aborto recurrente secundario.
  • 29. Concusiones y recomendaciones • Abordar inicial sobre una historia clínica con énfasis en antecedentes familiares y personales de trombosis, enfermedades autoinmunes, Diabetes y enfermedades tiroideas, solicitar pruebas de AAF, anomalías uterinas y pruebas de cariotipo en los padres. • Heparina a dosis profilácticas y aspirina en futuras gestaciones de pacientes con SAA aun sin el antecedente de trombosis.
  • 30. Concusiones y recomendaciones • Ensayos aleatorizados carecen de mostrar beneficio en el manejos de anomalías anatómica del útero, tipo septum. • Algunos expertos recomiendan la FIV con diagnostico genético preimplantacional cuando una pareja es portadora de una translocación balanceada.
  • 31. Concusiones y recomendaciones • La realización de cariotipo al producto abortado genera poca utilidad para el pronóstico, y su efecto en la toma de decisiones clínica es incierta. • La observación es una estrategia razonable, ya que sin la intervención, un embarazo posterior se traduce en un nacimiento vivo por cerca de 2/3 de las parejas