Este documento resume las prácticas actuales de soporte de fase lútea en ciclos estimulados de fertilización in vitro. Explora las causas de defectos de fase lútea, diferentes opciones de tratamiento como progesterona oral, vaginal, intramuscular y rectal, y el posible beneficio de combinar progesterona con estrógenos u otros agentes. Finalmente, discute el momento óptimo de inicio y duración del soporte de fase lútea.

1. Fabián Dorado R.
Residente III año
Ginecología y Obstetricia
2012

2. Introducción
• Periodo entre la ovulación y el
establecimiento del embarazo o el
inicio de la menstruación (2
semanas).
• Formación de un cuerpo lúteo que
secreta hormonas esteroideas (Pg -
E₂).
• El Blastocito segrega hCG para
mantener el cuerpo lúteo y sus
secreciones.
• La esteroidogenesis placentaria
ocurre a partir de la 5° semana de
gestación.

3. Introducción
• Los ciclos estimulados de IVF se
asocian con defectos de la fase
lútea en casi todos los
pacientes.
• Soporte de fase lútea:
Administración de medicación
destinada a apoyar el proceso
de implantación.
• Aún no hay acuerdo sobre el
esquema de suplementación
optima.

4. Objetivo
Evaluar las prácticas clínicas de la
suplementación lútea en IVF
El tipo de fármaco, el momento de
inicio y la vía de administración son
las perspectivas que se discuten

5. Materiales y métodos / Estrategias de búsqueda
La actualización se divide en dos Búsqueda en bases de datos
secciones: bibliográficas:
• Medline
• La etiología del defecto de la • Embase
Fase lútea en los ciclos • Cochrane
estimulados. Se utilizaron las siguientes
palabras claves:
• Actualización de las diferentes • LPS
modalidades de LPS • Defecto de la fase lútea
• Progesterona oral, vaginal, IM
y Rectal
• Progesterona con E₂
• hCG y LPS

6. Causas de defectos de fase lútea en
los ciclos estimulados de IVF
• El inicio prematuro de la menstruaciones
es reconocido como consecuencia de una
deficiencia de fase lútea
• Prevalencia de 8.1% en pacientes normo-
ovulatorio con infertilidad primaria o
secundaria
• Advenimiento de IVF, se establecío que la
Fase lútea en ciclos estimulados es
anormal
• Eliminación de grandes cantidades de las
células de la granulosa durante la
recuperación de ovocitos podría
disminuir la síntesis de progesterona por
el cuerpo lúteo.

7. Causas de defectos de fase lútea en
los ciclos estimulados de IVF
• La estimulación prolongada de la hipófisis
por la administración de agonista de
GnRH para prevenir el aumento de LH
podría causar el defecto de la fase lútea.
• La administración de hCG para la
maduración final de los ovocitos podría
causar un defecto de la fase lútea al
suprimir la producción de LH por un
mecanismo de retroalimentación corto.
• Especulaciones con antagonistas de GnRH
para la recuperación rápida de la función
pituitaria, evitandose la suplementación
de la fase lútea

8. El papel de la progesterona en la fase
lútea
• Csapo et al. (1972, 1973)
demostró la importancia de la
progesterona durante las
primeras semanas de embarazo.
• Pérdida del embarazo por la
eliminación del cuerpo luteo
antes de la semana 7.
• Administración exógena de
progesterona mantiene el
embarazo aun con la eliminación
del cuerpo lúteo.

9. El papel de la progesterona en la fase
lútea
La progesterona induce una transformación
secretora de la fase lútea mejorando la
receptividad endometrial
Promueve vasodilatación local y quiescencia
de la musculatura uterina mediante la
síntesis de óxido nítrico en la decidua

10. Soporte de fase lútea
Progesterona oral
• Metabolismo de primer paso
hepático
• Degradación a su metabolito
5α y 5β reducido
• La progesterona micronizada
oral presenta una reducción de
la biodisponibilidad de la
hormona con ausencia de la
transformación secretora del
endometrio

11. Soporte de fase lútea
Progesterona oral
• Retroprogesterona (Didrogesterona)
• Metabolito biologicamente activo
de la Pg.
• Buena biodisponibilidad oral, efecto
antiestrogénico en el endometrio y
adecuada transformación secretora.
• Estudios que comparan la DG con la
Pg Vaginal micronizada como LPS
asocia tasas similares de embarazos
exitosos.

12. Soporte de fase lútea
Progesterona vaginal / rectal
• Esquema de primera • Varias publicaciones han
elección como LSP. comparado la vía de
administración.
• Altos valores a nivel
uterino con bajos valores • A nivel rectal presentó
en suero periférico. niveles similares en suero.
• Metabolismo de primer • Aún faltan estudios
paso hepático ausente. aleatorizados que
comparen la
• Utrogestan® – Crinone® administración rectal con
8% otras vías en IVF.

13. Soporte de fase lútea
Progesterona intramuscular
• Progesterona natural diluida
en aceite.
• Dosis que varian (25 – 100
mg/día) sin diferencia
significativa.
• Efectos secundarios:
- Dolor
- Erupción
- Incomodidad y falta de
entusiasmo
- Reacciones inflamatorias y
abscesos
- Neumonía eosinofílica aguda

14. Soporte de fase lútea
Progesterona con E₂
• Cuerpo lúteo: Progesterona y estradiol.
• No se ha demostrado los beneficios del E₂ en los
ciclos de estimulación para IVF.
• Smitz et al. (1993) evaluaron el efecto benéfico
del Valerato de E₂ (6 mg – VO) y Pg micronizada
vaginal (600 mg) en ciclos de IVF con agonistas de
GnRH y hMH con similares resultados entre los
dos grupos (29,2% con el E₂ en co-tratamiento Vs
29,5% con solo progesterona)

15. Soporte de fase lútea
Progesterona con E₂
• Farhi et al. (2000). Estudio prospectivo aleatorizado.
• Evaluó el efecto benéfico de la Pg con E₂ durante la fase lútea en pacientes
sometidas a IVF con niveles de E₂ > 2500 pg/dl el día de la administración
de hCG.
• Suplementación de Progesterona 150 mg/dia a partir del día después de la
recuperación de ovocitos .
• E₂ (2 mg) vía oral a partir del 7 día de la transferencia.
• Efecto benéfico: 39,6 Vs 25,6% con y sin co-tratamiento con E₂. P ˂ 0.005
• Pritts y Atwood (2002). Meta-análisis
• Estrógenos y progesterona mejoraban la tasa de implantación

16. Soporte de fase lútea
Co-tratamiento de agentes adicionales con Progesterona para LPS
Pg con ácido ascórbico Pg con prednisolona
• Antioxidante soluble en agua. • Se busca inmunosupresión
• La depleción de ascorbato se como LPS.
relaciona con regresión del • Embriones expuestos a
cuerpo lúteo. bacterias o infiltración
leucocitaria de la zona
• Mujeres con infertilidad pelúcida.
inexplicable presentan niveles • Disminución de linfocitos
inferiores de antioxidante en periféricos uterinos y
líquido peritoneal. neutrófilos
• No hubo evidencia clínica de • Ningún estudio encontró
cualquier efecto beneficioso. efectos benéficos en su
administración.

17. Soporte de fase lútea
Co-tratamiento de agentes adicionales con Progesterona para LPS
Pg con aspirina
• Inhibe la ciclooxigenasa
evitando síntesis de
prostaglandinas
• La regresión del cuerpo
lúteo es causada por la
liberación pulsátil de
prostaglandinas del útero
en la fase lútea tardía.
• Estudios no confirmaron
efectos benéficos.

18. Soporte de fase lútea
Gonadotropina coriónica humana
• Desde 1980 se estableció que el
cuerpo lúteo puede ser rescatado
con la administración de hCG.
• Aumenta las concentraciones de Pg
y E₂ en ciclos de estimulación para
IVF.
• Aumento de proteína placentaria
14, integrinas y relaxinas
mejorando la implantación.
• Síndrome de hiperestimulación
ovárica.

19. Soporte de fase lútea
Agonista de la GnRH: un novedoso apoyo de la fase lútea?
• Se sugirió por su efecto sobre
la hipófisis, el endometrio y el
embrión.
• Hipótesis: Estimula la secreción
de LH por la hipófisis o por el
endometrio.
• Aumenta las concentraciones
séricas de hCG, E₂ y
progesterona.
• Posibles efectos adversos
sobre los ovocitos y
embriones.
• Faltan mas estudios.

20. Soporte de fase lútea
Naloxona, un bloqueador de los receptores opiáceos como LPS?
• Aumentan la pulsatilidad
de LH durante la fase
lútea.
• Hipótesis: acelera la
secreción episódica de LH.
• No logro estimular la
secreción de LH en
mujeres embarazadas

21. Inicio de LSP
• Sigue siendo objeto de debate.
• 6 días después de la recuperación de ovocitos Vs.
3 días (Transferencia).
• Mejoría del 24% al iniciarse al 3 día. (Williams et
al., 2001).
• El momento del LPS no debe ser posterior al día 3
después de la recuperación de ovocitos.
• La HCG administrado para la maduración final de
los oocitos cubre la fase lútea durante un máximo
de 8 días.

22. Duración de LSP
• El aumento de los niveles de HCG endógena
durante el embarazo temprano compensa
cualquier posible falta de LH endógena que ha
sido causado por los ciclos de estimulación
para FIV.
• Los suplementos de progesterona por 7
semanas retrasa el riesgo de aborto
involuntario, pero no mejora las tasas de
nacidos vivos.

23. Gracias!!