Revisión del uso de antibióticos

1. POLÍTICA DE
ANTIBIÓTICOSY USO
ADECUADO
Abrahán Jofré Peralta
23/01/20

2. COMISIONES CLÍNICAS
COMISIONES DE INFECCIONES
■ LAS CC SON ÓRGANOS PARTICIPATIVOSVOLUNTARIOSCON FUNCIÓNASESORA.
■ La CI es una CC y máximo organismo responsable del programa de control de la
infección en un hospital de carácter consultivo.
■ La estructura de la CI está compuesta por:
- Presidente de la comisión, secretario y vocales
■ Entre sus funciones está analizar epidemiología de las infecciones del centro y tomar
medidas para la prevención y control de las infecciones

3. PROGRAMAS PROA
■ El objetivo de los PROA es mejorar los resultados clínicos de los pacientes con infecciones,
minimizando los efectos adversos asociados a la utilización de antimicrobianos
(resistencias, utilización tratamiento coste-eficaces).
■ Los PROA deben funcionar como ayuda al prescriptor en el empleo de los antimicrobianos
priorizando los aspectos no impositivos y formativos sobre los restrictivos.
■ Indicadores PROA
Indicadores de funcionamiento: de proceso y resultados
Monitorización del consumo de antimicrobianos
Monitorización de resistencias
Calidad de la prescripción y resultados clínicos

4. ESTUDIO DE UTILIZACIÓNY
CONSUMOANTIBIÓTICOS
¿Cómo medir?
La medición del consumo de antibióticos se realiza utilizando datos basados en un cociente de numerador y
denominador
Numerador
DDD (Dosis diaria definida)
Dosis promedio de mantenimiento asumida por día para un fármaco utilizada para su principal indicación en
adultos. Las DDD están establecidas por consenso y definidas por la OMS (www.whocc.no). Es la forma de
medida más empleada por la sencillez de su cálculo y lo extendido de su uso para poder hacer comparaciones de
consumo
Limitaciones:
• No permite comparar consumos de ATB en áreas como pediatría o nefrología (dosis ahí distintas de las DDD
normales)
• Las DDD pueden variar con el tiempo si de forma consensuada se decide

5. ESTUDIO DE UTILIZACIÓNY
CONSUMOANTIBIÓTICOS
Dosis diaria prescrita (DDP): dosis habitualmente prescrita de un determinado antibiótico. Es útil
cuando existe diferencias notables entre el valor de DDD de un antibiótico y la dosis realmente
tomada por los pacientes.
Incoveniente: cálculo no está estandarizado, puede existir variaciones para la DDP entre
hospitales. Se limita al análisis intrahospitalario y entre unidades.
Días de tratamiento (DDT): número de días que un paciente recibe un determinado antibiótico.
Minimiza el impacto de la variabilidad de dosis empleadas.
Denominador
Número de estancias (más utilizado en ámbito hospitalario)
Número de ingresos (o altas): refleja cambios de actividad en hospital.
Número de habitantes/día (más utilizado en ámbito extrahospitalario).
La medida más utilizada es el consumo por cada 100 o 1000 estancias hospitalarias.

6. ¿Cómo calcular DDD consumidas?
Paciente tratado 10 días con vancomicina 1 g/8h.
■ DDD vancomicina=2 g. (dato que facilita la web de laWHO).
■ Nuestro paciente consume 1 g x 3 dosis/día = 3 g diarios → 3 x 10 días de tratamiento = 30 g
consumidos durante el tratamiento.
■ 30 g consumidos / 2g (DDD) = 15 DDD ha consumido el paciente.
Paciente tratado 10 días con linezolid 600 mg/12h.
■ DDD linezolid=1,2 g
■ Nuestro paciente consume 0,6 g x 2 dosis/día = 1,2 diarios → 1,2 x10 días de tratamiento = 12 gramos
consumidos durante el tratamiento.
■ 12 g consumidos / 1,2 (DDD) = 10 DDD ha consumido el paciente.

7. ¿Cómo calcular DDD/100 estancias?

8. DOSIFICACIÓNANTIBIÓTICOS EN
PACIENTES OBESOS
■ Los cambios fisiopatológicos que se observan en pacientes obesos producen alteraciones
farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas (PD) que pueden condicionar la correcta
exposición a fármacos si se emplea la dosificación habitual.
■ En estos pacientes el volumen de distribución se ve aumentado, aunque puede
sobreestimarse si se calcula a partir del peso total para fármacos hidrofílicos. El
aclaramiento también se ve aumentado debido al mayor tamaño y flujo sanguíneo de
ciertos órganos como el riñón, pero esto dependerá de las vías de eliminación de cada
fármaco.
■ Por ello, un aspecto importante a tener en cuenta a la hora de establecer las dosis en esta
población es el peso de dosificación de cada fármaco: peso total, peso ideal o peso
ajustado.También se debe tener en cuenta la hidro/lipofilia del fármaco, la gravedad de la
infección y el microorganismo causante.

9. DOSIFICACIÓNANTIBIÓTICOS EN
PACIENTES OBESOS
■ Aminoglucósidos: Peso ideal ajustado=Peso ideal+ 0,4 x (peso total-peso ideal)
■ Cotrimoxazol: Peso ideal ajustado=Peso ideal+ 0,4 x (peso total-peso ideal)
■ Vancomicina: Peso total. Dosis de carga: 20-25mg/kg (máx 2,5g) Mantenimiento: 15-20 mg/kg/8-12h (máx 4g/24h)
■ Daptomicina: Peso total. 4-10mg/kg/24h
■ Betalactámicos: Dosis máximas recomendadas.
■ Fluoroquinolonas: Dosis máximas recomendadas.
■ Metronidazol: Dosis máximas recomendadas. Max 4g/24h
■ Linezolid: Dosis estándar 600 mg/12h. No datos en pacientes > 150 kg. P.E
■ Doxiciclina: Dosis estándar. Max 300 mg/24h
■ Tigeciclina: Dosis estándar. 100mg seguidos de 50mg/12h
■ Dalvabancina: Dosis estándar. 1500 mg dosis única o 1000mg +500mg una semana después.
■ Colistina: Peso ideal. 0.031-0.062 MUI/kg/24h
■ Macrólidos: Desconocido
Guía PRIOAM 06/2019

15. Uso de terapia secuencial
Guía de recomendaciones en la Terapia Secuencial Antibiótica (TSA). Guías Clínicas SEIMC (Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica) 2006. En www.seimc.org
Entre los antibioticos con baja BD destacan la
ampicilina y azitromicina (40%), eritromicina
(30-55%) y fosfomicina (30%)

16. TIPOS DE ADMINISTRACIÓNATB
■ Administración en infusión intermitente: es la forma convencional de
administración. Es rápida normalmente 30 minutos.
■ Administración en perfusión extendida o prolongada: consiste en administrar cada
dosis en períodos de entre 2 y 4 horas
■ Administración en perfusión continua: administración de forma continua durante 12-
24 horas.

17. FUNDAMENTO PE/PC
BETALACTÁMICOS
■ Los betalactámicos presentan un
perfil PK/PD dependiente del
tiempo. La mayor actividad
bactericida se alcanza con cuatro
veces laCMI del microorganismo.
Por lo tanto, concentraciones
séricas elevadas de antibiótico no
son necesarias para conseguir la
máxima actividad bactericida de
los betalactámicos.

18. Modo de administración
Guía PRIOAM

19. ¿La administración de antibióticos betalactámicos
en PE/PC se traduce en beneficio clínico?
■ Según un meta-análisis deTeo et al. Se produce una reducción significativa de la
mortalidad (RR= 0,66 IC95% 0,53-0,83) y un incremento de curación clínica (RR= 1,12
IC95% 1,03-1,21).Al estratificar únicamente en lo estudios observacionales
retrospectivos se demostró que el beneficio clínico tanto en mortalidad como en
curación clínica era estadísticamente significativo.
■ En el año 2013 Cochrane realizó una revisión incluyendo 29 artículos con más de 1600
participantes. No se encontraron diferencias significativas en mortalidad (n = 1241,
RR0.89, IC95% 0.67 a 1.20, P = 0.45), recurrencia de la infección (n = 398, RR 1.22,
IC95% 0.35 a 4.19, P = 0.76), curación clínica (n = 975, RR 1.00, IC95% 0.93 a 1.08, P =
0.98) ni infección post-terapia (n = 813, RR 1.08, IC95% 0.60 a 1.94, P = 0.79).
Teo J, Liew Y, Lee W, Kwa AL-H. Prolonged infusion versus intermittent boluses of β-lactam antibiotics for treatment of acute infections: a meta-analysis. Int J Antimicrob Agents. 2014 May;43(5):403–11.
Shiu, E. Wang, A.M. Tejani and M. Wasdell. Continuous versus intermittent infusions of antibiotics for the treatment of severe acute infections (Review) Cochrane Database Syst Rev.

20. ■ Revisión y meta-análisis de 14 ensayos clínicos aleatorizados concluye.
■ No se demuestra asociación de administración en perfusión continua de betalactámicos con descenso de la mortalidad
global (n= 982; RR 0.92; 95% CI: 0.61-1.37) ni con mejora de curación clínica (n = 1380; RR 1.00 95% CI: 0.94-1.06).
■ No se encontraron diferencias entre las diferentes subclases de betalactámicos.
 En estudios retrospectivos se observó:
Reducción significativa de mortalidad a los 14 días y una menor estancia hospitalaria en el grupo de pacientes
sépticos infectados por P. aeruginosa a los que se administró piperacilina-tazobactam en perfusión extendida. (1)
Una mejora en curación clínica cuando se comparó la administración continua frente a administración intermitente en
pacientes con neumonía asociada a ventilación mecánica causada por Gram negativas con CIM ≥ 8 μg/ml (2).
1.Lorente L, Jimenez A, Martin MM, Iribarren JL, Jimenez JJ, Mora ML: Clinical cure of ventilator - associated pneumonia treated with piperacillin/
tazobactam administered by continuous or intermittent infusion. Int J Antimicrob Agents 2009, 33(5):464-8. 28.
2.Patel GW, Patel N, Lat A, Trombley K, Enbawe S, Manor K, Smith R, Lodise TP: Outcomes of extended infusion piperacillin/tazobactam for
documented Gram-negative infections. Diagn Microbiol Infect Dis 2009, 64(2):236-40.

21. ¿Qué pacientes se pueden beneficiar más?
■ Pacientes críticos cuya situación fisiopatológica conduce a alteraciones
farmacocinéticas como aumento de volumen de distribución y del aclaramiento
plasmático que debido al carácter hidrófilo y la corta semivida de los betalactámicos
supone una disminución de sus concentraciones que puede llevar al fracaso
terapéutico.
■ Pacientes con infecciones por bacterias multirresistentes con CIM sensibles pero
elevadas (BGN como enterobacterias productoras de carbapenemasas,Acinetobacter
y Pseudomonas aeruginosa multiresistentes).