Presentación sobre la ayudantia de farmacología realizada sobre farmacocinética, farmacodinamia y RAM. Autor: Felipe A. R. Gonzalez Quezada. Estudiante de medicina

1. Farmacocinética,
Farmacodinamia y
RAM
Felipe A. R. González Quezada
Ayudante Farmacología
Fecha:
27/04/2013

2. Introducción
• Que es la farmacología?
• Es la ciencia que estudia a los fármacos; su historia,
propiedades fisicoquímicas, asociaciones, el como
actúa el fármaco en el organismo y viceversa (procesos
de farmacocinética y farmacodinamia).
• Que es un fármaco?
• Es una sustancia cuyo uso se realiza con el objetivo
de prevenir, tratar o incluso diagnosticar.

3. Farmacocinética
• Rama de la farmacología que estudia los
procesos por los que pasa un fármaco en su paso
por el organismo, analizando la variación de las
concentraciones del fármaco y sus respectivos
metabolitos en el organismo.
• Además, estudia los procesos que conforman la
disposición farmacológica, procesos que
determinan la concentración del fármaco que
llega a las moléculas efectoras.

4. • Disposición Farmacológica:
Absorción
Distribución
Metabolismo (o biotransformacion)
Eliminación (o excreción)
Farmacocinética

5. • Vías de administración de fármacos:
• Determinadas por
Cualidades del fármaco Solubilidad en agua o lípidos,
mayor o menor tendencia a ionizarse, etc.
Objetivo terapéutico Inicio de acción rápido,
suministro prolongado, acción sistémica o local, etc.
Farmacocinética

6. • 2 grandes agrupaciones de las vias:
• 1) Via Enteral
A. Via Oral (VO): la mas utilizada. Es
tambien la que mas alteracion de
variables recibe. Es la via que utiliza
vias mas complejas. Algunos farmacos
se absorven en el estomago y otros en
el duodeno (sitio con mayor capacidad
de absorcion y entrada de farmacos a
la circulacion sistemica).
Farmacocinética
Absorcion en
tubo digestivo
Circulacion
portal
Higado
Circulacion
general

7. B) Sublingual (SL): Permite la difusión del
farmaco hacia la red capilar local, conllevando
esto a su ingreso directo a la circulación sistémica.
Por ende, no lo inactiva el metabolismo local.
C) Rectal (VR): La biotransformacion de
sustancias se minimiza por esta vía, puesto que el
50% de la circulación de la zona rectal no va a la
circulación portal. También, como la vía SL, no se
afecta por ph gástrico ni acción enzimática
entérica. Útil como vía de administración si el
fármaco provoca vómitos o si el paciente ya los
presenta.
Farmacocinética

8. • 2) Vía parenteral Utilizada para fármacos
de absorción deficiente en el TGI o para
fármacos que son inestables en el TGI (por ej.
insulina).
• Ventajas:
Uso en pacientes inconscientes
Inicio de acción rápido
Mejor control de la dosis de ingreso al
organismo
Farmacocinética

10. • A) Intravascular o intravenosa(IV):
es la vía parenteral mas común. Con
esta vía, se evita el paso del fármaco
por el tubo digestivo y su paso
posterior por el hígado. Tiene un
efecto rápido y permite un excelente
control sobre la concentración
circulante del fármaco.
•  Desventajas y aspectos de
cuidado: El suministro rápido se
debe tener en cuenta frente a posibles
RAM. Puede favorecer introducción y
colonización de MO.
Farmacocinética

11. • B) Intramuscular (IM): Permite la
administración de soluciones acuosas o
preparaciones especiales para deposito
solución de un fármaco en un
“vehiculo” como etilenglicol.
Absorción soluciones acuosas RAPIDA
Absorción soluciones para deposito
LENTA
Proceso: En el lugar de la inyección, se
precipita el fármaco cuando el “vehículo”
abandona el sitio y pasa al musculo.  El
agente se disuelve lentamente.
Farmacocinética

12. • C) Subcutánea (SC)(hipodérmica):
Requiere la absorción del fármaco.
Efecto logrado mas tardíamente
que la IV.
• Se minimizan los riesgos
relacionados con la IV.
• En ocasiones, se combinan con una
dosis mínima de adrenalina
Efecto vasoconstrictor local.
Farmacocinética

13. 3) Otras Vías:
Inhalación
Intraventricular
Tópica
Transdérmica
Farmacocinética

14. • Absorción de fármacos:
• “Transferencia de un fármaco desde el sitio en
que se administra hasta el torrente sanguíneo”.
• Ritmo y eficacia del proceso, dependen de la vía
del suministro.
• Ej: Vía IV absorción total!!
Farmacocinética
Biodisponibilidad: Fracción del
fármaco que llega a la circulación
sistémica

15. • De acuerdo a sus propiedades, un fármaco utilizara por medio el
transporte activo o pasivo.
• Difusión pasiva: Es efectuado por una gradiente de concentración,
siguiendo una cinética de primer orden  La velocidad de transferencia
es proporcional a la concentración del fármaco (esto en el lugar de la
absorción). MECANISMO DE ABSORCION MAS UTILIZADO POR LOS
FARMACOS.
• Transporte activo: Realizado con gasto de energía, contra gradiente de
concentración, no necesita transportadores pudiendo sufrir saturación.
Farmacocinética

16. • Efecto del pH sobre la absorción del fármaco:
• “Las concentraciones relativas de formas cargadas y no
cargadas de cada sustancia determinan la concentración
efectiva de la forma permeable en su sitio de absorción”
•  la mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles.
Farmacocinética
Las sustancias no
polares ( sin carga)
penetran fácilmente las
membranas celulares

17. • Ecuación Henderson-Hasselbach.
pH = pka + log Fármaco ionizado ACIDOS
Fármaco No ionizado
pKa = pH + log Fármaco ionizado BASES
Fármaco No ionizado
Farmacocinética
Utilizada para determinar la cantidad del agente que se puede
encontrar en cualquiera de los lados de una membrana, la
cual separa compartimentos con ph distinto.
Ej: Estomago y plasma sanguineo

18. • Velocidad de absorción:
• Modificada por diversos factores.
 Propios del fármaco:
 Concentración (dosis) abarcando tamaño molecular
 Liposolubilidad
 Presencia o ausencia de transportadores activos
 Vía de administración
 Propios del sitio de absorción:
 Superficie de absorción
 Irrigación del tejido
 PH sitio de absorción
Farmacocinética

19. • Biodisponibilidad:
• Fracción del fármaco que se administra, que llega a la
circulación sistémica.
• Ejemplo: Si son administrados 100mg de un fármaco X,
por vía oral (VO)se absorben sin cambios 70 mg
Biodisponibilidad = 70%.
Farmacocinética

20. • Factores que modifican la biodisponibilidad:
1) Metabolismo hepático de primer paso: cuando
se absorbe un fármaco en el tubo digestivo,
pasa a la circulación portal antes de llegar a la
circulación sistémica.
Farmacocinética

21. • Factores que modifican la biodisponibilidad:
• 2) Solubilidad del fármaco: Un fármaco para que sea
absorbido mas fácilmente, ha de ser (relativamente)
hidrofobico. Conservando, eso si, un grado de
solubilidad en soluciones acuosas.
• 3)Inestabilidad Química: propiedad fisicoquímica de un
fármaco. Ej: Insulina no resiste el actuar de enzimas
del tubo digestivo ni su ambiente.
Farmacocinética

22. • Biodisponibilidad
Farmacocinética
Bioequivalencia:
Se consideran a dos
fármacos como
bioequivalentes si su
biodisponibilidad y su
tiempo para alcanzar
concentración máxima en
la sangre, son similares.
Equivalencia terapéutica:
Eficacia y seguridad de dos
fármacos son semejantes.

23. • Distribución de un fármaco:
• Proceso por el cual un compuesto deja de forma reversible el
torrente sanguíneo y entra al tejido intersticial (LEC) o las células de
los tejidos.
• De que depende?
• 1) Flujo sanguíneo
• 2) Permeabilidad capilar
 Estructura capilar Se refiere a la porción de mb basal que dejan
expuestas las uniones oclusivas entre las células endoteliales.
 Naturaleza química del fármaco Relación con la capacidad para
cruzar las membranas celulares.
Farmacocinética
Factor mas importante
farmacos hidrofobicos
 Flujo sanguineo
Farmacos hidrofilicos no
penetran con facilidad la
membrana celular Pasar por
uniones estrechas

24. • Compartimentos farmacológicos
 tejidos, sustancias, del organismo donde puede
ocurrir distribución de un fármaco.
Central: incluye el agua plasmática, intersticial e intracelular fácilmente accesible
(es decir de los tejidos bien irrigados).
Periférico superficial: formado por el agua intracelular poco accesible (es decir
tejidos menos irrigados) así como los depósitos celulares que se unen laxamente.
Periférico profundo: incluye los depósitos tisulares a los que el fármaco se une
más fuertemente y de los que, por lo tanto, se libera con mayor lentitud
Farmacocinética

25. • Distribución de un fármaco:
• Volumen aparente de distribución (Vd): Relaciona la
cantidad total del fármaco que hay en el organismo en un
determinado momento, con la concentración plasmática.
Vd = cantidad de fármaco
concentración plasmática
• Este depende del volumen real, de su unión a proteínas y
de la fijación a tejidos.
Farmacocinética

26. Modelo mono compartimental

27. Modelo bicompartimental

28. • Distribución de un fármaco:
• Unión de los fármacos a proteínas:
• Se presenta una unión reversible de los fármacos
a las proteínas plasmáticas.
Farmacocinética
“Captura”
No se puede difundir +
enlentecimiento del la salida del
compartimento vascular
 Unión Relativamente selectiva
 Ocurre en sitios de la proteína donde hay habitualmente, unión de
compuestos endógenos.
Albumina
plasmática
Proteína con mayor capacidad
de unión a fármacos
Puede
constituir un
reservorio

29. • Competencia entre fármacos por sitios de
unión:
• Competencia por sitios de unión disponibles.
• Farmacos Clase I: Dosis de un farmaco es
menor que la capacidad de union a la
albumina proporcion dosis/capacidad es
baja  Sitios de union son mas abundantes
que el farmaco disponible fraccion del
agente unido = alta.
• Farmacos Clase II: Dosis que exceden el
numero de sitios disponibles para union
Proporcion dosis/capacidad es
bajaCantidad de farmaco libre=
relativamente alta.
Farmacocinética

30. • Metabolismo o biotransformación:
• La situación mas común, es que ocurra eliminación por
biotransformación o excreción de orina o bilis (o incluso, ambos).
• El hígado es donde ocurre principalmente el metabolismo
farmacológico.
• Los metabolitos obtenidos del fármaco pueden ser activos, inactivos
o tóxicos.
Farmacocinética
Profármacos:
Agentes que se administran
como compuestos inactivos y
alcanzan sus formas activas
post-metabolización

31. • Cinética de absorción:
 Cinética de primer orden: Las enzimas catalizan la transformación
metabólica de los fármacos.
 La mayoría de las reacciones se adecua a la cinetica de Michaelis-
Menten:
 Velocidad con que un fármaco se metaboliza= Vmax [C]
Km + [C]
 En la mayor parte de las situaciones clínicas, la concentración de un
fármaco [C] es menor a la Km=
 Velocidad con que un fármaco se metaboliza= Vmax [C]
Km
Farmacocinética
La velocidad de metabolismo de un fármaco es directamente proporcional
a la concentración del agente libre. La velocidad de absorción disminuye
con la cantidad de fármaco que queda por absorberse

32. • Cinética de absorción:
Cinética de orden 0: En algunos compuestos como el acido
acetilsalicílico, el etanol y la fenitoina, las dosis suministradas
son altas [C] > Km
Velocidad con que un fármaco se metaboliza= Vmax [C]
[C]
Farmacocinética
La enzima se satura por una concentración elevada de fármaco libre y la
velocidad del metabolismo se mantiene constante Se metaboliza una
cantidad constante del agente.

34. • Eliminación de fármacos:
• Riñón Depuración renal.
• 1) Filtrado glomerular Fármaco
libre fluye al espacio de Bowman y
forma parte del filtrado glomerular.
• 2) Secreción en el túbulo
Proximal El agente que no pasa al
filtrado glomerular, deja el
glomérulo y en los túbulos
proximales la secreción se lleva a
cabo por transporte activo.
• 3) Reabsorción tubular distal Si el
agente no esta cargado puede
difundirse fuera de la luz tubular y
regresar a la circulación sistémica.
Farmacocinética

35. • Eliminación de fármacos:
• Riñón No puede eliminar eficientemente las
sustancias lipofílicas Atraviesan con facilidad mb
celulares y son reabsorbidas a nivel de túbulos
distales.
• Por ende, ha de ocurrir una metabolización hepática
por medio de dos tipos generales de reacciones:
• Fase I
• Fase II
Farmacocinética

36. • Eliminación de fármacos:
• Fase I:
• El fin es convertir moléculas lipofílicas en moléculas mas polares.
Por lo cual se introduce o expone un grupo funcional polar -OH o
–NH2.
• El metabolito de fase I puede incrementar, disminuir o no alterar la
actividad farmacológica de una sustancia.
• Se busca crear un lugar adecuado para el metabolismo de fase II
• Se presentan reacción de oxidación, hidrolisis o reducción.
Farmacocinética
Fase I Fase II

37. • Eliminación de fármacos:
• Fase I:
• Citocromo p450:
• Sistema de importancia en el metabolismo de muchos compuestos
endógenos y decodificación de sustancias exógenas.
• Se compone de familias de isoenzimas que contienen el grupo hem.
• Cada una de las isoenzimas tiene una especificidad determinada.
Farmacocinética
Fase I c/ p450:
Las referidas con mas
frecuencia, son catalizadas
por el p450.
Oxidación Fármaco +
forma oxidada del P450
Fase I S/p450:
Oxidación de aminas
Deshidrogenación de alcoholes
Hidrolisis

38. • Eliminación de fármacos:
• Fase II:
• Reacciones de conjugación.
• Si el metabolito resultante de la fase I tiene polaridad suficiente, pueden
excretarlo los riñones.
• Si son demasiado lipofílicos una reacción de conjugación con un sustrato
endógeno produce compuestos polares.
• Glucoronidación es la reacción mas común e importante.
• Sustratos endógenos: ac. Glucuronico, acido sulfúrico, acido acético.
Farmacocinética
Fase I Fase II

39. Farmacocinética

40. Farmacocinética
Metabolismo o biotransformación, es el proceso farmacocinético mas afectado por
factores varios
• Temporales EDAD!!!!
• Genéticos Sexo. Control genético de la
cantidad de enzimas metabolizadoras.
• Fisiológicos Embarazo
• Ambientales Contaminación

41. Farmacodinamia
• Se refiere al estudio del actuar de los fármacos y
sus efectos a nivel orgánico. Estudia como los
fármacos ingresan al organismo, interaccionan
con sus respectivas dianas y los efectos que
consiguen.

44. Unión fármaco + diana
Aumento de función
Disminución de función
Inhibición de función
Modificaciones en
la célula

45. Dianas Lugar de acción de fármacos
Enzimas
Moléculas
transportador
as
Canales
iónicos
Receptores

46. Dianas Lugar de acción de fármacos
Enzimas:
Unión fármaco +
Enzima
Alteración
función
enzimática
Inhibición
enzimática
Alopurinol Hiperuricemia
Inhibe acción
enzimática de la
xantina oxidasa

47. Dianas Lugar de acción de fármacos
Enzimas:
Unión fármaco +
Enzima
Alteración
función
enzimática
Activación
enzimática
Heparina Anticoagulante
Antitrombina
III

48. Dianas Lugar de acción de fármacos
Moléculas
transportadoras:
Se ataca el transporte activo a través de membranas
Cocaína
Inhibidores de re
captación de
neurotransmisores
Inhibidores de
re captación de
serotonina
Trazadona
Inhibe receptación de
NA

50. Dianas Lugar de acción de fármacos
Canal Iónico:
Benzodiacepina

51. Dianas Lugar de acción de fármacos
Receptor:
 Un receptor farmacológico es una macromolécula blanco especializada
 Se une a un agente y media sus acciones farmacológicas
 Se forma un complejo Fármaco-Receptor con una consecuente respuesta
biológica, siendo proporcional a al numero de complejos formados.
Fármaco +
Receptor
Complejo
Fármaco-
Receptor
Efecto
 Existe especificidad y afinidad en la formación del complejo
 Pero, el receptor no solo puede reconocer y unirse a su ligando (fármaco)
También puede acoplar esta unión en una reacción por medio de un cambio
conformacional.

52. Curva graduada dosis-respuesta
• Un agonista es un agente que se puede unir a un
receptor y generar una respuesta efecto símil
al transmisor fisiológico.
• Un antagonista es aquel agente que se opone,
bloquea los receptores.
• Agonistas parciales Pueden ser antagonistas o
agonistas.
Magnitud del
efecto
Depende de la concentración en el
sitio del receptor  Determinado a
su vez por sus caract. Y la dosis
suministrada
Numero de complejos

53. • Medición del efecto de un fármaco grafica la
relación entre magnitud y dosis-respuesta.
• Generalmente, se establece una relación gradual.
Curva graduada dosis-respuesta

54. • Eficacia(Demax): Es la reacción
máxima que produce un
agente.
• Esta determinada por:
Numero de complejos
Fármaco-Receptor
Eficiencia del receptor
Curva graduada dosis-respuesta

55. • Potencia (concentración de
dosis efectiva)(DE50): Medida
de la cantidad de fármaco que
se requiere para inducir una
reacción determinada.
• A menor DE50 mas
POTENTE es el fármaco
Curva graduada dosis-respuesta

56. • Pendiente de la curva: la
inclinación de la zona
media varia acorde a cada
fármaco.
• A mayor inclinación,
indica que un pequeño
incremento de la dosis
GRAN cambio en la
reacción.
Curva graduada dosis-respuesta

57. Antagonismo de fármacos
• Reacción que se establece entre un agonista y
antagonista para con un receptor.
Afinidad y EficaciaAfinidad
Antagonismo
competitivo
Actúan en el mismo lugar
Desplazan curva a
la derecha
manifestación
menos potente
Antagonismo no-
competitivo
Actúan en distinto lugar
Disminuye pendiente
de la curva menor
efecto maximo.

58. RAM
• “La OMS define como RAM a cualquier efecto
perjudicial y no deseado, tras la administración
de un fármaco.”
• Cualquier efecto no terapéutico
• 2 Grupos:
Esperadas o Tipo A (Augmented)
Inesperadas o Tipo B (Bizarre)

59. Esperadas o Tipo A (Augmented)
• Las mas frecuentes.
• Relación con el fármaco y sus caract.
• Relación con la dosis.
• Se suelen conocer con anterioridad.
• En ocasiones se denominan efectos colaterales

60. Inesperadas o Tipo B (Bizarre)
• No se pueden preveer.
• No están relacionadas con la farmacología conocida
del fármaco.
• No relación con la dosis
• No reproducibles en experimentos
Reacciones idiosincrásicas
Intolerancia Incremento del efecto, pero a
pequeñas dosis que habitualmente no producen ese
efecto.
Reacciones pseudoalergicas
Reacciones alérgicas/hipersensibilidad

61. Por su atención, muchas gracias!
Fin