1) El documento describe varias enfermedades genéticas, incluyendo su característica genética, método de diagnóstico y cuadro clínico. 2) Algunas de las enfermedades discutidas son deficiencia de 5-alfareductasa, aciduria glutárica, acondroplasia, albinismo, síndrome de Down y distrofia muscular de Duchenne. 3) Los métodos de diagnóstico incluyen exámen físico, pruebas de sangre, electrocardiograma, cariotipo y PCR.
12. Enfermedad Característicagenética Métododiagnóstico Cuadroclínico
Incontinentiapigmenti Herenciamendeliana,
Dominanteligadaal cromosomaX
Gen NEMO ModuladoresencialdelNF KappaB. También
se le conocecomoIKKoIKBKG.
Geninvolucradoenlatransduccióndeseñal
PCR . Retrasomental
. Convulsiones
. Alopeciaareata
. Loshombresnosobreviven
. Pigmentaciónanormal depiel(Líneasde
Blaschko)
Insensibilidad alosandrógenos Trastornodediferenciaciónsexual46,XY
.MutaciónengenReceptordeandrógenos,cromosomaX
Ligadaa X
. Tx.Removertestículosno
descendidosyadministrar
estrógenos
. Cariotipodevarón; Fenotipodemujer
. Genitalesexternosfemeninos
. Ausenciadeútero y trompasde Falopio
. Amenorreaprimaria
. Desarrollomamario
Factoresderiesgo:
Sexo masculino
Klinefelter,Síndromede Cromosomopatíanumérica,
Aneuploidíade cromosomassexuales(TRISOMÍAX)
A mayor cantidaddeX, mayor retraso mental
Cariotipo . Ligeroretrasomental
. Tallaalta
. Desproporcióndetroncoyextremidades
. Distribucióngrasaginecoide
. Hipogonadismo
. Azoospermia(infértiles)
Labio-paladarhendido
Herenciamultifactorialcongénita Examenfísico . Hendidurapequeñaenlabioy/o paladarhasta
fisura completa
. Frecuenteunilateralderecho
Factoresderiesgo:
. Anomalíascongénitas
. Fármacosanticonvulsivos
13. Enfermedad Característicagenética Métododiagnóstico Cuadroclínico
Leber,Atrofiaópticade Herenciamitocondrial
Mitocondria,GenND4
LáminasdeSnellen . Pérdidadela agudezavisual
Leucemiamieloidecrónica Translocación cromosómica t(9;22)(q34;q11)que
formael cromosomaFiladelfia:BCR-ABLo PHque
tieneactividadtirosinacinasa
Cáncer hematolinfático, anomalía genética adquirida. A causa de esta
translocación se producen 2 nuevosgeneshíbridos:el BCR-ABL (Ph) en el
cromosoma 22q- yel gen recíproco ABL-BCRen el cromosoma derivado 9q+,el
cual no parece desempeñarninguna actividad funcional en la enfermedad.
BiometríaHemática
FISH o PCR
Tx.Inhibidoresdetirosina
cinasa
. Leucocitosis
. Hiperviscosidaddelasangre
. Hipoxiatisular
. Esplenomegalia
Factoresderiesgo:
Causasdesconocidas
Grandesdosisde radiación
Li-Fraumeni,Síndromede Cáncer
Cromosoma17 Mutacióndel gen P53
AutosómicaDominante
El Gen P53, El guardián del genoma, es un gen supresor de tumoresque se
encuentra con frecuencia mutado en las célulasque componen lostumores
malignos. Su función es codificar la proteína p53, la cual impide realizar la
división celular si la molécula de ADN no se ha replicado de forma correcta.
Debido a ello las mutaciones que afectan a la función del gen hacen al individuo
muy propensoal desarrollo del cáncer.
PCR . Neoplasiasmalignas:carcinomas,sarcomas,
leucemias
Factoresderiesgo:
Mutaciones
LinfomadeBurkitt Cáncerhematolinfático
Translocacióncromosómica t(8;14)(q24;q32) Gen
MYC
Gen MYC tiene la función natural de control en el crecimiento y
proliferación celular.
Biometríahemática
FISH
. Adenopatía cervicaleinguinal
. Tumoraciónmandibular
Factoresderiesgo:
. InfecciónconvirusdeEpstein Barr
. InfecciónconVIH
Marfán,Síndromede Patologíade tallaalta
Gen FBN1 (Fibrilina1)
AutosómicaDominante
Este gen juega un papel importante como pilar fundamental para el
tejido conectivo del organismo.
Examenfísico . Subluxacióndelcristalino
. Pectum excavatum
. Articulacioneslaxas
. Aracnodactilia
. Dilatacióndelaaortaascendente
Factoresderiesgo:
Antecedentesfamiliares
14. Enfermedad Característicagenética Métododiagnóstico Cuadroclínico
MELAS,Síndromede (miopatía,
encefalopatía, acidosis láctica y episodios
semejantes a apoplejías)
Herenciamitocondrial
80%de los casosse debena lamutación3243A>G en el
Gen del tARNleu (paraleucina)
Es muydifícilel asesoramientogenéticodebidoala
heteroplasmia
Electroencefalografía
Electromiografía
Resonanciamagnética
nuclearcerebral
Tomografíacomputarizada
Cuadroclínico
. Encefalopatía
. Epilepsia
. Acidosisláctica
. Pronóstico desfavorable
. Episodiosdeapoplejía
. Deterioromental
Pérdidade visión y audición
. Miopatíasgraves.
MERRF,Síndromede (El síndrome de
epilepsia mioclónica asociada a fibras rojas
rasgadas.
Herenciamitocondrial
Gen tRNAlys(paralisina)
80 a 90%mutaciónA8344G (transición
de adeninaaguanina enla posición 8344delgen)
tRNAleu, tRNAlys, tRNAile, tRNAgly
Electroencefalografía
Electromiografía
. Epilepsiamioclónica
. Miopatía
. Ataxia
Neurofibromatosis Herenciamendeliana,
Autosómicadominante
Gen NF1cromosoma17
Gen NF2cromosoma22
Neurofibromina:supresoradetumores
PCR . Manchascaféconleche
. Tumoracionescarnosas(neurofibromas)
. NódulosdeLisch
. Pecasaxilaresoinguinales
- Penetrancia completaenadultez
Noonan,Síndromede
Patologíade tallabaja
Cromosoma12q22
Gen ProteínaTirosinafosfatasa,tipo no receptor,11
(PTPN11)
AutosómicaDominante
Una mutación en el gen PTPN11 es la responsable de un 50% de los
individuos afectados;
El gen SOS1mutado, del 13%
El gen RAF1, del 3-7% y
El gen KRAS, de menos del 5% .
Los genes NRAS, BRAF y MAP2K1 1%
Es similaralTurner,peroel
Sx de NoonanSí se
hereda.
. Bajaestatura
. Cuelloalado
. Cardiopatíacongénita(estenosispulmonar)
. Deformidaddeltórax
. Retardoen lapubertad
. Ojosde baseampliaoinclinadoshaciaabajo
. Orejasdeimplantaciónbaja
. Párpadoscaidos(ptosis)
. Penepequeño
. Criptorquidia
Factoresderiesgo:
Antecedentesfamiliares
15. Enfermedad Característicagenética Métododiagnóstico Cuadroclínico
Obesidad
Herenciamultifactorialdeladulto
Genes: LEP, LEPR,POMC,FTO,
Gen de la Leptina (LEP)en el cromosoma 7q31.3
Gen receptor de la leptina (LEPR) en el cromosoma 1p31.3
Gen de la Propiomelanocortina (POMC)del cromosoma 2p23.3, está
relacionado con los mecanismos de control de la ingesta y Saciedad.
Gen FTO asociado a la masa grasa y obesidad 16q12.2
Examenfísico . Hipertrofiadeltejidoadiposo
. Cansancio
Factoresderiesgo:
Confiereriesgopara ESPINA BÍFIDA &
DIABETES MELLITUSTIPO ll
. Sedentarismo . Ingestaalta de grasas
Orinacon olorajarabedearce,
Enfermedad de
Error innatodel metabolismo,Aminoácidos
DeficienciaDESCARBOXILASADELOSBETA-
CETOÁCIDOSRAMIFICADOS
AutosómicaRecesiva
Tamizmetabólico . Hipotoníae hipertonía
. Retrasomental
. Vómito
. Letargoy Coma
Factoresderiesgo:
Consanguinidad
Ornitín transcarbamilasa,
deficienciade
Error innatodel metabolismo,Aminoácidos,Ciclodela
urea
CromosomaX,deficiencia ORNITINACARBAMIL
TRANSFERASA
Tamizmetabólico
Restricciónproteínas
. Hiperamoniemia
. Intoxicaciónaguda
. Alcalosis
. Muerte
. Elevado ácidoorótico
Factoresderiesgo:
Sexo masculino
Osteogénesisimperfecta Herenciamendeliana,
Autosómicadominante
Cromosoma17q GenCOL1A1y
Cromosoma7COL1A2 (COLAGENATIPO I)
En la OI tipo I se produce muy poco colágeno, pero de calidad normal.
En el otro tipo, el colágeno es de mala calidad estructural, mientras que
la cantidad puede también estar reducida.
PCR . Huesosy dientesquebradizos
. Escoliosis
. Pérdidadeaudición
.TipoI Escleróticaazul(Leve)
. TipoII Fetal(Letal)
. TipoIII esclerótica gris(Severa)
- TipoIV (Moderada)
16. Enfermedad Característicagenética Métododiagnóstico Cuadroclínico
Parkinson,Enfermedad de Herenciamultifactorialdeladulto
Cromosoma 4q21-q22 Gen PARK1
DeficienciadeDopa
Examenfísico . Segundodesordenneurodegenerativomás
frecuente
. Temblorenreposo
. Bradicinesia
. Inestabilidadpostural
Factoresderiesgo:
. Traumatismocraneoencefálico
. Ictus
Patau,Síndromede Cromosomopatíanumérica,
Aneuploidía (TRISOMÍA13)
Por tratarse de un cromosomaacrocéntrico,puede
presentartranslocaciónrobertsoniana
Ultrasonido
Cariotipo
. ANOMALIAS DE LAS ESTRUCTURAS
DE LA LÍNEA MEDIA
. Retrasode crecimiento
. Retrasomentalgrave
. Microcefalia
. Holoprosencefalia
. Frenteaplanada
. Anomalíasoculares(microftalmia)
. Hendiduralabialypalatal
. Micrognatia
. Cardiopatía congénita
. Anomalíasgenitourinarias(riñónpoliquístico)
. Polidactilia
Poliposisadenomatosafamiliar
CáncerColorrectal
Deleción 5q31,Gen APC (supresortumoral)
AutosómicaDominante
Tx.Colectomía . Póliposadenomatososintestinales(tumores
benignos)
Factoresderiesgo:
PenetranciadeAPC: 9O%
PolisomíaX,Síndromede Cromosomopatíanumérica,
Aneuploidíade cromosomassexuales(TRISOMÍAX)
Cariotipo . Afectaciónligeradeaprendizaje
. Fertilidadnormal
17. Enfermedad Característicagenética Métododiagnóstico Cuadroclínico
PolisomíaY,Síndrome Cromosomopatíanumérica,
Aneuploidíade cromosomassexuales(TRISOMÍAY)
Cariotipo . Afectaciónligeradeaprendizaje
. Fertilidadnormal
Pompe,Enfermedad de Error innatodel metabolismo,Carbohidratos,
GlucogenosistipoII
DeficienciaGLUCOSIDASA-ALFA-1,4LISOSÓMICA
AutosómicaRecesiva
Tamizmetabólico . AfectaciónMUSCULAR
. Hipotonía
. Debilidadmuscular
. Insuficienciacardiaca
. Insuficienciarespiratoria
. Hepatomegalia
. Cardiomegalia
Factoresderiesgo:
Consanguinidad.
Prader-Willi,Síndromede DisomíauniparentalmaternaoImprontagenómica
paterna
(genSNRPN (polipéptidoNderibonucleoproteínas
nuclearespequeñas)Smallnuclearribonucleoprotein
polypeptide Deleción cromosoma15q11
Se activa SNPRNy se inactivaUBE3A
Hay unamicrodeleciónpaterna(sinohubieradeleciónno
habríaSPW ya que se sabeque enesta regiónde
cromosomasolamenteseexpresaellocipaterno),con
Disomíamaterna(ya queel alelomaternosustituye esta
deleción)
PCR metilada
FISH
. Ausenciadelalelopaterno
. Ligeroretrasomental
. Hipotonía
. Estatura corta
. Obesidad
. Ojosalmendrados
. ImpulsivoCompulsivo
. Hipogonadismo
Dificultadesdealimentaciónenlafase posnatal
Hiperfagiay obesidadenlainfancia
Esterilidad
Dismorfia
Raquitismo hipofosfatémico
familiar
Herenciamendeliana,
Dominanteligadaal cromosomaX Gen PHEX
Cuando el PHEXno codifica correctamente a la metalproteasa se
produce, en primer lugar, una alteración directa de la mineralización del
hueso y seproduce un incremento de los niveles de fosfatonina que
provoca un incremento de fosfaturia que da lugar a hipofosfatemia.
PCR . Arqueamientodehuesoslargos
. Disminuciónde calcitriol
. Reabsorcióndeficientedefosfatos enTCP
18. Enfermedad Característicagenética Métododiagnóstico Cuadroclínico
Retinitispigmentosa Herenciaoligogénica
La retinitispigmentariaesun conjuntode enfermedades
ocularescrónicas
Genesmutadoslosresponsablesderetinitis
pigmentosaautosómicadominante:
- RHO 25 al 30%
- RP1 5 al 10 %
- RDS 5 al 10%
La retinitis pigmentosa es un conjunto de enfermedades oculares
crónicas de origen genético y carácter degenerativo
Campometría . Cegueranocturna
. Visión en túnel
. Ceguera
. Iniciaenla infanciaoadolescenciayes
bilateral.
. Disminucióndeagudezavisual
. Fotopsias(destellosdeluz)
. Dificultaddepercepcióndecolores(etapa
avanzada)
Retinoblastoma Cáncer
Gen RB1, cromosoma13q14
AutosómicaDominante
El Gen RB1 su función es la inhibición de la progresión del ciclo celular
antes de la entrada en mitosis, de manera que la célula no entra en
división hasta que está preparada para ello y se dan las condiciones
adecuadas: pRb impide por tanto la proliferación celular.
PCR
Tx.Temprano:
quimioterapia
Tardío:removerglobo
ocular
: Leucocoria
.Tumorocularmaligno
Factoresderiesgo:
Cuandoes hereditario,teconfiereriesgopara
desarrollarotroscánceres
Rett, Síndromede Trastornodelneurodesarrollo
CromosomaXq28,Mutación Gen MeCP2(proteínade
unión ametilCpG)
PCR . Mayorfrecuenciaenmujeres
. AfectacióndelSNC
. Crisisconvulsivas
. Problemasrespiratoriosqueempeoranconel
estrés.
. Brazos y piernasflácidos
. Discapacidadesintelectualesydificultadesde
aprendizaje
. Convulsiones
. Pérdidadepatronesnormalesdesueño
. Problemasgravesen eldesarrollodellenguaje
Factoresderiesgo:
Sexo femenino
Rubéola Trastornodelneurodesarrollo
Infecciónperinatal
Examenfísico . Cataratas
. Sordera
. Cardiopatías
Factoresderiesgo:
. ConfiereriesgoparaDIABETES MELLITUS
TIPO I, pues el virus se alojaen páncreasyojo.
19. Enfermedad Característicagenética Métododiagnóstico Cuadroclínico
Silver-Russell,Síndromede DisomíauniparentalmaternaoImprontagenómica
paterna
Cromosoma11p15.5
. HipometilacióndeH19 (IGF2inhibida)
Si no hubieradeleciónnohabríaSRS ya quese sabe que
en esta regióndecromosomasolamenteseexpresael
locipaterno(elalelomaternosustituye esta deleción)
La hipometilacióndeH19conduceaunaIGF2inhibida
PCR metilada . Ausenciadealelopaterno
. Retrasode crecimiento
. Asimetría corporal
. Caratriangular,aspectopseudohidrocefálico
. Micrognatia
Smith-Magenis,Síndromede Cromosomopatíaestructural,
Síndromedegenescontiguos
MICRODELECIÓN17p11
Cariotipo
FISH
. Déficitauditivo
. Patróndel sueñoalterado
. Se producendañoasí mismos
. Se abrazan a sí mismos Se metencosasen
orificios
. Cardiopatías
. Escoliosis
Sotos,Síndromede Patologíade tallaalta
Gen NSD1, Haploinsuficienciaen receptornuclear
NSD1
De novo, AutosómicaDominante
PCR . Macrocefalia
. Dilataciónventricularcerebral
. Frentealta
. Barbillay narizpuntiagudas
. Crecimiento excesivo
. Edadósea avanzada
. Dismorfias
. Fisuraspalpebralesdisminuidas
Factoresderiesgo:
Antecedentesfamiliares
Turner,Síndromede Cromosomopatíanumérica,
Aneuploidíadecromosomassexuales(MONOSOMÍA
X)
Monosomía45,X 50%
Mosaico45,X/46,XX 20% (probabilidadde
fertilidad)
Isocromosoma46,X(Xq) 15%
HaploinsuficienciadelgenSHOX(estaturabaja)
Ultrasonido
Cariotipo
. EDEMAal nacimiento(hidropesía)
. NO hay retraso mental
. Tallabaja
. Cuelloalado
. Líneade implantacióndecabellobaja
. Defectoscardiacos(soplos)coartacióndela
aorta
. Agenesiagonadal(infertilidad)
. Cúbitovalgo
. AusenciadecorpúsculodeBarr