La Finasteride prodotta dalla società farmaceutica Merck, è stata introdotta negli Stati Uniti nel 1992, al dosaggio di 5 mg al die, con un’indicazione nell’Ipertrofia Prostatica Benigna ma è stata poi commercializzata nel 1997, al dosaggio di 1 mg al die, anche per il trattamento dell’alopecia androgenetica. Già nel 2003 nascevano i primi forum online di giovani consumatori che manifestavano effetti collaterali quali: stanchezza, riduzione della massa muscolare, difficoltà a raggiungere e mantenere un’erezione, calo della libido, scarsa capacità di concentrazione, anedonia e tremori. Forum internazionali, come il www.propeciahelp.com, in rete già dal 2008, si presentano come luoghi di incontro virtuale dove raccogliere esperienze di giovani italiani e stranieri che manifestano tali disturbi persistenti a distanza di tempo dalla sospensione del farmaco. La Finasteride, anche a bassi dosaggi, può determinare in alcuni uomini una riduzione del numero di spermatozoi. In questa popolazione di pazienti, nella maggior parte dei casi, la conta migliora in modo decisivo dopo la sospensione della trattamento. Dopo la fine della terapia i parametri ormonali, la motilità degli spermatozoi e la loro morfologia sembrano non cambiare. La terapia con Finasteride nei pazienti sub-fertili, con oligozoospermia, dovrebbe essere discontinua e usata sempre con molta cautele in uomini che desiderano avere un figlio.

1. +
Finasteride: effetti collaterali sulla fertilità
maschile e problematiche sessuali.
Giovanni Beretta
Responsabile Unità di Andrologia
Centro Demetra - Firenze
Incontro di Autunno
Società Italiana di Tricologia
Roma 26 Novembre 2017

2. +Finasteride: Storia
La Finasteride prodotta dalla società farmaceutica
Merck, è stata introdotta negli Stati Uniti nel 1992,
al dosaggio di 5 mg al die, con un’indicazione
nell’Ipertrofia Prostatica Benigna ma è stata poi
commercializzata nel 1997, al dosaggio di 1 mg al
die, anche per il trattamento dell’alopecia
androgenetica.
Già nel 2003 nascevano i primi forum online di
giovani consumatori che manifestavano effetti
collaterali quali: stanchezza, riduzione della massa
muscolare, difficoltà a raggiungere e mantenere
un’erezione, calo della libido, scarsa capacità di
concentrazione, anedonia e tremori.

3. +
Finasteride: meccanismo d’azione
 Finasteride inibisce la testosterone 5-alfa reduttasi
di tipo II, forse per interazioni del terminale ter-
butilico.
 Pur assodata la relazione, non si conoscono infatti
con sufficiente sicurezza scientifica le ragioni
chimico-biologiche alla base di tale interazione.
 La molecola sembra comunque inibire uno dei due
sottotipi di 5-alfa reduttasi, in particolare l'isoenzima
di tipo II.
S. Aggarwal, S. Thareja; A. Verma; TR. Bhardwaj; M. Kumar, An overview on
5alpha-reductase inhibitors., in Steroids, vol. 75, nº 2, febbraio 2010, pp. 109-
53,

4. +
Urologia
 Legandosi con la 5-alfa reduttasi la finasteride
impedisce al testosterone di trasformarsi in
diidrotestosterone (DHT) producendo un
abbassamento dei valori di quest’ultimo, ma un
aumento relativo, seppur sempre nei limiti, dei valori
del testosterone plasmatico.
 E’ stata registrata una riduzione media dei valori
plasmatici di DHT del 70% e un aumento medio dei
valori plasmatici di testosterone del 10-20%.
 L'emivita del farmaco varia scarsamente con l'età,
assestandosi sulle 5-13 ore.
http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/PROSCAR.htm#SottoTitolo_10

5. +
Urologia
 Con l’età la prostata di un uomo tende ad aumentare
di volume.
 Dato che questa ghiandola è costituita da tessuto
particolarmente sensibile alla “stimolazione”
androgenica, in particolare può aumentare di volume
se presente il metabolita attivo del testosterone, il 5
alfa-diidrotestosterone, che viene prodotto partendo
proprio dal testosterone attraverso l’azione di un
enzima, la 5-alfa reduttasi,.
 In questi anni si era pensato all’utilizzo di alcuni
inibitori di questo enzima come possibile terapia
capace di contrastare la produzione di
diidrotestosterone e quindi inibire la crescita della
ghiandola prostatica con i suoi eventuali e fastidiosi
sintomi ostruttivi.

6. +
Urologia
 Questi farmaci in effetti hanno dimostrato, a
livello clinico in urologia, di essere molto utili,
in presenza di una ipertrofia prostatica benigna,
sulla riduzione del volume della ghiandola e
sui relativi sintomi ostruttivi, compresa la
ritenzione cronica ed acuta di urina, riducendo
anche in modo significativo le indicazioni al
trattamento chirurgico di questa comune
patologia urologica. A questo proposito esiste
una immensa letteratura scientifica che
conferma i positivi risultati clinici ottenuti con
questi farmaci.

7. +
Finasteride nell’ Ipertrofia
prostatica benigna
Inibisce competitivamente il tipo 2 della 5 alfa reduttasi
Riduce i livelli sierici di diidrotestosterone del 65-70%
Riduce i livelli di diidrotestosterone prostatici dell’85-90%

8. + IPB terapia: efficacia sul flusso a 4
mesi )
0 1 2 3 4 5
TERAPIA COMBINATA
FINASTERIDE
DOXAZOSINA
PLACEBO
3.7 P<0.001
2.2 P=0.047
2.5 P<0.001
1.4

9. + Efficacia sulla riduzione del volume
prostatico (dopo 4 anni di terapia)
0 1 2 3 4 5
0% 5% 10% 15% 20% 25%
TERAPIA COMBINATA
FINASTERIDE
DOXAZOSINA
PLACEBO
-13% P<0.001
-16% P<0.001
18%
18%
-25% -20% -15% -10% -5%

10. + Effetti collaterali più comuni con
l’uso della Finasteride nel trattamento di
una IPB:
- riduzione della libido: 4,2%
- disordini dell’ejaculazione: 1,4%
- riduzione volume eiaculato: 61,2%
- ginecomastia:
2,3%
- deficit dell’erezione 8,0%

11. +
Urologia
Sulla base dei dati ottenuti nel Prostate
Cancer Prevention Trial (PCPT) del 2003,
uno studio su larga scala condotto su 35.000
pazienti per valutare gli effetti della
Finasteride sullo sviluppo del cancro alla
prostata, è stato calcolato che l'uso di
Finasteride riduce del 25% il rischio di
sviluppare tale patologia.
http://cancerpreventionresearch.aacrjournals.org/cgi/rapidpdf/1940-
6207.CAPR-08-0092v1

12. +
Effetti collaterali
Nello studio PLESS, gli effetti collaterali più
frequentemente riportati sono stati quelli
relativi all'apparato genitourinario.
Negli anni dal secondo al quarto dello studio
non è stata riscontrata una differenza
statisticamente significativa nell'incidenza di
disturbi dell'erezione, dell'eiaculazione e di
calo della libido tra i pazienti trattati con il
farmaco ed i pazienti del gruppo di controllo.
http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/PROSCAR.htm#SottoTitolo_8

13. +
Sessualità
 Nella fase post-marketing sono stati riportati altri
effetti collaterali comprendenti orticaria,
esantema, prurito, gonfiore delle labbra e del
volto, ginecomastia e dolore testicolare.
 L'agenzia del farmaco svedese e del Regno
Unito hanno richiesto alla società produttrice di
aggiungere una nota riguardante queste
segnalazioni nel foglietto illustrativo.
https://lakemedelsverket.se/Alla-nyheter/NYHETER-2006/Ger-Propecia-
nedsatt-sexuell-funktion-efter-avslutad-behandling/

14. +
Sessualità
La persistenza di una disfunzione erettile e di
altri effetti avversi inerenti alla sfera sessuale
dopo sospensione del trattamento con
Finasteride è stata verificata anche in fase
post-marketing a seguito di segnalazioni
ricevute via internet da alcuni utilizzatori del
farmaco per alopecia.
MS. Irwig, S. Kolukula, Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair
loss., in J Sex Med, vol. 8, nº 6, giugno 2011, pp. 1747-53

15. +
Sessualità
Forum internazionali, come il
www.propeciahelp.com, in rete già dal 2008, si
presentano come luoghi di incontro virtuale
dove raccogliere esperienze di giovani italiani
e stranieri che manifestano tali disturbi
persistenti a distanza di tempo dalla
sospensione del farmaco.

16. +
Sessualità
Se si mette su Google:
“Finasteride, propecia, sexual side
effects”
 si hanno circa 2.040.000 risultati.

17. +
Sindrome post finasteride
La Finasteride si è dimostrata in grado di
causare un'ampia gamma di disordini
persistenti alla sospensione del trattamento
sulla sfera emotiva e sessuale che vengono
definiti nel complesso “sindrome post
Finasteride”.
Tali problemi sono stati evidenziati in fase
post marketing in particolare in pazienti che
hanno fatto uso cronico della sostanza per il
trattamento dell'alopecia androgenetica.
Cetin Volkan Oztekin, Serap Gur e Nour A. Abdulkadir, Incomplete recovery of erectile function in rat after
discontinuation of dual 5-alpha reductase inhibitor therapy, in The Journal of Sexual Medicine, vol. 9, nº 7, 1°
luglio 2012, pp. 1773–1781.
Min-Guang Zhang, Wei Wu e Cun-Ming Zhang, Effects of oral finasteride on erectile function in a rat model,
in The Journal of Sexual Medicine, vol. 9, nº 5, 1° maggio 2012, pp. 1328–1336.

18. +
Sessualità
 Disturbi simili si sono riscontrati in alcuni casi in
pazienti in terapia con Finasteride per Ipertrofia
Prostatica Benigna ma ad un dosaggio cinque volte
superiore.
 L’osservare una sintomatologia così importante in
soggetti giovani, dopo mesi dalla sospensione della
terapia ad un dosaggio di molto inferiore (1 mg al
giorno contro i 5 mg al giorno), ha molto sorpreso i
dermatologi e gli urologi che usano questo prodotto.

19. +
Sessualità
 I sintomi di tale patologia possono comparire
durante il trattamento persistere oppure, più
raramente, comparire in corrispondenza della
sospensione dell'assunzione della sostanza.
 I sintomi più comuni possono essere presenti
contemporaneamente o meno.
Michael S. Irwig e Swapna Kolukula, Persistent sexual side effects of finasteride for
male pattern hair loss, in The Journal of Sexual Medicine, vol. 8, nº 6, 1º giugno 2011,
pp. 1747–1753.
Michael S. Irwig, Persistent sexual side effects of finasteride: could they be
permanent?, in The Journal of Sexual Medicine, vol. 9, nº 11, 1º novembre 2012,
pp. 2927–2932.

20. +
Sessualità
 Una delle ultime segnalazioni viene da uno studio osservazionale
condotto dall’Università di Trieste.
Su 79 uomini è risultato che i sintomi più frequentemente riportati
erano:
- la diminuzione della sensibilità genitale (rilevata nell'87,3% dei
pazienti),
- diminuzione della forza eiaculatoria (riportata dall'82,3%),
- anedonia, cioè l'incapacità di un paziente a provare piacere
(75,9%),
- mancanza di concentrazione (72,2%) e diminuzione del tono
muscolare (51,9%).
G. Chiriacò, S. Cauci e G. Mazzon, An observational retrospective evaluation of 79 young
men with long-term adverse effects after use of finasteride against androgenetic alopecia,
in Andrology, vol. 4, nº 2, 1° marzo 2016, pp. 245–250.

21. +
Sessualità
 Anche le isoforme 1 e 3 delle 5-alfa reduttasi,
sono ampiamente distribuite in diversi tessuti del
nostro organismo, compreso il sistema nervoso
centrale, e quindi l’azione di inibizione di questi
enzimi può portare al blocco della sintesi di alcuni
ormoni chiave e di diversi steroidi neuro-
attivi, situazione questa che può in parte spiegare
tutti i diversi effetti collaterali negativi che si possono
determinare, quali riduzione e perdita del desiderio
sessuale, disfunzioni dell'erezione e
dell’orgasmo, depressione e, vista l'ampia
diffusione delle 5 alfa reduttasi nel nostro organismo,
anche possibili problemi vascolari e cardiaci.

22. + Korean J Urol. 2014 Jun; 55(6): 367–379.
The Dark Side of 5α-Reductase Inhibitors' Therapy: Sexual Dysfunction,
High Gleason Grade Prostate Cancer and Depression
Abdulmaged M. Traish, Ashwini Mulgaonkar, and Nicholas Giordano
ED, erectile dysfunction; EJD, ejaculatory dysfunction; NA, not applicable.

23. + Korean J Urol. 2014 Jun; 55(6): 367–379.
The Dark Side of 5α-Reductase Inhibitors' Therapy: Sexual Dysfunction,
High Gleason Grade Prostate Cancer and Depression
Abdulmaged M. Traish, Ashwini Mulgaonkar, and Nicholas Giordano
Effects of 5α-reductase inhibitors on nitric oxide synthase expression and
activity, trabecular smooth muscle content and erections, in vivo, as
assessed by intracavernosal pressure or by behavioral observations

24. + Korean J Urol. 2014 Jun; 55(6): 367–379.
The Dark Side of 5α-Reductase Inhibitors' Therapy: Sexual Dysfunction,
High Gleason Grade Prostate Cancer and Depression
Abdulmaged M. Traish, Ashwini Mulgaonkar, and Nicholas Giordano
Effects of long-term treatment with Finasteride on corpus cavernosum smooth
muscle death. Black arrows indicate apoptotic cells with dark brown-stained
nuclei

25. +
Sessualità
La qualità di vita di questi pazienti precipita
con ripercussioni sulla sfera psicologica,
affettiva, relazionale e sull’attività lavorativa.
Le svariate indagini mediche condotte non
trovano quasi mai nulla fuori dal range di
normalità e questo non fa altro che
incrementare il senso di frustrazione e di
“incertezza” di questi pazienti.

26. +
Infertilità
La letteratura sull’argomento “Infertilità
maschile e uso della Finasteride” ci
presenta pochi dati sulla vera incidenza
di questa problematica nei maschi in
età riproduttiva che usano o hanno
usato la Finasteride per contrastare
un’alopecia.

27. +
Infertilità
 Finasteride aumenta il rapporto T / DHT.
 E’ ben noto che gli androgeni sono determinanti per
una regolare spermatogenesi, ma la relativa
importanza della presenza di testosterone o DHT
non è conosciuta.
 Uomini con una ridotta attività della 5-alfa reduttasi
di tipo 2 generalmente hanno una normale
spermatogenesi anche se il volume del liquido
seminale è diminuito e vi è una relativa ipoplasia
delle vescicole seminale e della prostata.
Desiere F, Deutsch EW, Nesvizhskii AI, Mallick P, King NL, Eng JK, et al.Integration with the human
genome of peptide sequences obtained by high-throughput mass spectrometry. Genome Biol
2005;6:R9

28. + Infertilità
 Studi su gli effetti della Finasteride in maschi in età fertile sono
pochi, e quelli che ci sono spesso prendono in esame pochi casi o
qualche “case report”.
 La Finasteride alla dose di 5 mg/die ha mostrato effetti collaterali
negativi reversibili alla sospensione del farmaco.
 La Finasteride a basse dosi in maschi sani con una normale
spermatogenesi non ha mostrato alcun effetto negativo sui normali
parametri seminali.
 Vi sono anche diversi “case reports” che hanno descritto pazienti,
sottoposti a bassi dosaggi di Finasteride, con dispermia e
spermatogenesi alterata che sono ritornati normospermici una
volta interrotto il trattamento.
Liu, K.E., Binsaleh, S., Lo, K.C., and Jarvi, K. Propecia-induced spermatogenic
failure: a report of two cases. Fertil Steril. 2008; 90: 849.e17–849.e19
Chiba, K., Yamaguchi, K., Li, F., Ando, M., and Fujisawa, M. Finasteride-
associated male infertility. Fertil Steril. 2011; 95: 1786.e9–1786.e11

29. + Infertilità
 In uno studio randomizzato, a doppio cieco, e placebo controllato
su 99 uomini in buona salute, divisi in tre gruppi è stato
somministrato a random 0,5 mg di dutasteride, 5 mg di Finasteride
o del placebo una volta al giorno per un anno dimostrando, come
variazione ormonale significativa, un aumento del rapporto tra T e
DHT.
 La Finasteride riduce il DHT fino al 70.3%; alla sospensione il DHT
ritorna ai livelli di base. Nei pazienti trattati con finasteride il T
aumenta del 25 % e ritorna ai livelli di base dopo 4 - 12 settimane
dalla sospensione.
 I parametri del liquido seminale erano influenzati, ma in modo
reversibile, dalla Finasteride con una riduzione del 34% della
conta spermatica totale, del 21% del volume, del 21,5% della
concentrazione e del 10,5% della motilità attiva.
Amory, J.K., Wang, C., Swerdloff, R.S., Anawalt, B.D., Matsumoto, A.M., Bremner, W.J. et al.
The effect of 5α-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on semen parameters
and serum hormones in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 1659–1665

30. +
Infertilità
 Uno studio randomizzato, a doppio cieco ,placebo
controllato, multicentrico ha evidenziato come la
somministrazione di 1 mg/al giorno di Finasteride
non ha effetto sui parametri del liquido seminale nei
soggetti fertili, ma aumenta il rapporto T/DHT come
nell’assunzione di 5 mg al giorno.
 Quindi l’assunzione di Finasteride a 5 mg al giorno
ha un effetto negativo sulla spermatogenesi nei
normospermici, ma ciò non sembra verificarsi alla
dose di 1 mg al giorno.
Overstreet, J.W., Fuh, V.L., Gould, J., Howards, S.S., Lieber, M.M., Hellstrom, W. et al.
Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen
production in young men. J Urol. 1999; 162: 1295–1300

31. +
Infertilità
Vi sono tre “case reports” (in tutto 5 pazienti
infertili) dove si segnala che la Finasteride a 1
mg/die è associata ad un ulteriore danno della
loro fertilità.
In tutti questi pazienti comunque si ha un
miglioramento dei parametri seminali dopo tre
mesi dalla sospensione della Finasteride.
Chiba, K., Yamaguchi, K., Li, F., Ando, M., and Fujisawa, M. Finasteride-associated male infertility. Fertil
Steril. 2011; 95: 1786.e9–1786.
Aoki, V.W., Liu, L., and Carrell, D.T. Identification and evaluation of a novel sperm protamine abnormality in a
population of infertile males. Hum Reprod. 2005; 20: 1298–1306

32. +
Infertilità
 Si può comunque ipotizzare che la Finasteride
altera la spermatogenesi specialmente in quei
pazienti che hanno già un problema di fertilità e
quindi bene eventualmente, prima di dare
questa indicazione farmacologica, fare una
valutazione del liquido seminale, seguita dal
dosaggio dell’FSH ed eventualmente da una
valutazione clinica andrologica.
Meeker, J.D., Godfrey-Bailey, L., and Hauser, R. Relationships between
serum hormone levels and semen quality among men from an infertility
clinic. J Androl. 2007; 28: 397–406

33. +
Infertilità
 Amory et al. hanno riscontrato che circa il 5% dei maschi
presenta una maggiore “sensibilità” alla Finasteride con una
diminuzione della conta totale dei loro spermatozoi di circa il
10% quando sono in terapia.
 Liu et al. hanno ipotizzato che la riduzione dei livelli di DHT
possano giocare un ruolo decisivo sulla spermatogenesi in
maschi con una preesistente dispermia.
 Queste variabilità individuali del resto sono state dimostrate
anche in uomini con dei deficit congeniti di alfa-reduttasi di tipo
2 e 5, alcuni dei quali presentano una severa oligozoospermia.
Amory, J.K., Wang, C., Swerdloff, R.S., Anawalt, B.D., Matsumoto, A.M., Bremner, W.J. et al. The effect of
5α-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on semen parameters and serum hormones in healthy
men. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 1659–1665
Liu, K.E., Binsaleh, S., Lo, K.C., and Jarvi, K. Propecia-induced spermatogenic failure: a report of two cases.
Fertil Steril. 2008; 90: 849.e17–849.e19
Cai, L.Q., Fratianni, C.M., Gautier, T., and Imperato-McGinley, J. Dihydrotestosterone regulation of semen in
male pseudohermaphrodites with 5 alpha-reductase-2 deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 79: 409–
414

34. +
Infertilità
 Alcuni ricercatori hanno osservato una diminuzione
dell’indice di frammentazione del DNA dopo la
sospensione della terapia e hanno ipotizzato che la
Finasteride possa avere un’azione negativa sull’integrità
del DNA dello spermatozoo.
 Altri dati clinici suggeriscono che il meccanismo
spermiotossico, scatenato dalla Finasteride, sia situato a
livello dell’epididimo. A questo livello il DHT ha un ruolo
decisivo nel mantenere il microambiente epididimario che
è essenziale per la maturazione finale dello spermatozoo.
Tu, H.Y. and Zini, A. Finasteride-induced secondary infertility associated with sperm DNA
damage. Fertil Steril. 2011; 95: 2125.e13–2125.e14.
Steers, W.D. 5α-reductase activity in the prostate. Urology. 2001; 58: 17–24Steers, W.D. 5α-
reductase activity in the prostate. Urology. 2001; 58: 17–24
Robaire, B. and Hamzeh, M. Androgen action in the epididymis. J Androl. 2011; 32: 592–599

35. +
Infertilità
Gli studi citati in precedenza non ci danno
comunque indicazioni cliniche certe sul
perché alcuni uomini, trattati con inibitori
dell’alfa-reduttasi, manifestino una dispermia
e come mai interrompendo la terapia il loro
quadro seminale migliori. Ulteriori studi sono
necessari, su una popolazione più vasta, per
accertare il meccanismo di azione che
determina l’effetto della Finasteride sulla
spermatogenesi e il ritorno ad un normale
quadro seminale dopo la sua sospensione .

36. +
Infertilità
 Benché’ sia dimostrato che la sub-fertilità indotta da
Finasteride sia reversibile, gli autori di questo studio
suggeriscono che gli uomini infertili,
oligoastenozoospermici, che utilizzano Finasteride,
anche alla dose di 1 mg al giorno, sospendano il
trattamento in modo discontinuo.
 Cautela e counseling appropriato sono consigliati
quando la Finasteride viene prescritta a uomini in
età riproduttiva e che desiderano figli .
Finasteride use in the male infertility population: effects on semen and hormone parameters Mary K.
Samplaski, M.D. Kirk Lo, M.D. Ethan Grober, M.D. Keith Jarvi, M.D. DOI:
http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert. 2013.07.2000

37. +
Considerazioni finali
 La Finasteride, anche a bassi dosaggi, può determinare
in alcuni uomini una riduzione del numero di spermatozoi.
 In questa popolazione di pazienti, nella maggior parte dei
casi, la conta migliora in modo decisivo dopo la
sospensione della trattamento.
 Dopo la fine della terapia i parametri ormonali, la motilità
degli spermatozoi e la loro morfologia sembrano non
cambiare.
 La terapia con Finasteride nei pazienti sub-fertili, con
oligozoospermia, dovrebbe essere discontinua e usata
sempre con molta cautele in uomini che desiderano
avere un figlio.

38. +
A chi è ancora sveglio, grazie per l’attenzione!