3. ¿Qué es un virus?
Virus
Parásitos
intracelulares
Compuesto
20 – 500
milimicras
Ácido
nucleico
Proteínas
ADN ARN
4. Principios terapeúticos
Los Fármacos Antivirales deben poseer un elevado grado de selectividad.
Su evaluación farmacodinámica “in vitro” o sobre modelos
experimentales es compleja.
La información sobre sus características farmacocinéticas es a menudo escasa.
Su eficacia (y a veces su toxicidad) están relacionadas con la
competencia inmunológica del paciente.
Su actividad es restringida al actuar sobre un “órgano diana” muy específico.
Desarrollo de Resistencias.
La utilización óptima de los antivirales precisa de la realización de un
diagnóstico clínico correcto.
5. Terapia antiviral
Los agentes antivirales inhiben la capacidad de los
virus para replicarse, lo que le facilita al sistema
inmunológico destruirlos.
Citomegavirus CMV
Virus de herpes simple HSV
Virus de inmunodeficiencia humana VIH
Influenza A Gripe
Virus sincicial respiratorio RSU
6. Terapia antiviral
¿ Porqué se destruye un número limitado de virus?
Cuando aparecen los
signos y síntomas de
la enfermedad, el
virus ya ha
terminado de
replicarse.
Cualquier
medicamento
capaz de eliminar
virus, también
puede destruir
células sanas.
7. ANTIVÍRICOS NO VIH ANTIVIRICOS ANTI VIH
Análogos de los nucleósidos Inhibidores de la transcriptasa inversa
Antiherpesvirus Análogos nucleósidos
Aciclovir
Famciclovir
Gamciclovir
Valaciclovir
Vidarabina
Adefovir
Carbovir
• Didanosina
Estabudina
Zalcitabina
Antivirales de amplio espectro
Ribavirina
Análogos no nucleósidos
Aminas triciclicas
Amantidina
Rimantidina
Delarvidina
Loverida
Análogos de los pirosfofatos
Foscarnet
Inhibidores de la proteasa
Interferones
Alfa
Beta
Gamma
Saquinavir
Ritonavir
Indinavir
Nelfinavir
9. Antivírico no VIH
Antiherpesvirus
Aciclovir
Nucleósido, análogo de la Guanosina
Necesita la fosforilación intracelular para activarse
Inhibidor Selectivo de la DNA-Polimerasa viral
10. Mecanismo de acción:
Fase de replicación del
virus
1° Fosforilación
Enzima timidín-cinasa
Inhibición de la ADN-polimeraza
viral
Competencia del
aciclovir-trifosfato
Incorporarse al ADN
viral
11. Indicaciones terapéuticas:
El virus del herpes simplex tipo I y II
El virus de varicela-Zóster
El virus de EpsteinBarr.
13. Efectos adversos:
VIA ORAL VIA TOPICA
VIA
INTRAVENOSA
Náuseas
Diarrea
Vómitos
Puede causar ardor
Disfunción
renal reversible
Encefalopatía.
14. Resistencia viral
Tratamientos prolongados
Pacientes inmune
Comprometidos.
Mutación en la Timidin-Kinasa.
Déficit de Timidin-Kinasa.
Alteraciones de la DNA-Polimerasa.
15. Antivíricos VIH
Aminas triciclicas
Amantadina (Virosol)
Activos frente al Virus de la GRIPE
Mecanismo de Acción:
Impide la Decapsidación del virus.
Buena Absorción oral.
Vida media 12-17 horas.
Eliminación renal
Indicaciones
Prevención y Tratamiento de la infección por virus A de la Gripe
Efectos Adversos
Toxicidad NEUROLOGICA
Diarrea, Exantemas, Retención Urinaria.
16. Farmacocinética
• Se absorbe bien vía oral
• Vida media 16 horas
• Molécula inerte
• No se biotransforma
• Se filtra por filtración glomerular y
secreción tubular en forma inalterada.
18. Antivíricos no VIH
Antivirales de amplio espectro
Ribavirina
• Farmacocinética.
Biodisponibilidad oral 50-60%.
Biodisponibilidad Aerosol 60%
Acumulación en HEMATIES.
Eliminación renal inalterada en el 30-40%.
• Efectos Adversos.
Teratogénica y mutagénica
Anemia dosis dependiente, reversible.
Nauseas, vómitos, cefaleas, insomnio.
Irritación corneal y bronquial en aerosol.
• Indicaciones
Aerosol: Infecciones graves por VRS en niños.
Hepatitis C (junto con interferón).
19. Antivíricos No VIH
Interferones
Grupo de Proteínas Inducibles sintetizadas por linfocitos,
fibroblastos, otras Células del organismo y biotecnología.
Impiden la síntesis de proteínas virales.
Mecanismo de acción Antiviral INDIRECTO.
Según su origen:
Interferón a: Interferón Leucocitario Tipo 1 24 especies
Interferón b: Interferón Fibroblástico Tipo 1 1 especie
Interferón g: Interferón de Linfocitos T y cels NK. 1 especie
20. Toxicidad.
Síndrome Pseudogripal (75%),
Toxicidad Medular (solos o en asociación con Rivabirina)
Toxicidad Gastrointestinal
Toxicidad en SNC.
Indicaciones:
Hepatitis B y C.
Leucemias y Linfomas.
Infecciones por CMV, HVs.
Farmacocinética:
No se absorben por vía oral.
Administración IV, IM o SC.
Pese a tener vidas medias relativamente breves, su actividad antivírica
es prolongada.
22. Antivíricos anti VIH
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Análogos nucleósidos
Adefovir
Análogo de la Adenina.
Amplio espectro de actividad frente a VHB, VIH y HVs.
Farmacocinética.
No se absorbe por vía oral.
Biodisponibilidad 40%.
Vida media 16-18 h.
Eliminación renal inalterada en el 80%.
Efectos Adversos.
Toxicidad RENAL en un 20% de pacientes.
Cefalea, Astenia, Dispepsia.
Indicaciones
Hepatitis B crónica (48 semanas).
23. Antivíricos anti VIH
Inhibidores de la proteasa
Saquinavir
Inhibidor selectivo y reversible de las proteasas del VIH
Farmacocinética.
Vida media de 1-2 horas
Alto grado de unión a proteínas (cercano al 98 %)
alcanza concentraciones en LCR insignificantes
Se metaboliza fundamentalmente en el hígado por la vía metabólica del
citocromo P450
Se elimina en heces y escasamente por orina.
Efectos adversos
Erupción cutánea (4%)
Cefalea (4%)
Diarrea (16%)
Molestias abdominales (6%)
Indicación terapéutica
tratamiento de pacientes adultos infectados por VIH-1 con un
inmunodeficiencia progresiva o avanzada'.