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Infertilidade Masculina
Tratamento cirúrgico e não cirúrgico
Residência - Cirurgia Geral e Urologia – HC-FMUSP
Pós-graduação - Reprodução Assistida – Setor Integrado de Reprodução Humana – EPM-UNIFESP
Membro Titular da Sociedade Brasileira de Urologia [TiSBU]
Médico Andrologista – Engravida Reprodução Humana
Médico Urologista – Clínica Vivere Sanus – Saúde Integral
Guilherme Leme
CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO
Varicocele
Reversão Vasectomia
Captura Cirúrgica SPZ
Terapia antioxidante
Indução Hormonal
Terapia Anterógrada
Anejaculação
CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO
Varicocele
Reversão Vasectomia
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Varicocele
Varicocele - diagnosticando
 exame físico!!
 US doppler não substitui
 EF difícil
 Quantificação - seguimento
Varicocele - diagnosticando
Varicocele - diagnosticando
 infertilidade
 varicocele palpável
 alteração na qualidade do sêmen
 parceira sem indicações formais TRA
 desejo futuro de paternidade
 Varicocele clínica
 alteração seminal
Infertilidade > 2 anos
 infertilidades sem outras causas
Quando operamos?
GUIDELINES VARICOCELE
Mínimo 2 espermogramas
Exame físico
1 espermograma normal
Usdoppler confirma
Espermogramas normais
Teratozoospermia isolada
 varicocele subclinica
 indicação ginecológica FIV
Não operar
GUIDELINES VARICOCELE
Não discutido
Cirurgia
Embolização
 microciurgia: menor taxa recidiva
Métodos terapêuticos
GUIDELINES VARICOCELE
Sem preferência por métodos
 Calor
 ROS
 Apoptose epitélio germinativo
 Cells imaturas
 Peroxidação lipídica
Agarwal, Esteves, 2012. Nature Reviews Urology
Azoospermia + varicocele: OPERA????
 10% positividade SPG após VxB
 OR 2,6 microTESE
 tema controverso  tendência PRÓ cirurgia
Peculiaridades
GUIDELINES VARICOCELE
Apenas revisa métodos
Sem recomendação
Varicocelectomia em pacientes com indicação de FIV
Condutas “extra” Guideline
 atenção às falhas de FIV
 aumenta GESTAÇÃO CLÍNICA E NASCIDOS VIVOS
CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO
Varicocele
Reversão Vasectomia
Captura Cirúrgica SPZ
Terapia antioxidante
Indução Hormonal
Terapia Anterógrada
Anejaculação
Tempo de vasectomia
Variação entre cirurgiões
Sucesso ICSI – 35%
EXTREMA correlação com experiência
Anestesia: GERAL
Incisão bilateral
Exposição ampla do cordão
MICROSCÓPIO SEMPRE
Ressecção fibrose
Dilatação luminal
Testar patência proximal (5mL SF)
Análise fluido testicular - OBRIGATÓRIO
• SPZ inteiros (móveis ou não): proceder com vaso-vaso
• Ausência SPZ ambos os deferentes = abordar o epidídimo:
Vaso-epidídimo: SPZ inteiros e móveis!
Captura cirúrgica para ICSI: criopreservação SPZ móveis
CONDUTA INTRA-OP
2 planos
Mucosa 10-0
Muscular 9-0
Plano único
Total 9-0
Agulha
cilíndrica
Fio
Nylon
Cuidados pós operatórios
Sem ejacular 3 semanas – reflexo cremastérico
Suporte atlético sempre
SPG 1, 3 e 6m
Estenose anastomose
5-12%
Diagnóstico: piora progressiva contagem E motilidade
Criopreservar sempre!!!!
intraop e pós-op!
Sucesso
Alto
Até 76%
tempo vasectomia
atenção a TODOS os cuidados técnicos
CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO
Varicocele
Reversão Vasectomia
Captura Cirúrgica SPZ
Terapia antioxidante
Indução Hormonal
Terapia Anterógrada
Anejaculação
Testicular FNA
Aspiração com agulha fina
“Fine Needle Aspiration”
TESA
Aspiração de espermatozóides
testiculares
“TEsticular Sperm Aspiration”
PESA
Aspiração percutânea de
espermatozóides do epidídimo
“Percutaneous Epididymal
Sperm Aspiration”
TESE
Biópsias múltiplas
“TEsticular Sperm Extraction”
Micro-TESE
Microdissecção
“MICROsurgical TEsticular Sperm
Extraction”
MESA
Aspiração microcirúrgica de
espermatozóides do epidídimo
“Microsurgical Epididymal
Sperm Aspiration”
Azoospermia obstrutiva
Produção normal
Sistema sabidamente preenchido por SPZ
PESA MESA
No epidídimo
Diretamente no
testículo
PESA
MESA
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Opções
PESA
Aspiração percutânea de espermatozóides do epidídimo
(Percutaneous Epididymal Sperm Aspiration)
Scalp ® 19G Estabilização manual do epidídimo
Cabeça do epidídimoSeringa de 20mL
PESA
Detalhes Técnicos – estabilização da cabeça e punção
Jelco ® 24G
Túnica do epidídimo
Túbulo epididimário
Agenesia do deferente
Reversões inviáveis
MESA
Aspiração microcirúrgica de espermatozóides do epidídimo
(Microsurgical Epididymal Sperm Aspiration)
Azoospermia não-obstrutiva
Produção DESCONHECIDA
Quantidades MÍNIMAS de SPZ
Azoospermia não-obstrutiva
Biópsias Múltiplas TESA
MicrodissecçãoFNA mapping
Opções
Biópsia terapêutica com microscopia cirúrgica
TESA  TESE  microTESE
2x 1,5x
Testicular sperm extraction: Microdissection improves sperm
yield with minimal tissue excision
Peter N. Schlegel
Cornell, NY
Human Reproduction, 1999
56% identificação de túbulos seminíferos com diferenciação de tamanho
35% achado somente na microdissecção
63% - achado microdissecção X 45% multiple TESE
(p < 0.05)
Micro-TESE: aquisição SPZ x histologia
Schlegel, 2002
Histology Category Sperm Retrieval Rate
with TESE ( % )
Hypospermatogenesis 79% (31/39)
Maturation Arrest (n=19) 47% ( 9/19)
Sertoli Cell-only (n=21) 24% (5/21)
Testicular sperm extraction: Microdissection improves sperm
yield with minimal tissue excision
Peter N. Schlegel
Cornell, NY
Human Reproduction, 1999
Microdissecção - 9,4 mg – 160.000 espermatozóides
Biópsia - 720 mg – 64.000 espermatozóides
(p < 0.05)
Tissue removed
(mg)
Microdissection 9.4*
Standard biopsy
722*
Photomicrograph courtesy JP Jarow, M.D.
Micro-TESE: anatomia vascular
Schlegel, 2002
Diferenciação microcirúrgica:
Túbulos com e sem espermatozóides
“wet-prep”
300x + positividade
Schlegel, 2017
Digestão enzimática
25% positividade
Procura em estações múltiplas
7% positividade
Schlegel, 2011
CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO
Varicocele
Reversão Vasectomia
Captura Cirúrgica SPZ
Terapia antioxidante
Indução Hormonal
Terapia Anterógrada
Anejaculação
 3 0 - 8 0 % s u b fe r t i l i d a d e m a s c u l i n a = s t r e s s ox i d a t i v o
 N ã o é s u p l e me nta ç ã o v i ta mí n i ca
 C o n t ro l e q u í m i c o d o s t re s s ox i d at i vo
Te r a p i a a n t i o x i d a n t e
D e f i n i ç õ e s e e s t a t í s t i c a s p a r a o u r o l o g i s t a
Tournaye, 2006
Attia, 2007
Tremellen, 2008
ROS
Plasma
antioxidants
Aitken, 2004
Coccuza, 2007
Te r a p i a a n t i o x i d a n t e
C o n c e i t o s
 S t re s s ox i d a t i v o = R O S > d e fe s a s a n t i ox i d a n t e s
▫ S e l e n i o v i t E
▫ v i t C f o l a t o
▫ z i n c o c a r n i t i n a s
 g ra n d e # S PZ e s p é c i e h u m a n a
 u n i d a d e s s u b - ó t i m a s
 B e n e f í c i o e m s i s t e m a “ n o r m o f u n c i o n a n t e ”
Agarwal, 2003
Shiva , 2011
Te r a p i a a n t i o x i d a n t e
C o n c e i t o s
 R a c i o n a l b i o l ó g i c o
 t e ra p i a s i s t ê m i c a
 ↑ d e fe s a s a n t i ox i d a n t e s
 c o m p e n s a ç ã o d e d e s e q u i l í b r i o s
 Q u a n d o ?  s i t u a ç õ e s d e s t re s s ox i d at i vo !
Agarwal & Sekhon, 2010
↓ R O S
Cochrane Reviews, 2014
 melhora SPG
 + gravidez
 + nascidos vivos
Antioxidant(s)
versus placebo or
no treatment,
outcome: 1.13
Sperm
concentration
Antioxidant(s) versus
placebo or no treatment,
outcome: 1.7
Total sperm motility
Forest plot of comparison: 1 Antioxidant(s) versus placebo or no
treatment, outcome: 1.6 Sperm DNA fragmentation; type of
antioxidant.
Antioxidant(s) versus
placebo or no
treatment, outcome:
1.5 Adverse events.
Forest plot of comparison: 1 Antioxidant(s) versus placebo or no
treatment, outcome: 1.1 Live birth; type of antioxidant.
 L-carnitina: 2-6g [3]
 L-Acetyl carnitina: 1g
 Vitamina E: 300-800mg [400]
 Selênio: 100-225µg [200]
 Ac. Fólico 5mg
 Vitamina C: 1000-2000mg [1000]
 Zinco (sulfato): 66-500mg [66]
 N-Acetil-Cisteína: 600mg
 Coenzima Q10: 60-400mg [60]
D e v o u t i l i z a r p o l i v i t a m í n i c o s ?
 L-carnitina: 2-6g [3]
 L-Acetyl carnitina: 1g
 Vitamina E: 300-800mg [400]
 Selênio: 100-225µg [200]
 Ac. Fólico 5mg
 Vitamina C: 1000-2000mg [1000]
 Zinco (sulfato): 66-500mg [66]
 N-Acetil-Cisteína: 600mg
 Coenzima Q10: 60-400mg [60]
D e v o u t i l i z a r p o l i v i t a m í n i c o s ?
 L-carnitina: 2-6g [3]
 L-Acetyl carnitina: 1g
 Vitamina E: 300-800mg [400]
 Selênio: 100-225µg [200]
 Ac. Fólico 5mg
 Vitamina C: 1000-2000mg [1000]
 Zinco (sulfato): 66-500mg [66]
 N-Acetil-Cisteína: 600mg
 Coenzima Q10: 60-400mg [60]
D e v o u t i l i z a r p o l i v i t a m í n i c o s ?
 L-carnitina: 2-6g [3]
 L-Acetyl carnitina: 1g
 Vitamina E: 300-800mg [400]
 Selênio: 100-225µg [200]
 Ac. Fólico 5mg
 Vitamina C: 1000-2000mg [1000]
 Zinco (sulfato): 66-500mg [66]
 N-Acetil-Cisteína: 600mg
 Coenzima Q10: 60-400mg [60]
NÃO
D e v o u t i l i z a r p o l i v i t a m í n i c o s ?
CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO
Varicocele
Reversão Vasectomia
Captura Cirúrgica SPZ
Terapia antioxidante
Indução Hormonal
Terapia Anterógrada
Anejaculação
Indução Hormonal da Espermatogênese
Baixa complexidade Alta complexidade
Indução Hormonal da Espermatogênese
Baixa complexidade Alta complexidade
Quem é elegível?
• Infertilidade masculina sem causa tratável
• Idiopática
• Concentração sub-ótimas
• Hipogonadismo (clínico/lab)
Quem é elegível?
• azoospérmicos (NOA)
• cripto / oligo grave (?)
• preparo captura cirurgica
• falha microTESE
Indução Hormonal da Espermatogênese
Baixa complexidade Alta complexidade
Quem é elegível?
• Infertilidade masculina sem causa tratável
• Idiopática
• Concentração sub-ótimas
• Hipogonadismo (clínico/lab)
Quem é elegível?
• azoospérmicos (NOA)
• cripto / oligo grave (?)
• preparo captura cirurgica
• falha microTESE
Clomifeno para LH e FSH: nl / baixos: Baixo tônus gondotrófico
Testosterone (ng./dl)
Estradiol (pg./ml)
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Como fazer?
Citrato de Clomifeno – SERM
 acopla no receptor
 não exerce efeito!
  GnRH e gonadotrofinas!
Shoham, 2009
Estrutura
espacial
semelhante
ao estrógeno
Aumento 5.2M concentração
Incremento 4.5% motilidade
Plot: Pregnancy rate: CC 25mg versus 50mg
Clomifeno 50mg/d
Até 2 anos
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Indução Hormonal da Espermatogênese
Baixa complexidade Alta complexidade
Quem é elegível?
• Infertilidade masculina sem causa tratável
• Idiopática
• Concentração sub-ótimas
• Hipogonadismo (clínico/lab)
Quem é elegível?
• azoospérmicos (NOA)
• cripto / oligo grave (?)
• preparo captura cirurgica
• falha microTESE
Disfunção testicular
FSH/LH elevados – hipogonadismo hipergonadotrofico
Down-regulation receptores endócrinos Sertoli
ITT: receptores parácrinos Sertoli
Protocolo japonês
1ª etapa: HCG 5k UI 3x/s – 2m (“Leydig overdrive”)
2ª etapa: HCG 5k UI + rFSH 150 UI 3x/s – 3m
(“up-regulated Sertoli receptors”)
Racional:
ITT alta + “FSH reset”
Ambiente testicular peculiar
Queda FSH/LH + sobredose
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CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO
Varicocele
Reversão Vasectomia
Captura Cirúrgica SPZ
Terapia antioxidante
Indução Hormonal
Terapia Anterógrada
Anejaculação
Ejaculação retrógrada
Colo íntegro
Fechamento
do colo
Emissão
anatômico
neurológico
Guilherme Leme de Souza
Destruição do colo Destruição da inervação
Ejaculação retrógrada
Quando podemos medicar??
 integridade do colo
 integridade do SN
 diabéticos
 LDNR “template”
 idiopática
 α-agonistas: estímulo direto ao colo vesical
pseudoefedrina 120mg 12/12hs
efedrina 50mg 6/6hs
 Tricíclicos:  tônus SNA
imipramina 25mg 8/8hs
Brackett et al. 2010
Como??
E se falhar??
 recuperar sêmen da bexiga para TRA
 urina: hiperosmolar e ácida
 alcalinizar a urina!
 Alka-Seltzer® 2cp + 2cp
 micção – coleta – micção
Niederberger. Androlog, 2011
Quando podemos medicar??
 integridade do colo
 integridade do SN
 diabéticos
 LDNR “template”
 idiopática
 α-agonistas: estímulo direto ao colo vesical
pseudoefedrina 120mg 12/12hs
efedrina 50mg 6/6hs
 Tricíclicos:  tônus SNA
imipramina 25mg 8/8hs
Brackett et al. 2010
Como??
E se falhar??
 recuperar sêmen da bexiga para TRA
 urina: hiperosmolar e ácida
 alcalinizar a urina!
 Alka-Seltzer® 2cp + 2cp
 micção – coleta – micção
Niederberger. Androlog, 2011
Quando podemos medicar??
 integridade do colo
 integridade do SN
 diabéticos
 LDNR “template”
 idiopática
 α-agonistas: estímulo direto ao colo vesical
pseudoefedrina 120mg 12/12hs
efedrina 50mg 6/6hs
 Tricíclicos:  tônus SNA
imipramina 25mg 8/8hs
Brackett et al. 2010
Como??
E se falhar??
 recuperar sêmen da bexiga para TRA
 urina: hiperosmolar e ácida
 alcalinizar a urina!
 Alka-Seltzer® 2cp + 2cp
 micção – coleta – micção
Niederberger. Androlog, 2011
15 dias/m
Quando podemos medicar??
 integridade do colo
 integridade do SN
 diabéticos
 LDNR “template”
 idiopática
 α-agonistas: estímulo direto ao colo vesical
pseudoefedrina 120mg 12/12hs
efedrina 50mg 6/6hs
 Tricíclicos:  tônus SNA
imipramina 25mg 8/8hs
Brackett et al. 2010
Como??
E se falhar??
 recuperar sêmen da bexiga para TRA
 urina: hiperosmolar e ácida
 alcalinizar a urina!
 Alka-Seltzer® 2cp + 2cp
 micção – coleta – micção
Niederberger. Androlog, 2011
Quando podemos medicar??
 integridade do colo
 integridade do SN
 diabéticos
 LDNR “template”
 idiopática
 α-agonistas: estímulo direto ao colo vesical
pseudoefedrina 120mg 12/12hs
efedrina 50mg 6/6hs
 Tricíclicos:  tônus SNA
imipramina 25mg 8/8hs
Brackett et al. 2010
Como??
E se falhar??
 recuperar sêmen da bexiga para TRA
 urina: hiperosmolar e ácida
 alcalinizar a urina!
 Alka-Seltzer® 2cp + 2cp
 micção – coleta – micção
Niederberger. Androlog, 2011
CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO
Varicocele
Reversão Vasectomia
Captura Cirúrgica SPZ
Terapia antioxidante
Indução Hormonal
Terapia Anterógrada
Anejaculação
Vibroestimulação
Eletroejaculação
Capturas cirúrgicas
Vibro: 86%
Vibro: 17%
Nifedipina 10mg SL 30’ antes  disrefelxia (bradicardia + aumento PAS 20-30mmHg)
Mal-estar, tremor, sudorese, diaforese, piloereção
Mongitorizar PA e FC durate todo o procedimento!
Dorso glande + compressão
Ferticare®: ESPECÍFICO!
alta amplitude (>2.5MM), alta frequência (100Hz)
2’ vibro + 2’ repouso até 5x
Atenção: trauma pele
Ejaculação reflexa: sucesso lesões altas
Coleta e avaliação laboratorial imediata!
Falha: massagem(32%); EEJ; captura
NÃO REALIZAR PESA!!!
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Infertildade Masculina - Tratamento Cirúrgico e Não Cirúrgico

  • 1. Infertilidade Masculina Tratamento cirúrgico e não cirúrgico Residência - Cirurgia Geral e Urologia – HC-FMUSP Pós-graduação - Reprodução Assistida – Setor Integrado de Reprodução Humana – EPM-UNIFESP Membro Titular da Sociedade Brasileira de Urologia [TiSBU] Médico Andrologista – Engravida Reprodução Humana Médico Urologista – Clínica Vivere Sanus – Saúde Integral Guilherme Leme
  • 2. CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO Varicocele Reversão Vasectomia Captura Cirúrgica SPZ Terapia antioxidante Indução Hormonal Terapia Anterógrada Anejaculação
  • 3. CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO Varicocele Reversão Vasectomia Captura Cirúrgica SPZ Terapia antioxidante Indução Hormonal Terapia Anterógrada Anejaculação
  • 5. Varicocele - diagnosticando  exame físico!!  US doppler não substitui  EF difícil  Quantificação - seguimento
  • 8.  infertilidade  varicocele palpável  alteração na qualidade do sêmen  parceira sem indicações formais TRA  desejo futuro de paternidade  Varicocele clínica  alteração seminal Infertilidade > 2 anos  infertilidades sem outras causas Quando operamos? GUIDELINES VARICOCELE Mínimo 2 espermogramas Exame físico 1 espermograma normal Usdoppler confirma
  • 9. Espermogramas normais Teratozoospermia isolada  varicocele subclinica  indicação ginecológica FIV Não operar GUIDELINES VARICOCELE Não discutido
  • 10. Cirurgia Embolização  microciurgia: menor taxa recidiva Métodos terapêuticos GUIDELINES VARICOCELE Sem preferência por métodos
  • 11.  Calor  ROS  Apoptose epitélio germinativo  Cells imaturas  Peroxidação lipídica Agarwal, Esteves, 2012. Nature Reviews Urology
  • 12. Azoospermia + varicocele: OPERA????  10% positividade SPG após VxB  OR 2,6 microTESE  tema controverso  tendência PRÓ cirurgia Peculiaridades GUIDELINES VARICOCELE Apenas revisa métodos Sem recomendação
  • 13. Varicocelectomia em pacientes com indicação de FIV Condutas “extra” Guideline
  • 14.  atenção às falhas de FIV  aumenta GESTAÇÃO CLÍNICA E NASCIDOS VIVOS
  • 15. CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO Varicocele Reversão Vasectomia Captura Cirúrgica SPZ Terapia antioxidante Indução Hormonal Terapia Anterógrada Anejaculação
  • 16. Tempo de vasectomia Variação entre cirurgiões Sucesso ICSI – 35% EXTREMA correlação com experiência
  • 17. Anestesia: GERAL Incisão bilateral Exposição ampla do cordão MICROSCÓPIO SEMPRE Ressecção fibrose Dilatação luminal
  • 18. Testar patência proximal (5mL SF) Análise fluido testicular - OBRIGATÓRIO
  • 19. • SPZ inteiros (móveis ou não): proceder com vaso-vaso • Ausência SPZ ambos os deferentes = abordar o epidídimo: Vaso-epidídimo: SPZ inteiros e móveis! Captura cirúrgica para ICSI: criopreservação SPZ móveis CONDUTA INTRA-OP
  • 20. 2 planos Mucosa 10-0 Muscular 9-0 Plano único Total 9-0 Agulha cilíndrica Fio Nylon
  • 21. Cuidados pós operatórios Sem ejacular 3 semanas – reflexo cremastérico Suporte atlético sempre SPG 1, 3 e 6m Estenose anastomose 5-12% Diagnóstico: piora progressiva contagem E motilidade Criopreservar sempre!!!! intraop e pós-op! Sucesso Alto Até 76% tempo vasectomia atenção a TODOS os cuidados técnicos
  • 22. CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO Varicocele Reversão Vasectomia Captura Cirúrgica SPZ Terapia antioxidante Indução Hormonal Terapia Anterógrada Anejaculação
  • 23. Testicular FNA Aspiração com agulha fina “Fine Needle Aspiration” TESA Aspiração de espermatozóides testiculares “TEsticular Sperm Aspiration” PESA Aspiração percutânea de espermatozóides do epidídimo “Percutaneous Epididymal Sperm Aspiration”
  • 24. TESE Biópsias múltiplas “TEsticular Sperm Extraction” Micro-TESE Microdissecção “MICROsurgical TEsticular Sperm Extraction” MESA Aspiração microcirúrgica de espermatozóides do epidídimo “Microsurgical Epididymal Sperm Aspiration”
  • 25. Azoospermia obstrutiva Produção normal Sistema sabidamente preenchido por SPZ
  • 26. PESA MESA No epidídimo Diretamente no testículo PESA MESA Biópsia testicular Opções
  • 27. PESA Aspiração percutânea de espermatozóides do epidídimo (Percutaneous Epididymal Sperm Aspiration) Scalp ® 19G Estabilização manual do epidídimo Cabeça do epidídimoSeringa de 20mL
  • 28. PESA Detalhes Técnicos – estabilização da cabeça e punção
  • 29. Jelco ® 24G Túnica do epidídimo Túbulo epididimário Agenesia do deferente Reversões inviáveis MESA Aspiração microcirúrgica de espermatozóides do epidídimo (Microsurgical Epididymal Sperm Aspiration)
  • 30.
  • 32. Azoospermia não-obstrutiva Biópsias Múltiplas TESA MicrodissecçãoFNA mapping Opções
  • 33. Biópsia terapêutica com microscopia cirúrgica TESA  TESE  microTESE 2x 1,5x
  • 34. Testicular sperm extraction: Microdissection improves sperm yield with minimal tissue excision Peter N. Schlegel Cornell, NY Human Reproduction, 1999 56% identificação de túbulos seminíferos com diferenciação de tamanho 35% achado somente na microdissecção 63% - achado microdissecção X 45% multiple TESE (p < 0.05)
  • 35. Micro-TESE: aquisição SPZ x histologia Schlegel, 2002 Histology Category Sperm Retrieval Rate with TESE ( % ) Hypospermatogenesis 79% (31/39) Maturation Arrest (n=19) 47% ( 9/19) Sertoli Cell-only (n=21) 24% (5/21)
  • 36. Testicular sperm extraction: Microdissection improves sperm yield with minimal tissue excision Peter N. Schlegel Cornell, NY Human Reproduction, 1999 Microdissecção - 9,4 mg – 160.000 espermatozóides Biópsia - 720 mg – 64.000 espermatozóides (p < 0.05) Tissue removed (mg) Microdissection 9.4* Standard biopsy 722*
  • 37. Photomicrograph courtesy JP Jarow, M.D. Micro-TESE: anatomia vascular
  • 38.
  • 40. “wet-prep” 300x + positividade Schlegel, 2017 Digestão enzimática 25% positividade Procura em estações múltiplas 7% positividade Schlegel, 2011
  • 41. CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO Varicocele Reversão Vasectomia Captura Cirúrgica SPZ Terapia antioxidante Indução Hormonal Terapia Anterógrada Anejaculação
  • 42.  3 0 - 8 0 % s u b fe r t i l i d a d e m a s c u l i n a = s t r e s s ox i d a t i v o  N ã o é s u p l e me nta ç ã o v i ta mí n i ca  C o n t ro l e q u í m i c o d o s t re s s ox i d at i vo Te r a p i a a n t i o x i d a n t e D e f i n i ç õ e s e e s t a t í s t i c a s p a r a o u r o l o g i s t a Tournaye, 2006 Attia, 2007 Tremellen, 2008
  • 43. ROS Plasma antioxidants Aitken, 2004 Coccuza, 2007 Te r a p i a a n t i o x i d a n t e C o n c e i t o s  S t re s s ox i d a t i v o = R O S > d e fe s a s a n t i ox i d a n t e s ▫ S e l e n i o v i t E ▫ v i t C f o l a t o ▫ z i n c o c a r n i t i n a s  g ra n d e # S PZ e s p é c i e h u m a n a  u n i d a d e s s u b - ó t i m a s  B e n e f í c i o e m s i s t e m a “ n o r m o f u n c i o n a n t e ”
  • 44. Agarwal, 2003 Shiva , 2011 Te r a p i a a n t i o x i d a n t e C o n c e i t o s  R a c i o n a l b i o l ó g i c o  t e ra p i a s i s t ê m i c a  ↑ d e fe s a s a n t i ox i d a n t e s  c o m p e n s a ç ã o d e d e s e q u i l í b r i o s  Q u a n d o ?  s i t u a ç õ e s d e s t re s s ox i d at i vo !
  • 45. Agarwal & Sekhon, 2010 ↓ R O S
  • 46. Cochrane Reviews, 2014  melhora SPG  + gravidez  + nascidos vivos
  • 47. Antioxidant(s) versus placebo or no treatment, outcome: 1.13 Sperm concentration
  • 48. Antioxidant(s) versus placebo or no treatment, outcome: 1.7 Total sperm motility
  • 49. Forest plot of comparison: 1 Antioxidant(s) versus placebo or no treatment, outcome: 1.6 Sperm DNA fragmentation; type of antioxidant.
  • 50. Antioxidant(s) versus placebo or no treatment, outcome: 1.5 Adverse events.
  • 51. Forest plot of comparison: 1 Antioxidant(s) versus placebo or no treatment, outcome: 1.1 Live birth; type of antioxidant.
  • 52.  L-carnitina: 2-6g [3]  L-Acetyl carnitina: 1g  Vitamina E: 300-800mg [400]  Selênio: 100-225µg [200]  Ac. Fólico 5mg  Vitamina C: 1000-2000mg [1000]  Zinco (sulfato): 66-500mg [66]  N-Acetil-Cisteína: 600mg  Coenzima Q10: 60-400mg [60] D e v o u t i l i z a r p o l i v i t a m í n i c o s ?
  • 53.  L-carnitina: 2-6g [3]  L-Acetyl carnitina: 1g  Vitamina E: 300-800mg [400]  Selênio: 100-225µg [200]  Ac. Fólico 5mg  Vitamina C: 1000-2000mg [1000]  Zinco (sulfato): 66-500mg [66]  N-Acetil-Cisteína: 600mg  Coenzima Q10: 60-400mg [60] D e v o u t i l i z a r p o l i v i t a m í n i c o s ?
  • 54.  L-carnitina: 2-6g [3]  L-Acetyl carnitina: 1g  Vitamina E: 300-800mg [400]  Selênio: 100-225µg [200]  Ac. Fólico 5mg  Vitamina C: 1000-2000mg [1000]  Zinco (sulfato): 66-500mg [66]  N-Acetil-Cisteína: 600mg  Coenzima Q10: 60-400mg [60] D e v o u t i l i z a r p o l i v i t a m í n i c o s ?
  • 55.  L-carnitina: 2-6g [3]  L-Acetyl carnitina: 1g  Vitamina E: 300-800mg [400]  Selênio: 100-225µg [200]  Ac. Fólico 5mg  Vitamina C: 1000-2000mg [1000]  Zinco (sulfato): 66-500mg [66]  N-Acetil-Cisteína: 600mg  Coenzima Q10: 60-400mg [60] NÃO D e v o u t i l i z a r p o l i v i t a m í n i c o s ?
  • 56. CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO Varicocele Reversão Vasectomia Captura Cirúrgica SPZ Terapia antioxidante Indução Hormonal Terapia Anterógrada Anejaculação
  • 57. Indução Hormonal da Espermatogênese Baixa complexidade Alta complexidade
  • 58. Indução Hormonal da Espermatogênese Baixa complexidade Alta complexidade Quem é elegível? • Infertilidade masculina sem causa tratável • Idiopática • Concentração sub-ótimas • Hipogonadismo (clínico/lab) Quem é elegível? • azoospérmicos (NOA) • cripto / oligo grave (?) • preparo captura cirurgica • falha microTESE
  • 59. Indução Hormonal da Espermatogênese Baixa complexidade Alta complexidade Quem é elegível? • Infertilidade masculina sem causa tratável • Idiopática • Concentração sub-ótimas • Hipogonadismo (clínico/lab) Quem é elegível? • azoospérmicos (NOA) • cripto / oligo grave (?) • preparo captura cirurgica • falha microTESE Clomifeno para LH e FSH: nl / baixos: Baixo tônus gondotrófico Testosterone (ng./dl) Estradiol (pg./ml) < 10 = Alta aromatização Como fazer?
  • 60. Citrato de Clomifeno – SERM  acopla no receptor  não exerce efeito!   GnRH e gonadotrofinas! Shoham, 2009 Estrutura espacial semelhante ao estrógeno
  • 62. Plot: Pregnancy rate: CC 25mg versus 50mg Clomifeno 50mg/d Até 2 anos Monitorização 3/3m
  • 63. Indução Hormonal da Espermatogênese Baixa complexidade Alta complexidade Quem é elegível? • Infertilidade masculina sem causa tratável • Idiopática • Concentração sub-ótimas • Hipogonadismo (clínico/lab) Quem é elegível? • azoospérmicos (NOA) • cripto / oligo grave (?) • preparo captura cirurgica • falha microTESE Disfunção testicular FSH/LH elevados – hipogonadismo hipergonadotrofico Down-regulation receptores endócrinos Sertoli ITT: receptores parácrinos Sertoli
  • 64. Protocolo japonês 1ª etapa: HCG 5k UI 3x/s – 2m (“Leydig overdrive”) 2ª etapa: HCG 5k UI + rFSH 150 UI 3x/s – 3m (“up-regulated Sertoli receptors”) Racional: ITT alta + “FSH reset” Ambiente testicular peculiar Queda FSH/LH + sobredose 20%-30% sucesso em re-microTESE
  • 65. CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO Varicocele Reversão Vasectomia Captura Cirúrgica SPZ Terapia antioxidante Indução Hormonal Terapia Anterógrada Anejaculação
  • 66. Ejaculação retrógrada Colo íntegro Fechamento do colo Emissão anatômico neurológico
  • 67. Guilherme Leme de Souza Destruição do colo Destruição da inervação Ejaculação retrógrada
  • 68. Quando podemos medicar??  integridade do colo  integridade do SN  diabéticos  LDNR “template”  idiopática  α-agonistas: estímulo direto ao colo vesical pseudoefedrina 120mg 12/12hs efedrina 50mg 6/6hs  Tricíclicos:  tônus SNA imipramina 25mg 8/8hs Brackett et al. 2010 Como?? E se falhar??  recuperar sêmen da bexiga para TRA  urina: hiperosmolar e ácida  alcalinizar a urina!  Alka-Seltzer® 2cp + 2cp  micção – coleta – micção Niederberger. Androlog, 2011
  • 69. Quando podemos medicar??  integridade do colo  integridade do SN  diabéticos  LDNR “template”  idiopática  α-agonistas: estímulo direto ao colo vesical pseudoefedrina 120mg 12/12hs efedrina 50mg 6/6hs  Tricíclicos:  tônus SNA imipramina 25mg 8/8hs Brackett et al. 2010 Como?? E se falhar??  recuperar sêmen da bexiga para TRA  urina: hiperosmolar e ácida  alcalinizar a urina!  Alka-Seltzer® 2cp + 2cp  micção – coleta – micção Niederberger. Androlog, 2011
  • 70. Quando podemos medicar??  integridade do colo  integridade do SN  diabéticos  LDNR “template”  idiopática  α-agonistas: estímulo direto ao colo vesical pseudoefedrina 120mg 12/12hs efedrina 50mg 6/6hs  Tricíclicos:  tônus SNA imipramina 25mg 8/8hs Brackett et al. 2010 Como?? E se falhar??  recuperar sêmen da bexiga para TRA  urina: hiperosmolar e ácida  alcalinizar a urina!  Alka-Seltzer® 2cp + 2cp  micção – coleta – micção Niederberger. Androlog, 2011 15 dias/m
  • 71. Quando podemos medicar??  integridade do colo  integridade do SN  diabéticos  LDNR “template”  idiopática  α-agonistas: estímulo direto ao colo vesical pseudoefedrina 120mg 12/12hs efedrina 50mg 6/6hs  Tricíclicos:  tônus SNA imipramina 25mg 8/8hs Brackett et al. 2010 Como?? E se falhar??  recuperar sêmen da bexiga para TRA  urina: hiperosmolar e ácida  alcalinizar a urina!  Alka-Seltzer® 2cp + 2cp  micção – coleta – micção Niederberger. Androlog, 2011
  • 72. Quando podemos medicar??  integridade do colo  integridade do SN  diabéticos  LDNR “template”  idiopática  α-agonistas: estímulo direto ao colo vesical pseudoefedrina 120mg 12/12hs efedrina 50mg 6/6hs  Tricíclicos:  tônus SNA imipramina 25mg 8/8hs Brackett et al. 2010 Como?? E se falhar??  recuperar sêmen da bexiga para TRA  urina: hiperosmolar e ácida  alcalinizar a urina!  Alka-Seltzer® 2cp + 2cp  micção – coleta – micção Niederberger. Androlog, 2011
  • 73. CIRÚRGICO NÃO CIRÚRGICO Varicocele Reversão Vasectomia Captura Cirúrgica SPZ Terapia antioxidante Indução Hormonal Terapia Anterógrada Anejaculação
  • 76. Nifedipina 10mg SL 30’ antes  disrefelxia (bradicardia + aumento PAS 20-30mmHg) Mal-estar, tremor, sudorese, diaforese, piloereção Mongitorizar PA e FC durate todo o procedimento! Dorso glande + compressão Ferticare®: ESPECÍFICO! alta amplitude (>2.5MM), alta frequência (100Hz) 2’ vibro + 2’ repouso até 5x Atenção: trauma pele Ejaculação reflexa: sucesso lesões altas Coleta e avaliação laboratorial imediata! Falha: massagem(32%); EEJ; captura NÃO REALIZAR PESA!!! Preferir amostra TESTICULAR