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UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO
        FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
1



               CICLO MENSTRUAL


    Docente: Dr. Gamboa

    Alumna:

         Florián Benites Johana
INTRODUCCION
2



     ANATOMIA




                     •   Médula Central  Cel Heterógeneas.
                     •   Córtex externo: Oocitos  Folículos
                         ováricos.
                     •   Hilio interno  Cel. Hiliares, nervios,
                         vasos sanguineos, linfocitos, tej.conectivo.
INTRODUCCION
3



     LOS OVARIOS, FUNCION:
    1. Los responsables de la secreción de las hormonas
      femeninas una vez transcurrida la pubertad.


    2. Los encargados de proporcionar los gametos
      femeninos,     los   óvulos,   para   su   potencial
      fecundación.
ANATOMIA FUNCIONAL
4



     OOGÉNESIS
    Cel. Progenitoras         3era semana de gestación          Cresta Genital

               5ta semana de gestación
                                              Oogonias
                  5to y 6to mes de
                 gestación, existen 6
                      millones.                      2do mes de Vida Fetal



     T                                             Profase de la 1era división
               Oocitos Secundarios                          meiótica
     F
    Ovulo
                        Ovulación                    Oocitos Primarios
    Maduro
ANATOMIA FUNCIONAL
5



     FOLÍCULO OVÁRICO
ANATOMIA FUNCIONAL
6



     FOLÍCULO OVÁR    ICO
            Desarrollo
            Folicular:
6000000

4000000

2000000                                                Óvulos

       0                                      Óvulos
             16-22    7 años       Vida
           semanas             reproductiva
ANATOMIA FUNCIONAL
7



                     Rol importante de
Desarrollo            las
Folicular:            Gonadotropinas:
                      FSH y LH
ANATOMIA FUNCIONAL
8



     OVULACION
RUPTURA DE LA MEMBR      ANA FOLICULAR:
TEORIAS
   - Enzima proteolítica.
     - “Reacción    inflamatoria”   local   dependiente      de
       histamina.
     - Contractura folicular inducida por prostaglandinas.
ANATOMIA FUNCIONAL
9



     CUERPO LÚTEO
    1. Ruptura del folículo, tanto los capilares como los
       fibroblastos de la teca interna proliferan y penetran la
       lámina basal.

    2. Las células granulosas murales experimentan cambios
       morfológicos, que en su conjunto determinan el proceso
       de luteinización.

    3. Todas estas células granulosas transformadas, más las
       células tecales y los vasos, se entremezclan para dar
       lugar al CUERPO LUTEO, que será el responsable de la
       secreción de las hormonas sexuales durante la fase
       postovulatoria del ciclo.
ANATOMIA FUNCIONAL
10



      CUERPO LÚTEO
        Normalmente el cuerpo lüteo (CL) dura alrededor de 14 + 2 días,
         transcurridos los cuales regresa espontáneamente, quedando
         reducido a una cicatriz    blanquecina   denominada      corpus
         albicans, a no ser que se produzca fecundación, en cuyo caso la
         rápida producción hCG por el trofoblasto embrionario precursor de
         la placenta transformaria el cuerpo lüteo menstrual en un cuerpo
         lüteo gravidico, prolongando y aumentando las secreciones
         hormonales, especialmente la de progesterona, necesaria para el
         mantenimiento del embarazo en sus fases más iniciales.
BIOSÍNTESIS DE LAS
        HORMONAS SEXUALES EN
11
              EL OVARIO
      Son fundamentalmente el estradiol y la progesterona.


      Se    producen      pequeñas       cantidades   de    estrona,
       androstendiona,    testosterona,   17a-hidroxiprogesterona   y
       varias hormonas no esteroideas, como la inhibina, la relaxina y
       algunos factores locales.
BIOSÍNTESIS DE LAS
        HORMONAS SEXUALES EN
12
              EL OVARIO
      Todos los esteroides ováricos se producen fundamentalmente
       en las estructuras foliculares y en el cuerpo.
      Estas derivan del colesterol:
        1. El colesterol  lipoproteinas (LDL)
        2. El que se sintetiza de novo  dentro del ovario a partir
            de acetilcoenzima A.
        3. El que se libera de los ésteres del colesterol 
            almacenados en las gotas lipidicas.
BIOSÍNTESIS DE LAS
          HORMONAS SEXUALES EN
13
                EL OVARIO
      Lugares principales de Producción Esteroidea:
         La granulosa.
         La teca.
         Las células del cuerpo lüteo.
BIOSÍNTESIS DE LAS
         HORMONAS SEXUALES EN
14
               EL OVARIO
    A    lo   largo   del   proceso   de   maduración   folicular   y
     paralelamente al mismo se produce toda una serie de
     cambios hormonales:
     o    Por un lado se sintetiza el estradiol
         HORMONA             UNIDAD         FASE DEL CICLO MENSTRUAL
                                            FASE DEL       MENSTRUAL
                                              CICLO
                                            FOLICULAR    PREOVULATORIA
                                             INICIAL
     ESTRADIOL         ng/
                         mL             500              2.000

     PROGESTERONA      ng/
                         mL             100              2.000
BIOSÍNTESIS DE LAS
         HORMONAS SEXUALES EN
15
               EL OVARIO
       ESTROGENOS

        El más importante y potente  estradiol 17 b.
        También se secreta la estrona.
        El estrógeno más importante en la orina es el estriol (16-
        hidroxiestradiol).

        Estrona  dominante a partir de la menopausia
     HORMONA        UNIDAD      FASE DEL        CICLO     MENSTRUAL
                                     FASE DEL CICLO MENSTRUAL
                                FOLICULAR   PERIOVULATOR     LUTEA
                                                 IA
 ESTRADIOL           pg/
                       Ml         25-95        200-350      180-230
BIOSÍNTESIS DE LAS
         HORMONAS SEXUALES EN
16
               EL OVARIO
       PROGESTAGENOS

        Progesterona es un esteroide.
        Procedencia es Folicular como suprarrenal.
        Circula en el plasma unida a la CBG
        Principal ruta metabólica, supone su transformación a
        pregnadiol
     HORMONA         UNIDAD     FASE DEL        CICLO     MENSTRUAL
                                     FASE DEL CICLO MENSTRUAL
                                FOLICULAR     PERIOVULATOR   LUTEA
                                                   IA
PROGESTERO           ng/
                       mL          -1             1,5        10-14
    NA
BIOSÍNTESIS DE LAS
        HORMONAS SEXUALES EN
17
              EL OVARIO
      ACCIONES BIOLOGICAS DE LOS ESTROGENOS
      Estimulan el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios
      El útero aumenta de tamaño, proliferando el endometrio de forma
       característica.
      La mucosa vaginal sufre un proceso de cornificación.
      El cuello uterino presenta una secreción mucosa, en      “helecho”
       característico.
      También aumentan de tamaño las trompas.
      El músculo uterino aumenta sus contracciones espontáneas.
      Sobre la mama estimulan la proliferación de los conductos
       galactóforos.
BIOSÍNTESIS DE LAS
         HORMONAS SEXUALES EN
18
               EL OVARIO
      ACCIONES BIOLOGICAS DE LOS ESTROGENOS

 Actúan sobre el hipotálamo modulando la secreción de LHRH y
     dopamina, con lo que disminuyen los niveles de gonadotropinas y
     estimulan la producción de prolactina, aunque por otro lado limiten sus
     acciones sobre la mama.
 Estimulan también la aparición de receptores para FSH en el folículo y
     hacen a la hipófisis más sensible a su hormona estimulante
     hipotalámica LHRH.
 Regulan el crecimiento de los huesos largos, pero cierran los
     cartilagos de conjuncion, por lo que a la larga detienen el crecimiento.
BIOSÍNTESIS DE LAS
          HORMONAS SEXUALES EN
19
                EL OVARIO
       ACCIONES BIOLOGICAS DE LOS ESTROGENOS
      También estimulan el anabolismo y actúan sobre los huesos
       facilitando su mineralización.


      Tampoco debemos olvidar los efectos de los estrógenos
       sobre el perfil lipidico, ya que estas hormonas reducen los
       niveles plasmáticos de LDL e incrementan las HDL.


      Redistribución de la grasa corporal
BIOSÍNTESIS DE LAS
          HORMONAS SEXUALES EN
20
                EL OVARIO
       ACCIONES                   BIOLOGICAS             DE     LA
        PROGESTERONA
      La progesterona se secreta por el cuerpo lúteo durante la segunda
       parte del ciclo menstrual.
      Presenta     receptores      en   el   útero,    endometrio    y   mama
       fundamentalmente.
      Actúa principalmente sobre un endometrio previamente estimulado
       por el estradiol durante la primera fase del ciclo, para prepararlo
       para la nidación y el embarazo, induciendo la aparición de un
       endometrio       secretor   desarrollando   en    el   mismo   glándulas
       endometriales que producen una secreción rica en carbohidratos, la
       leche uterina.
BIOSÍNTESIS DE LAS
          HORMONAS SEXUALES EN
21
                EL OVARIO
       ACCIONES                BIOLOGICAS           DE      LA
      AlPROGESTERONA
          contrario que el estradiol, disminuye la amplitud y frecuencia de
       las contracciones uterinas y reduce su sensibilidad al estimulo
       contráctil de la oxitocina.
      Transforma el moco cervical disminuyendo su secreción y
       haciéndola más espesa y viscosa.
      La progesterona disminuye la frecuencia de la pulsatilidad de la LH,
       sin afectar a la FSH.
      La propia progesterona o sus metabolitos tienen accion termo
       génica.
REGULACION DE LA
22
                 FUNCION OVARICA
       HORMONAS HIPOFISIARIAS
      El control de la función ovárica es llevado a cabo por las hormonas
       gonadotropicas hipofisarias:
         LH.
         FSH.
         Prolactina.
         hCG.
REGULACION DE LA
23
            FUNCION OVARICA
      HORMONAS HIPOFISIARIAS
       LH y FSH
        Se producen en las células basófilas de la adenohipofisis y
         tienen una estructura glucoproteica, con dos cadenas a y b.
         La cadena a es común a ambas.
        La b es especifica de cada una de ellas.
        Y el componente glucídico también de ambas.
REGULACION DE LA
24
             FUNCION OVARICA
      HORMONAS HIPOFISIARIAS
        LH y FSH
      En condiciones normales, presentan una secreción pulsátil:
         Dicha pulsatilidad comienza inicialmente:
             Solo por la noche al aproximarse la pubertad.
             Una vez pasada ésta, se mantiene a lo largo de las 24
               horas, con picos cada 1:30 h o 2 h durante la fase
               folicular y cada 3 - 4 h durante la fase lútea, en
               dependencia directa de la secreción de un decapéptido
               hipotalámico, el LHRH.
REGULACION DE LA
25
                FUNCION OVARICA
       HORMONAS HIPOFISIARIAS
         LH y FSH


     HORMONA    UNIDAD    FASE DEL       CICLO       MENSTRUAL
                          FOLICULAR   PERIOVULATOR     LUTEA
                                           IA
       LH       mUI/
                   Ml       15-18        50-100        4-10
       FSH      mUI/ mL         6-8         15-18         2,5-4,5
REGULACION DE LA
26
              FUNCION OVARICA
      HORMONAS HIPOFISIARIAS
        LH y FSH
      Si se elimina el funcionamiento ovárico:
         Se    incrementan    de   forma   evidente,    con   un   mayor
           predominio de la FSH.
         Mantienen su carácter de secreción pulsátil.
REGULACION DE LA
27
               FUNCION OVARICA
      HORMONAS HIPOFISIARIAS

      Nota . . .

     Los folículos Primordiales y
     Primarios son insensibles a las
     gonadotropinas y se desarrollan
     en función de los sistemas
     locales intraováricos.
REGULACION DE LA
28
               FUNCION OVARICA
      HORMONAS HIPOFISIARIAS
          FSH

      Al llegar la pubertad, ejerce una acción estimulante del
       desarrollo folicular, a la vez que induce la aromatización
       estrogénica y la síntesis de inhibina.


      Así actúa sobre sus receptores localizados en las células de la
       capa granulosa, induce desarrollo folicular y síntesis de estradiol
       a expensas de la androstendiona sintetizada en las células
       locales bajo el estímulo de la LH.
REGULACION DE LA
29
                 FUNCION OVARICA
       HORMONAS HIPOFISIARIAS
           FSH
      Inicialmente, interviene también en el proceso de:
         Reclutamiento folicular.
         Crecimiento folicular.
         Desarrollo del folículo dominante: en éste, los niveles
           aumentados de estradiol producidos determinan un incremento
           de sus receptores para la FSH.
REGULACION DE LA
30
                FUNCION OVARICA
       HORMONAS HIPOFISIARIAS
           LH
      Actúa sobre el folículo Maduro generando toda una serie de
       eventos que van a desembocar en la ovulacion:
         Luteiniza, transformando el folículo en cuerpo lúteo, e
          incrementando éste la producción de progesterona.
         La LH produce además una lisis del cúmulo ooforo y reanuda la
          maduración del oocito.
REGULACION DE LA
31
                 FUNCION OVARICA
       HORMONAS HIPOFISIARIAS
           LH
      Es responsable de:
          La ovulación.
          La maduración del oocito.
          La luteinización del folículo.


      Interviene en la síntesis de estradiol,.
REGULACION DE LA
32
             FUNCION OVARICA
     HORMONAS HIPOFISIARIAS
      PROLACTINA
        La prolactina es un péptido lineal, emparentado con la GH y
         el lactogeno placentario.
        Producido en las células eosinofilas de la adenohipofisis, que
         además de sus acciones sobre el sistema reproductor,
         presenta acciones sobre el metabolismo y el equilibrio hídrico
         en muchas especies de vertebrados.
REGULACION DE LA
33
             FUNCION OVARICA
      HORMONAS HIPOFISIARIAS
          hCG
        Se produce en el tejido corial a partir del huevo fecundado.
        Es responsable del mantenimiento de la función del cuerpo
         lúteo gravídico.
REGULACION DE LA
34
             FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

      FSH es la principal hormona responsable de la
       maduración folicular y que, según avanza el ciclo
       menstrual y van madurando los folífculos, se va
       produciendo una disminución de sus niveles.


      La LH no presenta este fenómeno de una manera tan
       marcada.
REGULACION DE LA
35
                FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     INHIBINA

     Se    produce   fundamentalmente    en   las células de la
     granulosa foliculares, con lo cual los folículos más grandes
     producen más, pero también se sintetiza en las células
     luteínicas.
     Hay dos clases de inhibinas, la A y la B. Ambas tienen la
     misma subnidad a, pero difieren en la b, que puede ser
     precisamente bA o bB.
REGULACION DE LA
36
                FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     INHIBINA

     Presenta    oscilaciones   características   durante   el   ciclo
     menstrual.
     De hecho, los niveles plasmáticos son tanto mayores cuanto
     mayor número de folículos grandes existan.
     Estimula la producción de andrógenos por las células tecales,
     y pueden también ser un potente inhibidor de la proliferación
     celular ovárica.
REGULACION DE LA
37
               FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     ACTIVINA

     Presenta acciones fundamentales contrarias a la Inhibina.
     Estimula la síntesis y liberación de FSH por las células
     gonadotropas de la hipófisis anterior.
     Durante el desarrollo folicular, hay más activina en las fases
     iniciales, mientras que decrece según van aumentando de tamaño
     los folículos a la vez que se incrementa la secreción de inhibina y
     folistatina, con lo que el gradiente va disminuyendo.
REGULACION DE LA
38
               FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     FOLISTATINA


     Su modo de acción se parecía al de la Inhibina, pero su
     estructura es totalmente diferente.


     Actúan de la misma manera, ligando la activina, con lo cual
     disminuye la acción biológica de ésta última.
REGULACION DE LA
39
                FUNCION OVARICA
       FACTORES LOCALES OVARICOS

     OMI: Inhibidor de la Maduración de los oocitos

     La sustancia presente en el folículo y responsable del bloqueo
     madurativo de los oocitos.
     Esta sustancia es capaz de impedir que el oocito continúe su fase
     madurativa.
     La acción es a     través   de   las   células   del   cúmulo oóforo;
     probablemente de alguna forma interactuando entre las “uniones

     estrechas” que existen entre el cümulo oóforo y el oocito.
REGULACION DE LA
40
                FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     OMI

     La acción de las gonadotropinas deshaciendo el cúmulo
     impide su actuación y permite la maduración del oocito.


     Se trataría pues de un efecto multifactorial.
REGULACION DE LA
41
               FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     GnRH

     El   origen   estimulante   de   las   gonadotropinas   es
     fundamentalmente hipotalámico, también existe una cierta
     producción a nivel ovárico, donde es capaz de inhibir de
     forma dosis-dependiente la producción de estrógenos en
     respuesta al estimulo con FSH, o también, la producción de
     progesterona estimulada por gonadotropinas
REGULACION DE LA
42
               FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     GnRH

     El papel fisiológico de este a nivel ovárico podría ser como
     regulador adicional   del   funcionalismo   folicular   de   tipo

     paracrino.
REGULACION DE LA
43
                FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     Activador del plasminógeno
     Parece   que   existe   un     sistema   que,    activando   el
     plasminógeno, va a formar plasmina, que será capaz de lisar
     la membrana folicular en el momento de la ovulación actuando
     también como colagenasa.
     Se ha demostrado la existencia de un activador de
     plasminógeno     del     tipo    TPA      que    es   estimulable
     fundamentalmente por estrógenos.
REGULACION DE LA
44
               FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     Proteína reguladora folicular

     Existe otro péptido en el liquido folicular, cuyo origen son
     también las células de la granulosa, denominado péptido
     regulador del crecimiento folicular (FRP), capaz de inhibir la
     aromatización, y que no hay que confundir con la activina.
REGULACION DE LA
45
               FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     LHRBI: inhibidor de la unión de la LH a sus receptores

     El cuerpo lüteo tiene una duración aproximada de 12 dias, pasados
     los cuales se produce la atrofia del mismo, dando lugar a un corpus
     albicans y a la disminución de los niveles hormonales al final de la
     segunda fase del ciclo, con lo que se produce el sangrado
     menstrual por privación La LHRBI.
     LHRBI es una sustancia que produce el propio cuerpo lüteo al ir
     envejeciendo, y que impide que, al cabo de un tiempo, éste sea
     capaz de responder ante el estimulo con hCG.
REGULACION DE LA
46
               FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     Relaxina

     Se produce en el cuerpo lúteo gravídico durante el primer trimestre
     del embarazo, y posteriormente en el trofoblasto y en la decidua.
     Su acción fisiológica principal consiste en la relajación del cuello
     uterino gravídico, facilitando su dilatación. También relaja la
     musculatura uterina, en una función parecida a la de la
     progesterona, contribuyendo a mantener el útero en reposo durante
     la gestación.
REGULACION DE LA
47
              FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     Familia de IGF/somatomedinas

     Los factores de crecimiento de tipo insulina 1 y 2, son
     proteínas con propiedades semejantes a la insulina y a
     la vez promotoras del crecimiento.
REGULACION DE LA
48
               FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     EGF: Factor de crecimiento epidérmico

     El ovario es uno de los órganos capaces de sintetizar EGF,
     habiéndose determinado la presencia de actividad en el liquido
     folicular y en cultivos de células tecales.


     El EGF inhibe algunas acciones de la FSH, tanto la inducción de
     receptores para LH como la síntesis de estrógenos, y también

     disminuye la secreción de inhibina.
REGULACION DE LA
49
               FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     EGF: Factor de crecimiento epidérmico

     Por el contrario, parece incrementar el número de receptores de
     FSH en estas mismas células. Sobre las células de la teca, el EGF
     inhibe la respuesta androgénica al estimulo con LH.
     Con todo, la acción más notable del EGF reside en su poder
     mitogénico, puesto de manifiesto a nivel de la granulosa.
REGULACION DE LA
50
               FUNCION OVARICA
      FACTORES LOCALES OVARICOS

     Factor de crecimiento transformante alfa: TGF-a

     Se ha podido comprobar que tiene un mayor efecto angiogénico, y
     se ha postulado que esta acción puede tener importancia en la
     neoformación masiva de vasos que tiene lugar en el cuerpo lüteo.
REGULACION DE LA
51
                 FUNCION OVARICA
       FACTORES LOCALES OVARICOS

     Factor de crecimiento transformante B:TGF-b

     Presenta similitudes con la inhibina y con la hormona antimülleriana.
     A nivel de la teca, el TGF-b posee un efecto inhibitorio de la
     biosintesis de andrógenos, especialmente en presencia de TGF-1
REGULACION DE LA
52
               FUNCION OVARICA
       CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE
        GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH

     GnRH
     Regula la secreción de LH y FSH, consigue, mediante la
     modificación de su frecuencia de pulsos, no     solamente
     incrementar   o    disminuir   los    niveles   de ambas
     gonadotropinas, sino que es capaz de controlar por separado
     a LH y FSH.
REGULACION DE LA
53
               FUNCION OVARICA
      CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE
        GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH
      La secreción     fisiológicamente    pulsátil de    LHRH       a nivel
       hipotalámico   es   capaz    de   desencadenar,     en   las   células
       gonadotropas de la hipófisis, la liberación de LH y FSH.


      Sin embargo, la magnitud de la respuesta es proporcional           al
       ambiente estrogénico: los estrógenos parecen ejercer un efecto
       inhibidor sobre la liberación de gonadotropinas por la hipófisis, a la
       vez que, por otra parte, incrementan su biosintesis.
REGULACION DE LA
54
                FUNCION OVARICA
       CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE
        GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH
      De   esta   manera,    el   incremento continuo de los niveles
       plasmáticos de estrógenos durante la maduración folicular daría
       lugar a una disminución de los niveles de LH y FSH circulantes,
       por un lado, pero por otro a un incremento de los niveles
       hipofisarios de ambas gonadotropinas
REGULACION DE LA
55
                FUNCION OVARICA
       CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE
         GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH
      La reiteración del estimulo con GnRH en los animales con una
       reserva de gonadotropinas incrementada, daría lugar, en un
       momento determinado, a una libe- ración máxima de dichas
       gonadotropinas, que constituiría el pico ovulatorio de las mismas.
      Esto da lugar a un problema de interpretación, ya que, en la
       segunda fase del ciclo, de nuevo se incrementan los niveles
       estrogénicos, y sin embargo, al final de la segunda fase del ciclo,
       no vuelve a ocurrir un “pico ovulatorio” de LH y FSH.
REGULACION DE LA
56
               FUNCION OVARICA
       CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE
        GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH

      ¿Cuál es la explicación?
     Durante la 2da fase del ciclo, el incremento de estrógenos va
       acompañado de un incremento manifiesto en los niveles de
       progesterona, y esta última es capaz de impedir el de incremento de
       biosintesis de gonadotropinas que determinan los estrógenos
       aislados. Por tanto, aunque los niveles estrogénicos permanecen
       altos durante toda la fase luteinica, al final de la misma no se
       produce ninguna liberación de otro pico de LH y FSH, por impedirlo
REGULACION DE LA
57
            FUNCION OVARICA
      CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE
      GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH

       Clásicamente, se admite que el ciclo menstrual está
        gobernado por una interacción entre:
             Hipotálamo.
             Hipófisis.
             Ovario
REGULACION DE LA
58
                 FUNCION OVARICA
       CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE
        GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH
      Se plantea, sin embargo, una dificultad en el entendimiento
       de:
         Cómo un sistema de retroalimentación negativo, como el
             Hipotálamo, ejercido por estrógenos y progesterona sobre la
             secreción de LH y FSH, puede en un momento determinado,
             alrededor de la fase ovulatoria, convertirse en un feedback
             positivo que determine la presencia del pico ovulatorio de LH
             y FSH.
REGULACION DE LA
59
               FUNCION OVARICA
      CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE
        GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH
      A la luz de nuevos descubrimientos, el ciclo menstrual
       se ha interpretado de una forma distinta:

         Parece que la interrelación hipófisis-ovario es el lugar de
          génesis de la mayoría de los cambios hormonales que dan
          lugar al ciclo menstrual, desempeñando el hipotálamo un
          papel secundario en su desarrollo.
REGULACION DE LA
60
              FUNCION OVARICA


     La interacción entre todos los componentes mencionados
     hasta ahora, por medio de los circuitos de información
     positivos y negativos, da lugar, por consiguiente, a la
     instauración del CICLO MENSTRUAL…
CICLO
61
     MENSTRUAL
CICLO
62
              MENSTRUAL
     Hechos más importantes de estos ciclos menstruales:
         Liberación de un óvulo fecundable cada mes
          aproximadamente.
         El fenómeno más evidente macroscópicamente es el
          sangrado menstrual.
         Los esteroides ováricos actúan igualmente sobre otras
          estructuras del tracto reproductivo.
CICLO
63
     MENSTRUAL
       FASES DEL CLICO
CICLO
64
                 MENSTRUAL
     Fase folicular temprana (días 1 al 4)

     Comienza con el inicio del sangrado menstrual.
     Contando a partir del inicio de la menstruación, los niveles altos de
     FSH desarrollan los folículos y elevan además el número de receptores
     para LH en las células de la granulosa y de la teca, de forma que
     pueda ponerse en marcha el sistema bicelular de producción
     esteroidea ovárica.
     Los niveles de estradiol son bajos en plasma a pesar del número
     elevado de folículos que inician el desarrollo.
CICLO
65
                MENSTRUAL
     Fase folicular media (días 5 al 7)

     Existe mayor capacidad esteroidogénica; esto lleva a un lento y
     progresivo aumento de los estrógenos y de la inhibina, los cuales a
     su vez determinan la disminución de los niveles de FSH y permiten
     que la relación FSH:LH llegue a ser inferior a 1.

     En el folículo más preparado, se desarrolla la teca interna,
     aumentando su receptividad a la LH e incrementando la
     producción de andrógenos por la misma. A su vez, las células de
     la granulosa incrementan su actividad aromatasa, de forma que al
     final de esta fase el complejo celular teca-granulosa del folículo
     consigue una funcionalidad casi completa y todo está dispuesto
     para entrar en la fase folicular tardía.
CICLO
66
                MENSTRUAL
     Fase folicular tardía (días 8 al 12)

     Este periodo se caracteriza por el incremento de los estrógenos
     procedentes    del   folículo   dominante   hasta alcanzar valores
     máximos entre 40 y 50 horas antes de la aparición del pico
     ovulatorio de LH.
     En esta fase el folículo madura totalmente.
     Al final de esta fase folicular tardía, los niveles de LH y FSH
     comienzan a elevarse para dar lugar al pico ovulatorio, en el que la
     LH se incrementa muchísimo más que la FSH.
CICLO
67
                MENSTRUAL
     Fase periovulatoria (días 13 al 14)

     En este periodo se alcanza el pico máximo de secreción de
     estradiol, con niveles entre 200 y 450 pg/mL.
     Entre 24 y 48 horas después de este pico, aparecen los de LH y
     FSH, que a su vez alcanzarán sus valores máximos entre 16 y 24
     horas antes de la ovulación.


     Una vez ocurrida la ovulación, disminuyen los niveles de
     estrógenos, y la progesterona, que durante la fase folicular había
     mantenido unos niveles bajos, aumenta lentamente.
CICLO
68
                 MENSTRUAL
     Fase luteínica inicial (días 15 al 21)

     Después de la ovulación hay un periodo de cerca de 3 días en el
     cual, a partir de los restos foliculares y por la acción fundamental de
     la LH, se formará el cuerpo lúteo, que será el elemento funcional
     protagonista de la segunda mitad del ciclo menstrual.
     Esta fase se caracteriza por un incremento rápido de los niveles
     plasmáticos de progesterona, que se relacionan con la maduración
     inicial del cuerpo lúteo.
CICLO
69
                  MENSTRUAL
     Fase luteínica inicial (días 15 al 21)

     Los estrógenos, tras una fase de disminución postovulatoria,
     vuelven de nuevo a incrementarse, si bien no de forma tan
     manifiesta como en la fase preovulatoria.
     La LH y la FSH disminuyen progresivamente hasta alcanzar, al final
     de esta fase, valores análogos a los encontrados en el periodo
     folicular.
     El endometrio se transforma netamente en secretor, esto es,
     idóneo para permitir el anidamiento del huevo en el útero, en caso
     de que haya fecundación.
CICLO
70
              MENSTRUAL
     Fase luteínica media (días 22 al 24)

     Actividad máxima del cuerpo lúteo.
     Las gonadotropinas presentan los niveles más bajos de
     todo el ciclo menstrual, de acuerdo con la acción del
     feedback negativo ejercido conjuntamente por estrógenos y
     progesterona.
CICLO
71
                MENSTRUAL
     Fase luteínica tardía o luteolítica (días 25 al 28)

     Se caracteriza porque empieza a declinar la secreción hormonal,
     tanto de progesterona como de estradiol, acompañada de un inicio
     de incremento de las gonadotropinas, fundamentalmente de la FSH.
     El cuerpo lúteo va regresando funcionalmente, de manera
     progresiva, por el fenómeno de la luteólisis, hasta que los niveles
     hormonales esteroideos disminuyen prácticamente a cero.
CICLO
72
                MENSTRUAL
     Fase luteínica tardía o luteolítica (días 25 al 28)
     Al disminuir los niveles plasmáticos, deja de actuar el feedback
     negativo sobre las gonadotropinas, como ya hemos mencionado,
     y se incrementan fundamentalmente los niveles de FSH


     Los niveles bajos de esteroides ováricos determinan el esfacela-
     miento de la mucosa endometrial y el inicio del flujo mens- trual. Las
     variaciones hormonales que ocurren durante el ciclo menstrual se
     pueden apreciar en la Figura 79.5.
73




     ANEXOS
74
75
76
77
78




     GRACIAS…

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Ciclo mesntrual johana final

  • 1. UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 1 CICLO MENSTRUAL Docente: Dr. Gamboa Alumna: Florián Benites Johana
  • 2. INTRODUCCION 2  ANATOMIA • Médula Central  Cel Heterógeneas. • Córtex externo: Oocitos  Folículos ováricos. • Hilio interno  Cel. Hiliares, nervios, vasos sanguineos, linfocitos, tej.conectivo.
  • 3. INTRODUCCION 3  LOS OVARIOS, FUNCION: 1. Los responsables de la secreción de las hormonas femeninas una vez transcurrida la pubertad. 2. Los encargados de proporcionar los gametos femeninos, los óvulos, para su potencial fecundación.
  • 4. ANATOMIA FUNCIONAL 4  OOGÉNESIS Cel. Progenitoras 3era semana de gestación Cresta Genital 5ta semana de gestación Oogonias 5to y 6to mes de gestación, existen 6 millones. 2do mes de Vida Fetal T Profase de la 1era división Oocitos Secundarios meiótica F Ovulo Ovulación Oocitos Primarios Maduro
  • 5. ANATOMIA FUNCIONAL 5  FOLÍCULO OVÁRICO
  • 6. ANATOMIA FUNCIONAL 6  FOLÍCULO OVÁR ICO Desarrollo Folicular: 6000000 4000000 2000000 Óvulos 0 Óvulos 16-22 7 años Vida semanas reproductiva
  • 7. ANATOMIA FUNCIONAL 7  Rol importante de Desarrollo las Folicular: Gonadotropinas: FSH y LH
  • 8. ANATOMIA FUNCIONAL 8  OVULACION RUPTURA DE LA MEMBR ANA FOLICULAR: TEORIAS - Enzima proteolítica. - “Reacción inflamatoria” local dependiente de histamina. - Contractura folicular inducida por prostaglandinas.
  • 9. ANATOMIA FUNCIONAL 9  CUERPO LÚTEO 1. Ruptura del folículo, tanto los capilares como los fibroblastos de la teca interna proliferan y penetran la lámina basal. 2. Las células granulosas murales experimentan cambios morfológicos, que en su conjunto determinan el proceso de luteinización. 3. Todas estas células granulosas transformadas, más las células tecales y los vasos, se entremezclan para dar lugar al CUERPO LUTEO, que será el responsable de la secreción de las hormonas sexuales durante la fase postovulatoria del ciclo.
  • 10. ANATOMIA FUNCIONAL 10  CUERPO LÚTEO  Normalmente el cuerpo lüteo (CL) dura alrededor de 14 + 2 días, transcurridos los cuales regresa espontáneamente, quedando reducido a una cicatriz blanquecina denominada corpus albicans, a no ser que se produzca fecundación, en cuyo caso la rápida producción hCG por el trofoblasto embrionario precursor de la placenta transformaria el cuerpo lüteo menstrual en un cuerpo lüteo gravidico, prolongando y aumentando las secreciones hormonales, especialmente la de progesterona, necesaria para el mantenimiento del embarazo en sus fases más iniciales.
  • 11. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 11 EL OVARIO  Son fundamentalmente el estradiol y la progesterona.  Se producen pequeñas cantidades de estrona, androstendiona, testosterona, 17a-hidroxiprogesterona y varias hormonas no esteroideas, como la inhibina, la relaxina y algunos factores locales.
  • 12. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 12 EL OVARIO  Todos los esteroides ováricos se producen fundamentalmente en las estructuras foliculares y en el cuerpo.  Estas derivan del colesterol: 1. El colesterol  lipoproteinas (LDL) 2. El que se sintetiza de novo  dentro del ovario a partir de acetilcoenzima A. 3. El que se libera de los ésteres del colesterol  almacenados en las gotas lipidicas.
  • 13. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 13 EL OVARIO  Lugares principales de Producción Esteroidea:  La granulosa.  La teca.  Las células del cuerpo lüteo.
  • 14. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 14 EL OVARIO  A lo largo del proceso de maduración folicular y paralelamente al mismo se produce toda una serie de cambios hormonales: o Por un lado se sintetiza el estradiol HORMONA UNIDAD FASE DEL CICLO MENSTRUAL FASE DEL MENSTRUAL CICLO FOLICULAR PREOVULATORIA INICIAL ESTRADIOL ng/ mL 500 2.000 PROGESTERONA ng/ mL 100 2.000
  • 15. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 15 EL OVARIO  ESTROGENOS El más importante y potente  estradiol 17 b. También se secreta la estrona. El estrógeno más importante en la orina es el estriol (16- hidroxiestradiol). Estrona  dominante a partir de la menopausia HORMONA UNIDAD FASE DEL CICLO MENSTRUAL FASE DEL CICLO MENSTRUAL FOLICULAR PERIOVULATOR LUTEA IA ESTRADIOL pg/ Ml 25-95 200-350 180-230
  • 16. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 16 EL OVARIO  PROGESTAGENOS Progesterona es un esteroide. Procedencia es Folicular como suprarrenal. Circula en el plasma unida a la CBG Principal ruta metabólica, supone su transformación a pregnadiol HORMONA UNIDAD FASE DEL CICLO MENSTRUAL FASE DEL CICLO MENSTRUAL FOLICULAR PERIOVULATOR LUTEA IA PROGESTERO ng/ mL -1 1,5 10-14 NA
  • 17. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 17 EL OVARIO  ACCIONES BIOLOGICAS DE LOS ESTROGENOS  Estimulan el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios  El útero aumenta de tamaño, proliferando el endometrio de forma característica.  La mucosa vaginal sufre un proceso de cornificación.  El cuello uterino presenta una secreción mucosa, en “helecho” característico.  También aumentan de tamaño las trompas.  El músculo uterino aumenta sus contracciones espontáneas.  Sobre la mama estimulan la proliferación de los conductos galactóforos.
  • 18. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 18 EL OVARIO  ACCIONES BIOLOGICAS DE LOS ESTROGENOS  Actúan sobre el hipotálamo modulando la secreción de LHRH y dopamina, con lo que disminuyen los niveles de gonadotropinas y estimulan la producción de prolactina, aunque por otro lado limiten sus acciones sobre la mama.  Estimulan también la aparición de receptores para FSH en el folículo y hacen a la hipófisis más sensible a su hormona estimulante hipotalámica LHRH.  Regulan el crecimiento de los huesos largos, pero cierran los cartilagos de conjuncion, por lo que a la larga detienen el crecimiento.
  • 19. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 19 EL OVARIO  ACCIONES BIOLOGICAS DE LOS ESTROGENOS  También estimulan el anabolismo y actúan sobre los huesos facilitando su mineralización.  Tampoco debemos olvidar los efectos de los estrógenos sobre el perfil lipidico, ya que estas hormonas reducen los niveles plasmáticos de LDL e incrementan las HDL.  Redistribución de la grasa corporal
  • 20. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 20 EL OVARIO  ACCIONES BIOLOGICAS DE LA PROGESTERONA  La progesterona se secreta por el cuerpo lúteo durante la segunda parte del ciclo menstrual.  Presenta receptores en el útero, endometrio y mama fundamentalmente.  Actúa principalmente sobre un endometrio previamente estimulado por el estradiol durante la primera fase del ciclo, para prepararlo para la nidación y el embarazo, induciendo la aparición de un endometrio secretor desarrollando en el mismo glándulas endometriales que producen una secreción rica en carbohidratos, la leche uterina.
  • 21. BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN 21 EL OVARIO  ACCIONES BIOLOGICAS DE LA  AlPROGESTERONA contrario que el estradiol, disminuye la amplitud y frecuencia de las contracciones uterinas y reduce su sensibilidad al estimulo contráctil de la oxitocina.  Transforma el moco cervical disminuyendo su secreción y haciéndola más espesa y viscosa.  La progesterona disminuye la frecuencia de la pulsatilidad de la LH, sin afectar a la FSH.  La propia progesterona o sus metabolitos tienen accion termo génica.
  • 22. REGULACION DE LA 22 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS  El control de la función ovárica es llevado a cabo por las hormonas gonadotropicas hipofisarias:  LH.  FSH.  Prolactina.  hCG.
  • 23. REGULACION DE LA 23 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS LH y FSH  Se producen en las células basófilas de la adenohipofisis y tienen una estructura glucoproteica, con dos cadenas a y b. La cadena a es común a ambas.  La b es especifica de cada una de ellas.  Y el componente glucídico también de ambas.
  • 24. REGULACION DE LA 24 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS LH y FSH  En condiciones normales, presentan una secreción pulsátil:  Dicha pulsatilidad comienza inicialmente:  Solo por la noche al aproximarse la pubertad.  Una vez pasada ésta, se mantiene a lo largo de las 24 horas, con picos cada 1:30 h o 2 h durante la fase folicular y cada 3 - 4 h durante la fase lútea, en dependencia directa de la secreción de un decapéptido hipotalámico, el LHRH.
  • 25. REGULACION DE LA 25 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS LH y FSH HORMONA UNIDAD FASE DEL CICLO MENSTRUAL FOLICULAR PERIOVULATOR LUTEA IA LH mUI/ Ml 15-18 50-100 4-10 FSH mUI/ mL 6-8 15-18 2,5-4,5
  • 26. REGULACION DE LA 26 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS LH y FSH  Si se elimina el funcionamiento ovárico:  Se incrementan de forma evidente, con un mayor predominio de la FSH.  Mantienen su carácter de secreción pulsátil.
  • 27. REGULACION DE LA 27 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS Nota . . . Los folículos Primordiales y Primarios son insensibles a las gonadotropinas y se desarrollan en función de los sistemas locales intraováricos.
  • 28. REGULACION DE LA 28 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS FSH  Al llegar la pubertad, ejerce una acción estimulante del desarrollo folicular, a la vez que induce la aromatización estrogénica y la síntesis de inhibina.  Así actúa sobre sus receptores localizados en las células de la capa granulosa, induce desarrollo folicular y síntesis de estradiol a expensas de la androstendiona sintetizada en las células locales bajo el estímulo de la LH.
  • 29. REGULACION DE LA 29 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS FSH  Inicialmente, interviene también en el proceso de:  Reclutamiento folicular.  Crecimiento folicular.  Desarrollo del folículo dominante: en éste, los niveles aumentados de estradiol producidos determinan un incremento de sus receptores para la FSH.
  • 30. REGULACION DE LA 30 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS LH  Actúa sobre el folículo Maduro generando toda una serie de eventos que van a desembocar en la ovulacion:  Luteiniza, transformando el folículo en cuerpo lúteo, e incrementando éste la producción de progesterona.  La LH produce además una lisis del cúmulo ooforo y reanuda la maduración del oocito.
  • 31. REGULACION DE LA 31 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS LH  Es responsable de:  La ovulación.  La maduración del oocito.  La luteinización del folículo.  Interviene en la síntesis de estradiol,.
  • 32. REGULACION DE LA 32 FUNCION OVARICA HORMONAS HIPOFISIARIAS PROLACTINA  La prolactina es un péptido lineal, emparentado con la GH y el lactogeno placentario.  Producido en las células eosinofilas de la adenohipofisis, que además de sus acciones sobre el sistema reproductor, presenta acciones sobre el metabolismo y el equilibrio hídrico en muchas especies de vertebrados.
  • 33. REGULACION DE LA 33 FUNCION OVARICA  HORMONAS HIPOFISIARIAS hCG  Se produce en el tejido corial a partir del huevo fecundado.  Es responsable del mantenimiento de la función del cuerpo lúteo gravídico.
  • 34. REGULACION DE LA 34 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS  FSH es la principal hormona responsable de la maduración folicular y que, según avanza el ciclo menstrual y van madurando los folífculos, se va produciendo una disminución de sus niveles.  La LH no presenta este fenómeno de una manera tan marcada.
  • 35. REGULACION DE LA 35 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS INHIBINA Se produce fundamentalmente en las células de la granulosa foliculares, con lo cual los folículos más grandes producen más, pero también se sintetiza en las células luteínicas. Hay dos clases de inhibinas, la A y la B. Ambas tienen la misma subnidad a, pero difieren en la b, que puede ser precisamente bA o bB.
  • 36. REGULACION DE LA 36 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS INHIBINA Presenta oscilaciones características durante el ciclo menstrual. De hecho, los niveles plasmáticos son tanto mayores cuanto mayor número de folículos grandes existan. Estimula la producción de andrógenos por las células tecales, y pueden también ser un potente inhibidor de la proliferación celular ovárica.
  • 37. REGULACION DE LA 37 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS ACTIVINA Presenta acciones fundamentales contrarias a la Inhibina. Estimula la síntesis y liberación de FSH por las células gonadotropas de la hipófisis anterior. Durante el desarrollo folicular, hay más activina en las fases iniciales, mientras que decrece según van aumentando de tamaño los folículos a la vez que se incrementa la secreción de inhibina y folistatina, con lo que el gradiente va disminuyendo.
  • 38. REGULACION DE LA 38 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS FOLISTATINA Su modo de acción se parecía al de la Inhibina, pero su estructura es totalmente diferente. Actúan de la misma manera, ligando la activina, con lo cual disminuye la acción biológica de ésta última.
  • 39. REGULACION DE LA 39 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS OMI: Inhibidor de la Maduración de los oocitos La sustancia presente en el folículo y responsable del bloqueo madurativo de los oocitos. Esta sustancia es capaz de impedir que el oocito continúe su fase madurativa. La acción es a través de las células del cúmulo oóforo; probablemente de alguna forma interactuando entre las “uniones estrechas” que existen entre el cümulo oóforo y el oocito.
  • 40. REGULACION DE LA 40 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS OMI La acción de las gonadotropinas deshaciendo el cúmulo impide su actuación y permite la maduración del oocito. Se trataría pues de un efecto multifactorial.
  • 41. REGULACION DE LA 41 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS GnRH El origen estimulante de las gonadotropinas es fundamentalmente hipotalámico, también existe una cierta producción a nivel ovárico, donde es capaz de inhibir de forma dosis-dependiente la producción de estrógenos en respuesta al estimulo con FSH, o también, la producción de progesterona estimulada por gonadotropinas
  • 42. REGULACION DE LA 42 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS GnRH El papel fisiológico de este a nivel ovárico podría ser como regulador adicional del funcionalismo folicular de tipo paracrino.
  • 43. REGULACION DE LA 43 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS Activador del plasminógeno Parece que existe un sistema que, activando el plasminógeno, va a formar plasmina, que será capaz de lisar la membrana folicular en el momento de la ovulación actuando también como colagenasa. Se ha demostrado la existencia de un activador de plasminógeno del tipo TPA que es estimulable fundamentalmente por estrógenos.
  • 44. REGULACION DE LA 44 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS Proteína reguladora folicular Existe otro péptido en el liquido folicular, cuyo origen son también las células de la granulosa, denominado péptido regulador del crecimiento folicular (FRP), capaz de inhibir la aromatización, y que no hay que confundir con la activina.
  • 45. REGULACION DE LA 45 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS LHRBI: inhibidor de la unión de la LH a sus receptores El cuerpo lüteo tiene una duración aproximada de 12 dias, pasados los cuales se produce la atrofia del mismo, dando lugar a un corpus albicans y a la disminución de los niveles hormonales al final de la segunda fase del ciclo, con lo que se produce el sangrado menstrual por privación La LHRBI. LHRBI es una sustancia que produce el propio cuerpo lüteo al ir envejeciendo, y que impide que, al cabo de un tiempo, éste sea capaz de responder ante el estimulo con hCG.
  • 46. REGULACION DE LA 46 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS Relaxina Se produce en el cuerpo lúteo gravídico durante el primer trimestre del embarazo, y posteriormente en el trofoblasto y en la decidua. Su acción fisiológica principal consiste en la relajación del cuello uterino gravídico, facilitando su dilatación. También relaja la musculatura uterina, en una función parecida a la de la progesterona, contribuyendo a mantener el útero en reposo durante la gestación.
  • 47. REGULACION DE LA 47 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS Familia de IGF/somatomedinas Los factores de crecimiento de tipo insulina 1 y 2, son proteínas con propiedades semejantes a la insulina y a la vez promotoras del crecimiento.
  • 48. REGULACION DE LA 48 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS EGF: Factor de crecimiento epidérmico El ovario es uno de los órganos capaces de sintetizar EGF, habiéndose determinado la presencia de actividad en el liquido folicular y en cultivos de células tecales. El EGF inhibe algunas acciones de la FSH, tanto la inducción de receptores para LH como la síntesis de estrógenos, y también disminuye la secreción de inhibina.
  • 49. REGULACION DE LA 49 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS EGF: Factor de crecimiento epidérmico Por el contrario, parece incrementar el número de receptores de FSH en estas mismas células. Sobre las células de la teca, el EGF inhibe la respuesta androgénica al estimulo con LH. Con todo, la acción más notable del EGF reside en su poder mitogénico, puesto de manifiesto a nivel de la granulosa.
  • 50. REGULACION DE LA 50 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS Factor de crecimiento transformante alfa: TGF-a Se ha podido comprobar que tiene un mayor efecto angiogénico, y se ha postulado que esta acción puede tener importancia en la neoformación masiva de vasos que tiene lugar en el cuerpo lüteo.
  • 51. REGULACION DE LA 51 FUNCION OVARICA  FACTORES LOCALES OVARICOS Factor de crecimiento transformante B:TGF-b Presenta similitudes con la inhibina y con la hormona antimülleriana. A nivel de la teca, el TGF-b posee un efecto inhibitorio de la biosintesis de andrógenos, especialmente en presencia de TGF-1
  • 52. REGULACION DE LA 52 FUNCION OVARICA  CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH GnRH Regula la secreción de LH y FSH, consigue, mediante la modificación de su frecuencia de pulsos, no solamente incrementar o disminuir los niveles de ambas gonadotropinas, sino que es capaz de controlar por separado a LH y FSH.
  • 53. REGULACION DE LA 53 FUNCION OVARICA  CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH  La secreción fisiológicamente pulsátil de LHRH a nivel hipotalámico es capaz de desencadenar, en las células gonadotropas de la hipófisis, la liberación de LH y FSH.  Sin embargo, la magnitud de la respuesta es proporcional al ambiente estrogénico: los estrógenos parecen ejercer un efecto inhibidor sobre la liberación de gonadotropinas por la hipófisis, a la vez que, por otra parte, incrementan su biosintesis.
  • 54. REGULACION DE LA 54 FUNCION OVARICA  CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH  De esta manera, el incremento continuo de los niveles plasmáticos de estrógenos durante la maduración folicular daría lugar a una disminución de los niveles de LH y FSH circulantes, por un lado, pero por otro a un incremento de los niveles hipofisarios de ambas gonadotropinas
  • 55. REGULACION DE LA 55 FUNCION OVARICA  CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH  La reiteración del estimulo con GnRH en los animales con una reserva de gonadotropinas incrementada, daría lugar, en un momento determinado, a una libe- ración máxima de dichas gonadotropinas, que constituiría el pico ovulatorio de las mismas.  Esto da lugar a un problema de interpretación, ya que, en la segunda fase del ciclo, de nuevo se incrementan los niveles estrogénicos, y sin embargo, al final de la segunda fase del ciclo, no vuelve a ocurrir un “pico ovulatorio” de LH y FSH.
  • 56. REGULACION DE LA 56 FUNCION OVARICA  CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH  ¿Cuál es la explicación? Durante la 2da fase del ciclo, el incremento de estrógenos va acompañado de un incremento manifiesto en los niveles de progesterona, y esta última es capaz de impedir el de incremento de biosintesis de gonadotropinas que determinan los estrógenos aislados. Por tanto, aunque los niveles estrogénicos permanecen altos durante toda la fase luteinica, al final de la misma no se produce ninguna liberación de otro pico de LH y FSH, por impedirlo
  • 57. REGULACION DE LA 57 FUNCION OVARICA  CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH  Clásicamente, se admite que el ciclo menstrual está gobernado por una interacción entre:  Hipotálamo.  Hipófisis.  Ovario
  • 58. REGULACION DE LA 58 FUNCION OVARICA  CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH  Se plantea, sin embargo, una dificultad en el entendimiento de:  Cómo un sistema de retroalimentación negativo, como el Hipotálamo, ejercido por estrógenos y progesterona sobre la secreción de LH y FSH, puede en un momento determinado, alrededor de la fase ovulatoria, convertirse en un feedback positivo que determine la presencia del pico ovulatorio de LH y FSH.
  • 59. REGULACION DE LA 59 FUNCION OVARICA  CONTROL HIPOTALAMICO DE LA SECRECION DE GONADOPROPINAS: GnRH o LHRH  A la luz de nuevos descubrimientos, el ciclo menstrual se ha interpretado de una forma distinta:  Parece que la interrelación hipófisis-ovario es el lugar de génesis de la mayoría de los cambios hormonales que dan lugar al ciclo menstrual, desempeñando el hipotálamo un papel secundario en su desarrollo.
  • 60. REGULACION DE LA 60 FUNCION OVARICA La interacción entre todos los componentes mencionados hasta ahora, por medio de los circuitos de información positivos y negativos, da lugar, por consiguiente, a la instauración del CICLO MENSTRUAL…
  • 61. CICLO 61 MENSTRUAL
  • 62. CICLO 62 MENSTRUAL Hechos más importantes de estos ciclos menstruales:  Liberación de un óvulo fecundable cada mes aproximadamente.  El fenómeno más evidente macroscópicamente es el sangrado menstrual.  Los esteroides ováricos actúan igualmente sobre otras estructuras del tracto reproductivo.
  • 63. CICLO 63 MENSTRUAL FASES DEL CLICO
  • 64. CICLO 64 MENSTRUAL Fase folicular temprana (días 1 al 4) Comienza con el inicio del sangrado menstrual. Contando a partir del inicio de la menstruación, los niveles altos de FSH desarrollan los folículos y elevan además el número de receptores para LH en las células de la granulosa y de la teca, de forma que pueda ponerse en marcha el sistema bicelular de producción esteroidea ovárica. Los niveles de estradiol son bajos en plasma a pesar del número elevado de folículos que inician el desarrollo.
  • 65. CICLO 65 MENSTRUAL Fase folicular media (días 5 al 7) Existe mayor capacidad esteroidogénica; esto lleva a un lento y progresivo aumento de los estrógenos y de la inhibina, los cuales a su vez determinan la disminución de los niveles de FSH y permiten que la relación FSH:LH llegue a ser inferior a 1. En el folículo más preparado, se desarrolla la teca interna, aumentando su receptividad a la LH e incrementando la producción de andrógenos por la misma. A su vez, las células de la granulosa incrementan su actividad aromatasa, de forma que al final de esta fase el complejo celular teca-granulosa del folículo consigue una funcionalidad casi completa y todo está dispuesto para entrar en la fase folicular tardía.
  • 66. CICLO 66 MENSTRUAL Fase folicular tardía (días 8 al 12) Este periodo se caracteriza por el incremento de los estrógenos procedentes del folículo dominante hasta alcanzar valores máximos entre 40 y 50 horas antes de la aparición del pico ovulatorio de LH. En esta fase el folículo madura totalmente. Al final de esta fase folicular tardía, los niveles de LH y FSH comienzan a elevarse para dar lugar al pico ovulatorio, en el que la LH se incrementa muchísimo más que la FSH.
  • 67. CICLO 67 MENSTRUAL Fase periovulatoria (días 13 al 14) En este periodo se alcanza el pico máximo de secreción de estradiol, con niveles entre 200 y 450 pg/mL. Entre 24 y 48 horas después de este pico, aparecen los de LH y FSH, que a su vez alcanzarán sus valores máximos entre 16 y 24 horas antes de la ovulación. Una vez ocurrida la ovulación, disminuyen los niveles de estrógenos, y la progesterona, que durante la fase folicular había mantenido unos niveles bajos, aumenta lentamente.
  • 68. CICLO 68 MENSTRUAL Fase luteínica inicial (días 15 al 21) Después de la ovulación hay un periodo de cerca de 3 días en el cual, a partir de los restos foliculares y por la acción fundamental de la LH, se formará el cuerpo lúteo, que será el elemento funcional protagonista de la segunda mitad del ciclo menstrual. Esta fase se caracteriza por un incremento rápido de los niveles plasmáticos de progesterona, que se relacionan con la maduración inicial del cuerpo lúteo.
  • 69. CICLO 69 MENSTRUAL Fase luteínica inicial (días 15 al 21) Los estrógenos, tras una fase de disminución postovulatoria, vuelven de nuevo a incrementarse, si bien no de forma tan manifiesta como en la fase preovulatoria. La LH y la FSH disminuyen progresivamente hasta alcanzar, al final de esta fase, valores análogos a los encontrados en el periodo folicular. El endometrio se transforma netamente en secretor, esto es, idóneo para permitir el anidamiento del huevo en el útero, en caso de que haya fecundación.
  • 70. CICLO 70 MENSTRUAL Fase luteínica media (días 22 al 24) Actividad máxima del cuerpo lúteo. Las gonadotropinas presentan los niveles más bajos de todo el ciclo menstrual, de acuerdo con la acción del feedback negativo ejercido conjuntamente por estrógenos y progesterona.
  • 71. CICLO 71 MENSTRUAL Fase luteínica tardía o luteolítica (días 25 al 28) Se caracteriza porque empieza a declinar la secreción hormonal, tanto de progesterona como de estradiol, acompañada de un inicio de incremento de las gonadotropinas, fundamentalmente de la FSH. El cuerpo lúteo va regresando funcionalmente, de manera progresiva, por el fenómeno de la luteólisis, hasta que los niveles hormonales esteroideos disminuyen prácticamente a cero.
  • 72. CICLO 72 MENSTRUAL Fase luteínica tardía o luteolítica (días 25 al 28) Al disminuir los niveles plasmáticos, deja de actuar el feedback negativo sobre las gonadotropinas, como ya hemos mencionado, y se incrementan fundamentalmente los niveles de FSH Los niveles bajos de esteroides ováricos determinan el esfacela- miento de la mucosa endometrial y el inicio del flujo mens- trual. Las variaciones hormonales que ocurren durante el ciclo menstrual se pueden apreciar en la Figura 79.5.
  • 73. 73 ANEXOS
  • 74. 74
  • 75. 75
  • 76. 76
  • 77. 77
  • 78. 78 GRACIAS…