1. Alumno: Sánchez Sustaita Jesús Rafael

2. CLASIFICACION DE LAS
ANOMALIAS CONGENITAS
 Los defectos de nacimiento son la causa principal
de mortalidad infantil y pueden ser estructurales,
funcionales, metabólicos, conductuales o
hereditarios.
→CLASIFICACION INTERNACIONAL DE
ENFERMEDADES (CIE) guía de referencia más
utilizada para clasificar las anomalías congénitas,
aunque ninguna clasificación tiene aceptación universal.

3. TERATOLOGIA: ESTUDIO DEL
DESARROLLO PATOLOGICO
 Del griego antiguo, theratos, que significa monstruo, y de
logía que significa estudio o tratado.
 Es la rama de la ciencia que estudia las causas,
mecanismos y patrones de desarrollo anormal. Un
concepto fundamental en la teratología es que ciertas
etapas del desarrollo embrionario son mas vulnerables que
otras.
 Se calcula que el 7% al 10% de las anomalías anatómicas
congénitas se deben al efecto nocivo de fármacos, virus
y otros factores ambientales.

4. Causas de
anomalías
anatómicas
congénitas o
defectos de
nacimiento
Factores
cromosómicos
(Anomalías
cromosómicas)
Factores
ambientales
(Fármacos/drogas
y virus)
HERENCIA
MULTIFACTORIAL
(Factores genéticos
y ambientales
actuando en
conjunto)

5.  En el 50% - 60% de las anomalías congénitas
frecuentes se desconoce la etiología.
 Las anomalías pueden ser únicas o múltiples y
con mucha trascendencia clínica.

6. ANOMALIAS CAUSADAS POR
FACTORES GENETICOS
 Los factores genéticos son las causas más
importantes de anomalías congénitas.
 85% de todas las anomalías no tienen causa
conocida.
 Mitosis o meiosis pueden fallar.
 Anomalías o aberraciones cromosómicas están
presentes en 6% - 7% de todos los cigotos.
 Muchos cigotos, blastocistos y embriones de 3
semanas defectuosos abortan de forma
espontanea y la frecuencia global de anomalías
cromosómicas en estos embriones es del 50%
como mínimo.

7. DOTACIONES CROMOSOMICAS:
2 TIPOS DE CAMBIO:
1. NUMERICO
2. ESTRUCTUAL
 Los cambios pueden afectar a los cromosomas sexuales y/o
a los autosomas.
 Las personas con anomalías cromosómicas tienen por lo
general fenotipos característicos (rasgos morfológicos), como
los rasgos físicos de los recién nacidos con síndrome de
Down.
 A menudo se parecen mas a otras personas con la misma
anomalía cromosómica que a sus propios parientes
(hermanos o hermanas). Esto se debe al equilibrio
cromosómico.

9. ANOMALIAS
CROMOSOMICAS
NUMERICAS
 En EUA aprox. 1 de cada 120 nacidos vivos tiene
una anomalía congénita
 Las aberraciones numéricas de los cromosomas se
deben por lo general a:
 Una ausencia de disyunción
 Error en la división celular en el que no se
separan un par de cromosomas o 2 cromatidas de
un cromosoma durante la meiosis o la mitosis.
 Como consecuencia el par de cromosomas o
cromatidas pasa a una sola célula hija y la otra
célula hija no recibe ninguno.

11. GLOSARIO DE TERMINOS
TERATOLOGICOS
 Una anomalía congénita o defecto de
nacimiento es una anomalía estructural
de cualquier tipo aunque no todas las
variaciones del desarrollo son anomalías.
 Hay 4 tipos de anomalías congénitas con
trascendencia clínica:
1. anomalía,
2. interrupción,
3. deformación y
4. displasia.

12.  ANOMALIA: Defecto morfológico de un
órgano, parte de un órgano, o región más
extensa del cuerpo por un proceso de
desarrollo intrínsecamente anormal.
 INTERRUPCION: Defecto morfológico de un
órgano o región mas extensa del cuerpo por la
perturbación extrínseca de, o interferencia
con, un proceso de desarrollo originalmente
normal. Así, las alteraciones morfológicas tras
exposición de teratógenos. No se hereda,
pero los factores hereditarios pueden influir en
el desarrollo de una interrupción.

13.  DEFORMACION: Forma, contorno o posición
anormal de una parte del cuerpo por fuerzas
mecánicas. La comprensión intrauterina debida a
oligohidramnios produce un pie equinovaro o pie
zambo, un ejemplo de deformación provocada por
fuerzas extrínsecas. Algunos defecto del SNC
como el mielomeningocele producen trastornos
funcionales intrínsecos que también causan
deformación fetal.
 DISPLASIA: Organización anormal de las células
en el tejido y su resultado morfológico. La
displasia es el proceso y la consecuencia de
dishistogenia (formación anormal de tejido). Todas
las anomalías relacionadas con la histogenia se
clasifican como displasia, ejemplo: displasia
ectodérmica congénita.

14. Se emplean otros términos descriptivos para
describir a recién nacidos con anomalías
múltiples y los términos han evolucionado
para expresar etiopatogenia
 Un defecto de campo politópico es un conjunto de anomalías
derivadas del trastorno de un campo de desarrollo único.
 Una secuencia es un patrón de anomalías múltiples
derivadas de un defecto estructural o factor mecánico único
conocido o supuesto.
 Un síndrome es un patrón de anomalías múltiples
patogénicamente relacionadas y que no representan una
secuencia única o un defecto de campo politopico.
 Una asociación es la aparición no al azar en 2 o más
individuos de anomalías múltiples que no son un defecto de
campo politiopico, secuencia, ni síndrome.

15. INACTIVACION DE GENES
 Durante la embriogenia uno de los cromosomas X en
las células somáticas femeninas es inactivado el
azar y forma una masa de cromatina sexual. Durante
la implantación se produce la inactivación de genes
en cromosoma X de las células somáticas en
embriones femeninos.
 La inactivación tiene relevancia clínica porque
significa que toda célula de una portadora de una
enfermedad ligada al cromosoma X tiene el gen
mutante que causa la enfermedad bien el
cromosoma X activo o en el cromosoma X inactivo
representado por la cromatina sexual.

16. ANEUPLOIDIA Y
POLIPLOIDIA Los cambios en el número de
cromosomas pueden ser aneuploidia o
poliploidia. La aneuploidia es cualquier
desviación del número diploide humano
de 46 cromosomas que no es un
múltiplo exacto del número haploide 23
(p. ej. 45 o 47).
 Un poliploide es una persona con un
numero de cromosomas que es un
múltiplo del numero haploide 23 distinto
del numero diploide. La causa principal
de aneuploidia es la ausencia de
disyunción durante la división celular,
que provoca una distribución asimétrica
de un par de cromosomas homólogos
en las células hijas.

17. SINDROME DE TURNER
 La incidencia de 45X o síndrome de Turner en recién
nacidas es de 1 de cada 8000 nacidas vivas aprox. La
mitad de las afectadas tiene 45X y la otra mitad una
variedad de anomalías de un cromosoma sexual. El
fenotipo del síndrome de Turner es femenino . Las
características sexuales secundarias no aparecen en el
90% de las niñas afectadas.
 El error de la gametogenia que causa la monosomía X es
posible rastrearlo, está en el gameto paterno en el 75%
de los casos aprox. Es decir falta el cromosoma X
paterno.
 Representa el 18 % de todos los abortos causados por
anomalías cromosómicas.

19. TRISOMIA DE
AUTOSOMAS
 La presencia de 3 copias de un
cromosoma en un par de cromosomas
determinado se denomina trisomía. Las
trisomías son las anomalías mas
frecuentes del numero de cromosomas.
 La causa habitual de este error numérico
es la ausencia de disyunción de
cromosomas durante la meiosis que
origina un gameto con 24 cromosomas en
lugar de 23 y por consiguiente un cigoto
con 47 cromosomas.

20.  La trisomía de los autosomas se asocia a 3
síndromes principales:

21. TRISOMIA 21
(SINDROME DE
DOWN)

23. TRISOMIA 18
(SINDROME
DE
EDWARDS)

24. TRISOMIA
13
SINDROME
DE PATAU

25. TRISOMIA DE
CROMOSOMAS SEXUALES
 Es un trastorno frecuente, aunque como no
hay hallazgos físicos característicos en
lactantes o niños, este trastorno no suele
detectarse hasta la pubertad mediante
análisis cromosómico (ADN).

26. TETRASOMIA Y
PENTASOMIA
 Las personas con estas anomalías tienen
4 o 5 cromosomas
sexuales, respectivamente.
 Se han identificado complejos
cromosómicos siguientes en las mujeres
(48XXXX y 49XXXXX) y en los hombres
(48XXXY, 48XXYY, 49XXXYY).
 Los cromosomas sexuales extra no
acentúan las características sexuales
aunque, por lo general, a mayor número de
cromosomas sexuales, mayor grado de
retraso mental y deterioro físico.

27. MOSAICISMO
 Una persona que tiene al menos 2 líneas celulares
con 2 o más genotipos (constitución genética)
diferentes es un mosaicismo. Puede afectar a los
autosomas o a los cromosomas sexuales. Por lo
general, las anomalías son mas leves que en
personas con monosomía o trisomía.
 Esta causado habitualmente por la disyunción
durante la división inicial del cigoto.
 También es posible por perdida de un cromosoma
por retraso de la anafase, de modo que los
cromosomas se separan con normalidad pero la
migración de uno de ellos se retrasa y finalmente
se pierde.

28. TRIPLOIDIA
 El tipo de poliploidia mas
frecuente es la triploidía (69
cromosomas).
 Los fetos triploides tienen un
retraso del crecimiento
intrauterino pronunciado con
un tronco
desproporcionadamente
pequeño.
 La triploidía puede estar
provocada por un fallo en la
separación del segundo
cuerpo polar del ovocito
durante la segunda división
meiótica.

29. TETRAPLOIDIA
 La duplicación del número diploide de
cromosomas a 92 (tetraploidía) tiene lugar
probablemente durante la primera división. La
división de este cigoto anormal da lugar a un
embrión con células que sostienen 92
cromosomas.
 Los embriones tetraploides abortan muy pronto y
a menudo todo lo que se recupera es un saco
coriónico vacío, que suele denominarse “embrión
malogrado”

30. ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES
 La mayoría de las
anomalías de la
estructura
cromosómica se deben
a la rotura
cromosómica seguida
de la reconstitución en
una combinación
anormal.
 La rotura cromosómica
puede estar inducida
por distintos factores
ambientales, por
ejemplo, radiación,
fármacos, drogas,
sustancias químicas y
virus.

31.  El tipo de anomalía estructural
cromosómica resultante depende de lo que
ocurre en los fragmentos rotos.
 Las 2 únicas aberraciones de la estructura
cromosómica que pueden transmitirse de
padres a hijos son las reordenaciones
estructurales, como la inversión y la
translocación.

32. TRANSLOCACION
 Es la transferencia de un fragmento de
un cromosoma a un cromosoma no
homologo. Si 2 cromosomas no
homólogos intercambian fragmentos, se
trata de una translocación reciproca

33.  La translocación no produce un desarrollo anormal
necesariamente. Las personas con una
translocación entre el cromosoma 21 y el
cromosoma 14, por ejemplo, tienen un fenotipo
normal.
 Estas personas son portadoras de translocación
equilibradas.
 Del 3 al 4 % de las personas con síndrome de
Down tienen trisomías con translocación, es decir,
el cromosoma 21 extra esta unido a otro
cromosoma

34. DELECION
 Cuando un cromosoma se rompe puede perderse parte del
mismo. Una deleción (eliminación) terminal parcial del brazo
corto del cromosoma 5 produce el síndrome cri du chat
(síndrome de maullido de gato) Los recién nacidos
afectados tienen un llanto débil parecido a un
maullido, microcefalia, deficiencia mental avanzada (retraso)
y cardiopatía congénita.

35.  Un cromosoma anular es un tipo de deleción
cromosómica en la que se eliminan ambos extremos y los
extremos rotos vuelven a unirse para formar un
cromosoma con forma de anillo.
 Son raros y pueden afectar a cualquier cromosoma.
 Estos cromosomas anormales pueden estar presentes en
personas con síndrome de Turner, trisomía 18 y otras
anomalías cromosómicas estructurales.

36. MICRODELECIONES Y
MICRODUPLICACIONES Las técnicas de tinción cromosómica en bandas de alta resolución
han permitido detectar deleciones terminales e intersticiales muy
pequeñas en algunos trastornos.
 Las deleciones, al igual que las microduplicaciones se denominan
síndrome de genes contiguos porque abarcan a varios genes
contiguos.

37. CITOGENETICA
MOLECULAR
 Diversos métodos nuevos de fusión de la
citogenética clásica con la tecnología ADN han
permitido una definición más precisa de las
anomalías cromosómicas, localización u
orígenes, como las translocaciones
desequilibradas, cromosomas accesorios o
marcadores y mapa genético.
 Un método nuevo de identificación cromosómica
está basado en la hibridación fluorescente in
situ ( HFIS), mediante el que sondas ADN
cromosoma- especificas pueden adherirse a
regiones complementarias localizadas en
cromosomas específicos.

38.  Estudios con sondas HFIS subteloméricas en
personas con retraso mental de etiología
desconocida, con o sin defectos de nacimiento, han
identificado deleciones o duplicaciones
cromosómicas submicroscópicas en el 5%-10% de
estas personas.
 La hibridación genómica comparativa puede
detectar y cartografiar estos cambios en regiones
específicas del genoma. Ahora se usa la HGC
basada en micromatrices (hibridación genómica
comparativa de matriz) para identificar
reordenaciones genómicas en personas que antes
eran consideradas retrasos mentales o defectos de
nacimiento múltiples de etiología desconocida a
pesar de unos resultados normales en los análisis de
genes o cromosomas tradicionales.

39. DUPLICACIONES
 Pueden representarse como una
porción duplicada de un
cromosoma, dentro de un
cromosoma, unida a un cromosoma
o como fragmento separado.
 Las duplicaciones son más
frecuentes que las deleciones y son
más peligrosas porque no hay
pérdida de material genético.
 Implica un efecto clínico en el
fenotipo que provoca retraso mental
o defectos de nacimiento.
 La duplicación puede afectar a
parte de un gen, a todo el gen o a
una serie de genes

40. INVERSION
 Aberración cromosómica en la
que se invierte un segmento de
un cromosoma.
 La inversión paracéntrica está
limitada a un solo brazo del
cromosoma, mientras que la
inversión pericéntrica afecta a
ambos brazos y comprende el
centrómero.
 Los portadores de inversiones
pericéntricas tienen riesgo de
tener descendencia con
anomalias por el cruzamiento
asimétrico y la segregación
anormal durante la meiosis

41. ISOCROMOSOMAS
 La anomalía que produce
isocromosomas aparece cuando
el centrómero se divide en
dirección transversal en lugar de
longitudinal.
 Un isocroma es un cromosoma en
el que le falta un brazo y el otro
está duplicado. Un isocroma es la
anomalía estructural más
frecuente del cromosoma X.
 Las personas con esta anomalía
suelen ser de estatura baja y
tienen otros estigmas de síndrome
de Turner. Estas características
están relacionadas con la pérdida
de un brazo de un cromosoma X.