Os transtornos de ansiedade: sinais, causas e tratamentos
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O documento discute transtornos de ansiedade, incluindo causas, sinais e sintomas, quadros clínicos, impacto e tratamento. Aborda também agentes ansiolíticos, principalmente benzodiazepínicos, cobrindo estrutura, farmacocinética, farmacodinâmica, efeitos adversos e indicações clínicas."
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Os transtornos de ansiedade: sinais, causas e tratamentos
- 1. Esp. Arthur Hipolito da Silva Neves Dra. Adriana Lourenço da Silva (Orientadora)
- 2. AGENTES ANSIOLÍTICOS Introdução Ansiolíticos são psicofármacos empregados para aliviar os sintomas promovidos pela ansiedade e estados de tensão 2
- 3. ANSIEDADE 3 Quais as causas? Quando é considerada um quadro patológico? O que é? Qual o tratamento? Quais os sinais e sintomas? Quais os quadros clínicos? Qual o impacto?
- 4. Ansiedade Sensação de tensão, apreensão, desconforto a qual se origina de perigo interno ou externo iminente, podendo ser resposta ao estresse ou a estímulo ambiental Pode ocorrer sem causa aparente 4 O que é? Associação Americana de Psiquiatria • Experiência humana natural • Assegura a sobrevivência
- 5. Ansiedade O termo ansiedade engloba uma série de quadros clínicos, que apresentam prognósticos diferentes e terapêutica específica 5 Celmo Celeno Porto, 2007; Penildon Silva, 2006 Quais os quadros clínicos? • Reação de ajustamento com humor ansioso • Transtorno do pânico • Transtorno do pânico com agorafobia • Agorafobia sem ataques do pânico • Fobia social • Fobias específicas • Transtorno obsessivo-compulsivo • Transtorno de ansiedade generalizado • Transtorno de estresse pós-traumático
- 6. Ansiedade Quais as causas? Transtornos de ansiedade apresentam etiologia multifatorial • Genético • Neurobiológico • Psicológico • Ambiental Filho S; Pereira M. Transtornos de ansiedade em adolescentes: considerações para a pediatria e hebiatria. Adolesc. Saude, Rio de Janeiro, v. 10, supl. 3, p. 31-41, outubro 2013
- 7. Ansiedade Pode ocorrer sem causa aparente Associada a outros quadros patológicos Independente o fator desencadeante, a apresenta o desequilíbrio entre mediadores químicos estimulantes e depressores centrais 7 Celmo Celeno Porto, 2007, Penildon Silva, 2006 Quais as causas?
- 8. Quais os sinais e sintomas? Ansiedade 8 Físico Psíquicos • Taquicardia e palpitações • Sudoreses • Distúrbios gastrointestinais • Tensão e/ou tremor muscular • Dispnéia • Entre outros... • Agitação e inquietação • Irritabilidade • Insônia • Tensão mental • Dificuldade de concentração • Entre outros... Dependem do quadro De modo geral
- 9. Ansiedade 9 Quando é considerada um quadro patológico? Interferência na atividade diária normal – Freqüentes interrupções nas tarefas – Atitudes precipitadas – Queixa verbal freqüente
- 10. Ansiedade 10 Celmo Celeno Porto, 2007, Penildon Silva, 2006 Qual o tratamento? Psicológico Farmacológico Situações que não requerem tratamento
- 11. Ansiedade • Farmacológico – Reduzir a ansiedade e produzir calma com mínimo efeito em função motora ou mental • Psicológico – Psicoterapia em individual ou em grupo 11 Celmo Celeno Porto, 2007, Penildon Silva, 2006 Qual o tratamento?
- 12. Ansiedade 12 Qual dos tratamentos?? Psicoterapia X Farmacoterápia • Combinação superior ao tratamento isolado – Agorafobia – TOC • Psicoterapia superior – Fobias simples • Farmacoterápia superior – Transtorno Pânico – Ansiedade Generalizada
- 13. Ansiedade 13 • Ansiedade generalizada – Prevalência 2,5 a 8% em um ano • Stress pós-traumático – Prevalência de 9% ao longo da vida – A prevalência de exposição a um evento traumático ao longo de vida é de 39%. • Nos EUA – Prevalência dos transtornos de ansiedade ao longo da vida: 29% Qual o impacto? MACHADO, MARIA CRISTINA PALHARES. TRANSTORNOS MENTAIS: DADOS ESTATÍSTICOS 26ª JORNADA DA AMINT NOVEMBRO/2012 ESTATÍSTICA MUNDIAL
- 14. Ansiedade 14 TRANSTORNOS MENTAIS: DADOS ESTATÍSTICOS BRASILEIROS Doenças mentais que mais afastam do trabalho 1º lugar: transtornos do humor – depressão 2º lugar: transtornos neuróticos – transtornos ansiosos e reações ao estresse 3º lugar: transtorno por uso de drogas e álcool – uso de álcool 4º lugar: transtornos psicóticos – esquizofrenia 5º lugar transtornos orgânicos – por lesão ou disfunção cerebral Qual o impacto? MACHADO, MARIA CRISTINA PALHARES. TRANSTORNOS MENTAIS: DADOS ESTATÍSTICOS 26ª JORNADA DA AMINT NOVEMBRO/2012
- 15. “Os transtornos de ansiedade fazem parte das doenças psiquiátricas mais comuns na adolescência, com uma prevalência em torno de 10 a 30%, sendo mais comuns em meninas, estando associados à menor escolaridade” Filho S; Pereira M. Transtornos de ansiedade em adolescentes: considerações para a pediatria e hebiatria. Adolesc. Saude, Rio de Janeiro, v. 10, supl. 3, p. 31-41, outubro 2013
- 16. Objetivo: Identificar a prevalência de sintomas de transtornos psiquiátricos menores em estudantes de medicina de uma universidade do Vale do Paraíba e a procura por cuidados durante a graduação Amostra: 343 estudantes CUNHA, Marco Antonio Buch et al . Transtornos psiquiátricos menores e procura por cuidados em estudantes de Medicina. Rev. bras. educ. med., Rio de Janeiro , v. 33, n. 3, Sept. 2009 .
- 17. CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES ANSIOLÍTICOS • Benzodiazepínicos • GABA e derivados • Agonistas parciais do receptor 5HT • Barbitúricos • Diversos 17 Penildon Silva, 2006
- 18. • Terminações – “Zepam” (p. ex: Diazepam) – “Zolam” (p. ex: Lorazepam) • Exceção – Clordiazapóxido – Clobazam 18 BENZODIAZEPÍNICOS
- 20. ESTRUTURA QUÍMICA 20 Penildon Silva, 2006 Alprazolam Bromazepam Clonazepam Diazepam Lorazepam Midazolam Flunitrazepam Benzodiazepínicos
- 21. 21 NOTIFICAÇÃO DE RECEITA AZUL Benzodiazepínicos
- 22. 22 FARMACOCINÉTICA Benzodiazepínicos • Absorção – Bem absorvidos pelo TGI – Absorvidos em 1 a 3h (VO) – Concentração plasmática máxima – 30 a 120mim – Absorção IM irregular (exceto lorazepam) – Administração IV, pode causar dor local, flebites e trombose (exceto midazolam)
- 23. 23 FARMACOCINÉTICA Benzodiazepínicos • Distribuição – Elevada afinidade pelas proteínas plasmáticas • 85 a 90% (na média) – Volume aparente de distribuição • 1 a 3L/kg (na média) • Biotransformação – Hepática • Oxidação – Metabólitos ativos e inativos • Conjugação – Metabólitos inativos
- 25. FARMACOCINÉTICA Benzodiazepínicos HASAN, Rosa et al. Transtornos do sono. RBM rev. bras. med, v. 66, n. 12, 2009.
- 26. FARMACOCINÉTICA Benzodiazepínicos Quevedo J, Schmitt R, Kapczinski F. Emergências psiquiátricas – 2º ed. Porto Alegre: Artmed; 2008
- 27. 27 FARMACODINÂMICA Benzodiazepínicos • Mecanismo de ação – Potencializam a ação inibidora neuronal mediada pelo GABA Penildon Silva, 2006 – O efeito dos BZD quase desaparece quando ocorre a administração prévia de um antagonista ou inibidor da síntese do GABA
- 28. 28 FARMACODINÂMICA Benzodiazepínicos Complexo GABA - Receptor – Abertura de um canal de Cl- – Hiperpolarização da membrana do neurônio Receptor Tipo Ação GABAa Ionotrópico Abertura dos canais de Cl- Causam hiperpolarização direta GABAb Metabotrópico Abertura dos canais de K+ Causam hiperpolarização indireta
- 29. 29 FARMACODINÂMICA Benzodiazepínicos • Hipóteses – BZD promovem alterações alostéricas que facilitam a interação entre o GABA e o receptor Penildon Silva, 2006 – Receptores do GABA mantidos em estado de baixa afinidade pela ação de um peptídio endógeno modular – Gabamudulina – BZD atuem nas terminações nervosas, promovendo maior liberação de GABA
- 30. 30 USOS TERAPÊUTICOS INDICAÇÕES CLÍNICAS Benzodiazepínicos • Alivio da ansiedade – Considerados fármacos de 1º escolha – Relativamente seguros e mais eficazes • Redução da agressividade • Pré-anestesico • Sedação • Indução do sono (manutenção) • Miorrelaxante • Anticonvulsivante Penildon Silva, 2006
- 31. 31 USOS TERAPÊUTICOS INDICAÇÕES CLÍNICAS Benzodiazepínicos • A escolha do BZD de atender o diagnóstico da disfunção – Considerar as condições físicas do paciente – Considerar a idade do paciente Penildon Silva, 2006
- 32. 32 USOS TERAPÊUTICOS INDICAÇÕES CLÍNICAS Benzodiazepínicos • O paciente de ser alertado quanto as efeitos colaterais – Sedação e incoordenação motora – Podem alterar a capacidade de dirigir e operar máquinas e veículos – Esses efeitos reduzem a medida do tratamento, assim como o efeito ansiolítico (em menor taxa) Penildon Silva, 2006
- 33. 33 Benzodiazepínicos Penildon Silva, 2006 EFEITOS ADVERSOS • Sedação • Incoordenção motora • da velocidade de raciocínio • das funções física e mentais O uso prolongado pode levar a dependência física e psíquica Doses maciças podem resultar em coma e morte • Ataxia • Confusão • Boca seca • Entre outros...
- 34. 34 Benzodiazepínicos Penildon Silva, 2006 TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA • Ocorre com todos o BZD • frequente que barbitúricos e opióides • Tolerância – Ocorre ao nível do receptor • Abstinência – Ansiedade, agitação, irritabilidade, insônia, cefaléia, tremores, tonturas, nâuseas, vômitos, fraqueza, anorexia, diarréia... Relacionados ao uso terapêutico e irracional
- 35. 35 Benzodiazepínicos FLUMAZENIL – Nome comercial: Lanexat Antagoniza a ligação do BZD no sítio de ligação do receptor GABA A Penildon Silva, 2006 ANTAGONISTA Eficaz na reversão de quadros de superdosagem e/ou intoxicações específicas causadas pelos BZD Indicado na reversão dos efeitos sedativos dos BZD usados em anestesia
- 36. 36 Benzodiazepínicos A dose deve ser estabelecida individualmente – Pacientes não hospitalizados: 1,5-3,0mg, VO, 1-3 vezes/dia – Pacientes hospitalizados: 6-12mg, VO, 2-3 vezes/dia. ALPRAZOLAM BROMAZEPAM Transtornos de ansiedade e transtorno do pânico com ou sem agorafobia A dose adequada é baseada na gravidade dos sintomas Atentar a paciente com IH
- 37. 37 Benzodiazepínicos Ansiedade 10mg, VO, 2-3 vezes/dia ou 20mg 2 vezes/dia Dose máx. 60mg/dia Atentar a paciente com IR e IH CLOBAZAM CLONAZEPAM Distúrbios epilépticos, transtornos de ansiedade, transtorno de humor, síndromes psicóticas, síndrome das pernas inquietas, vertigem... Dose máx. 20mg/dia fracionada em 3 doses
- 38. 38 Benzodiazepínicos Distúrbios emocionais, comportamentais e do sono; sintomas somáticos, funcionais de origem psicogênica, sentimentos de opressão e certos tipos de dores; pré-anestésico; coadjuvante em psicopatia ... CLOXAZOLAM DIAZEPAM Ansiedade, estados convulsivos, sedação antes de procedimentos ou intervenções, pré- anestésico e espasmos musculares
- 39. Benzodiazepínicos Tratamento da insônia severa, incapacitante ou quando submete o individuo a estresse ou desgaste severo FLUNITRAZEPAM MIDAZOLAM Indução do sono para sedação consciente antes de procedimentos diagnósticos ou terapêuticos com ou sem anestesia local, pré-medicação antes da indução anestésica, indução e manutenção da anestesia, sedação de pacientes internados em UTI e insônia medicamento de alta vigilância
- 40. CALAIS et al. Transtornos de ansiedade . Saúde e economia. Ano V nº 10, Dezembro de 2013
- 41. GABA E DERIVADOS Neurotransmissor central mais importante relacionado ao efeito depressor e ao mecanismo de ação do BZD 41 Penildon Silva, 2006 GABA • lipofilicidade • Dificuldade de atravessar a BHE • Torna o TTO com o GABA difícil
- 42. BARBITÚRICOS 42 Penildon Silva, 2006 • Amplamente empregados ate 1960 – Ansiolíticos – Sedativos – Hiponóticos – Anticonvulsivantes
- 43. BARBITÚRICOS 43 Penildon Silva, 2006 Fenobarbital PentobarbitalTiopental
- 44. BARBITÚRICOS 44 Penildon Silva, 2006 • Potentes depressores do SNC – Promovem letalidade em doses inadequadas – Falência respiratório – Falência cardiovascular • Facilmente desenvolvem tolerância, dependência física e graves sintomas de abstinência • Potentes indutores de enzimas hepáticas – Citocromo P 450
- 45. BARBITÚRICOS 45 Penildon Silva, 2006 • Indicações atuais – Anestésicos gerais – Anticonvulsivantes • Mecanismo de ação – Potencializam a ação do GABA, ligando-se a a um sitio específico na receptor GABAA
- 46. 46 FENOBARBITAL • Nome Comercial/Apresentação – Gardenal 4% (40mg/mL) – gotas pediátricas – Gardenal 50mg e 100mg/cp • Indicações – Crises convulsivas – Estado epilético – Insônia – Pré-anestésico – Sedação
- 47. 47 TIOPENTAL • Nome Comercial/Apresentação – Thiopentax 0,5g – injetavel (frasco-ampola) • Indicações – Produção da anestesia completa de curta duração – Indução da anestesia geral – auxiliar em anestesia regional – controle de convulsões – hipnótico na anestesia equilibrada
- 48. ANGONISTA PARCIAL DOS RECEPTOR 5-HT1A 48 Penildon Silva, 2006 Considerado ansiolítico de 2ª geração Efeito ansiolítico semelhante ao diazepam
- 49. 49 Penildon Silva, 2006 • Não tem afinidade pelo receptor dos BZD • Atua no sistema serotoninérgico • Ação deve-se à ligação com receptores de serotonina • Doses terapêuticas não promovem sedação ou relaxamento muscular • Não apresenta as propriedade hipnótica, anticonvulsivante e miorrelaxante dos BZD ANGONISTA PARCIAL DOS RECEPTOR 5-HT1A A ausência de efeitos sedativos explica em parte a preferência dos pacientes aos BDZ para alivio da ansiedade
- 50. Eliminação – Em 24h – De 29 a 63% na urina – De 18 a 38% nas fezes 50 FARMACOCINÉTICA Buspirona Absorção – Bem absorvida por VO – Ligação as proteínas plasmática 95% – Meia vida 2,1 – 2,7h Biotransformação – Hepática – 1ª passagem – 20% em metabolito ativo
- 51. 51 FARMACODINÂMICA Buspirona • Mecanismo de ação – Em seres humanos, os detalhes sobre a ação ansiolítica ainda não foram elucidados – Em animais, sabe-se que a buspirona interage com os sistemas da serotonina, norepinefrina, acetilcolina e dopamina do SNC • Intensifica a atividade das vias noradrenérgicas e dopaminérgicas específicas e reduz a atividade da serotonina e da acetilcolina http://www.libbs.com.br/Arquivos/Produto/bula_ansitec%20(v.%203_731891).pdf
- 53. 53 EFEITOS ADVERSOS Buspirona • Sonolência • Tontura • Cefaléia • Náuseas • Fadiga • Disforia Em menor nível que os BZD Em doses elevadas
- 54. 54 Penildon Silva, 2006 • Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRSs) • Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSNs) Indicações ― Transtorno de ansiedade generalisada ― TOC ― Fobias sociais ― Transtorno da pânico ANTIDEPRESSIVOS
- 55. 55 Penildon Silva, 2006 O efeitos ansiolíticos se manifestam após tto crônico ANTIDEPRESSIVOS Os efeitos parecem estar relacionados com a capacidade da serotonina regular a atividade cerebral em estruturas como a amígdala e a substância ferruginosa - Acredita-se que esses locais estão envolvidos com a gênese da ansiedade
- 56. 56 Diversos Cloridrato de Propranolol • Agonista beta-adrenérgico • Indicação: – Ansiedade de desempenho – Medo de falar em publico • Hipotensão
- 57. 57 Diversos Cloridrato de Hidroxizina • Anti-histamínico • Leva a sedação de curta duração • Indicação – Pacientes com histórico de abuso fármacos e álcool, situação a qual BDZ devem ser evitados
- 58. 58 DIVERSOS • Kava-kava • Passiflora incarnata
- 59. CALAIS et al. Transtornos de ansiedade . Saúde e economia. Ano V nº 10, Dezembro de 2013
- 60. Fármacos TAG TAG + depressão Fobia Pânico TOC BZD Clonazepam alprazolam X Não Clonazepam? Clonazepam Lorazepam Alprazolam Dose mais alta Não ADT Clomipramin a X Após 6 semanas X Após semanas X X (princ) imipramina X IMAO fenelzina X Social Agorafobia
- 61. Fármacos TAG TAG + depressão Fobia social Pânico TOC TEPT Paroxetina X X X? X X 6-12 semanas XXX Fluoxetina xx x Sertralina X xx x xxx Escitalopram X X Venlafaxina X X X Buspirona X (2 sem.) Não Não Não Não
- 62. Obrigado!!! 62