Este documento resume las causas, manifestaciones clínicas y tratamiento de la hipercalcemia y la hipocalcemia. La hipercalcemia se define como niveles elevados de calcio en sangre y se debe principalmente al hiperparatiroidismo primario o a la malignidad. La hipercalcemia puede causar síntomas cardiovasculares, gastrointestinales y neuromusculares. El tratamiento incluye expansión de fluidos y medicamentos como los bifosfonatos. La hipocalcemia se define como niveles bajos de calcio y se debe generalmente a una secreción reducida de
2. HIPERCALCEMIA
Existencia de cifras elevadas de Ca en sangre (> 10.2
mg/dl).
• La mayoría de los casos son causados por:
• Hiperparatiroidismo primario
• Hipercalcemia asociada a malignidad (MAHC).
• Estas dos patologías cubren del 80-90% de los casos.
The clinical utility of parathyroid hormone-related peptide in the assessment. Clinica Chimica Acta 402 (2009) 146–149
3. Hiperparatiroidismo Medicamentos
Adenoma
Hiperplasia
Carcinoma
Hipercalcemia hipocalciurica familiar
Hiperparatiroidismo terciario por falla renal
Preparaciones con Vitamina D
Tiazidas
Litio
Aminofilina
Vitamina A
Tamoxifen
Nutrición parenteral total
Hipercalcemia asociada a malignidad
Hipercalcemia osteolítica local
Enfermedades Granulomatosas Causas Misceláneas
Tuberculosis
Lepra
Criptococcosis
Histoplasmosis
Infección por Citomegalovirus
Sarcoidosis
Granulomatosis de Wegener
Inmovilización
Toxicidad por aluminio
Insuficiencia renal aguda
Rabdomiolosis (fase de recuperación)
Lupus eritematoso sistémico
Hiperplasia mamaria
Enfermedades Endocrinológicas
Hipertiroidismo
Insuficiencia adrenal
Feocromocitoma
Tumor secretor de péptido intestinal vasoactivo
Causas de Hipercalcemia
4.
5. HIPERCALCEMIA LEVE
Ca sérico >10.5 <11.9
mg/dL
Poliuria
Polidipsia
Depresión o
deficiencia cognitiva
Dispepsia por ↑ de
gastrina
7. HIPERCALCEMIA
SEVERA
Ca sérico >14 mg/dL
Apatía
Fatiga
Debilidad
Anorexia
Náuseas
Constipación
DESHIDRATACIÓN, DOLOR ABDOMINAL,
VÓMITOS, LETARGIA, OBNUBILACIÓN Y COMA
8. Manifestaciones Hipercalcemia Aguda Hipercalcemia Crónica
Cardiovasculares Bradicardia, Bloqueo AV 1er Grado, QT
acortado
HTA, mayor sensibilidad a digitalicos
Gastrointestinales Anorexia, náuseas y vómitos Constipación, pancreatitis, úlcera GD
Neuromusculares Desorientación a coma Fatigabilidad, dolor en extremidades, disfunción
cognitiva, depresión.
Renales DI nefrogénica (polidipsia, poliuria,
deshidratación) IRA
Nefrolitiasis, nefrocalcinosis, Insuficiencia Renal.
9. Hiperparatiroidismo primario
• Es el 3er desorden endocrinológico mas frecuente
después de la diabetes y enfermedades de la tiroides.
• El hipertiroidismo primario ocurre en 1/500 mujeres y
1/2000 hombres mayores de 40 años de edad.
• El 80% son esporádicos.
Laboratory screening for hyperparathyroidism. N.A. Younes et al. /Clinica Chimica Acta 353 (2005) 1–12
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
10. Hiperparatiroidismo primario
Factores de riesgo:
Tratamiento radioactivo previo del cuello.
Sales de litio.
Se debe a una secreción autónoma de PTH
Adenoma productor de PTH (85%)
Hiperplasia de las 4 glándulas paratiroides (15%) (falla renal
crónica).
Carcinoma de paratiroides < 1%
Laboratory screening for hyperparathyroidism. N.A. Younes et al. /Clinica Chimica Acta 353 (2005) 1–12
11. • pHPT Hereditario:
• Algunos están asociados con MEN.
• El 87%-97% de los pacientes con MEN-1 tiene pHPT.
• El 20%-30% de los pacientes con MEN-2A.
• Hipercalcemia hipocalciúrica familiar.
• Hiperparatiroidismo neonatal severo.
• Síndrome de tumores mandibulares.
Hyperparathyroid and Hypoparathyroid Disorders. NEJM. Volume 343 Number 25.
12. Hipercalcemia y malignidad
• Es raro que la hipercalcemia sea la 1era manifestación
clínica de malignidad.
• Es de aparición súbita.
• Con niveles séricos de Ca 2+ por arriba de 13.0 mg/dl.
• La aparición de hipercalcemia es de mal px:
• El 50% de los pacientes muere a los 30 días.
The clinical utility of parathyroid hormone-related peptide in the assessment. Clinica Chimica Acta 402 (2009) 146–149
Hypercalcemia Associated with Cancer. NEJM. January 2005.
13. Hipercalcemia y malignidad
Se debe a:
Incremento en la resorción ósea y liberación de calcio desde
el hueso.
Esta se debe a tres mecanismos principales:
Metástasis osteolíticas con liberación local de citocinas.
Secreción de 1,25 dihidroxicolecalciferol por el tumor (linfoma).
Secreción tumoral del péptido relacionado a PTH (hipercalcemia
humoral maligna).
The clinical utility of parathyroid hormone-related peptide in the assessment. Clinica Chimica Acta 402 (2009) 146–149
Hypercalcemia Associated with Cancer. NEJM. January 2005.
14. a)Expansión de fluidos solucion fisiologica 0.9% (no diuréticos)
b) Si no funciona la terapia a se requiere farmacos:
BIFOSFONATOS (disminuye la resorción ósea)
*Pamidronato (30-90mg iv en 2 h –pico 4-7mo dia).
*ac. Zoledronico (4mg iv en 15min)
*ibandronato
(Clearence ≥ 30 ml/min)
15. HIPOCALCEMIA
• Disminución de las concentraciones de calcio total por
debajo de la cifra de referencia (8.4 mg/dl)
• CAUSAS:
1.Por secreción reducida o nula de PTH
Destrucción o daño quirúrgico de las glándulas paratiroides.
Enfermedades infiltrativas o depósito de metales pesados
Altas dosis de radiación
Hipoparatiroidismo idiopático
Anormalidades moleculares en el gen de la PTH (mutaciones con pérdida de
función)
Anormalidades moleculares en el receptor sensor de Ca2+. (mutaciones con
ganancia de función)
Defectos funcionales en la secreción de PTH.
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
16. 2.
3.
Por resistencia a la acción de PTH
Pseudohipoparatiroidismo
Hipomagnesemia
En el contexto de secreción adecuada de PTH y función
normal en los receptores
Hipocalcemia inducida por hiperfosfatemia
Deficiencia nutricional de vitamina D
Malabsorción de vitamina D
Mutaciones en la enzima 1 a hidroxilasa
Resistencia hereditaria a 1,25 (OH)2 vitamina D
Enfermedad médica (sepsis, pancreatitis)
Medicamentos (aminoglucósidos, diuréticos de asa, foscarnet)
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17. a) Neuromuscular. Aumento de irritabilidad neuromuscular. Tetania latente.
Signo de Schvosteck (+) 10% de normales
Signo de Trouseau (-) 30% hipocalcemia
Parestesias. Calambre, Broncoespasmo
Estridor laríngeo, cólico intestinal y biliar
b) Sistema nervioso central.
Irritabilidad, depresión
Extra piramidalismo
Convulsiones
Edema de papina.
.
Hipocalcemias
Manifestaciones clínicas
19. Hipoparatiroidismo
• Sus causas son diversas:
• Daño de las glándulas paratiroides a partir de Cx:
• Es la causa mas frecuente de hipoparatioridismo agudo o crónico.
• Ocurre en el 0.5%-6.6% de todas las tiroidectomías.
• Defectos en el desarrollo de las glándulas paratiroides:
• Agenesis de las glándulas ocurre en el Sx de DiGeorge.
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403
Hyperparathyroid and Hypoparathyroid Disorders. NEJM. Volume 343 Number 25.
.
20. • Hipomagnesemia (< 1 mg/dl)
• El Mg es un cofactor importante en la liberación de PTH.
• Ocurre supresión de PTH
• Visto en enfermedades gastrointestinales, deficiencias
nutricionales (alcoholismo) o terapia con cis-platino.
• Corregir los niveles de Mg restaura la función de PTH.
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403
21.
22. Deficiencia de Vitamina D
• Otras causas:
• Síndromes de malabsorción intestinal
• Enfermedade de Crohn
• Sprue celiaco
• Insuficiencia pancreatica
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23. • Pancreatitis: Lipasa libre libera ácidos grasos libres
que son quelantes de calcio. Se exacerba por
hipomagnesemia.
• Sepsis: Reducción del calcio sérico ionizado. Mas
común en sepsis por gram negativos. Mal pronóstico.
The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.
24. Cuadro clínico
• Calambres musculares
• Tetania
• Convulsiones
• Alteraciones en el estado mental
• Falla cardiaca congestiva refractaria
• Parestesias
• Lanrigoespasmo
• Broconespasmo
• Pseudotumor cerebri
• Prolongación de intervalo QT
Sin embargo, si la
hipocalcemia es crónica:
asintomático
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403.
25. Diagnóstico
• En el diagnóstico se debe incluir:
• Medición de calcio total y ionizado.
• Albumina
• Fosforo
• Magnesio
• Creatinina
• PTH intacta
• Niveles de 25 (OH) vitamina D
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26. Tratamiento
• Agudo: Con síntomas graves:
• Calcio IV: Gluconato de calcio al 10% (10-20ml)
infundido en 15 min.
• Infusión: 10 ámpulas de gluconato de calcio en 1 L de
dextrosa al 5%: 50ml/hr.
• Con toma de controles cada 1-2 horas,
posteriormente c/4h.
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27. Tratamiento agudo
• Magnesio:
• Asegurar adecuada función renal.
• 2.4 magnesio elemental/kg peso en 20 min.
• Monitoreo continuo electrocardiográfico.
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403
28. Tratamiento
• Se debe administrar vitamina D (metabolitos o
análogos) (cuidar intoxicación) y calcio oral (en sales,
1000-2000 mg/d) cuando se haya estabilizado al
paciente.
• Calcitriol: Preferido sobre D2 o D3, por su rapidez.
• 0.25-2 mcg/d
• V ½: 12-14h Efecto desaparece: 3-4 días.
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403
29. • Tiazidas: Previenen la hipercalciura 2aria a calcio y Vit
D.
• Disminuir la ingesta de fosfato (carne, huevo, lácteos,
bebidas de cola).
Hypoparathyroidism. N Engl J Med 2008;359:391-403