1. Arlindo Ugulino Netto – ANESTESIOLOGIA – MEDICINA P5 – 2009.2
MED RESUMOS 2011
NETTO, Arlindo Ugulino.
ANESTESIOLOGIA
ANESTESIA VENOSA
Como se sabe, os objetivos cl€ssicos da anestesia geral s•o: promover o bloqueio ou insensibilidade ‚ dor
(analgesia); promover a inconsciƒncia; bloquear e evitar reflexos auton„micos (neurovegetativos) indesej€veis; promover
amn…sia anter†grada, isto …, fazer com que tudo que acontece ap†s a anestesia seja esquecido pelo paciente; promover
o relaxamento muscular.
Antigamente, estes efeitos eram obtidos pela administra‡•o de uma ˆnica subst‰ncia inalat†ria, como, por
exemplo, o …ter. Hoje, para obten‡•o de analgesia, administram-se analg…sicos; para obten‡•o de hipnose, administram-
se hipn†ticos; e para obten‡•o de relaxamento muscular, utilizam-se bloqueadores neuromusculares. Todos estes
agentes s•o administrados n•o de forma isolada, mas em conjunto, com finalidades bem-especŠficas, por meio dos
anest…sicos venosos. Os agentes mais utilizados em anestesia venosa s•o:
 Sedativos hipn€ticos: propofol (Diprivan‹, hipn†tico de elei‡•o para as grandes anestesias), midazolam
(Dormonid‹, muito utilizado para anestesia pedi€trica), etomidato (Hipnomidato‹, derivado imidaz†lico que
apresenta melhor controle hemodin‰mico durante a indu‡•o), metoexital e tiopental (Tiopental S†dico Northia‹,
derivado barbitˆrico que serve de prot†tipo para os f€rmacos de sua classe).
 F•rmacos com atividade dissociativa: cetamina. A anestesia dissociativa … um tipo de anestesia que favorece
a ativa‡•o dos sistemas psicol†gicos e, com isso, o paciente pode apresentar algumas altera‡Œes
comportamentais, fazendo com que o paciente, muito frequentemente, passe por experiƒncias como ilusŒes ou
pesadelos.
 Agonistas α 2: dexmedetomidina e clonidina
 Opi€ides (derivados sintƒticos da morfina): devem ser incluŠdos como componentes da t…cnica da anestesia
venosa, merecendo destaque os de uso corrente como fentanil (muito potente, com cerca de 100 vezes da
potƒncia da morfina), sufentanil (mais potente dos opi†ides, com cerca de 10 vezes da potencia do fentanil),
alfentanil (opi†ide de pequena potencia, com cerca de 1/15 da potƒncia da morfina) e, mais recentemente, o
remifentanil (tamb…m tem baixa potencia). Essas drogas oferecem uma boa estabilidade hemodin‰mica durante
a anestesia.
Classicamente, durante a indu‡•o e manuten‡•o da anestesia, os anest…sicos venosos tƒm sido
administrados tanto em doses ˆnicas elevadas quanto em doses pequenas e intermitentes. A partir da d…cada de 80,
com a introdu‡•o do propofol e a possibilidade de sua associa‡•o com opi†ides (como alfentanil, sufentanil e,
atualmente, remifentanil), abriu-se a possibilidade da utiliza‡•o de t…cnicas anest…sicas por infus•o venosa contŠnua, j€
que estes anest…sicos apresentam um perfil farmacocin…tico favor€vel a essa forma de administra‡•o. Por…m, o uso de
infusŒes contŠnuas, com velocidades e concentra‡Œes no plasma e no sŠtio efetor controladas, possui uma s…rie de
vantagens em rela‡•o ‚ sua administra‡•o intermitente, tais como:
 Possibilidade de ajustes independentes das concentra‡Œes de cada um dos componentes da anestesia
(hipnose/analgesia), adaptando-os ‚s modifica‡Œes dos estŠmulos cirˆrgicos;
 Manuten‡•o de concentra‡Œes plasm€ticas dos anest…sicos venosos est€veis ao longo do tempo;
 Possibilidades de altera‡Œes r€pidas e reais da concentra‡•o no plasma e no sŠtio efetor dos anest…sicos;
 Despertar mais r€pido;
 Estimativa do tempo do despertar ap†s o t…rmino da infus•o;
 Menor incidƒncia de altera‡Œes hemodin‰micas dependentes do estŠmulo cirˆrgico;
 Redu‡•o da necessidade de suplementa‡•o com outros anest…sicos ou f€rmacos vasoativos;
 Diminui‡•o das necessidades da utiliza‡•o de suporte ventilat†rio no p†s-operat†rio;
 Baixa incidƒncia de paraefeitos;
 Ausƒncia de polui‡•o ambiental;
 Menor dose total administrada, com consequente economia.
FARMACOLOGIA B•SICA
Devemos considerar o organismo humano como sendo constituŠdo de v€rios pequenos compartimentos cheios
de lŠquido, os quais s•o normalmente estudados em nˆmero de trƒs. Desta forma, foram idealizados os modelos
matemáticos farmacocinéticos multicompartimentais:
 O compartimento central (plasm€tico) … composto pelos †rg•os que recebem uma maior fra‡•o do d…bito
cardŠaco – cora‡•o, rins, fŠgado, gl‰ndulas end†crinas, c…rebro, ba‡o e pulmŒes. Neste compartimento, est•o os
locais de a‡•o dos anest…sicos venosos, denominados sŠtios efetores.
 O compartimento 2 … compreendido pelos mˆsculos.
 O compartimento 3 … constituŠdo pelo tecido adiposo (onde se agregam os f€rmacos lipofŠlicos, que apresentam,
portanto, metabolismo mais lento), sendo este menos vascularizado, mas representando o setor com a maior
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massa de tecido corporal, ou seja, o maior compartimento do organismo. Por ser pouco vascularizado, o tecido
gorduroso faz com que a droga seja eliminada mais vagarosamente, aumentado o efeito residual do f€rmaco,
podendo causar, inclusive, efeito de 2Ž fase (… por esta raz•o que se tem utilizado muito mais f€rmacos
hidrofŠlicos, participando menos deste 3 compartimento).
Os f€rmacos administrados no compartimento central dever•o se ligar ‚s proteŠnas plasm€ticas em certa
quantidade e, como sabemos, apenas a por‡•o n•o ligada serve como por‡•o ativa do f€rmaco, que deve passar por
processos farmacocin…ticos que j€ conhecemos – isto …: absor‡•o, distribui‡•o, redistribui‡•o e, por ˆltimo, a elimina‡•o
(biotransforma‡•o) – ao longo dos compartimentos.
Esses compartimentos compartilham as subst‰ncias que s•o administradas no compartimento central,
geralmente por meio da diferen‡a dos gradientes de concentra‡•o entre cada um deles, de tal forma que, quando a
concentra‡•o de um compartimento aumenta, o f€rmaco … distribuŠdo aos demais. Embora o tr‰nsito seja livre de um
para o outro, existem constantes de velocidade e de tempo de distribui‡•o entre eles. As referidas constantes s•o
denominadas de k e ke0 com suas constantes de tempo t1/2k e t1/2ke0, como ser€ visto mais adiante.
Quando se administra um f€rmaco venoso, isto … feito dentro do compartimento central. Uma vez em circula‡•o
plasm€tica, o f€rmaco … diluŠdo pelo conteˆdo desse compartimento, gerando uma concentra‡•o da subst‰ncia. Quanto
maior o volume do compartimento, menor a concentra‡•o obtida, uma vez que a dilui‡•o ser€ mais intensa e vice-versa.
A farmacocin…tica engloba todos os fatores envolvidos na rela‡•o temporal entre a administra‡•o do f€rmaco e
sua concentra‡•o no sŠtio de sua a‡•o (biofase).
A farmacodin‰mica quantifica a rela‡•o entre a concentra‡•o do f€rmaco no sŠtio de a‡•o (biofase – sŠtio efetor)
e o seu efeito especŠfico. Portanto, … ela quem determina e quantifica a atividade farmacol†gica resultante da
administra‡•o de uma subst‰ncia, como por exemplo, a intensidade da depress•o sensorial ap†s a administra‡•o de um
hipn†tico, a repercuss•o hemodin‰mica ap†s a administra‡•o de um opi†ide, etc. • importante ressaltar que os dois
par‰metros, farmacocin…ticos e farmacodin‰micos, estabelecem rela‡Œes temporais de a‡•o, ou seja, s•o ambos
dependentes de tempo.
Embora os conceitos tradicionais de cin…tica e din‰mica sejam filosoficamente atraentes, representam uma
situa‡•o ideal, que n•o pode ser aplicada no estudo farmacol†gico de f€rmacos venosos quando administrados ‚
esp…cie humana. Isso se deve a dois fatores:
1. O sŠtio prim€rio ou os sŠtios de a‡•o hipn†tica/sedativa, analg…sica e amn…sica dos anest…sicos venosos est•o
localizados no interior do sistema nervoso central, embora n•o tenha sido possŠvel medir as concentra‡Œes do
f€rmaco no seu sŠtio efetor. Entretanto, est€ amplamente estabelecido que a concentra‡•o do f€rmaco no sŠtio
efetor est€ em equilŠbrio constante com a sua pr†pria concentra‡•o no plasma, sendo que esta ˆltima pode ser
quantificada, servindo como uma proje‡•o de sua concentra‡•o no referido sŠtio efetor.
2. Est€ estabelecido cientificamente que somente as mol…culas dos f€rmacos n•o ligadas ‚s proteŠnas plasm€ticas
ou a outros sŠtios podem atingir os sŠtios efetores. Como consequƒncia disto, a maior parte do conhecimento
atual sobre a farmacocin…tica desse grupo de f€rmacos tem sido derivada da caracteriza‡•o da rela‡•o temporal
entre administra‡•o venosa do f€rmaco e sua concentra‡•o plasm€tica total (ligada e livre).
• importante salientar que, no caso dos anest…sicos venosos, as conceitua‡Œes rec…m-descritas tƒm-se
mostrado adequadas para a orienta‡•o de sua administra‡•o em anestesia clŠnica. Embora a proposta desta sess•o
seja discutir a farmacologia dos anest…sicos venosos de maneira individualizada, … importante introduzir alguns
conceitos farmacol†gicos que facilitem o entendimento do anestesiologista clŠnico no que se refere ‚ sua infus•o
contŠnua.
O tempo de equilíbrio (ke0), como um dos conceitos necess€rios, … o tempo decorrido entre a administra‡•o do
f€rmaco por via venosa e seu efeito m€ximo terapƒutico no sŠtio efetor. O ke0 deve ser o mais r€pido possŠvel para uma
boa indu‡•o anest…sica, fazendo com que os efeitos da dose inicial apare‡am logo ap†s a administra‡•o do f€rmaco,
evitando a possibilidade da administra‡•o de doses subsequentes por interpreta‡•o errada de que a primeira dose foi
insuficiente, o que pode resultar em superdose, com os seus indesej€veis paraefeitos.
Alguns anest…sicos venosos, com exce‡•o do fentanil, sufentanil, etomidato, midazolam e da cetamina, possuem
um r€pido ke0, que gira em torno de 1 minuto. Esse tempo pode ser influenciado pela velocidade de inje‡•o.
O equilŠbrio entre a concentra‡•o sanguŠnea arterial da subst‰ncia e no seu sŠtio efetor (biofase) … caracterizado
pelo par‰metro farmacocin…tico/farmacodin‰mico t1/2ke0, como foi visto antes, sendo essa rela‡•o aferida por meio do
estudo concomitante da concentra‡•o plasm€tica e da repercuss•o eletroencefalogr€fica.
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OBS : O remifentanil, o alfentanil e o propofol s•o f€rmacos que est•o indicados para procedimentos de curta dura‡•o
(intuba‡•o traqueal, endoscopias, redu‡•o de fraturas), com recupera‡•o r€pida, bem como para abordar com rapidez
os distˆrbios hemodin‰micos secund€rios ‚ superficializa‡•o inesperada da anestesia ou por eleva‡•o da intensidade
dos estŠmulos cirˆrgicos nociceptivos ou reflex†genos.
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t1/2ke0 e tempo do pico máximo de efeito (após dose em bolus)
Fármaco Pico máximo de efeito (min) t1/2ke0
Fentanil 3,6 4,7
Alfentanil 1,4 0,9
Sufentanil 5,6 3
Remifentanil 1,5 1
Propofol 2,2 2,4
Tiopental 1,7 1,5
Midazolam 2,8 4
Etomidato 2 1,5
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OBS : Indução anestésica com a técnica de sequência rápida. A indu‡•o da anestesia por meio da t…cnica de
sequƒncia r€pida … utilizada, principalmente, para proteger as vias a…reas, quando h€ risco de aspira‡•o do conteˆdo
g€strico. Esta t…cnica tem sido utilizada amplamente em procedimentos de emergƒncia (todo paciente em emergƒncia
deve ser considerado como “est„mago cheio”, at… que se prove o contr€rio) e na anestesia obst…trica quando a
anestesia geral est€ indicada. Tamb…m tem sido empregada em situa‡Œes em que, embora n•o haja emergƒncia, existe
o risco de aspira‡•o do conteˆdo g€strico, como nos casos de obesidade, refluxo gastroesof€gico ou diabete melito.
Assim, o intervalo entre a perda da consciƒncia e a intuba‡•o traqueal constitui o perŠodo de maior risco para a
aspira‡•o do conteˆdo g€strico. A t…cnica envolve oxigena‡•o pr…via, hipnose (com anest…sicos de t 1/2ke0 curto, como o
tiopental e etomidato), analgesia, relaxamento muscular r€pido (com succinilcolina) e aplica‡•o de press•o na cartilagem
cric†ide.
 A t…cnica deve ser realizada por duas pessoas: o anestesiologista e um assistente.
 An€lise ectosc†pica r€pida e efetiva da via a…rea superior do paciente, atribuindo a ele um grau de dificuldade de intuba‡•o
segundo Mallampatti.
 Pr…-oxigena‡•o (durante 5 minutos) e desnitrogena‡•o do paciente (no sexto minuto).
 Posi‡•o de pr†-clive, com eleva‡•o cranial em 15 a 30’ no leito.
 Analgesia com opi†ides de t1/2ke0 curto, como o alfentanil e o remifentanil. O fentanil n•o serve para indu‡•o anest…sica em
sequƒncia r€pida.
 Seda‡•o com f€rmacos sedativos hipn†ticos com t1/2ke0 mais curto possŠvel (preconiza-se aqueles com t1/2ke0 menores que 2
minutos), como o tiopental e etomidato.
 Relaxamento muscular com um bloqueador neuromuscular de a‡•o r€pida, como a succinilcolina, com um tempo de a‡•o em
cerca de 1 minuto. Para evitar as fascicula‡Œes, deve-se fazer, previamente, a priming dose (uso pr…vio de 1/10 da dose de
bloqueador neuromuscular adespolarizante para que os receptores muscarŠnicos da placa neuro-muscular seja previamente
ativada em menos de 25% de seu total).
 Uma vez identificada a dificuldade de intuba‡•o (pela escala de Mallampatti), a conduta preconizada … a passagem do tubo
oro ou nasotraqueal com o paciente acordado, precedida da devida prepara‡•o (seda‡•o consciente, antissialagogo,
anestesia t†pica ou bloqueio do nervo larŠngeo superior e do ramo lingual do nervo glossofarŠngeo). Quando a dificuldade das
vias a…reas s† … percebida ap†s indu‡•o da anestesia geral e a ventila‡•o sob m€scara facial n•o … possŠvel, deve-se
prontamente colocar m€scara larŠngea ou Combitube‹, iniciar ventila‡•o a jato transtraqueal ou realizar cricotireoidostomia
de emergƒncia.
 A press•o bidigital da cartilagem cric†ide (manobra de Sellick) por permitir a compress•o do es„fago contra a coluna
vertebral, tornou-se pr€tica universal durante a indu‡•o da anestesia em pacientes potencialmente com est„mago cheio. Esta
manobra, quando realizada corretamente, previne a insufla‡•o g€strica em crian‡as e em adultos, al…m de aumentar o t„nus
do esfŠncter esof€gico superior. Este efeito diminui a probabilidade de aspira‡•o do conteˆdo g€strico em caso de refluxo.
Al…m disso, esta manobra, auxiliada pela compress•o do dedo indicador contra a proeminƒncia larŠngea, conduzindo-a em
sentido cef€lico e para tr€s da for‡a aplicada sobre a cartilagem, possibilita uma retifica‡•o melhor dos eixos cef€licos,
melhorando a visualiza‡•o das estruturas atrav…s da laringoscopia. Somente depois de realizada a entuba‡•o e confirmada a
sua correta instala‡•o, o assistente poder€ encerrar a manobra de Sellick.
O segundo conceito … o de meia-vida contexto-dependente (context-sensitive half-time). O conceito de meia-
vida de elimina‡•o (t1/2β) de um f€rmaco … caracterizado como uma propriedade intrŠnseca dos modelos
farmacocin…ticos monocompartimentais. A meia-vida … muito ˆtil para prever a concentra‡•o plasm€tica de um f€rmaco
quando sua farmacocin…tica pode ser descrita em um modelo monocompartimental. Contudo, o organismo dos pacientes
que recebem os anest…sicos venosos … considerado um sistema multicompartimental e, portanto, o modelo n•o se
encaixa de maneira matem€tica.
FARMACOLOGIA DOS ANEST‚SICOS VENOSOS
SEDATIVOS HIPNÓTICOS
1. Propofol
O propofol … utilizado em anestesiologia clŠnica por muitas razŒes, entre elas o seu inŠcio r€pido de a‡•o,
paraefeitos mŠnimos, estabilidade hemodin‰mica e, em algumas situa‡Œes, uma potencial atividade anti-em…tica. O
propofol … o anest…sico venoso que tem o perfil farmacol†gico mais adaptado ‚ administra‡•o de infus•o contŠnua.
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1.1. Características físico-químicas
O propofol (2,3-diisopropilfenol) … um alcalifenol com propriedades hipn†ticas. Esse grupo farmacol†gico …
composto de subst‰ncias insolˆveis em solu‡•o aquosa, por…m altamente lipossolˆveis em temperatura ambiente. O
propofol … preparado em solu‡•o a 1% em emuls•o leitosa branca, que … constituŠda de 10% de †leo de soja, 2,25% de
glicerol e 1,2% de fosfato purificado de ovos.
O propofol est€ disponŠvel em ampolas e frasco-ampolas. A diferen‡a entre ambas apresenta‡Œes est€ na
presen‡a ou n•o do conservante: apenas o frasco-ampolas apresentam o conservante. Este … respons€vel por preservar
o propofol de contamina‡•o bacteriana. Por esta raz•o, o propofol em ampola, por n•o conter subst‰ncias bactericidas
nem bacteriost€ticas em sua composi‡•o, deve ser usada apenas individualmente (em no m€ximo 1 hora depois de
aberto). O glicerol … o agente respons€vel pela irrita‡•o venosa quando o propofol … administrado por via venosa.
Os pacientes al…rgicos a ovos n•o s•o necessariamente al…rgicos ao propofol, porque esse tipo de rea‡•o est€
geralmente relacionado com a fra‡•o albumina do ovo.
1.2. Mecanismo de ação
Trabalhos recentes propŒem que a inibi‡•o da neurotransmiss•o de atividade excitat†ria e uma ativa‡•o da
neurotransmiss•o inibit†ria s•o possŠveis mecanismos de a‡•o desse grupo de anest…sicos. Estudos realizados em
modelos experimentais mostram que o tipopental e o propofol produzem inibi‡•o da libera‡•o de glutamato dependente
de pot€ssio pela ativa‡•o de receptores de €cido γ-aminobutŠrico (GABA). Esse dado sugere que o estado de anestesia
resulta de uma intera‡•o entre a transmiss•o glutamin…rgica e libera‡•o de €cido γ-aminobutŠrico.
1.3. Características farmacológicas
 pH 7,0 (discretamente viscosa)
 Est€vel a luz solar e a temperatura ambiente
 Pode ser diluŠdo em solu‡•o glicosada a 5% ou salina a 0,9%.
 A ampola n•o cont…m subst‰ncia bactericida e nem bacteriost€tica
 Uso individual
 Algumas apresenta‡Œes (conservante edetato diss†dico).
1.4. Farmacocinética
O propofol pode ser comparado ao tiopental quanto aos seus aspectos farmacocin…ticos.
Comparação entre os parâmetros farmacocinéticos
Variável Propofol Tiopental
Meia-vida de elimina‡•o (h) 6,3 12,7
Volume de distribui‡•o (L) 530 190
clearence metab†lico (L/min) 1,7 0,2
clearence compartimental
Compartimento r€pido 1,7 2,6
Compartimento lento 2,1 0,6
clearence total 5,5 3,4
(metab†lico+compartimental)
A t1/2ke0 do propofol … de 2,6 minutos, o que faz com que o seu equilŠbrio entre a contra‡•o plasm€tica e dentro
do sŠtio efetor ocorra de forma relativamente lenta. Conforme defini‡•o farmacol†gica, uma subst‰ncia alcan‡a o seu
equilŠbrio entre esses dois compartimentos quando completa 4,32 vezes a sua t 1/2ke0. Assim, no caso do propofol, este
tempo est€ situado entre 8 e 10 minutos sempre que o m…todo de infus•o tiver como alvo uma dada concentra‡•o
plasm€tica.
A dose de indu‡•o … de 2 a 2,5 mg/kg, sendo este valor diminuŠdo para 1,5 mg/kg em pacientes idosos, uma vez
que a dose depende das condi‡Œes clŠnicas dos pacientes e,como veremos, os efeitos cardiorrespirat†rios s•o dose-
dependentes.
Quando o propofol … comparado ao tiopental, nota-se que este ˆltimo apresenta uma t1/2ke0 de 1,17 minutos
sendo, portanto, mais r€pido que o propofol para igualar as suas concentra‡Œes no plasma e no sŠtio efetor.
O clearence metab†lico sistƒmico do propofol … 10 vezes maior que o do tiopental. O cleance compartimental do
propofol e do tiopental gira em torno de 3 a 4L/min/70kg, um valor aproximado de 60 a 80% do d…bito cardŠaco. O
propofol tem um volume de distribui‡•o maior que o do tiopental. A elevada lipossolubilidade dos dois f€rmacos implica
grande deposi‡•o deles nos mˆsculos e gorduras por um mecanismos de redistribui‡•o r€pida. Em resumo, pelo fato de
o propofol ter um clearance muito mais otimizado que o do tiopental, temos um tempo de elimina‡•o do propofol muito
mais r€pido, resultando em diminui‡•o dos efeitos residuais deste f€rmaco.
A meia-vida de elimina‡•o (t1/2β) de um anest…sico venoso … diretamente proporcional ao seu volume de
distribui‡•o e inversamente proporcional ao seu cleance.
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Estudos com cateterização da veia hepática, com o objetivo de avaliar o clearence hepático do propofol,
mostram que somente metade do clearance total foi realizada por essa via, sendo que a outra metade é realizada de
maneira extra-hepática.
As doenças hepáticas parecem implicar um tempo maior para atingir uma situação de equilíbrio concentração do
fármaco no compartimento central por causa do maior volume desse compartimento nos hepatopatas. Nessa situação
clínica, o cleance do propofol não é alterado e a meia-vida de eliminação é discretamente elevada. As doenças renais
não alteram a farmacocinética do propofol.
1.5. Farmacodinâmica
1.5.1. Sistema Nervoso Central
Uma dose de 1 mg/kg, seguida de uma infusão contínua em dose menor do que 100 µg/kg (dose sedativa) do
propofol, altera o traçado de EEG de um paciente hígido. Os principais efeitos do propofol em nível de SNC são:
 Diminui o fluxo sanguíneo cerebral e o consumo cerebral de oxigênio de forma paralela e de maneira
dose-dependente, diminuindo o metabolismo cerebral.
 Diminui a pressão do líquor e eleva a resistência vascular cerebral em pacientes submetidos a
craniotomia, com ou sem hipertensão intracraniana prévia. O tiopental, por causar menor diminuição na
pressão arterial sistêmica do que o propofol, mantendo mais estável a pressão de perfusão cerebral, é
preferido por muitos neuroanestesistas para procedimentos cirúrgicos intracranianos.
 Apresenta uma recuperação rápida após a administração de uma dose em bolus ou por infusão contínua
de doses hipnóticas.
 Reduz a pressão intra-ocular e previne sua elevação pela administração de uma segunda dose
imediatamente antes da realização das manobras de intubação traqueal e da administração de
succinilcolina.
1.5.2. Sistema respiratório
O propofol é um depressor respiratório de ação central que deprime a frequência e a profundidade da respiração.
 Frequentemente, ocorrem períodos de apnéia após a administração de doses de indução de propofol,
sendo mais comuns em pacientes com oxigênio a 100% ou hiperventilados.
 Doses de 6mg/kg/h em infusão contínua durante ventilação espontânea resultam em depressão de 30%
do volume corrente, com consequente elevação da frequência respiratória no mesmo percentual.
 Os fármacos depressores respiratórios (opióides) associados ao propofol aumentam o poder depressor
respiratório.
 Em doses sedativas, o propofol causa depressão do volume corrente e do volume-minuto respiratório,
bem como depressão da curva de resposta ventilatória à hipoxemia.
 Esse fármaco não causa alteração do tônus da musculatura lisa brônquica, como faz o tiopental (contra-
indicado para pacientes asmáticos).
1.5.3. Sistema cardiovascular
De uma forma geral, todas as drogas anestésicas são depressoras dose-dependentes do sistema
cardiovascular. O propofol é o mais potente depressor cardiovascular de todos os anestésicos venosos aqui estudados,
sendo esta a principal desvantagem para sua utilização clínica. Devem ser especialmente acompanhados os pacientes
com baixa reserva vascular miocárdica que serão submetidos a esta anestesia. Para eles, deve-se diminuir e fracionar a
dose.
Uma dose de indução de 2 a 2,5 mg/kg produz uma redução de 25 a 40% na pressão arterial sistólica (PAS),
independentemente da presença de doença cardíaca. Reduções em níveis similares acontecem na pressão arterial
média (PAM) e diastólica (PAD). As referidas reduções são acompanhadas de decréscimo na relação débito cardíaco-
índice cardíaco (15%), no volume sistólico de ejeção (20%) e na resistência vascular sistêmica (15 a 20%). O trabalho
ventricular diminui em 30%.
 Diminui o débito cardíaco (em 15%), a resistência vascular sistêmica (em 15 a 20%), a pressão arterial
sistêmica (sistólica e diastólica) e o volume sistólico de ejeção.
 Deprime a contratilidade miocárdica de maneira dose-dependente.
 Diminui a pré e a pós-carga cardíacas por ação direta na musculatura lisa vascular (arterial e venosa) e
por diminuição do tônus simpático.
 Diminuição da PAS, PAD e PAM: pode provocar hipotensão arterial dose-dependente por causa da
depressão miocárdica, da vasodilatação periférica, da inibição simpática e da discreta depressão do
reflexo barorreceptor.
 O propofol eleva a vagotonicidade, podendo ser a causa de intensa bradicardia, principalmente quando
combinado com fármacos vagotônicos, como os opióides e a succinilcolina.
 Não tem atividade arritmogênica.
 Diminui a demanda de oxigênio pelo miocárdio e o fluxo sanguíneo neste músculo.
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1.6. Efeito antiemético
A incidƒncia de n€useas e v„mitos … mais baixa ap†s a utiliza‡•o de propofol do que a utiliza‡•o de qualquer
outro anest…sico venoso. Essa caracterŠstica favorece seu uso em procedimentos que por si s† aumentem a incidƒncia
desses sintomas no perŠodo p†s-operat†rio, como, por exemplo, cirurgia de estrabismo em crian‡as ou cirurgia
ambulatorial (principalmente cirurgias laparosc†picas ginecol†gicas em mulheres jovens).
Estudos recentes avaliando a potencial atividade anti-em…tica do propofol indicam que a concentra‡•o
plasm€tica mŠnima efetiva para esse tipo de a‡•o … de 350ng/mL. Dessa forma, essa atividade … perdida quando ele …
utilizado apenas como agente indutor anest…sico em procedimentos de m…dia e longa dura‡•o. Para tornar mais efetiva
a atividade anti-em…tica do propofol, faz-se uma dose de indu‡•o e uma dose complementar administrada
imediatamente antes da fase de recupera‡•o anest…sica.
1.7. Fase de recuperação
A utiliza‡•o de propofol para indu‡•o anest…sica em procedimentos cirˆrgicos curtos resulta em r€pida
recupera‡•o e retorno precoce das fun‡Œes psicomotores, quando comparado ao tiopental e ao metoexital. O propofol,
devido ‚s suas caracterŠsticas farmacocin…ticas, promove uma recupera‡•o r€pida, superior ‚ recupera‡•o p†s-
anestesia barbitˆrica, embora semelhante ao tempo de recupera‡•o ap†s a utiliza‡•o isolada de enflurano e isoflurano
(a recupera‡•o … mais r€pida com estes f€rmacos do que a conferida pelo propofol).
1.8. Outros efeitos
O propofol ainda apresenta as seguintes caracterŠsticas:
 R€pida recupera‡•o e retorno precoce ‚s fun‡Œes psicomotores
 N•o potencializa efeitos bloqueadores neuromusculares adespolarizantes ou despolarizantes
 Favorece condi‡Œes para uma “excelente” laringoscopia e entuba‡•o traqueal
 N•o desencadeia crise hipertermia maligna
 N•o interfere na libera‡•o do horm„nio adrenocorticotr†fico e cortic†ides no organismo
 N•o altera fun‡•o hep€tica, hematol†gica, fibrinolŠtica
 Baixo poder alergƒnico.
1.9. Contra-indicaçoes e paraefeitos
 Dor durante a inje‡•o (mais intensa do que a causada pelo tiopental). A dor pode ser reduzida pela
utiliza‡•o de veias de grosso calibre e pela associa‡•o de lidocaŠna ‚ solu‡•o.
 Contra‡Œes t„nico-cl„nicas s•o mais frequentes com o propofol do que com o tiopental
 Apn…ia ap†s utiliza‡•o de propofol em dose de indu‡•o anest…sica
 Hipotens•o arterial (bastante frequente)
 Tromboflebites (mais rara)
1.10. Uso clínico
O propofol pode ser usado tanto em indu‡•o e manuten‡•o da anestesia, como em seda‡•o durante cirurgia e
na unidade de terapia intensiva. Seus usos e doses s•o listados a seguir:
 Indução de anestesia geral: 1 – 2,5 mg/kg intra-venoso, reduzindo a partir de 50 anos.
 Manutenção de anestesia: 80 – 150 •g/kg/min IV com †xido nitroso ou opi†ides.
 Sedação: 10 – 50 •g/kg/min IV.
2. Midazolam (Dormonid®)
O midazolam … o primeiro benzodiazepŠnico hidrossolˆvel, preparado em solu‡•o aquosa sob a forma de sal
(cloridrato). • est€vel nessa solu‡•o, podendo ser misturado com solu‡•o salina ou Ringer lactato. Estruturalmente,
difere do diazepam pela incorpora‡•o de um Šon fluoreto no anel benzƒnico e de um grupamento imidaz†lico no lugar da
mol…cula de oxigƒnio ligada ao carbono 2 do anel benzodiazepŠnico.
A principal caracterŠstica que distingue o midazolam dos outros benzodiazepŠnicos … sua hidrossolubilidade
dependente do pH a que est€ submetido, isto …, em pH menor que 4, um f€rmaco hidrossolˆvel que dispensa a
utiliza‡•o de propilenoglicol para sua solubiliza‡•o. Em pH fisiol†gico, o midazolam torna-se extremamente lipossolˆvel,
dessa forma transpondo barreiras lipŠdicas com grande facilidade, o que lhe confere um r€pido inŠcio de a‡•o e um
grande volume de distribui‡•o.
Diferentemente do propofol em frasco-ampola, o midazolam n•o apresenta conservante e, quando injetado na
veia, n•o causa irrita‡•o.
2.1. Farmacocinética
Os trƒs benzodiazepŠnicos utilizados em anestesia podem ser classificados, de acordo com o seu metabolismo e
clearance, em f€rmacos de dura‡•o de efeito curta (midazolam), intermedi€ria (lorazepam) e longa (diazepam).
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7. Arlindo Ugulino Netto – ANESTESIOLOGIA – MEDICINA P5 – 2009.2
2.1.1. Metabolismo
O midazolam … eliminado do plasma quase exclusivamente pelo metabolismo; menos de 1% apenas … eliminado
na forma in natura pelo plasma.
Os metab†litos hidroxilados s•o conjugados e, depois, eliminados pela urina. O metab†lito 1-hidroximidazolam …
detectado no plasma em concentra‡Œes de 40 a 80% em rela‡•o ‚ concentra‡•o do f€rmaco-m•e, sendo
farmacologicamente ativo no nŠvel do receptor benzodiazepŠnico. O 1-hidroximidazolam acima de 60 ng/mL em
circula‡•o pode ter uma atividade muito significativa no complexo receptor-canal i„nico GABA-benzodiazepŠnico. Devido
ao seu elevado clearance sistƒmico, os nŠveis plasm€ticos diminuir•o de maneira muito mais r€pida do que os dos
outros benzodiazepŠnicos. Pode ser utilizado, portanto, nos procedimentos de curta e m…dia dura‡•o.
As seguintes situa‡Œes clŠnicas podem alterar a farmacocin…tica do midozalam:
 Concentração de proteínas plasmáticas: o midozalam, assim como o diazepam, … um f€rmaco muito ligado ‚s
proteŠnas plasm€ticas, em especial ‚ albumina. Processos patol†gicos que diminuem a albumina plasm€tica
podem ocasionar um aumento dos nŠveis s…ricos do midazolam e, portanto, aumento de seu efeito.
 Gestação: o volume de distribui‡•o do midazolam normalmente … maior nas mulheres e fica aumentado durante
a gesta‡•o.
 Obesidade: a meia-vida de elimina‡•o (t1/2β) desse f€rmaco est€ elevada na obesidade (2,7 para 8,4 horas)
devido a um decr…scimo no clearance e a um aumento no volume de distribui‡•o.
 Insuficiência rena (IR): a IR aguda eleva o volume de distribui‡•o do midazolam, fazendo com que sua liga‡•o
‚s proteŠnas s…ricas alcance um percentual de 95%. A fra‡•o n•o-ionizada desse f€rmaco eleva-se no paciente
renal cr„nico, sem aumento do clearance do midazolam s…rico livre. • necess€rio, neste caso, um pequeno
ajuste da dose.
 Insuficiência hepática: no caso de cirrose, o clearance hep€tico est€ diminuŠdo.
 Cimetidina: o uso de cimetidina reduz o clearance do midazolam pela inibi‡•o enzim€tica causada por este
f€rmaco.
 Tabagismo: o tabagismo aumenta o clearance do midazolam por indu‡•o enzim€tica.
 Uso em pacientes cirúrgicos: o procedimento cirˆrgico em si tem pouca atividade sobre a distribui‡•o, embora
possa levar a um aumento na meia-vida de elimina‡•o.
2.2. Farmacodinâmica
2.2.1. Mecanismo de ação
Os benzodiazepŠnicos tƒm propriedades hipn†tica-sensitivas, ansiolŠticas, amn…sicas, anticonvulsivantes,,
relaxantes musculares (a‡•o central), etc. Essas atividades farmacodin‰micas s•o estabelecidas pela liga‡•o com
receptores especŠficos relacionados espacial e funcionalmente ao receptor GABAA. Foram identificados at… o momento
dois subtipos de receptores benzodiazepŠnicos, tipo I e tipo II (tamb…m chamados de BZ1 e BZ2), de acordo com a
sensibilidade de liga‡•o com diferentes subst‰ncias. Os receptores benzodiazepŠnicos est•o localizados em grande
densidade no bulbo olfat†rio, c†rtex cerebral, cerebelo, hipocampo, subst‰ncia negra, colŠculo inferior e, em menor
densidade, no nˆcleo estriado, na regi•o subcortical e na medula.
2.2.2. Início de ação
O diazepam (mais lipossolˆvel) apresenta um tempo de inŠcio de a‡•o 3 vezes mais r€pido do que o midazolam
(mais hidrossolˆvel), embora os dois agentes venosos apresente um pico m€ximo de efeito dentro dos primeiros minutos
ap†s sua administra‡•o venosa.
O anel diazepina do midazolam abre em solu‡•o €cidas com pH menor que 4, elevando muito a sua
hidrossolubilidade. Em pH fisiol†gico de 7,4 e uma temperatura de 37’C, o anel diazepina se fecha, resultando em uma
elevada lipossolubilidade da estrutura molecular do midazolam, o que facilita sua r€pida difus•o trav…s da barreira
hematoencef€lica. Entretanto, o fechamento do anel diazepina … lento, ficando em torno de 10 minutos, o que talvez
possa explicar a diferen‡a de tempo de inŠcio entre o midazolam e o diazepam.
2.2.3. Duração de ação
O diazepam tem um tempo de a‡•o longo, o lorazepam, intermedi€rio e o midazolam, curto. O diazepam tem
uma fase de distribui‡•o r€pida, com meia vida de elimina‡•o de 20 horas. J€ o midazolam apresenta meia vida de 5h (4
vezes menor que a do diazepam). Sendo assim, o midazolam tem uma boa indica‡•o para anestesia ambulatorial.
2.2.4. Sistema nervoso central
 Sedação-hipnose: … um efeito dose-dependente: a inje‡•o r€pida de 10 mg de midazolam em volunt€rios
hŠgidos induz inconsciƒncia em 30 a 97 segundos, a qual tem dura‡•o de 3 a 6 minutos. O midazolam
administrado na dose de 2 mg por via venosa antes da infus•o de doses sedativas de propofol eleva a ansi†lise,
a sonolƒncia e amn…sia, comparado com a utiliza‡•o de uma infus•o de propofol isolado.
 Amnésia: os benzodiazepŠnicos podem n•o produzir amn…sia retr†grada, mas podem produzir amn…ia
anter†grada (maior predomin‰ncia). O lorazepam produz uma amn…sia mais intensa e duradoura (6 horas). A
amn…sia conferida pelo diazepam … de curta dura‡•o e n•o significativa, a n•o ser em doses eevadas (a partir
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8. Arlindo Ugulino Netto – ANESTESIOLOGIA – MEDICINA P5 – 2009.2
de 20 mg via venosa). O midazolam pode produzir amn…sia anter†grada com doses sub-hipn†ticas, de 0,15
mg/kg por um perŠodo de aproximadamente 40 minutos.
 Efeito ansiolítico: a dose para obten‡•o desse tipo de efeito situa-se entre a que propicia amn…sia e a que
induz seda‡•o.
 Efeito antoconvulsivante: os benzodiazepŠnicos s•o efetivos como anticonvulsivantes, principalmente em
intercorrƒncias agudas: o diazepam e o midazolam s•o os eleitos para o tratamento a curto prazo (em infus•o
contŠnua), enquanto que o lorazepam … escolhido em caso de tratamento a longo prazo.
 Efeito sobre o metabolismo cerebral: os benzodiazepŠnicos exercem um potente efeito sobre o metabolismo
cerebral. Doses elevadas (supra-anest…sicas) de diazepam e de midazolam diminuem o fluxo sanguŠneo
cerebral, diminuem o metabolismo cerebral e o consumo de oxigƒnio pelo tecido nervoso.
2.2.5. Sistema cardiovascular
O midazolam confere uma boa estabilidade hemodin‰mica, apresentando efeitos cardiovasculares muito
semelhantes ao etomidato (que de todas as drogas hipn†tico-sedativas, … a que melhor apresenta estabilidade
cardiocirculat†ria durante a indu‡•o da anestesia).
 Discreto aumento da frequƒncia cardŠaca (10%).
 Maior decr…scimo na press•o arterial m…dia (15 a 25%)
 Diminui‡•o n•o significativa na resistƒncia vascular sistƒmica
 Diminui‡•o moderada na press•o da art…ria pulmonar
 Diminui‡•o no volume sist†lico de eje‡•o e no d…bito cardŠaco direito e esquerdo.
2.2.6. Sistema respiratório
A depress•o do sistema respirat†rio tamb…m … dose-dependente: ap†s a administra‡•o de midazolam nas doses
de 50 a 150 •g/kg/min, o volume corrente diminui e a frequƒncia respirat†ria se eleva na mesma propor‡•o, o que
resulta em um aumento de apenas 10% na press•o parcial expirada de CO2. Deste modo, ocorre uma pequena
altera‡•o do volume minuto.
Contudo, ao ser administrado juntamente a opi†ides, o midazolam bloqueia a compensa‡•o da frequƒncia
respirat†ria, diminuindo tanto o volume corrente quanto a pr†pria frequƒncia, diminuindo de forma consider€vel o volume
minuto. A associa‡•o de midazolam com fentanil eleva a incidƒncia de fen„menos hip†xicos em 50%.
A depress•o respirat†ria causada pela administra‡•o de midazolam … muito intensificada pela presen‡a de
doen‡a broncopulmonar obstrutiva cr„nica, o que resulta em uma significativa depress•o na curva de resposta ‚
inala‡•o do CO2.
2.2.7. Tônus muscular
Os benzodiazepŠnicos tƒm a propriedade de provocar relaxamento muscular de origem central, a qual tem sido
postulada como uma atividade no nŠvel de receptores de glicina no sistema nervoso central e na medula. O midazolam
n•o tem nenhuma intera‡•o com os bloqueadores neuromusculares, despolarizantes nem adespolarizantes.
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OBS : Flumazenil. A libera‡•o para uso clŠnico do antagonista especŠfico e competitivo dos receptores GABAA, o
flumazenil, possibilitou a revers•o de todos os efeitos resultantes da administra‡•o de medazolam e de diazepam em
infus•o contŠnua ou em bolus. Existe a possibilidade da revers•o dos seguintes efeitos: seda‡•o-hipnose, amn…sia, vida
de elimina‡•o de 1 hora, comparada com a meia-vida de elimina‡•o acima de 3 horas dos benzodiazepŠnicos, pode
causar problemas na revers•o dos efeitos depressivos destes em longo prazo. Contudo, apenas uma infus•o de
flumazenil (que … hidrofŠlico) pode n•o ser o suficiente para reverter os efeitos do diazepam lipofŠlico, uma vez que estes
podem apresentar uma meia-vida longa (20h, quatro vezes maior que a do midazolam), podendo causar efeito de 2Ž
fase.
3. Etomidato
O etomidato … um derivado imidaz†lico carboxilado hidrossolˆvel, constituŠdo por dois is„meros, sendo apenas o
is„mero + ativo e com fun‡•o hipn†tica. Apresenta uma certa instabilidade em solu‡Œes neutras.
Atualmente, … fornecido em solu‡•o, na concentra‡•o de 2mg/mL com propilenoglicol (conservante) com um pH
de 6,9. Contudo, tem sido proposta sua dilui‡•o em um novo solvente, o 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina, que resulta em
menor intensidade de dor ‚ infus•o e menor incidƒncia de tromboflebites, sem causar hem†lise, quando comparado ao
propilenoglicol.
3.1. Farmacocinética
3.1.1. Volume de distribuição e clearance
O etomidato possui volume de distribui‡•o discretamente maior e clearance de elimina‡•o mais elevado, quando
comparado com os barbitˆricos.
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3.1.2. Metabolismo
O metabolismo do etomidato … hep€tico, por hidr†lise do …ster. Seu tempo de meia vida … de 2,7 minutos
(r€pido), tempo de distribui‡•o de 29 minutos e tempo de elimina‡•o (t1/2β), 2,9 a 5,3 horas. A t1/2β relativamente curta e
o clearance r€pido fazem do etomidato um f€rmaco com perfil farmacocin…tico favor€vel para administra‡•o atrav…s de
infus•o contŠnua.
3.2. Farmacodinâmica
3.2.1. Mecanismo de ação
A a‡•o prim€ria do etomidato em nŠvel central … a hipnose bastante efetiva. O etomidato potencializa o efeito
inibit†rio do €cido γ-aminobutŠrico (GABA) sobre o receptor GABAA, hiperpolarizando as membranas p†s-sin€pticas pelo
aumento de condut‰ncia do cloro.
3.2.2. Início e duração de ação de ação
O inŠcio de a‡•o ap†s uma dose convencional de indu‡•o de etomidato (0,3 mg/kg) … muito r€pido, isto …, um
tempo de circula‡•o bra‡o-c…rebro equivalente ao do tiopental. A dura‡•o da anestesia ap†s uma dose ˆnica de
etomidato … linearmente correlacionada com a dose empregada: cada 0,1 mg/kg administrados promovem 100 segundos
de sono. Em situa‡Œes onde t1/2β … de 5,5h, os pacientes se recuperam da seda‡•o com etomidato em 40 minutos.
3.2.3. Sistema nervoso central
O etomidado, em doses de 0,3 mg/kg, induz a hipnose por a‡•o central, e n•o possui atividade analg…sica.
Nesta dose, o etomidato causa uma redu‡•o do fluxo sanguŠneo cerebral e do consumo cerebral de oxigƒnio,
diminuindo, com isso, o metabolismo cerebral, mas sem altera‡•o da press•o arterial m…dia.
3.2.4. Sistema cardiovascular
De todas as drogas, o etomidato apresenta a melhor estabilidade hemodin‰mica, com mŠnima repercuss•o
cardiovascular quando utilizada em doses clŠnicas convencionais. Causa apenas altera‡Œes insignificantes na eleva‡•o
do d…bito cardŠaco e uma discreta diminui‡•o na frequƒncia cardŠaca, com baixa interveniƒncia na resistƒncia vascular
sistƒmica. O etomidato n•o sensibiliza o mioc€rdio ‚s catecolaminas.
O etomidato …, portanto, a droga de escolha para pacientes coronariopatas ou com distˆrbios hemodin‰micos.
3.2.5. Sistema respiratório
Em doses equivalentes, utilizadas durante a indu‡•o anest…sica, o etomidato causa menor depress•o
respirat†ria do que o propofol e o tiopental. Seus efeitos de depressor respirat†rio s•o dose-dependentes, da velocidade
de inje‡•o e da pr…-medica‡•o utilizada (os opi†ides causam maior depress•o respirat†ria).
O etomidato pode causar breves perŠodos de solu‡o ou tosse, embora n•o cause libera‡•o de histamina ou
aumento da resistƒncia em vias a…reas, podendo ser administrado com seguran‡a em pacientes asm€ticos.
Ocasionalmente, a indu‡•o anest…sica com etomidato pode ser acompanhada de um breve perŠodo de
hiperventila‡•o seguido de apn…ia (esta … mais prolongada quando h€ efeito do propofol).
3.2.6. Sistema endocrinológico
A seda‡•o prolongada com etomidato (por 5 dias, por exemplo) pode causar insuficiƒncia da supra-renal. A
atividade end†crina especŠfica do etomidato que resulta em insuficiƒncia supra-renal … uma inibi‡•o, dose-dependente e
reversŠvel (com corticoideterapia), da enzima 11-β-hidroxilase, a qual converte o 11-deoxicortisol em cortisol e, em
menor intensidade, uma atividade inibit†ria sobre a 17-α-hidroxilase. Essa inibi‡•o resulta na diminui‡•o da ressŠntese
de €cido asc†rbico, o qual … necess€rio para a sŠntese de ester†ides humanos.
3.3. Contraindicações e paraefeitos
 Aumento na incidƒncia de n€usea e v„mitos (30 – 40%). Essa incidƒncia aumenta ainda mais quando h€
associa‡•o com opi†ides ou em casos de cirurgias que, por si s†, aumentem a incidƒncia de n€useas e v„mitos
(corre‡•o do estrabismo ou procedimento ambulatorial)
 Pode aumentar a incidƒncia flebites e tromboflebites, principalmente em veias de fino calibre.
 Dor durante a inje‡•o devido ao seu conservante. A dor pode diminuir com o uso de pr…vio de lidocaŠna
associado a uma dose mais diluŠda do etomidato.
 Contra‡Œes musculares t„nico-cl„nicas e solu‡o (0 – 70%) s•o sintomas que pode acompanhar a administra‡•o
clŠnica do etomidato.
4. Cetamina
A cetamina, respons€vel por promover uma anestesia dissociativa, tem peso molecular de 238, sendo
parcialmente hidrossolˆvel e apresenta sob a forma de solu‡•o lŠmpida cristalina, com pKa de 7,5. Sua lipossolubilidade
… 5 a 10 vezes maior do que a do tiopental. • preparada em uma solu‡•o discretamente €cida (pH 3,5 a 5,5). Tem um
efeito anti€lgico que falta ao tiopental.
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10. Arlindo Ugulino Netto – ANESTESIOLOGIA – MEDICINA P5 – 2009.2
4.1. Farmacocinética
A administra‡•o venosa de cetamina apresenta uma curva tŠpica de rela‡•o concentra‡•o plasm€tica versus
tempo. A queda de concentra‡•o desse f€rmaco no plasma tem caracterŠstica bif€sicas: (1) com uma fase de distribui‡•o
r€pida e com dura‡•o de 45 minutos e (2) outra, de elimina‡•o longa, com dura‡•o de horas.
A cetamina n•o se liga intensamente ‚s proteŠnas plasm€ticas: sua liga‡•o com elas oscila entre 27 – 47%. As
proteŠnas de liga‡•o com a cetamina s•o albumina e 1-€cido glicoproteŠna.
A cetamina … metabolizada no nŠvel de um sistema enzim€tico microssomal hep€tico. A via metab†lica mais
importante … a que envolve a N-desmetila‡•o, a qual forma a norcetamina (metab†lito I), posteriormente hidroxilada para
originar a hidroxinorcetamina. Esses produtos s•o conjugados aos glicuronŠdeos hidrossolˆveis e excretados na urina.
4.2. Farmacodinâmica
4.2.1. Mecanismo de ação
A cetamina produz inconsciƒncia e analgesia (o ˆnico sedativo hipn†tico com a‡•o analg…sica) de maneira dose-
dependente. A anestesia gerada por sua administra‡•o … denominada de anestesia dissociativa.
O principal sŠtio molecular de a‡•o de cetamina … o receptor N-metil-D-aspartato, no qual atua como um
antagonista n•o-competitivo. Al…m desse tipo de atividade, tamb…m reduz a libera‡•o pr…-sinpatica de glutamato. Tem
sido sugerido ainda que a a‡•o sobre os receptores nicotŠnicos pode ser a respons€vel pelos efeitos comportamentais
secund€rios ‚ utiliza‡•o dessa subst‰ncia.
4.2.2. Sistema nervoso central
A cetamina produz inconsciƒncia e analgesia (cetamina S+ agindo sobre os receptores MI) de maneira dose-
dependente. O estado de anestesia conferido pela administra‡•o desse f€rmaco … denominado de anestesia
dissociativa, assemelhando-se a um estado de catalepsia, diferentemente dos outros tipos de anestesia venosa, que
simulam uma situa‡•o de sono normal.
A cetamina produz uma situa‡•o clŠnica de intensa analgesia, por…m muitas vezes mantendo os pacientes com
os olhos abertos e com alguns reflexos (corneanos, tosse e de degluti‡•o, frequentemente). A cetamina, al…m de
atravessar a barreira hemato-encef€lica rapidamente, apresenta ainda um efeito excitat†rio sobre os sistemas extra-
piramidais e do sistema lŠmbico (este efeito pode ser bloqueado pelos benzodiazepŠnicos, como o midazolam).
Embora a cetamina possa elevar a press•o intracraniana, estudos recentes consideram-na como uma boa op‡•o
para anestesia de pacientes com les•o cerebral ou para cirurgia intracraniana. Estudos mostram uma eleva‡•o na
press•o arterial m…dia por apresentar efeitos simpatomim…ticos indiretos.
Trabalhos mostram tamb…m que a cetamina prejudica a drenagem do humor aquoso pelo canal de Schlemm,
sendo contra-indicada para pacientes com glaucoma.
4.2.3. Sistema cardiovascular
A cetamina … o ˆnico anest…sico venoso que apresenta caracterŠsticas farmacodin‰micas de estimula‡•o
cardiovascular, tais como: aumento da frequƒncia cardŠaca, do d…bito cardŠaco, da press•o sist†lica-ventricular, aumento
do t„nus adren…rgico indireto (libera‡•o de catecolaminas), trabalho cardŠaco e consumo de O2 mioc€rdico. Por esta
raz•o, pacientes que apresentam doen‡as cardiovasculares n•o devem fazer uso desta droga.
A eleva‡•o desses par‰metros hemodin‰micos est€ associada ‚ eleva‡•o do trabalho e do consumo de oxigƒnio
pelo mioc€rdio.
In vitro, entretanto, a cetamina evidencia um efeito inotr†pico negativo, que parece ser mediado por sua atua‡•o
na corrente i„nica atrav…s das membranas das c…lulas musculares e neuronais cardŠacas. Este efeito depressor da
musculatura cardŠaca … importante por contrabalencear os efeitos estimulat†rios pr…-citados. Existe, portanto, um efeito
de compensa‡•o, tendendo a manter a homeostase.
Portanto, a cetamina … depressora direta do sistema cardiovascular e excitat†ria indireta deste sistema. Ela …,
enfim, a ˆnica droga cardiodepressora mas simpaticoestimulante.
4.2.4. Sistema respiratório
A cetamina utilizada em doses clŠnicas produz uma mŠnima depress•o respirat†ria (… a droga que menos causa
depress•o respirat†ria dose-dependente). No entanto, em pacientes respirando espontaneamente ar ambiente, a
cetamina na dose de 2mg/kg IV, administrada de maneira r€pida em bolus (ou associada com opi†ides), resulta em uma
diminui‡•o significativa na PaO2.
A administra‡•o de cetamina na dose de 1 mg/kg causa mŠnimo efeito respirat†rio e, durante partos vaginais,
n•o alterou significativamente os gases arteriais maternos ou fetais.
A anestesia dissociativa com cetamina produz depress•o respirat†ria somente quando administrada em altas
doses ou muito rapidamente. Doses farmacol†gicas causam altera‡Œes mŠnimas na capacidade residual funcional (CRF),
no volume minuto, frequƒncia respirat†ria e volume corrente (VC).
A administra‡•o de cetamina em pacientes com broncoespasmo aumenta a complacƒncia pulmonar e diminui a
resistƒncia das vias a…reas. A droga n•o provoca broncoconstric‡•o e, portanto, pode ser usada pelo asm€tico.
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4.3. Efeitos adversos
 Aumento das secreções salivares (sialorréia) e brônquicas mucosas com a administração de cetamina, tornando
necessário o uso de profilático de atropina.
 A cetamina produz uma elevação de tônus muscular, com ocasionais espasmos.
 A cetamina produz discreta elevação na glicemia, mas não altera os níveis de renina.
4.4. Contra-indicações
 Hipertensão intracraniana
 Lesões expansivas intracranianas
 Doença isquêmica coronariana grave
 Por cursar com aneurisma cerebral
 Pacientes portadores de doenças psiquiátricas compensadas ou descompensadas
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