2. 


El cáncer se está convirtiendo en una de las
principales causas de muerte en el mundo,
tanto en países desarrollados como en
desarrollo.
Causa mas del 10% de las muertes y se espera
una duplicación del número de casos para el año
2010.
Esta situación se debe en parte a la mortalidad
disminuida por otras causas y el consecuente
incremento en la edad media, y en parte a la
exposición creciente a carcinógenos,
principalmente humo de tabaco y carcinógenos
ocupacionales y ambientales.

3. 



Estudios experimentales y los ensayos diagnósticos,
sugieren que un 90% de los carcinógenos químicos son
mutagénicos, o sea capaces de inducir una alteración
genética celular en forma permanente.
Los carcinógenos químicos actúan en etapas: iniciación,
promoción, conversión, progresión y cáncer.
Estas etapas se correlacionan con cambios morfológicos.
Así, la promoción y la progresión corresponden a las
fases de hiperplasia, displasia y carcinoma in situ. La
iniciación es una alteración bioquímica que no
manifiesta morfología reconocible.

4. 
Sustancia que da lugar a un incremento
significativo del riesgo de cáncer cuando es
administrada a cualquier dosis, por cualquier
vía de administración, durante cualquier
tiempo a cualquier especie animal.

5. Carcinógenos
Biológicos
Virus del papiloma humano
Virus de la hepatitis B
Físicos
Químicos
Amianto
Rayos x
Radiación ultravioleta
Arsénico
Nitrosaminas

6. SITIO DE ACCIÓN
Carcinógenos
Genotóxicos
Daños sobre el DNA y/o
cromosomas
(SON MUTAGENICOS)
No genotóxicos
(epigenéticos)
Modulación del crecimiento y
la muerte celular
(NO SON MUTAGÉNICOS)
Sobreestimulación persistente
Mutaciones
Formación de aductos
Aberraciones cromosómicas
Oxidación del DNA
Replicación celular intensificada
Especificidad
Efectos umbral
Reversibilidad
Citotoxicidad

7. Carcinógenos Genotóxicos
Endógenos
Exógenos
Especies reactivas del O2:
OH, O2, O’2
H2O2
Benceno, arsénico,
nitrosaminas, rayos X
nitrosaminas
y radiaciones
UV
•Oxidación
•Reducción con antioxidantes
•Reacción con radicales libres
•(-) de reparación del DNA
Oxidación del DNA

8. 
Acompañar los alimentos con vitamina C

Restringir la ingesta de pescado salado,
ahumados, quesos curados y envasados

Evitar las cervezas más oscuras y más
malteadas

Evitar el tabaco

9. Oxidación del hierro de la Hb (metahemoglobina)
Efectos negativos sobre la
salud
Formación de nitrosaminas

10. • Es
un trastorno sanguíneo en el cual una cantidad
anormal de hemoglobina se acumula en la sangre.
• Es un trastorno sanguíneo en el cual el cuerpo no
puede reutilizar la hemoglobina después de que ésta se
daña.
•En algunos casos de metahemoglobinemia, la
hemoglobina es incapaz de transportar el oxígeno de
manera efectiva a los tejidos corporales.

11. 


Son compuestos que intervienen en la
vida diaria del individuo, ej. Oxidación,
Reducción con antioxidantes, Reacción
con radicales libres
Tales como:
Hidrocarburos Aromáticos policíclicos,
benzopireno, metilcolantreno,
dimetilbenzantraceno y metilcriseno.

12. 
Alquitrán, brea de hulla, aceites minerales
(refinerías de petróleo), gases de tubos de escape
de automóviles.

Aminas aromáticas, papel, colorantes, industria
textil.

Derivados nitrados,

Esta exposición puede ser accidental, laboral,
doméstica o ambiental.

13. 
Son compuestos sin vida orgánica, los
compuestos inorgánicos por excelencia
son los minerales.

El programa internacional de la
toxicología estima que por lo menos 250
productos químicos en humo indirecto
están sabidos para ser tóxicos o
carcinógenos.

14. 
Contiene un número de gases y de productos
químicos venenosos, incluyendo el cianuro de
hidrógeno (usado en armas químicas), monóxido
de carbono (encontrado en extractor del
coche), amoníaco (usado en limpiadores de la
casa), y tolueno (encontrado en diluyentes de la
pintura).

Algunos de los metales tóxicos contenidos en
humo incluyen el arsénico (usado en pesticidas),
el plomo (encontrado antes en pintura), el
cromo (usado para hacer el acero), y el cadmio
(usado para hacer las baterías).

15. 

El humo indirecto se
compone del humo del
sidestream
Este contiene
concentraciones más
altas de muchas de las
toxinas encontradas en
humo inhalado del
cigarrillo.

17. PREVENCION

18. 
La OMS, ha concluido que las combinaciones que se
emplean en algunas píldoras anticonceptivas,
tratamiento de la menopausia, tienen efectos
cancerígenos para el humano.

Estrógenos esteroides, rayos UVA y polvo de la
madera se agregan a la nueva lista estadounidense
de carcinógenos.

un grupo de hormonas conocidas como "estrógenos
esteroides".

19. 

La fibra vegetal forma parte de cualquier
esquema dietético encaminado a un
bienestar óptimo.
Sus virtudes tanto en la prevención de
cánceres como de enfermedad cardiovascular
y trastornos digestivos han quedado
dilucidadas en múltiples ensayos clínicos,
abusar de lo integral se ha visto que puede
acarrear también complicaciones de salud.

20. 

Con base en su propiedades físicas y su
efecto fisiológico en el organismo, la fibra
dietaria se clasifica en fibra insoluble y fibra
soluble.
La fibra soluble consiste principalmente en
celulosa, hemicelulosa y lignina, este tipo de
fibra que se encuentra en el salvado de trigo,
granos integrales y verduras.

21. 

«La fibra, y particularmente la soluble,
además de su acción directa ejerce otro
efecto indirecto que consiste en aumentar la
microflora intestinal, favoreciendo la
producción de ácidos grasos de cadena corta,
disminuyendo el pH local y la producción de
sustancias carcinógenas». tales ácidos grasos
pueden llegar a inducir una apoptosis de
células premalignas.

22. 
La fibra también tiene efecto sobre algunos procesos
neoplásicos.

Se ha sugerido que estos carcinógenos potenciales son
producidos por las bacterias colónicas que fermentan los
productos nutritivos que quedan en el colon.

Las bacterias colónicas actúan sobre el material
nitrogenado de desecho y las sales biliares para producir
carcinógenos tales como las nitrosaminas y los fenoles.

23. 


La carcinogénesis, sea cual sea su naturaleza, se
define como la transformación de células
normales en células malignas, que poseen
crecimiento incontrolado, capacidad de
metástasis y todas las características
morfológicas y biológicas de las células
tumorales.
Generalmente se engloban en alguno de estos
grupos: agentes químicos (90-95% de los casos),
la radiación (1-5%) y los agentes biológicos o
virus (1-2%).
La carcinogénesis química, que es el mecanismo
de acción habitual de las drogas utilizadas en la
quimioterapia.

25. Modelo de carcinogénesis química. Fases en que se divide y alteraciones genéticas
que lleva asociadas.

26. 
1. Iniciación: es el resultado directo de la
administración del agente químico: es un proceso
rápido, habitualmente reversible, mediante el cual
los productos químicos producen cambios
permanentes en la estructura del ADN de la célula
diana.

27. 
2. Promoción: es el proceso por el cual se
estimula la formación tumoral en el tejido
expuesto. En este caso, los cambios tisulares y
celulares suelen ser de carácter reversible
durante un largo periodo de latencia, hasta que
aparece la primera célula tumoral autónoma.

3. Progresión: es el periodo de transformación
maligna completa de la célula, que alcanza su
máximo grado de malignidad.

28. CARCINOGENESIS
PROGRESION
Crecimiento y
expansión
PROMOCION
Alteración en la expresión
génica y proliferación celular
INICIACION
Alteración del genoma

30. 
La variación individual en la respuesta a los
agentes carcinogénicos es muy amplia y
depende de factores como la capacidad de
metabolización de cada individuo, la
capacidad de reparación del ADN o la
predisposición genética a diferentes
enfermedades.

31. 




Todas las enfermedades oncológicas tienen
causas.
El descubrimiento de estas causas puede
prevenir en las generaciones futuras el cáncer.
El enlace entre el cáncer en los seres humanos y
la exposición ocupacional. La relación del cáncer
en la vejiga urinaria en los trabajadores de la
industria química.
La elevada incidencia de cáncer del pulmón en
los fumadores de cigarrillos.
A la luz de estos aspectos es importante
considerar:

32. 

a) el mecanismo de carcinogénesis como
la base para delinear y clasificar los
factores de riesgo.
b) los métodos para la detección de
carcinógenos químicos ambientales y
radiaciones ionizantes así como estilos de
vida, han sido demostrados reaccionar con
los cromosomas especialmente el ADN,
una reacción con importantes
consecuencias funcionales.

33. 
Inicio de un cáncer.

La mayoría de los carcinógenos humanos
son genotóxicos; algunos agentes como la
hormona dietilestilbestrol o estradiol
pueden incrementar los productos
genotóxicos.

34. 
En consecuencia la conversión neoplásica
comienza con la producción de un ADN
alterado en la célula o por el ataque de
una forma activa de carcinógeno o la
generación de radicales hidroxilo; esta
reacción conduce a la mutación de genes
específicos, proto-oncogenes y genes
supresores tumorales.

35. Cáncer
Carcinogénesis

36. 

En latino américa mueren anualmente
alrededor de 30.000 varones y 25.000
mujeres por cáncer.
Según datos de la OMS presentados, el
10% de los cánceres de pulmón y el 2% de
las leucemias podrían ser atribuidos a
nivel mundial a exposición ocupacional a
carcinógenos químicos.

38. 

Estilos de vida, tabaco, alcohol, nutrición
Ciertos descubrimientos históricos en el
campo de la cancerología revelaron que
diversos químicos en los lugares de trabajo
son responsables de la causa de especificas
neoplasias.

39. 


Las personas que fuman cigarrillos y
consumen una considerable cantidad de
alcohol diariamente tienen un alto riesgo
de padecer de cáncer del esófago y la
cavidad oral.
El alcohol modifica el metabolismo de los
carcinógenos en el hígado y esófago.
En los individuos no fumadores el alcohol
puede inducir cáncer de esófago mediante
su metabolito acetaldehído.

40. 

La geografía determina la incidencia de
muchos tipos de tumores.
En Occidente, dietas elevadas en grasas son
correlacionadas con una elevada incidencia
de tumores del intestino grueso, mama,
próstata, ovario, endometrio y páncreas.

41. 

Un elevado nivel de grasas en la dieta
actúa en la vía de los mecanismos de
promoción.
Carcinógenos genotoxicos en las comidas,
tales como la carne y el pescado frito, por
ejemplo están relacionados con el cáncer
de colon mama o páncreas, así como las
comidas ahumadas, relacionadas con el
cáncer gástrico o de esófago o en el caso
de micotoxinas contaminantes tales como
la aflatoxina, para el cáncer de hígado.

43. 
Es el cambio en la forma de las células
producidas por alguna sustancia química.

44. • Mutagenicidad
– Es la capacidad de los químicos
para
producir cambios en el
material genético, cambios que se
transmiten durante la división
celular.
– Las mutaciones pueden ocurrir en
dos tipos de células:
• En células somáticas
• En células germinales

45. Mutación:
• Alteración espontánea o
inducida.
• Cambio permanente y
heredable en la secuencia del
ADN.
Genotóxico:
• Agente que daña al genoma
directa o indirectamente.

46. Ocurren mutaciones en condiciones
naturales por:
Errores de las polimerasas (proofreading, slippage)
Reacciones espontáneas del DNA (tautomería,
despurinización (10000/ciclo), desaminación de C o 5-meC)
Exposición a mutágenos naturales, estrés oxidativo
Exposición a radiación
Inserciones de trasposones/virus
Traslocacíones/recombinación
Etc.
La mayoría se reparan, por suerte.

47. ADITIVOS?
MUTAGÉNESIS?
CONSERVANTES EN LOS
ALIMENTOS?
CARCINOGENOS?
METAHEMOGLOBINEMIA
QUE SERA LO QUE
PASARA AL FINAL?

49. 
Las fuentes más frecuentes de mutaciones
bajo condiciones normales son:
- Endógenas, es decir por errores durante la
replicación y reparación del DNA celular.

50. Reparación de DNA

52. Los genes
Material hereditario que caracteriza a
todos los seres vivos sobre el planeta

53. El daño al material genético

55. Xenobióticos

56. 


INDUCIDOS:
Químicos
- los agentes alquilantes adicionan
grupos metilo o etilo en diversas bases del
ADN
Físicos
- Exposición a UV: Dímeros de pirimidina

57. • Es importante estudiar los mecanismos
de formación del daño genético inducido
por agentes mutagénicos físicos,
químicos y biológicos.
• El daño genético inducido
– Incrementa las malformaciones congénitas
– Causante de retardo mental
– Transformación neoplásica
– Infertilidad en las poblaciones humanas y
de otras especies

58. 
Las mutaciones
pueden ser el
resultado de una
incorporación
incorrecta de bases
durante la replicación
o producto de
cambios químicos
espontáneos o
debidos a la
exposición de agentes
químicos y/o
radiaciones

59. 
Las mutaciones son cambios estables en la
estructura del ADN

Los mutágenos pueden ser compuestos
químicos o radiaciones

El ADN es reparado mas que degradado

Una de las causas del cáncer es una
deficiencia en la maquinaria de la reparación

60. 1) Fidelidad de la polimerasa
2) Sistemas de reparación directa
3) Reparación por escisión.
4) Sistemas de reparación postreplicación.

61. 
La contaminación ambiental de origen
natural no es un problema nuevo. De
hecho ha estado presente desde que hace
más de 3 500 millones de años
aparecieron en nuestro planeta las
primeras células capaces de utilizar la
energía solar en la formación de
compuestos orgánicos, a partir de agua y
bióxido de carbono, o fotosíntesis.

63. 
El oxígeno surgió, pues, ¡como un
contaminante de origen biológico!

El ser humano es el único animal capaz de
modificar el medio ambiente.

66. 
La producción de CA varía de región en región
como así de raza y estilo de vida.

La dieta puede estar asociada a un 25-30% de
los casos de cáncer.

En conjunto, constituye el principal grupo de
factores asociados a la aparición de tumores
después del tabaco.

67. 
Aunque se ha
identificado un número
considerable de
substancias con
potencial cancerígeno
en los alimentos, su
contribución global al
desarrollo de tumores
parece escasa y, en
general, los
mecanismos específicos
son poco conocidos.

68. 
Por el contrario, el efecto más importante de la
dieta se debe a la capacidad de inhibir el proceso
carcinogénico, es decir, que la dieta, gracias
especialmente a las frutas y vegetales, es sobre
todo una fuente de factores protectores.

70. 
Las drogas quimioterápicas utilizadas
contra el cáncer presentan, acciones
genotóxicas que pueden ocasionar en el
individuo que las sufre la aparición de
segundos tumores.

Los citostáticos actúan como un factor de
riesgo independiente, pero sus efectos se
incrementan si se administra radioterapia.

71. 
Existen dos tipos de drogas que destacan
por su conocida acción sobre la dotación
cromosómica del individuo al que son
administradas: los agentes alquilantes y
los inhibidores de la topoisomerasa II.

En la mayoría de los casos, el efecto
cancerígeno depende de la dosis total
acumulada y del calendario de
administración.

72. 
Quienes manipulan en el laboratorio sustancias
químicas obtenidas por síntesis, es necesario
que tengan en cuenta varios factores para el
buen uso de dichas sustancias.

La toxicidad de las sustancias químicas, las
condiciones de trabajo en el laboratorio (buena
ventilación, salidas de emergencia,
extinguidores, campanas de extracción y
duchas); el almacenamiento de reactivos
(orgánicos e inorgánicos); el manejo de los
residuos y la protección personal (guantes,
gafas, bata, máscara de gases y vapores).

73. 
Sustancias quìmicas carcinogènicas de uso
cosmetico. El alcohol isopropílico es utilizado
en enjuagues bucales y como secante en
cosméticos porque se mezcla bien con
sustancias lipofílicas. Sin embargo, es un
compuesto petroquímico capaz de producir
cáncer, desordenes inmunológicos y reacciones
alérgicas. Diversas investigaciones indican que
se ha incrementado el porcentaje de cáncer de
tiroides en mujeres y hombres que usan
frecuentemente enjuagues bucales y lociones.

74. 
ALUMINIO es un elemento normalmente usado en
cosméticos y antitranspirantes. El aluminio absorbido
puede llegar a interrumpir la función de la acetilcolina,
y desarrollar reacciones alérgicas. Al llegar a disminuir
la acetilcolina en el cerebro se reduce la creatividad
mental y se produce confusión. Al actuar como
antitranspirante evita la liberación de tóxicos del
organismo que puede atrofiar el sistema linfático
provocando acumulación en las glándulas mamarias.

DIETANOLAMINA es un componente normal en los
jabones de baño. Contiene gran cantidad de
nitrosaminos, que son sustancias carcinogénicas
potentes.

75. 
FLUOR es un componente normal de las cremas
dentales, usado como antimicrobiano para
prevenir las caries dentales. El fluor tiene
propiedades antienzimáticas que pueden
provocar diversas enfermedades, especialmente
en los niños quines se sienten atraídos por la
ingestión periódica o crónica de crema dental.

PROPILENGLICOL es el mismo Quaternium – 22.
Es utilizado como suavizante y agente
estabilizante en shampoos, acondicionadores,
funguicidas y en la fabricación de papel. El uso
continuado de propilenglicol en el cabello
provoca excesiva resequedad y fragilidad.

76. 
LAURIL SULFATO DE SODIO ( LSS ) es una
alquilamida usada frecuentemente para
incrementar el efecto espumante en los
cosméticos, como el shampoo para el cabello. El
LSS contiene contaminantes carcinógenos como
las nitrosaminas. Los productos para el cuidado
personal que contengan LSS deben incluir en su
formulación las vitaminas antioxidantes C y E
que bloquean la actividad de las nitrosaminas
relacionada con la producción de radicales
libres.

77. 

El comienzo de un nuevo milenio parece ser
una buena época para desafiar algunas de las
antiguas ideas acerca de las causas del CA y
regularlas.
La prevención del cáncer que, a nuestro
entender, son improbables, poseen poco
fundamento y deberían ser dejadas
atrás.

78. 
No existe una epidemia de cáncer a no ser la
provocada por el cigarrillo.

La dosis hace al veneno.

Compuestos químicos naturales vs. Compuestos
químicos sintéticos.

79. 


Errores de omisión. Las principal causa del
cáncer (más allá del cigarrillo) no es la
exposición a compuestos químicos exógenos que
provocan cáncer en pruebas de altas dosis;
Las principales causas son desajustes en la
dieta, factores hormonales, infección e
inflamación, y factores genéticos.
La insuficiencia de muchas vitaminas y
minerales, cosa prevenible por medio de
suplementos, provoca daños en el ADN por
medio de un mecanismo similar a la radiación.

80. Toxicología genética:
• Disciplina que identifica y analiza la acción
de un grupo de agentes tóxicos que son
capaces de interactuar con el material
genético de los organismos.
– compuestos genotóxicos
• Su objetivo es detectar y entender las
propiedades de los agentes físicos y químicos
genotóxicos que producen efectos
hereditarios que podrían llegar a ser letales.

81. • Cientos de nuevos compuestos
químicos aparecen en el mercado
diariamente.
– ¿Cómo puede probarse un número
tan amplio de nuevos agentes antes
de que la población sea expuesta a
ellos?
• Se cuenta con muchas pruebas con
las que se puede determinar daño
genético o detectar compuestos
genotóxicos.

82. • En toxicología genética se acepta
el hecho de que una sola prueba
no puede detectar con exactitud o
predecir con confiabilidad los
efectos genotóxicos de una
sustancia en el humano, por lo
que es vital contar con diversas
opciones de estudio.

83. 

1.
Las alteraciones genéticas pueden ser de
diferentes tipos y afectar a diferentes clases de
genes implicados en el desarrollo de tumores.
Dichas alteraciones pueden ser clasificadas en
cuatro tipos principales:
Cambios en la secuencia del ADN: se detectan
mediante técnicas de biología molecular.

84. 


2- Alteraciones en el número de cromosomas: se
encuentran en la mayoría de los tumores humanos.
3- Translocaciones cromosómicas: son intercambios
de material genético entre diferentes cromosomas,
4- Amplificaciones génicas: se producen
amplificaciones múltiples de una región de ADN

85. Teratógenos
• Los teratógenos son causa de muerte
fetal, abortos, partos prematuros e
intoxicaciones neonatales.
• Aproximadamente el 3% de los
humanos nacidos tienen una
anormalidad congénita.
• Más del doble de los defectos pueden
ser detectados al incrementar la edad de
los individuos.

87. 

La administración de fármacos a una
mujer embarazada requiere una
cuidadosa evaluación, ya que muchos de
estos fármacos pueden alcanzar al
embrión o al feto, colocandolo en una
situación de riesgo de sufrir defectos
congénitos.
Por esta razón, debe sopesarse
cuidadosamente este riesgo potencial con
el beneficio aportado a la madre por esa
medicación.

88. 
Teratogénesis proviene del griego teratos, que
significa monstruo. El sentido original de la palabra
viene a referirse a malformaciones anatómicas
macroscópicas, aunque los conceptos actuales de
este término se han expandido para incluir
anomalías del desarrollo más sútiles, como el
retraso del desarrollo intrauterino, alteraciones de
la conducta, muerte intrauterina y otras
deficiencias funcionales.

89. 
Un teratógeno es cualquier sustancia química,
agente físico, agente infeccioso o estado
carencial que actuando durante el perido
embrionario o fetal es capaz de producir una
alteración morfológica o funcional en el periodo
postnatal.

Teratología es el estudio de las causas,
mecanismos y manifestaciones del desarrollo
fetal anormal desde el punto de vista
estructural o funcional.

90. Estudios de genotoxicidad, desde el punto de vista
del potencial teratógeno en el medio ambiente
intrauterino, sea por patologías maternas o por
medicamentos administrados a la madre durante
el embarazo.

91. Susceptibilidad al Cáncer:
Todavía Se Desconoce Mucho