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MADURACIÓN
                                        PULMONAR
                                        FETAL
Jesús Bermúdez, Carlos Ernesto Ruiz, Nicolás Solano A. , Wilmer Urrutia, Guillermo Vega H.
MADURACIÓN PULMONAR
       FETAL



 1. RESUMEN     2. FISIOLOGIA   3. FACT ALTERAN




                 5. PPR Vs
4. PRUEBAS DX                     6. MANEJO
                ESTEROIDES
1




    RESUMEN
DESARROLLO
PULMONAR
FETAL
Existe una adecuada y ordenada serie de eventos que
ocurren para llevar a un adecuado desarrollo anatómico
y fisiológico pulmonar, estos eventos se resumen en
cinco etapas




                                                                                        FISIOLOGIA /GENERALIDADES
             Espacios aéreos transitorios          Vasculogenesis
               Deposito fibras elásticas    Desarrollo del árbol bronquial

              ETAPA SACULAR                      ETAPA
                  SEMANA 28 - 36            PSEUDOGLANDULAR
                                                   SEMANA 7- 17


SEMANA 36- 2 a 3 años              SEMANA17-27                    SEMANA 3 - 7
   de nacimiento                   ETAPA                        ETAPA
     ETAPA                       CANICULAR                   EMBRIONARIA
   ALVEOLAR                     Formación de acinos            Desarrollo vías aéreas
  Septos secundarios                Angiogenesis                     mayores                  2
 Formación de alveolos         Diferenciación epitelial
2




    FISIOLOGIA / ETAPA EMBRIONARIA
SEMANA 7- 17




2




    FISIOLOGIA / ETAPA PSEUDOGLANDULAR
SEMANA 17 - 27




2




    FISIOLOGIA / ETAPA CANALICULAR
SEMANA 28 - 36




2




    FISIOLOGIA / ETAPA SACULAR
SEMANA 36 – 2 a 3 años postnatales




                                     FISIOLOGIA / ETAPA ALVEOLAR
                                           2
FISIOLOGIA / CUERPOS LAMELARES
                                    Son estructuras rodeadas de membrana, se
                                    encuentran en el citoplasma de los
                                    neumocitos tipo 2 del parénquima pulmonar.
                                    Tienen laminillas circunferenciales.
                                    Se originan a partir de cuerpos
                                    multivesiculares.


                                                    son secretadas hacia la
                                                    superficie alveolar


Fosfolípidos       Proteoglicanos      Fosfatasa ácida
                                       Fosfatilcolina          Formándose el           2
           Proteínas                   Sustancias tensoactivas SURFACTANTE
SE ENCUENTRA RECUBRIENDO LA SUPERFICIE ALVEOLAR DE LOS PULMONES




                                                                               FISIOLOGIA / SURFACTANTE
                              Es una mezcla de fosfolípidos, hidratos de
                             carbono y proteínas.
                              Actúa como un detergente que reduce la
                             tensión alveolar superficial, evitando el
                             colapso de los alvéolos durante la espiración
                             y facilita la expansión durante la inspiración.
                              Sobre la semana 24 se pueden
                             observar proteínas del surfactante en la
                             forma de cuerpos lamelares en su
                             citoplasma.                                            2
FACTORES
QUE ALTERAN
LA
MADURACION
PULMONAR
FACTORES QUE ALTERAN MPF /
Existen factores que están directamente
involucrados en este proceso que pueden
ocurrir tanto a nivel prenatal, posnatal o
mixtos.




                                             INTRO
                                                3
PRENATAL                               POSTNATAL
Movimientos respiratorios               Ductus Arteriosos Persistente
Carga genética                          Infección




                                                                                  FACTORES QUE ALTERAN MPF /
Tabaquismo pasivo                       Prematurez
Bienestar materno - fetal               Enfermedad por déficit de surfactante
Anomalías del desarrollo                Biotrauma por VM
Contracciones paristálticas de la V A   Toxicidad O2
                                         Tabaquismo pasivo



               PRE Y POSTNATAL O MIXTOS




                                                                                  TABLA 1
                                 Hormonal
                                 Nutricional
                                  Infección
                                                                                     3
                              Tabaquismo pasivo
FACTORES QUE ALTERAN MPF /
CONDICIONES QUE PUEDEN               CONDICIONES QUE PUEDEN
ACELERAR LA MADURACIÓN              RETRASAR LA MADUREZ FETAL
    PULMONAR FETAL

Hipertensión crónica en la madre

   Hipertensión Gestacional o           Diabetes gestacional




                                                                 TABLA 2
Enfermedad vascular en la madre         Isoinmunización Rh

             RCIU
Rotura prolongada de membranas                                     3
METODO
S
DIAGNO
METODOS Dx. / INTRODUCCION
            Fosfolipidos


Agitación   Cuerpos Lamelares         4
METODOS Dx. / TEST DE CLEMENTS
                                    De divulgación mundial por su precio
                                    y sencillez al realizarla.
                                    Sensibilidad y especificidad del 95
                                    y 75%          VPP 99%
Positivo (4)                        Es el método más económico y no
Indeterminado (3/4)                 requiere de equipos especializados
Negativo (2/4) o menos              para interpretarla.
                                    La muestra debe estar libre de
                                    sangre y meconio.




    Su resultado determina la presencia de
    sustancias con acción tenso activa en
    la muestra ya que estas tienen la
    capacidad de formar burbujas en                                                4
    presencia de etanol al 95%

PRUEBAS DE MADUREZ FETAL Dr. José Rubén López Canales rev. medica
hondur. vol. 52 – 1984
Estructuras tubulares, mielinizadas,
                                                            conformadas por fosfolipidos cuya
                                                         concentración aumenta a medida que
                                                         avanza la maduración pulmonar fetal.




                                                                                                                             METODOS Dx. / CUERPOS
Presentes en el citoplasma del Neumocito
tipo II entre la semana 20 y 24, llegan a
liquido amniótico después de la semana 26
producto de la respiración y exudación.




                                                                                                                             LAMELARES
                                                 Wesly y Col. determinaron la presencia de
                                                 cuerpos lamelares en el 85% en
                                                 gestaciones a término y un 50% en
                                                 pacientes con edades gestacionales entre
                                                 28 y 32 de semanas.
                                                                                                                               4



              Fetal lung maturity testing: what labs need to know nowGrenache, DavidMedical Laboratory Observer; Feb 2012;
Consiste en determinar la una constante
                                                      de esfingomielina , en comparación con el
                                                      progresivo aumento de la lecitina en el
                                                      liquido amniotico a partir de la semana 22.




                                                                                                    METODOS Dx. / LECITINA/
Dando una relación L/E de 0.5 antes de la
semana 24 y un resultado de 2.0 alrededor




                                                                                                    ESFINGOMIELINA
de la semana 35.
Las posibilidades de desarrollar
enfermedad e membranas hialinas en
pacientes con un índice de L/E de 2 o mas
están por debajo del 5%.
                                                    Si la prueba da una relación L/E menor de
                                                    de la unidad, asegura la presencia de la
                                                    enfermedad de membrana hialina. El
                                                    método tiene una sensibilidad del 100 %y          4
                                                    una especificidad del 85% , VPN es del
                                                    100% y VVP 64%.
Sociedad Española Ginecologia y Obstetricia PRUEBAS DE MADUREZ PULMONAR FETAL
Vol. 3 1995
METODOS Dx. / FOSFATILGLICEROL

 La determinación de otro tipo de
fosfolipido como (PG) también esta
asociado a maduración pulmonar fetal.       Aunque la presencia de PG
Estudios demuestran que una prueba de       puede servir como marcador
Clemens negativa, esta en estrecha asocia   de maduración pulmonar, su
                                            ausencia no demuestra que el
con con la ausencia de PG.                  pulmón no esté maduro.




                                                                                  4
PARTO
PRETERMINO
Y ESTEROIDES
ANTENATALES
Parto Pretermino




                                     PPR Vs ESTEROIDES /
Se define como la interrupción del
embarazo comprendida entre la
semana 20 y 37 de gestación o




                                     INTRODUCCION
antes de los 259 días post-
concepcionales.




                                       5
Reducción de
Incidencia 5 a 10% en     Reducción en SDR en
                                                         hemorragia
 países desarrollados             52%
                                                   intraventricular en 65%




                                                                              PPR Vs ESTEROIDES / BENEFICIOS
                                                   maduración de la piel,
                                                       mejor balance
En nuestro                                        hidroelectrolítico, mayor
medio es de                                              estabilidad
  11,4%                                           hemodinámica y menor
                                                       incidencia de
                                                       hiperkalemia



                        Reducción del conducto
 Reducción de la                                     Reducción de la
                         arterioso persistente
mortalidad neonatal                              enterocolitis necrotizante          5
                             (12.5 a 7.5%)
       (75%)                                              (65%)
MANEJO
“
                                  En 1967, mientras investigaba el
                                  mecanismo por el cual los fetos
                                  controlaban el momento del
                                  nacimiento, me di cuenta de que los




                                                                            MANEJO / HISTORIA
                                  corderos nacidos muy
                                  prematuramente fueron capaces de
                                  respirar de manera efectiva, como
                                  resultado de las infusiones in-útero de



                                                             ”
                                  ACTH o dexametasona



                                                                                6
El descubrimiento de el efecto de los
esteroides sobre los pulmones en
etapa fetales es conocido desde hace
mas de 50 años
β




                                  MANEJO / VIA DE ACCIÓN
Betametasona   Otros esteroides
Dexametasona




                                       6
No han demostrado




                                                     MANEJO / BENEFICIOS
cambiar las tazas de
muertes maternas,
                       - Muertes neonatales
infección materna,     - Infecciones sistémicas en
muerte fetal,          las primeras 48 horas de
enfermedad             vida
                        -Síndrome de distress
pulmonar crónica       respiratorio neonatal
neonatal o bajo peso   -Hemorragias ventriculares
al nacer               -Incidencia de la
                       enterocolitis necrotizante


                                                         6
MANEJO / DEXA Vs BETAMETASONA
                               Dexametasona
                                        Betametasona
Preferencia en los países en
vía de desarrollo por su
bajo costo
                                                        Difieren solo en un grupo metilo
Reducción de la hemorragia
intraventricular                                       Tiene una vida media más larga
                                                       debido a su mayor volumen de
                                                       distribución
Mejores resultados en
parámetros biofísicos


Aumenta los ingresos a UCI                                                                                                         6
neonatal
                                                       (Fanaroff AA, Hack M. Periventricular leukomalacia – prospects for
                                                       prevention. N Engl J Med 1999; 341:1229-31)
MANEJO / CUANDO USAR?
                     Actualmente el manejo con corticoides prenatales se
                     recomienda en gestantes entre la semana 24 y 34
                     quienes están a riesgo de parto pre terminó en los 7
                     días previos




                                                       <24 semanas no se recomienda el
                                                       manejo pues no existe evidencia
                                                       de su beneficio antes de la
                                                       viabilidad pulmonar.
                                                                                              6

32-33 no hay claridad en cuanto al beneficio de su uso, pero puede ser benéfico
especialmente si no hay documentación de madurez pulmonar.
SOLO 2 MEDICAMENTOS PARA RECORDAR:



                           6 Mg




                                                         MANEJO / DOSIS
                           Cada 12 horas por 4   dosis
DEXA
METASONA
                           Vía intramuscular




                           12 Mg
                           Cada24 horas por 2    dosis      6
BETA
METASONA
                           Vía intramuscular
MANEJO / CICLOS UNICOS O MULTIPLES?
Aunque existen algunos
estudios que han seguido
estos neonatos a través
del tiempo y han
demostrado que las
diferencias luego de algún
tiempo no son
significativas con los niños   Aquellos neonatos sometidos a
que fueron expuestos a         cursos múltiples de
ciclos únicos                  corticoesteriodes presentan al
                               nacer reducción de algunas
                               medidas de crecimiento
                               comparados con aquellos
                               neonatos que solo fueron
                               sometidos a un curso único,
                               como por ejemplo menor peso,
                                                                          6
                               talla, perímetro cefálico, entre
                               otros.
AGRADECIMIENTO
MD. JESUS BERMUDEZ
GRACIAS
WILMER URRUTIA, GUILLERMO VEGA, NICOLAS SOLANO, CARLOS ERNESTO RUIZ
                                                                       7



                        GRACIAS

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Maduración pulmonar fetal: factores que alteran el proceso y métodos de diagnóstico

  • 1. MADURACIÓN PULMONAR FETAL Jesús Bermúdez, Carlos Ernesto Ruiz, Nicolás Solano A. , Wilmer Urrutia, Guillermo Vega H.
  • 2. MADURACIÓN PULMONAR FETAL 1. RESUMEN 2. FISIOLOGIA 3. FACT ALTERAN 5. PPR Vs 4. PRUEBAS DX 6. MANEJO ESTEROIDES
  • 3. 1 RESUMEN
  • 5. Existe una adecuada y ordenada serie de eventos que ocurren para llevar a un adecuado desarrollo anatómico y fisiológico pulmonar, estos eventos se resumen en cinco etapas FISIOLOGIA /GENERALIDADES Espacios aéreos transitorios Vasculogenesis Deposito fibras elásticas Desarrollo del árbol bronquial ETAPA SACULAR ETAPA SEMANA 28 - 36 PSEUDOGLANDULAR SEMANA 7- 17 SEMANA 36- 2 a 3 años SEMANA17-27 SEMANA 3 - 7 de nacimiento ETAPA ETAPA ETAPA CANICULAR EMBRIONARIA ALVEOLAR Formación de acinos Desarrollo vías aéreas Septos secundarios Angiogenesis mayores 2 Formación de alveolos Diferenciación epitelial
  • 6. 2 FISIOLOGIA / ETAPA EMBRIONARIA
  • 7. SEMANA 7- 17 2 FISIOLOGIA / ETAPA PSEUDOGLANDULAR
  • 8. SEMANA 17 - 27 2 FISIOLOGIA / ETAPA CANALICULAR
  • 9. SEMANA 28 - 36 2 FISIOLOGIA / ETAPA SACULAR
  • 10. SEMANA 36 – 2 a 3 años postnatales FISIOLOGIA / ETAPA ALVEOLAR 2
  • 11. FISIOLOGIA / CUERPOS LAMELARES Son estructuras rodeadas de membrana, se encuentran en el citoplasma de los neumocitos tipo 2 del parénquima pulmonar. Tienen laminillas circunferenciales. Se originan a partir de cuerpos multivesiculares. son secretadas hacia la superficie alveolar Fosfolípidos Proteoglicanos  Fosfatasa ácida  Fosfatilcolina Formándose el 2 Proteínas  Sustancias tensoactivas SURFACTANTE
  • 12. SE ENCUENTRA RECUBRIENDO LA SUPERFICIE ALVEOLAR DE LOS PULMONES FISIOLOGIA / SURFACTANTE  Es una mezcla de fosfolípidos, hidratos de carbono y proteínas.  Actúa como un detergente que reduce la tensión alveolar superficial, evitando el colapso de los alvéolos durante la espiración y facilita la expansión durante la inspiración.  Sobre la semana 24 se pueden observar proteínas del surfactante en la forma de cuerpos lamelares en su citoplasma. 2
  • 14. FACTORES QUE ALTERAN MPF / Existen factores que están directamente involucrados en este proceso que pueden ocurrir tanto a nivel prenatal, posnatal o mixtos. INTRO 3
  • 15. PRENATAL POSTNATAL Movimientos respiratorios Ductus Arteriosos Persistente Carga genética Infección FACTORES QUE ALTERAN MPF / Tabaquismo pasivo Prematurez Bienestar materno - fetal Enfermedad por déficit de surfactante Anomalías del desarrollo Biotrauma por VM Contracciones paristálticas de la V A Toxicidad O2 Tabaquismo pasivo PRE Y POSTNATAL O MIXTOS TABLA 1 Hormonal Nutricional Infección 3 Tabaquismo pasivo
  • 16. FACTORES QUE ALTERAN MPF / CONDICIONES QUE PUEDEN CONDICIONES QUE PUEDEN ACELERAR LA MADURACIÓN RETRASAR LA MADUREZ FETAL PULMONAR FETAL Hipertensión crónica en la madre Hipertensión Gestacional o Diabetes gestacional TABLA 2 Enfermedad vascular en la madre Isoinmunización Rh RCIU Rotura prolongada de membranas 3
  • 18. METODOS Dx. / INTRODUCCION Fosfolipidos Agitación Cuerpos Lamelares 4
  • 19. METODOS Dx. / TEST DE CLEMENTS De divulgación mundial por su precio y sencillez al realizarla. Sensibilidad y especificidad del 95 y 75% VPP 99% Positivo (4) Es el método más económico y no Indeterminado (3/4) requiere de equipos especializados Negativo (2/4) o menos para interpretarla. La muestra debe estar libre de sangre y meconio. Su resultado determina la presencia de sustancias con acción tenso activa en la muestra ya que estas tienen la capacidad de formar burbujas en 4 presencia de etanol al 95% PRUEBAS DE MADUREZ FETAL Dr. José Rubén López Canales rev. medica hondur. vol. 52 – 1984
  • 20. Estructuras tubulares, mielinizadas, conformadas por fosfolipidos cuya concentración aumenta a medida que avanza la maduración pulmonar fetal. METODOS Dx. / CUERPOS Presentes en el citoplasma del Neumocito tipo II entre la semana 20 y 24, llegan a liquido amniótico después de la semana 26 producto de la respiración y exudación. LAMELARES Wesly y Col. determinaron la presencia de cuerpos lamelares en el 85% en gestaciones a término y un 50% en pacientes con edades gestacionales entre 28 y 32 de semanas. 4 Fetal lung maturity testing: what labs need to know nowGrenache, DavidMedical Laboratory Observer; Feb 2012;
  • 21. Consiste en determinar la una constante de esfingomielina , en comparación con el progresivo aumento de la lecitina en el liquido amniotico a partir de la semana 22. METODOS Dx. / LECITINA/ Dando una relación L/E de 0.5 antes de la semana 24 y un resultado de 2.0 alrededor ESFINGOMIELINA de la semana 35. Las posibilidades de desarrollar enfermedad e membranas hialinas en pacientes con un índice de L/E de 2 o mas están por debajo del 5%. Si la prueba da una relación L/E menor de de la unidad, asegura la presencia de la enfermedad de membrana hialina. El método tiene una sensibilidad del 100 %y 4 una especificidad del 85% , VPN es del 100% y VVP 64%. Sociedad Española Ginecologia y Obstetricia PRUEBAS DE MADUREZ PULMONAR FETAL Vol. 3 1995
  • 22. METODOS Dx. / FOSFATILGLICEROL  La determinación de otro tipo de fosfolipido como (PG) también esta asociado a maduración pulmonar fetal. Aunque la presencia de PG Estudios demuestran que una prueba de puede servir como marcador Clemens negativa, esta en estrecha asocia de maduración pulmonar, su ausencia no demuestra que el con con la ausencia de PG. pulmón no esté maduro. 4
  • 24. Parto Pretermino PPR Vs ESTEROIDES / Se define como la interrupción del embarazo comprendida entre la semana 20 y 37 de gestación o INTRODUCCION antes de los 259 días post- concepcionales. 5
  • 25. Reducción de Incidencia 5 a 10% en Reducción en SDR en hemorragia países desarrollados 52% intraventricular en 65% PPR Vs ESTEROIDES / BENEFICIOS maduración de la piel, mejor balance En nuestro hidroelectrolítico, mayor medio es de estabilidad 11,4% hemodinámica y menor incidencia de hiperkalemia Reducción del conducto Reducción de la Reducción de la arterioso persistente mortalidad neonatal enterocolitis necrotizante 5 (12.5 a 7.5%) (75%) (65%)
  • 27. En 1967, mientras investigaba el mecanismo por el cual los fetos controlaban el momento del nacimiento, me di cuenta de que los MANEJO / HISTORIA corderos nacidos muy prematuramente fueron capaces de respirar de manera efectiva, como resultado de las infusiones in-útero de ” ACTH o dexametasona 6 El descubrimiento de el efecto de los esteroides sobre los pulmones en etapa fetales es conocido desde hace mas de 50 años
  • 28. β MANEJO / VIA DE ACCIÓN Betametasona Otros esteroides Dexametasona 6
  • 29. No han demostrado MANEJO / BENEFICIOS cambiar las tazas de muertes maternas, - Muertes neonatales infección materna, - Infecciones sistémicas en muerte fetal, las primeras 48 horas de enfermedad vida -Síndrome de distress pulmonar crónica respiratorio neonatal neonatal o bajo peso -Hemorragias ventriculares al nacer -Incidencia de la enterocolitis necrotizante 6
  • 30. MANEJO / DEXA Vs BETAMETASONA Dexametasona Betametasona Preferencia en los países en vía de desarrollo por su bajo costo Difieren solo en un grupo metilo Reducción de la hemorragia intraventricular Tiene una vida media más larga debido a su mayor volumen de distribución Mejores resultados en parámetros biofísicos Aumenta los ingresos a UCI 6 neonatal (Fanaroff AA, Hack M. Periventricular leukomalacia – prospects for prevention. N Engl J Med 1999; 341:1229-31)
  • 31. MANEJO / CUANDO USAR? Actualmente el manejo con corticoides prenatales se recomienda en gestantes entre la semana 24 y 34 quienes están a riesgo de parto pre terminó en los 7 días previos <24 semanas no se recomienda el manejo pues no existe evidencia de su beneficio antes de la viabilidad pulmonar. 6 32-33 no hay claridad en cuanto al beneficio de su uso, pero puede ser benéfico especialmente si no hay documentación de madurez pulmonar.
  • 32. SOLO 2 MEDICAMENTOS PARA RECORDAR: 6 Mg MANEJO / DOSIS Cada 12 horas por 4 dosis DEXA METASONA Vía intramuscular 12 Mg Cada24 horas por 2 dosis 6 BETA METASONA Vía intramuscular
  • 33. MANEJO / CICLOS UNICOS O MULTIPLES? Aunque existen algunos estudios que han seguido estos neonatos a través del tiempo y han demostrado que las diferencias luego de algún tiempo no son significativas con los niños Aquellos neonatos sometidos a que fueron expuestos a cursos múltiples de ciclos únicos corticoesteriodes presentan al nacer reducción de algunas medidas de crecimiento comparados con aquellos neonatos que solo fueron sometidos a un curso único, como por ejemplo menor peso, 6 talla, perímetro cefálico, entre otros.
  • 35. GRACIAS WILMER URRUTIA, GUILLERMO VEGA, NICOLAS SOLANO, CARLOS ERNESTO RUIZ 7 GRACIAS