1. USAMEDIC 2007 1
Neurología Clínica II
USAMEDIC 2007
Pilar Mazzetti Soler
Instituto Nacional de Ciencias
Neurológicas
Unidad de Neurogenética

2. USAMEDIC 2007 2
Contenido
 Demencias
 Enfermedades Desmielinizantes
 Enfermedades Neuromusculares

3. USAMEDIC 2007 3
Demencias
USAMEDIC 2007

4. USAMEDIC 2007 4
Generalidades
 Síndrome clínico, pérdida de funciones para
varias capacidades cognitivas (corticales y
subcorticales).
 Pérdida de memoria y deterioro en por lo menos
una capacidad adicional, en sujeto previamente
normal y conciente, que interfiere con
actividades de vida diaria, trabajo o habilidades
sociales.
 Mayormente de etiología neurodegenerativa.

5. USAMEDIC 2007 5
Etiología
 Desordenes neurodegenerativos: Alzheimer, Pick, Parkinson, Huntington,
enfermedad por cuerpos de Lewy difusos.
 Desordenes metabólicos y por deficiencias: hipotiroidismo, encefalopatía
hepática, Cushing, porfiria, Wilson, deficiencia de vitamina B12.
 Enfermedad cerebro vascular
 Infecciones del SNC: sífilis, síndromes encefalíticos virales y postvirales,
meningitis crónicas, leucoencefalopatía multifocal progresiva, HIV,
Creutzfeldt-Jacob.
 Enfermedades sistémicas: lupus eritematoso, sarcoide, Sjögren.
 Toxinas y drogas: metales pesados, monóxido de carbono, medicación
anticolinérgica y psicoactiva.
 Traumatismos encéfalo craneanos
 Tumores cerebrales
 Desordenes psiquiátricos
 Hidrocéfalo a presión normal

6. USAMEDIC 2007 6
Causas mas Comunes
 50 a 60 % Enfermedad de Alzheimer
 20% Demencia Vascular
 15 a 20% Enfermedad de Alzheimer +
Demencia Vascular
 10% Causas potencialmente tratables

7. USAMEDIC 2007 7
Demencias VascularesDemencias Vasculares
DefiniciónDefinición
 Síndrome clínico de alteración de las
funciones intelectuales adquiridas
debido a daño cerebral por enfermedad
cerebrovascular, compromiso cortical y
subcortical.
 Muy heterogéneo, superposición clínica
y patológica.

8. USAMEDIC 2007 8
Demencias VascularesDemencias Vasculares
Síndromes ClínicosSíndromes Clínicos
 Demencia Multiinfartos: corticales y subcorticales.
 Demencia por enfermedad de vasos pequeños:
lagunas bilaterales en sustancia blanca o
hemiparesia, disartria, parálisis pseudobulbar,
marcha a pasos cortos, incontinencia urinaria.
 Enfermedad de Binswanger: encefalopatía arteriolar
subaguda, variedad de enfermedad de vasos
pequeños.
 Demencia por infarto único en área estratégica:
síndrome de gyrus angular, infarto talamico.

9. USAMEDIC 2007 9
Demencias VascularesDemencias Vasculares
FisiopatologíaFisiopatología
 Isquemia: reducción en flujo sanguíneo cerebral
suficiente como para ocasionar alteración
neuronal.
 Patología cardiovascular isquemia
 Factores primarios:
 1. Flujo sanguíneo absoluto
 2. Requerimientos metabólicos
 3. Duración de la isquemia

10. USAMEDIC 2007 10
Demencias vascularesDemencias vasculares
FisiopatologíaFisiopatología
 Factores secundarios:
 1. Susceptibilidad regional a hipoperfusión
 2. Patrón de aporte vascular
 3. Volumen del daño
 4. Número de lesiones
 5. Coexistencia de Alzheimer
 6. Otros: degeneración transneural, atrofia cerebral,
deficiencia de neurotransmisores, etc.

11. USAMEDIC 2007 11
Demencias VascularesDemencias Vasculares
Criterios DiagnósticosCriterios Diagnósticos
 Esenciales:
1. Demencia incluyendo alteración de
memoria y otras 2 funciones superiores.
2. Enfermedad
cerebrovascular. 3.
Evidencia de relación entre ambos
factores: en el tiempo o deterioro abrupto
o por palieres; evidencias
neuroradiológicas.

12. USAMEDIC 2007 12
Demencias VascularesDemencias Vasculares
Criterios DiagnósticosCriterios Diagnósticos
 De apoyo:
1. Historia de factores de riesgo
cerebrovascular.
2. Alteración de la marcha o caídas.
3. Incontinencia urinaria sin
enfermedad 4. Signos de lóbulo
prefrontal o extrapiramidales.
5. Síndrome pseudobulbar.

13. USAMEDIC 2007 13
Demencias VascularesDemencias Vasculares
TratamientoTratamiento
 Principios Generales:
1. Básicamente prevenir evento isquémico:
aspirina, clopidogrel, warfarina según el caso.
2. Controlar factores de riesgo de DCV.
3. HTA: exagerada disminución ocasiona
mayor deterioro: TA sistólica entre 130-150
mmHg.

14. USAMEDIC 2007 14
Demencias VascularesDemencias Vasculares
TratamientoTratamiento
 Fármacos empleados:
1. Tratamiento antihipertensivo, uso de
antagonistas de canales de calcio que
pudieran tener además efecto neuroprotector,
disminuyen incidencia de demencia.
2. Inhibidores de acetilcolinesterasa pueden
ser potencialmente beneficiosos.

15. USAMEDIC 2007 15
Demencias SubcorticalesDemencias Subcorticales
 Enfermedades de Ganglios Basales:
 Enfermedad de Parkinson
 Enfermedad por cuerpos de Lewy
 Enfermedad de Huntington
 Parálisis supranuclear progresiva
 Degeneraciones multisistémicas
 Características de las Enfermedades de Ganglios
Basales:
 Desórdenes del movimiento
 síndromes psiquiátricos
 alteraciones cognitivas: demencia subcortical

16. USAMEDIC 2007 16
Demencias Subcorticales
 Martin Albert, 1974
 Funciones que requieren de estructuras
subcorticales:
respuestas en un tiempo determinado
recuperación rápida de información
manipulación mental de información
conocida
planificación por etapas
 No son específicas de la modalidad

17. USAMEDIC 2007 17
Demencias Subcorticales
 Generalmente hay compromiso cortical
asociado
 Presentación en diferentes combinaciones y
grados
 Asociadas a enfermedad de Parkinson,
Huntington, y otras enfermedades
degenerativas.

18. USAMEDIC 2007 18
Enfermedad de Alzheimer
Aspectos generales
 Muerte neuronal colinérgica => muerte neuronal
difusa.
 Causa más frecuente de demencia en adulto
mayor, riesgo dependiente de la edad (10% a
los 65 años, 50% a los 80 años).
 Formas: esporádica y familiar, de inicio
temprano (antes de los 65 años) y tardío.
 Factores de riesgo: edad, alelo 4 de la
apolipoproteína E, TEC a repetición, familiares
con síndrome de Down. Más frecuente en
mujeres

19. USAMEDIC 2007 19
Enfermedad de Alzheimer
Patología
 Demencia de inicio cortical:
 Núcleo basal de Meynert => Corteza asociativa
 Núcleos septales => Hipocampo
 En sustancia gris: Pérdida neuronal colinérgica, placas
seniles, acúmulos neurofibrilares.
 Atrofia: peso de 850 a 1250 gr.
 50 a 90% pérdida de acetilcolinesterasa, paralelo a
deterioro cognitivo.
 Pérdida de receptores muscarínicos presinapticos M2

20. USAMEDIC 2007 20
Enfermedad de Alzheimer
Placas Seniles

21. USAMEDIC 2007 21
Enfermedad de Alzheimer
Anatomía Patológica

22. USAMEDIC 2007 22
Enfermedad de Alzheimer
Aspectos Genéticos
 Sólo 10 a 15 % de casos son familiares.
 En casos esporádicos, influencia de gen de
apolipoproteína E sobre edad de inicio y progresión.
 Presencia de ApoE-e4: mayor riesgo de deterioro
cognitivo, probablemente menor capacidad de
aprendizaje; en formas familiares menor edad de inicio.
 Efecto de dosis del gen: e4/e3 doble riesgo, e4/e4 triple
riesgo.
 Presencia de ApoE-e2: efecto protector.

23. USAMEDIC 2007 23
Enfermedad de Alzheimer
Formas Familiares
 Herencia autosómica dominante.
 Penetrancia completa, expresión se va
incrementando con la edad.
 Cromosoma 21: mutación en proteína amiloide.
 Cromosoma 19: mutación en apolipoproteína E.
 Cromosoma 1: mutación en presenilina 2.
 Cromosoma 14: mutación en presenilina 1.

24. USAMEDIC 2007 24
ESTADIO INICIAL INTERMEDIO AVANZADO
Memoria Reciente Reciente y
remota
No evaluable
Lenguaje Anomia Afasia sensorial Ecolalia,
palilalia
Marcha Normal Vagabundeo Anormal
Comportamiento Indiferente,
delusional
Indiferente,
delusional
Agitado
Movimientos
involuntarios
No No Mioclonías

25. USAMEDIC 2007 25
Enfermedad de Alzheimer
Exámenes Auxiliares
 LCR: aumento de proteína Tau
 TAC: atrofia córtico-subcortical
 RMN: atrofia hipocampo y temporo-parietal
 SPECT: disminución de flujo temporo-parietal
 PET: disminución de metabolismo temporo-
parietal.
 EEG: lenificación difusa

26. USAMEDIC 2007 26
Causas de Demencia
Potencialmente Reversibles
 Neuroquirúrgicas:
 Hidrocéfalo a presión normal,
hidrocéfalo obstructivo, hematoma
subdural, tumor cerebral
 Nutricionales:
 Deficiencia vitamina B12 y acido fólico
 Endocrinas: hipotiroidismo
 Metabólicas: hiponatremia
 Alcoholismo
 Farmacológicas: anticolinérgicos,
benzodiazepinas
 Vasculitis , infecciones
 Psiquiatricas: depresión severa

27. USAMEDIC 2007 27
Enfermedad de Alzheimer
Atrofia de Hipocampos

28. USAMEDIC 2007 28
Enfermedad de Alzheimer
Tratamiento
 Sintomático.
 Déficit colinérgico:
 Tacrine: inhibidor de acetilcolinesterasa, poco
utilizado por efecto sobre hígado.
 Donepezilo: inhibidor de acetilcolinesterasa.
 Rivastigina: inhibidor de acetilcolinesterasa y
butirilcolineterasa.
 Galantamina: estimulación de receptores nicotínicos.

29. USAMEDIC 2007 29
Enfermedades
Desmielinizantes

30. USAMEDIC 2007 30
Esclerosis Múltiple
 Enfermedad autoinmune desmielinizante más común,
sensibilización de linfocitos a mielina central, fondo genético y
desencadenante ambiental.
 Predominante: mujeres, raza blanca, mayor riesgo a mayor latitud
en hemisferio norte, agrupación familiar de enfermedades
autoinmunes.
 Presentación en episodios de desmielinización a repetición con
placas glióticas en sustancia blanca periventricular, tronco, cerebelo
y médula espinal.
 Episodios con manifestación objetiva que dure por lo menos 24
horas. Empeoran con ejercio o calor.
 Inicialmente cuadro clínico se recupera completamente, poco a
poco van quedando secuelas.

31. USAMEDIC 2007 31
Esclerosis Múltiple
 Tipos:
 Recaídas y remisiones: recidivante, benigna (episodios muy alejados) o
clásica
 Primaria progresiva o crónica
 Secundaria progresiva
 Progresiva con recaídas
 Síndromes asociados:
 Neuritis óptica
 Oftalmoplegia internuclear
 Signo de Lhermitte
 Síndrome cerebeloso
 Hemiplegia o paraparesia espásticas
 Síndrome cordonal posterior
 Síndromes neurálgicos.

32. USAMEDIC 2007 32
Remielinizacion/desmielinización=> Desmielinización +
perdida axonal temprana => Perdida axonal predominante
Restringida=>Multifocal=>Difusa
Inflamac.+Inflamac.+++Necrosis
Recuperación
Enfermedad Progresiva Primaria
EpisodioAgudo
Monofasico
Enfermedad Progresiva Secundaria
Recaídas/remisiones clásicas
Muerte
Forma
Fulminante

33. USAMEDIC 2007 33
Esclerosis Múltiple
 Diagnóstico:
 Cuadro clínico
 RMN: placas desmielinizantes en sustancia blanca
periventricular y tronco o médula,
 LCR: incremento de linfocitos y sobre todo bandas
oligoclonales de IgG, incremento en proteína básica
de mielina.
 Potenciales evocados visuales, auditivos y
somatosensitivos: desmielinización aún asintomática.

34. USAMEDIC 2007 34
Áreas redondeadas múltiples hiperintensas en
sustancia blanca profunda y periventricular,
algunas perpendiculares a ventrículos, en
RMN.
FLR T2

35. USAMEDIC 2007 35
Esclerosis Múltiple
Tratamiento
 Ataque agudo: metilprednisolona EV en bolo de 1 gr/d
por 3 a 5 días, seguido de prednisona PO por unos
meses.
 Sintomático: baclofeno o tizanidina para para
espasticidad, amantadina o modafinil para fatiga;
carbamacepina u otro para dolor neuropático.
 Profilaxis:
 Beta 1ª inteferón (Avonex): semanal, IM.
 Beta 1b interferón (Betaserón): tres veces por semana, SC.
 Copolímero A (Copaxone): diario, SC.

36. USAMEDIC 2007 36
Mielinolisis Póntica Central
 Desórden raro de la sustancia blanca de
la protuberancia.
 Cuadriparesia o cuadriplegia flácida,
parálisis de la mirada horizontal,
obnubilación que lleva al coma y muerte.
 Corrección rápida y excesiva de
hiponatremia.

37. USAMEDIC 2007 37
Mielinolisis Póntica Central

38. USAMEDIC 2007 38
Enfermedades
Neuromusculares

39. USAMEDIC 2007 39
Miastenia Gravis
 Autoinmune, linfocitos B de órganos linfoides y timo atacan
receptores de acetilcolina en unión neuromuscular, los aglutinan e
internalizan.
 Fatiga o debilidad fluctuante de músculos estriados que empeora
con actividad y en el transcurso del día, mejora con reposo.
Compromiso inicial generalmente craneal y luego generalización.
 Formas congénitas raras y adquiridas frecuentes. Predomina en
mujer joven con inicio entre los 10 y 40 años. Timoma en 10% de
casos.
 Tipos:
 Mistenia ocular: sólo diplopia y ptosis, si no hay generalización luego de
2 a 3 años.
 Miastenia generalizada: clásica, fatiga asimétrica de inicio
generalmente craneal (40 a 60%) y generalización ulterior.

40. USAMEDIC 2007 40
Miastenia Gravis

41. USAMEDIC 2007 41
Miastenia Gravis
 Diagnóstico:
 Cuadro clínico.
 Prueba de edrophonium (Tensilón) EV revierte
manifestación objetiva, inhibidor de colinesterasa de
efecto ultra corto.
 Anticuerpos antireceptor de aceitlcolina en suero.
 EMG: estimulación repetitiva a 3 a 5 Hz (frecuencia
baja) produce decremento de amplitud de PAMC.

42. USAMEDIC 2007 42
Prueba de Edrophonio

43. USAMEDIC 2007 43
Prueba de Estimulación
Repetitiva
Decremento

44. USAMEDIC 2007 44
Miastenia Gravis
 Tratamiento:
 Colinérgicos orales: agentes anticolinesterásicos tipo
piridostigmina (Mestinón), 30 a 60 mg cada 3 a 4
horas.
 Timectomía: obligatoria en timoma; mejor indicación
en mujer joven con poco tiempo de evolución.
 Corticoterapia PO con remisión luego de varias
semanas y marcados efectos secundarios.
 Plasmaféresis: invasivo, mejoría rápida, útil en crisi
miasténica.

45. USAMEDIC 2007 45
Crisis Miasténica
 Episodio severo de fatiga que llega a parálisis repiratoria
y necesidad de apoyo ventilatorio.
 Desencadenado por exceso de medicación o infección
intercurrente.
 Plasmaféresis útil para revertir esta debilidad extrema.
 Otros: síndrome de Lambert-Eaton: miastenia
paraneoplásica asociada a carcinoma pulmonar a
células en avena, anticuerpos que hacen bloqueo
presináptico en UNM, estimulación repetitiva a
frecuencia alta (10 Hz) induce incremento de PAMC.

46. USAMEDIC 2007 46
Miopatías
 Distrofias musculares son un grupo de miopatías degenerativas y
progresivas, genéticamente determinado.
 Enfermedad de Duchenne:
 Más común y severa, con herencia ligada a X recesiva (mujer portadora, hijo
hombre afectado).
 Gen de la distrofina mutado con ausencia de la proteína en el 95% de fibras
musculares.
 Debilidad de inicio proximal y en cintura pélvica, músculos fibrosos y atrofiados
con pseudo hipertrofia de gemelos.
 Presentación en el segundo año de vida, a los 10 años no sube escaleras ni
puede estar de pié, hacia los 12 años confinado a silla de ruedas, fallecen en la
tercera década de vida.
 En sangre incremento importante de enzimas musculares y en EMG patrón
neuropático.
 Enfermedad de Becker: variante clínicamente semejante de evolución más lenta
con inicio más tardío (adolescencia) y sobrevida prolongada. Igual localización
genética con producción de proteína anormal o disminuída.

47. USAMEDIC 2007 47
Ejemplo de Familia con
Enfermedad de Duchenne
X X XY
XX XY X X X Y
XY X X X Y
X Y

48. USAMEDIC 2007 48
Enfermedad
de
Duchenne:
Signo de
Gowers

49. USAMEDIC 2007 49
Enfermedad de Duchenne

50. USAMEDIC 2007 50
Enfermedad de Becker

51. USAMEDIC 2007 51
Miopatías
 Distrofia muscular miotónica:
 Enfermedad de Steinert, distrofia muscular más frecuente,
autosómica dominante, cromosoma 19, gen de la miotonina,
asociado a un triplete repetido anormalmente amplificado,
anticipación en edad de inicio y cuadro clínico.
 Inicio variable, hombres y mujeres afectados.
 Miotonía (retardo en la relajación muscular) asociada a atrofia
muscular en cara y parte distal de extremidades; fenotipo:
calvicie, ptosis, cataratas, labio inferior evertido y boca
entreabierta, rostro alargado (atrofia temporales y de
maseteros); otros: defectos de conducción cardiaca, intolerancia
a la glucosa, riesgo anestésico elevado, atrofia testicular.
 EMG: descargas en “picada de bombardero”. Aumento de CPK.
 Forma congénita por herencia materna con retardo mental.
 Tratamiento de miotonía: estabilizadores de membrana tipo
quinina, procainamida, difenilhidantoína, tocainamida.

52. USAMEDIC 2007 52
Distrofia Miotónica de Steinert

53. USAMEDIC 2007 53
Miopatías Inflamatorias
 Poli y dermatomiositis, esporádicas, distribución bimodal (5 a 15 y 50
a 60).
 Debilidad muscular simétrica, a predominio proximal, que progresa en
semanas a meses; puede haber disfagia y dificultad respiratoria.
Atrofia es tardía.
 Exacerbaciones y remisiones espontáneas.
 Formas: idiopática, asociada a carcinoma, asociada a vasculitis,
asociada a otra enfermedad del colágeno.
 DM: rash o eritema en región malar, manos; calcinosis en el pecho.
 Ex. Aux.: CPK elevada, EMG con patrón miopático, biopsia con
inflamación intersticial y perivascular, necrosis y atrofia muscular,
degeneración/regeneración.
 Tratamiento: esteroides.

54. USAMEDIC 2007 54
Neuropatías Periféricas
 Etiología: hereditaria, metabólica,
inflamatoria, por toxinas, nutricional,etc.
 Mononeuropatías: compromiso de un solo
nervio, frecuentemente compresivo,
parálisis facial (herpes), túnel del carpo,
ciática, radial, ciático poplíteo externo, etc.
 Polineuropatías: axonal o desmielinizante,
sensitivo-motriz, déficit en media y guante.

55. USAMEDIC 2007 55
Polineuropatías Hereditarias
Mutaciones en PMP22, Po, Cx32
 N. Tomacular: Monosomía PMP22
 Normalidad: Disomía PMP22
 N.Ch-M-T 1A: Trisomía PMP22
 N.Ch-M-T 1B: Mutación Po
 N. Dejerine-Sottas: Cuadrisomía PMP22
 N.Ch-M-T X: Mutación Cx32

56. USAMEDIC 2007 56
Polineuropatías Hereditarias
Charcot Marie Tooth
 Común, niños y adolescentes, compromiso
motor y sensitivo, inicio en adulto jóven, AD
 Debilidad muscular distal y atrofia, disminución
de sensibilidad, arreflexia, deformación de pies
 Tipo 1: desmielinizante e hipertrófica, velocidad
de conducción disminuída < 50 %
 Tipo 2: axonal, velocidad de conducción normal,
atrofia mayor

57. USAMEDIC 2007 57
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

58. USAMEDIC 2007 58
 Poliradículoneuropatía inflamatoria desmielinizante
aguda o síndrome de Guillain-Barré:
 Desmielinización segmentaria en fibras motoras, anticuerpos
contra P2 de mielina periférica, precedida por cuadro viral o
perturbación de inmunidad.
 Inicio: parálisis flacida lentamente ascendente con parestesias y
arreflexia que puede tomar músculos craneales.
 EMG: VCM disminuida y bloqueo de conducción
tempranamente.
 LCR disociación albúminocitológica a los 15 días.
 Tratamiento: plasmaféresis.
 Variante axonal: secuela significativa, manifestaciones
vegetativas.
Neuropatías Periféricas

59. USAMEDIC 2007 59
Polineuropatía Diabética
 En primer diagnóstico de DM puede encontrarse
hasta 7.5 % de pacientes con PNP.
 En el seguimiento de pacientes con DM hasta
60.8 % desarrolla compromiso PNP si se les
evalúa clínica y electromiográficamente.
 Aún con control estricto, algunos pacientes
desarrollan polineuropatía, existiendo otros
factores relacionados.

60. USAMEDIC 2007 60
Clasificación de Neuropatía
Diabética
 PNP simétrica sensorimotora distal
 PNP diabética proximal o amiotrofia diab.
 PNP diabética autonómica
 PRP diabética
 PRP + PNP diabética
 MN diabéticas dolorosas o nó, craneales o
extracraneales: PFP, neuralgia del trigémino, del
femorocutáneo
 MN múltiple

61. USAMEDIC 2007 61
Neuropatía Diabética
 TIPO DE COMPROMISO:
 Axonal: daño a estructura central del
nervio, con atrofia o déficit que tienden a
ser persistentes
 Desmielinizante: daño a la cubierta de
células de Schwann, que puede
regenerarse
 Axonal y desmielinizante

62. USAMEDIC 2007 62
Neuropatía Diabética:
Aspectos Fisiopatológicos
 Disfunción uniforme de fibras de pequeño
calibre.
 Flujo sanguíneo endoneural reducido en
paralelo a disminución en velocidad de
conducción.
 Edema endoneural reduce flujo y transporte
axonal.
 NGF circulante disminuído en paralelo.
 Acúmulo de sorbitol y glucosa por incremento en
la vía del poliol.

63. USAMEDIC 2007 63
Neuropatía Diabética
 Puede ocurrir con o sin tratamiento.
 Mayor descontrol = mayor neuropatía.
 60 % de reducción en presentación de neuropatía con
adecuado control con insulina.
 Evolución natural del dolor neuropático: se controla en 6
a 18 meses aunque la neuropatía continúe.
 Dolor neuropático se controla en 85 %, adormecimiento
en 50 %, fuerza muscular en 70 %.
 18 % de pacientes pueden no lograr alivio del dolor
neuropático asociado con un medicamento.

64. USAMEDIC 2007 64
Polineuropatía Diabética
Aproximación Clínica
 Prevención: educación, búsqueda de manifestaciones,
búsqueda de signos.
 Manifestaciones: debilidad, atrofia, fasciculaciones;
dolor, parestesias, disestesia, hiperestesia, hipoestesia;
cambio de coloración, sudoración, diarrea, disfunción
eréctil.
 Al examen: hipo o arreflexia osteotendinosa (puede no
haber respuesta plantar), debilidad proximal o distal o
segmentaria, atrofia, fasciculaciones, anestesia en
media o guante, disminución de sensibilidad vibratoria,
dolor neuropático.

65. USAMEDIC 2007 65
Otras Neuropatías Periféricas
 Polineuropatía desmielinizante crónica: disinmunitaria,
remisiones y recaídas, mayor compromiso sensitivo,
respuesta a esteroides o plasmaféresis, mas asociado a
enfermedad sistémica.
 Polineuropatías tóxicas: Por drogas (INH, STM,
metotrexato, sales de oro, ciclosporina, etc.); por
metales (plomo, mercurio, arsénico).
 Adrenoleucodistrofia: PNP hereditaria ligada a X;
asociada a espasticidad, RM y pérdida visual; falla de
metabolismo de ácidos grasos de cadena larga e
insuficiencia adrenal; desmielinización de sustancia
blanca central.
 Otras: porfiria, difteria, PNP por mordedura de
garrapata.