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Patología Hipofisaria    y Embarazo Dra Mirtha Guitelman División Endocrinología  Hospital Carlos G. Durand , Buenos Aires-Argentina
Hipofisis normal durante el embarazo Gonzalez et al, the American Journal of Medicine 1998,85;217-20
Placenta Estrógenos Progesterona Ovarios: cpo lùteo PRL Hipofisis mama bHCG LPh GH ACTH CRH LH FSH GH TSH ACTH Oxitocina GnRH yTRH
Embarazo 72 hs Día 7 postparto Niveles de PRL  En mujeres no lactantes 25 ng/ml
S U C C I O N S U C C I O N Embarazo 2-6 semana 3-6 meses Niveles de PRL  En mujeres lactantes 600 ng/ml 25ng/ml
Lactancia Normal ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Imágenes de hipófisis durante el embarazo ,[object Object],[object Object],[object Object]
Patología Hipofisaria y Embarazo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Prolactinomas y Embarazo
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Embarazos en Prolactinomas
Efectos del embarazo sobre el tamaño tumoral Microadenomas 0 1 0 22 (tratados) Bronstein (2002) BEC (1) 2  (5%) 2,4% 41 Bronstein (2002) - 11 (4,5%) 1,6% 246 Molitch  ( 1985) - 5,5% 91 Gemzell y Wang (1979) Tratamiento Crecimiento asintomático del tumor   Crecimiento sintomático del tumor Embarazos (n) Autor
Efectos del embarazo sobre el tamaño tumoral Macroadenomas 0 0% 0% 21 (tratados) BEC (9) 17% 37% 30 (no tratados) Bronstein  0 2 (4,3%) 4,3 46 (tratados) CX(4) , BEC(2) 4 (8,9%) 15,5% 45 (no tratados) Molitch  CX(5)-BEC(1)-GC(1) 35,7% 56 (no tratados) Gemzell & Wang Tratamiento Crecimiento asintomático Crecimiento sintomático Embarazos n Autor
[object Object],Niveles de PRL durante el embarazo Mark Molitch , Journal of Reproductive Medicine 1999,44(n12): 1121-6
[object Object],Lactancia en mujeres con Prolactinoma MarcelloBronstein et al .Pituitary 2002, 5:99-107
Evolución de las pacientes con prolactinomas luego del parto   Niveles de PRL ,[object Object],[object Object],Marcello Bronstein et al .Pituitary 2002, 5:99-107 Badawy ZS et al .Early Pregnancy 1997,3:306-311 Crosignani et PG et al .Eur J Obstet Gynecol reprod Biol 1992,44:175180
Evolución de las pacientes con prolactinomas luego del parto   Imágenes ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Pituitary Tumors in Pregnancy , M Bronstein 2001 by Kluwer Academic Publishers
Prolactinomas y Embarazo División Endocrinología Hospital Durand
Prolactinomas y Embarazo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],División Endocrinología Hospital Carlos G Durand
Síntomas  durante el embarazo En 11 embarazos las pacientes manifestaron  cefaleas   ( 7Micro, 4 Macro) Una de ellas con  alteración del campo visual  (micro) Crecimiento tumoral  fue documentado por RMI en 3 pacientes ( 2 micro , 1macro), una con transtornos visuales  (micro) Crecimiento tumoral sintomático: 2,5 % División Endocrinología Hospital Carlos G Durand
[object Object],[object Object],[object Object],Niveles de PRL durante el embarazo   División Endocrinología Hospital Carlos G Durand
Complicaciones  Materno-fetales ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],División Endocrinología Hospital Carlos G Durand
[object Object],[object Object],[object Object],Evolución Postparto Lactancia División Endocrinología Hospital Carlos G Durand
Evolución Postparto Agrandamiento tumoral no fue encontrado en ningún caso Imágenes División Endocrinología Hospital Carlos G Durand Reducción imagen tumoral : 20% Normalización imagen : 4%
Evolución Postparto Niveles PRL División Endocrinología Hospital Carlos G Durand Niveles PRL Menores : 25% Niveles de PRL Normal : 10%
[object Object],División Endocrinología Hospital Carlos G Durand
Paciente fem 19 años. A los 17 amenorrea secundaria ,Cefaleas .  PRL: 900 ng/ml
Recibe BEC hasta 25 mg/día. PRL : entre 32-63  Ciclos regulares .RMI a los 6 y 12 meses de tratamiento
RMI durante 4to mes de gesta RMI a 2 años del tratamiento con BEC
RMI postparto 6 meses (sin tratamiento con lactancia)  PRL : 327 ng/ml
RMI a 1 año y ½ del parto . Bajo Cabergolina  1,5 mg/semana  PRL: 11,4ng/ml
Preembarazo Intraembarazo Postparto
Agonistas Dopaminérgicos y Embarazo
Embarazo en mujeres tratadas con Bromocriptina Modificado de Krupp P , Monka C , Richter K The safety aspects of Infertility treatments.In program of the Second World Congress of Gynecology and Obstetrics , rio de Janeiro 1988 Molitch , Journal of Reproductive Medicine 1999,44(n12): 1121-6 L Frohman , The Endocrinologist 2001; 11: 399-406 3-4% 1,8 % Malformaciones 1,3 1,7% Emb múltiples 15% 12,5% Pretérmino 0,5-1% 0,5% Ectópicos 10-15% 9,9 % Abortos esp. Población normal BEC  n = 6329
Embarazo en mujeres tratadas con BEC L Frohman , The Endocrinologist  2001; 11: 399-406 Krupp P , Monka C , Richter K 1988 3-4% 1,8 % Malformaciones 1,3 1,7% Emb múltiples 15% 12,5% Pretérmino 0,5-1% 0,5% Ectópicos 10-15% 9,9 % Abortos esp. Población normal BEC  n = 6329
[object Object],[object Object],Departamento de Neuroendocrinología Robert  E et al , Reproductive Toxicology ,10 (4) ;334-37,  1996 Ricci E y col , Reproductive Toxicology 16  791–793 ,  2002 Colao AM et al Clin Endocrinol Oxf  Agosto  2007 Webster J, N Engl J Med 331:904–909   1994 Verhelst J   J Clin Endocrinol Metab.Jul;84(7):2518-22   1999 Ciccarelli E J Endocrinol Invest 20:547–551 1997 Cannavo S   J Endocrinol Invest  22:354–359  1999 Musolino NR   In: Bronstein MD, ed. Pituitary tumors and pregnancy.Norwell, MA: Kluwer Academic Publishers; 91–108   2001 Guillan MP, Pediatric Endocrinology Reviews ,vol 2 :108-114 ,  2004 Vida Media Prolongada Mayor efectividad Menores efectos adversos 492  419
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Vida Media Prolongada Mayor efectividad Menores efectos adversos
Cab y Embarazo   12% 9,8% 9,7% 11,4% 8,7% 20% 3,37% 2% 6,8% 3,3 % 2,2 % 2,4% 5% 3,4% 0% 1,6% 72 69 Otros 5 citas 14% Malform. menores 3-6% Malform. Mayores 15% Pretérminos 10-15% Abortos Espontáneos  Prevalencia 380  226 Robert   154 (103) 61 226  204   Total Embarazos Población  General Colao  2007  Ricci  2002 Robert  1996
Cabergolina  y Embarazo   12% 9,8% 9,7% 11,4% 8,7% 18% 3,37% 2% 6,8% 3,3 % 2,2 % 2,4% 5% 3,4% 0% 1,6% 9,1% 10,7% 3,4% 1,53% 72 69 Otros 5 citas Malform. menores Malform. Mayores Pretérminos Abortos Espontáneos  437 380  226 Robert   154 (103) 61 226  204   Total Embarazos Total  Colao  2007  Ricci  2002 Robert  1996
Materiales y métodos   ,[object Object],[object Object],[object Object],Departamento de Neuroendocrinología
Materiales y métodos   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Departamento de Neuroendocrinología
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Departamento de Neuroendocrinología
[object Object],Tiempo de exposición a CAB   Departamento de Neuroendocrinología
Resultados ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Departamento de Neuroendocrinología
Frecuencia de eventos materno-fetales Departamento de Neuroendocrinología 1 - 14.4 4,3 Alteraciones congénitas  (3/69) 3.3 -18.2 8.8 Pre-términos 3.5 - 16.8 8.54 Abortos IC 95% %
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Departamento de Neuroendocrinología
Cabergolina y Embarazo Malformaciones mayores y menores Departamento de Neuroendocrinología 3,3% (5/148) 3,3% (5/151) Robert et al 2,8% (2/69) 2,4% (7/250) 2% (1/49) 14%  Menores 1,5% (1/69) 6,6% (17/250) 2% (1/49) 2,6-4,2% Mayores DTO SAEM Colao et al  Ricci et al  ECLAMC
Cuanto tiempo debe ser tratada una paciente con prolactinoma previo a un embarazo? Macroadenomas  : >/= 1 año : valorar reducción tumoral Microadenomas  :  6 meses - 1 año?   Indicarlo desde el comienzo del tratamiento? Según el tamaño del adenoma
Monitoreo de pacientes con  microadenoma  durante el embarazo Suspensión del agonista dopaminérgico SEGUIMIENTO CLÍNICO EVALUACIÓN  OFTALMOLÓGICA PRL ANTE LA SOSPECHA DE CRECIMIENTO TUMORAL RMI Pituitary Tumors in Pregnancy , M Bronstein 2001 by Kluwer Academic Publishers
Monitoreo de pacientes con macroadenoma durante el embarazo Tto médico > o = 1 año / tm intraselar  Suspensión del AD Asintomática Seguimiento  Controles clínicos CVC? PRL?? RMI yPRL  postparto Sospecha de Crecimiento  Tumoral Cefaleas/Alt CV RMI y CVC BEC mejoría No mejoría Seguir BEC CAB/GC CX Tto médico < 1año / tm supraselar Continuar AD Cambiar a BEC Marcello Bronstein et al .Pituitary 2002, 5:99-107
[object Object],[object Object],[object Object],Seguridad de los AD Se recomienda que  BEC o CAB  se suspendan una vez que la paciente tenga una falta menstrual o un test de embarazo positivo. NO HABLAN DE PASAR A BEC SI LA MUJER BUSCA GESTA O SUSPENDER CAB PREVIA A LA BUSQUEDA. SI  PASAR A BEC SI LO REQUIREIERA DURANTE LA GESTA POR COMPLICACIONES Quinagolida y pergolide estan contraindicadas
Embarazo en mujeres tratadas  con Cabergolina Robert et al , Reproductive Toxicology ,10 (4) ;334-37   3,3% Defectos menores Subluxación de cadera, hernia  inguinal umbilical, defecto septum atrial menor , 1,3% Malformaciones mayores Megaureter, craneosinostosis 1,3% Abortos por malf mayores   Down , Defectos pared , hidrocefalia 12% Abortos espontáneos Total : 226 embarazos Dosis : 0,125-4 mg/sem Exposición : 1-144 días (16-60 en 154 casos)
Acromegalia y Embarazo
Acromegalia y fertilidad ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Embarazos en Acromegalia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DIAGNÓSTICO DE ACROMEGALIA DURANTE EL EMBARAZO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Octreotide durante el embarazo SMS Lar 20 mg/mes Todo el embarazo Blackhurst et al Tirotropinoma 300ug/día Todo el embarazo Mikhail 300 ug/día 1er y 2do trim Mozas et al  900ug/día(inf) Al diagnóstico Montini et al 300ug/día 8 sem iniciales Landolt et al 240ug/día (inf.con) 2do y 3er Trim. Takeuchi et al 300 ug/día Al diagnóstico (3 ) Herman-Bonert 300ug/día ( inf.con) 1er mes gesta Caron et al (TSHoma) Dosis Tiempo de exposición Autor
Enfermedad de Cushing  y Embarazo
Coexisten infrecuentemente :   efecto supresivo del Cortisol sobre GnRH ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Salgado Luiz et al , The Endocrinologist 2005 15(3) :135-138 L Frohman , The Endocrinologist 2001; 11 : 399-406
Sindrome de Cushing en Embarazo : 65 casos Buescher M et al  ,  Obstet Gynecol 1992;  130-7   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Diagnóstico de Sindrome de Cushing durante el embarazo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Salgado Luiz et al , The Endocrinologist 2005 15(3) :135-138 L Frohman , The Endocrinologist 2001; 11 : 399-406
Sindrome de Cushing durante el  embarazo    Tratamiento ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Salgado Luiz et al , The Endocrinologist 2005 15(3) :135-138
Diabetes Insípida y Embarazo
Regulación Normal del balance de agua ADH Osmolaridad pl 280 +/-10 mOsm/kg SED Tubulo Renal Colector Reabsorción  Agua libre de solutos + + + Volumen sanguíneo + M Molitch , Seminars in Perinatology 1998 , 22: 457-470 Orina concentrada
Diabetes Insípida ADH Osmolaridad pl > 290 mOsm/kg SED Tubulo Renal Colector Disminución de reabsorción Agua libre de solutos + + Volumen sanguíneo + M Molitch , Seminars in Perinatology 1998 , 22: 457-470 Poliuria
Regulación del balance de agua Durante el embarazo ADH Osmolaridad pl 270-275 mOsm/kg SED Tubulo Renal Colector + + P Vasopresinasa  Placentaria - H Volumen Plasmático _ M Molitch , Seminars in Perinatology 1998 , 22: 457-470 Orina concentrada
DI central en el Embarazo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DI Central en Embarazo Diagnóstico ,[object Object],[object Object],[object Object]
DI Transitoria del Embarazo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DI Central en Embarazo Tratamiento ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Paciente de 28 años que al 7mo mes de un embarazo de curso normal presenta cefaleas intensas y disminución visual :hemianopsia bitemporal RMI 30/3/01
Postparto mejoría de cuadro visual  Campo Visual : normal  RMI postparto : imp reducción
CX TSE : Hipofisistis Linfocitaria RMI postCX
Evolución posterior ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
RMI a 2 años de cuadro inicial H I P O F I S I T I s
Hipofisitis Linfocitaria
Desde 1962 , su primera descripción hay 100 casos publicados ; su real incidencia está desestimada  por su confusión con Sheehan y los casos de resolución esp.Sin Dx ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hipofisitis Linfocitaria    Presentación clínica ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hipofisitis Linfocitaria    Imágenes ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hipofisitis Linfocitaria    Diagnóstico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hipofisitis Linfocitaria vs Adenoma hipofisario ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hipofisitis Linfocitaria Tratamiento ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hipofisitis Linfocitaria Historia Natural ,[object Object],[object Object],[object Object]
Sindrome de Sheehan Incidencia <1/10.000 partos Causa de Muerte materna postparto en el 25% de las formas agudas
Paciente de 47 años que consultó en 10/00 por oligo-amenorrea secundaria de 6 años de evolución Astenia , adinamia , exceso de 10 kg , caida de cabello,piel seca, friolencia  , hipercolesterolemia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Estudios Hormonales ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
RMI: disminución del tamaño selar. Silla parcialmente vacía.
Sindrome de Sheehan (Necrosis hipofisaria postparto)   Patogénesis ,[object Object],[object Object]
Sindrome de Sheehan   Clínica ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Materiales y Métodos : ,[object Object],[object Object],[object Object],División  Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand
Resultados ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],División  Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand
Resultados ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],División  Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand
Resultados   Motivos de consulta ,[object Object],División  Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand
Resultados ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],División  Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand
Resultados   Eje Gonadal y PRL *Valores de referencia en posmenopáusicas FSH > 30 mUI/ml División  Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand 3-11 mUI/ml* 0,8-12 mUI/ml 3-2 ng/ml Valores Nor- males 5,11 (1- 13) 2,65 (0,4-9,2) 4,3 (0,2-9) Media y rango FSH n:17 LH n:17 PRL n:15
Resultados   Eje Tiroideo División  Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand 5-12,5 ug/dl 0,8-1,9 ng/dl 0,5-4 uUI/ml Valores Normales 2,4 (1 - 9) 0,5 (0,2-0,9) 3,29 (1,2-5,2) Media y rango T4T n:12 T4L n:10 TSH  n:13
Resultados Eje Adrenal y Somatotrófico División  Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand 130-254 ng/ml 50-250 ng/ml Valores Normales 61 (10-87) 31 (5-90) Media y rango IGF1  n:7 Cortisol n:15
Conclusiones ,[object Object],[object Object],División  Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand
Hipofisitis Linfocitaria vs Sindrome de Sheehan ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
SINDROME DE SHEEHAN Amenorrea 2 postparto , Hipopit Hemorragia postparto + agalactia
Diplopía durante  Gesta  Meningiona
Patología Hipofisaria    y Embarazo Dra Mirtha Guitelman División Endocrinología  Hospital Carlos G. Durand , Buenos Aires-Argentina Muchas Gracias
La Primavera de Botticelli Muchas Gracias!!!!
Cambios Anatómicos y Fisiológicos de la glándula Hipofisaria  en el embarazo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
RMI durante el embarazo Gonzalez et al, the American Journal of Medicine 1998,85;217-20 708 10,8 14,8 8,8 36,5 20 11 III 534 10,3 13,8 7,5 21,3 21 11 II 437 9,2 13,4 6,6 8,5 19 10 I 300 7,9 12,4 6 - 23 20 Control Volumen mm3 AP mm Transv mm Vertical mm Edad Gestacional Edad n Grupo
Cambios en la Función AdenoHipofisaria Rta a Hipoglucemia + en primera mitad de gesta y suprimida en 2da mitad Rta GHRH s/c s/c hasta 4to mes  Aumento de   GH placentaria  ,y desciende la hipofisaria  Aumento de IGF1  por + de GHp y hPL GH PRL decidual no responde a los agonistas dopam.  Elevada  PRL hipofisaria  En II y III trimestre aumenta PRL decidual Prolactina  Rta plana al GnRH suprimida FSH Rta  plana al GnRH suprimida LH Test Dinámicos Basales Hormona
Cambios en la Función AdenoHipofisaria Test DXM plano Test CRH normal en 2T, sin respuesta en 3T Aumenta  ACTH hipof y placent CRH placentaria predominante : aumenta 50 veces al parto max Aumenta CORTISOL : + CRH y ACTH  Aumenta  CBG y CLU  Ritmo cortisol inalterado ACTH Disminuye rta al TRH? Disminuye en relación con aumento de bhCG en I trimestre: aumento de T4l materna necesaria para el normal desarrollo fetal TSH Aumenta al término Aumento de TBG: T4T3t TSH Test Dinámicos Basales Hormona
Cambios en la Función NeuroHipofisaria Osmolaridad  disminuye de 285 a 275 en sem 10 Vasopresinasa placentaria aumenta clearance de ADH y Aumenta la producción hipot de ADH : ADH Normal : Disminuye el set point de secreción de ADH SED  aumenta con < set point o umbral : aumento de retención de agua ingerida ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Aumenta durante todo el embarazo ( +E2 ) Aumento dramático en el parto Parto no se altera en hipofisectomizadas  , ni en DI Aumento de Neurofisinas Oxitocina HORMONA

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Patología Hipofisaria Y Embarazo

  • 1. Patología Hipofisaria y Embarazo Dra Mirtha Guitelman División Endocrinología Hospital Carlos G. Durand , Buenos Aires-Argentina
  • 2. Hipofisis normal durante el embarazo Gonzalez et al, the American Journal of Medicine 1998,85;217-20
  • 3. Placenta Estrógenos Progesterona Ovarios: cpo lùteo PRL Hipofisis mama bHCG LPh GH ACTH CRH LH FSH GH TSH ACTH Oxitocina GnRH yTRH
  • 4. Embarazo 72 hs Día 7 postparto Niveles de PRL En mujeres no lactantes 25 ng/ml
  • 5. S U C C I O N S U C C I O N Embarazo 2-6 semana 3-6 meses Niveles de PRL En mujeres lactantes 600 ng/ml 25ng/ml
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 10.
  • 11. Efectos del embarazo sobre el tamaño tumoral Microadenomas 0 1 0 22 (tratados) Bronstein (2002) BEC (1) 2 (5%) 2,4% 41 Bronstein (2002) - 11 (4,5%) 1,6% 246 Molitch ( 1985) - 5,5% 91 Gemzell y Wang (1979) Tratamiento Crecimiento asintomático del tumor Crecimiento sintomático del tumor Embarazos (n) Autor
  • 12. Efectos del embarazo sobre el tamaño tumoral Macroadenomas 0 0% 0% 21 (tratados) BEC (9) 17% 37% 30 (no tratados) Bronstein 0 2 (4,3%) 4,3 46 (tratados) CX(4) , BEC(2) 4 (8,9%) 15,5% 45 (no tratados) Molitch CX(5)-BEC(1)-GC(1) 35,7% 56 (no tratados) Gemzell & Wang Tratamiento Crecimiento asintomático Crecimiento sintomático Embarazos n Autor
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17. Prolactinomas y Embarazo División Endocrinología Hospital Durand
  • 18.
  • 19. Síntomas durante el embarazo En 11 embarazos las pacientes manifestaron cefaleas ( 7Micro, 4 Macro) Una de ellas con alteración del campo visual (micro) Crecimiento tumoral fue documentado por RMI en 3 pacientes ( 2 micro , 1macro), una con transtornos visuales (micro) Crecimiento tumoral sintomático: 2,5 % División Endocrinología Hospital Carlos G Durand
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23. Evolución Postparto Agrandamiento tumoral no fue encontrado en ningún caso Imágenes División Endocrinología Hospital Carlos G Durand Reducción imagen tumoral : 20% Normalización imagen : 4%
  • 24. Evolución Postparto Niveles PRL División Endocrinología Hospital Carlos G Durand Niveles PRL Menores : 25% Niveles de PRL Normal : 10%
  • 25.
  • 26. Paciente fem 19 años. A los 17 amenorrea secundaria ,Cefaleas . PRL: 900 ng/ml
  • 27. Recibe BEC hasta 25 mg/día. PRL : entre 32-63 Ciclos regulares .RMI a los 6 y 12 meses de tratamiento
  • 28. RMI durante 4to mes de gesta RMI a 2 años del tratamiento con BEC
  • 29. RMI postparto 6 meses (sin tratamiento con lactancia) PRL : 327 ng/ml
  • 30. RMI a 1 año y ½ del parto . Bajo Cabergolina 1,5 mg/semana PRL: 11,4ng/ml
  • 33. Embarazo en mujeres tratadas con Bromocriptina Modificado de Krupp P , Monka C , Richter K The safety aspects of Infertility treatments.In program of the Second World Congress of Gynecology and Obstetrics , rio de Janeiro 1988 Molitch , Journal of Reproductive Medicine 1999,44(n12): 1121-6 L Frohman , The Endocrinologist 2001; 11: 399-406 3-4% 1,8 % Malformaciones 1,3 1,7% Emb múltiples 15% 12,5% Pretérmino 0,5-1% 0,5% Ectópicos 10-15% 9,9 % Abortos esp. Población normal BEC n = 6329
  • 34. Embarazo en mujeres tratadas con BEC L Frohman , The Endocrinologist 2001; 11: 399-406 Krupp P , Monka C , Richter K 1988 3-4% 1,8 % Malformaciones 1,3 1,7% Emb múltiples 15% 12,5% Pretérmino 0,5-1% 0,5% Ectópicos 10-15% 9,9 % Abortos esp. Población normal BEC n = 6329
  • 35.
  • 36.
  • 37. Cab y Embarazo 12% 9,8% 9,7% 11,4% 8,7% 20% 3,37% 2% 6,8% 3,3 % 2,2 % 2,4% 5% 3,4% 0% 1,6% 72 69 Otros 5 citas 14% Malform. menores 3-6% Malform. Mayores 15% Pretérminos 10-15% Abortos Espontáneos Prevalencia 380 226 Robert 154 (103) 61 226 204 Total Embarazos Población General Colao 2007 Ricci 2002 Robert 1996
  • 38. Cabergolina y Embarazo 12% 9,8% 9,7% 11,4% 8,7% 18% 3,37% 2% 6,8% 3,3 % 2,2 % 2,4% 5% 3,4% 0% 1,6% 9,1% 10,7% 3,4% 1,53% 72 69 Otros 5 citas Malform. menores Malform. Mayores Pretérminos Abortos Espontáneos 437 380 226 Robert 154 (103) 61 226 204 Total Embarazos Total Colao 2007 Ricci 2002 Robert 1996
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44. Frecuencia de eventos materno-fetales Departamento de Neuroendocrinología 1 - 14.4 4,3 Alteraciones congénitas (3/69) 3.3 -18.2 8.8 Pre-términos 3.5 - 16.8 8.54 Abortos IC 95% %
  • 45.
  • 46. Cabergolina y Embarazo Malformaciones mayores y menores Departamento de Neuroendocrinología 3,3% (5/148) 3,3% (5/151) Robert et al 2,8% (2/69) 2,4% (7/250) 2% (1/49) 14% Menores 1,5% (1/69) 6,6% (17/250) 2% (1/49) 2,6-4,2% Mayores DTO SAEM Colao et al Ricci et al ECLAMC
  • 47. Cuanto tiempo debe ser tratada una paciente con prolactinoma previo a un embarazo? Macroadenomas : >/= 1 año : valorar reducción tumoral Microadenomas : 6 meses - 1 año? Indicarlo desde el comienzo del tratamiento? Según el tamaño del adenoma
  • 48. Monitoreo de pacientes con microadenoma durante el embarazo Suspensión del agonista dopaminérgico SEGUIMIENTO CLÍNICO EVALUACIÓN OFTALMOLÓGICA PRL ANTE LA SOSPECHA DE CRECIMIENTO TUMORAL RMI Pituitary Tumors in Pregnancy , M Bronstein 2001 by Kluwer Academic Publishers
  • 49. Monitoreo de pacientes con macroadenoma durante el embarazo Tto médico > o = 1 año / tm intraselar Suspensión del AD Asintomática Seguimiento Controles clínicos CVC? PRL?? RMI yPRL postparto Sospecha de Crecimiento Tumoral Cefaleas/Alt CV RMI y CVC BEC mejoría No mejoría Seguir BEC CAB/GC CX Tto médico < 1año / tm supraselar Continuar AD Cambiar a BEC Marcello Bronstein et al .Pituitary 2002, 5:99-107
  • 50.
  • 51. Embarazo en mujeres tratadas con Cabergolina Robert et al , Reproductive Toxicology ,10 (4) ;334-37 3,3% Defectos menores Subluxación de cadera, hernia inguinal umbilical, defecto septum atrial menor , 1,3% Malformaciones mayores Megaureter, craneosinostosis 1,3% Abortos por malf mayores Down , Defectos pared , hidrocefalia 12% Abortos espontáneos Total : 226 embarazos Dosis : 0,125-4 mg/sem Exposición : 1-144 días (16-60 en 154 casos)
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56. Octreotide durante el embarazo SMS Lar 20 mg/mes Todo el embarazo Blackhurst et al Tirotropinoma 300ug/día Todo el embarazo Mikhail 300 ug/día 1er y 2do trim Mozas et al 900ug/día(inf) Al diagnóstico Montini et al 300ug/día 8 sem iniciales Landolt et al 240ug/día (inf.con) 2do y 3er Trim. Takeuchi et al 300 ug/día Al diagnóstico (3 ) Herman-Bonert 300ug/día ( inf.con) 1er mes gesta Caron et al (TSHoma) Dosis Tiempo de exposición Autor
  • 57. Enfermedad de Cushing y Embarazo
  • 58.
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 63. Regulación Normal del balance de agua ADH Osmolaridad pl 280 +/-10 mOsm/kg SED Tubulo Renal Colector Reabsorción Agua libre de solutos + + + Volumen sanguíneo + M Molitch , Seminars in Perinatology 1998 , 22: 457-470 Orina concentrada
  • 64. Diabetes Insípida ADH Osmolaridad pl > 290 mOsm/kg SED Tubulo Renal Colector Disminución de reabsorción Agua libre de solutos + + Volumen sanguíneo + M Molitch , Seminars in Perinatology 1998 , 22: 457-470 Poliuria
  • 65. Regulación del balance de agua Durante el embarazo ADH Osmolaridad pl 270-275 mOsm/kg SED Tubulo Renal Colector + + P Vasopresinasa Placentaria - H Volumen Plasmático _ M Molitch , Seminars in Perinatology 1998 , 22: 457-470 Orina concentrada
  • 66.
  • 67.
  • 68.
  • 69.
  • 70. Paciente de 28 años que al 7mo mes de un embarazo de curso normal presenta cefaleas intensas y disminución visual :hemianopsia bitemporal RMI 30/3/01
  • 71. Postparto mejoría de cuadro visual Campo Visual : normal RMI postparto : imp reducción
  • 72. CX TSE : Hipofisistis Linfocitaria RMI postCX
  • 73.
  • 74. RMI a 2 años de cuadro inicial H I P O F I S I T I s
  • 76.
  • 77.
  • 78.
  • 79.
  • 80.
  • 81.
  • 82.
  • 83. Sindrome de Sheehan Incidencia <1/10.000 partos Causa de Muerte materna postparto en el 25% de las formas agudas
  • 84.
  • 85.
  • 86. RMI: disminución del tamaño selar. Silla parcialmente vacía.
  • 87.
  • 88.
  • 89.
  • 90.
  • 91.
  • 92.
  • 93.
  • 94. Resultados Eje Gonadal y PRL *Valores de referencia en posmenopáusicas FSH > 30 mUI/ml División Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand 3-11 mUI/ml* 0,8-12 mUI/ml 3-2 ng/ml Valores Nor- males 5,11 (1- 13) 2,65 (0,4-9,2) 4,3 (0,2-9) Media y rango FSH n:17 LH n:17 PRL n:15
  • 95. Resultados Eje Tiroideo División Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand 5-12,5 ug/dl 0,8-1,9 ng/dl 0,5-4 uUI/ml Valores Normales 2,4 (1 - 9) 0,5 (0,2-0,9) 3,29 (1,2-5,2) Media y rango T4T n:12 T4L n:10 TSH n:13
  • 96. Resultados Eje Adrenal y Somatotrófico División Endocrinología, Hospital Carlos G. Durand 130-254 ng/ml 50-250 ng/ml Valores Normales 61 (10-87) 31 (5-90) Media y rango IGF1 n:7 Cortisol n:15
  • 97.
  • 98.
  • 99. SINDROME DE SHEEHAN Amenorrea 2 postparto , Hipopit Hemorragia postparto + agalactia
  • 100. Diplopía durante Gesta Meningiona
  • 101. Patología Hipofisaria y Embarazo Dra Mirtha Guitelman División Endocrinología Hospital Carlos G. Durand , Buenos Aires-Argentina Muchas Gracias
  • 102. La Primavera de Botticelli Muchas Gracias!!!!
  • 103.
  • 104. RMI durante el embarazo Gonzalez et al, the American Journal of Medicine 1998,85;217-20 708 10,8 14,8 8,8 36,5 20 11 III 534 10,3 13,8 7,5 21,3 21 11 II 437 9,2 13,4 6,6 8,5 19 10 I 300 7,9 12,4 6 - 23 20 Control Volumen mm3 AP mm Transv mm Vertical mm Edad Gestacional Edad n Grupo
  • 105. Cambios en la Función AdenoHipofisaria Rta a Hipoglucemia + en primera mitad de gesta y suprimida en 2da mitad Rta GHRH s/c s/c hasta 4to mes Aumento de GH placentaria ,y desciende la hipofisaria Aumento de IGF1 por + de GHp y hPL GH PRL decidual no responde a los agonistas dopam. Elevada PRL hipofisaria En II y III trimestre aumenta PRL decidual Prolactina Rta plana al GnRH suprimida FSH Rta plana al GnRH suprimida LH Test Dinámicos Basales Hormona
  • 106. Cambios en la Función AdenoHipofisaria Test DXM plano Test CRH normal en 2T, sin respuesta en 3T Aumenta ACTH hipof y placent CRH placentaria predominante : aumenta 50 veces al parto max Aumenta CORTISOL : + CRH y ACTH Aumenta CBG y CLU Ritmo cortisol inalterado ACTH Disminuye rta al TRH? Disminuye en relación con aumento de bhCG en I trimestre: aumento de T4l materna necesaria para el normal desarrollo fetal TSH Aumenta al término Aumento de TBG: T4T3t TSH Test Dinámicos Basales Hormona
  • 107.