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Interferones
1. INTERFERONES
MARÍA FERNANDA ACEVEDO RAMÍREZ
VICTOR GARCÍA SÁNCHEZ
ELSA YADIRA SAVEDRA GARCÍA
5semestre, Grupo A
INMUNOLOGÍA
Dra, Rosa
Martha
Covarrubias
Carrillo
2. “Interferón es un termino que sirve para designar a un grupo de
glucoproteínas altamente eficientes aún en cantidades muy
bajas, producidas en respuesta a la infección viral”
3. Citocinas.
Grupo diverso de péptidos y glicoproteínas de señalización
intracelular; secretadas por tipos celulares específicos,
produciendo efectos específicos.
Linfocitos linfocinas.
Monocitos monocinas.
Entre ellas tennos a los IFN α, β, Ƴ, ɤ
4. HISTORIA
Alick Isaacs y Jean Lindenmann describieron en un articulo
publicado en los ‘Proceedings of the Royal Society of London’
por primera vez al interferón.
Según sus experimentos demostraron que una sustancia de las
celulas infectadas por el virus de la gripe interfería con
infecciones posteriores del mismo virus
7. Los mecanismos de la respuesta innata son útiles en el
reconocimiento de patógenos extracelulares.
Sin embargo los virus son patógenos intracelulares obligados y
por ello, deben infectar una célula diana: entrando en su
citoplasma y deben emplear la maquinaria biosintetica del
huésped para transcribir sus genes y replicar su acido nucleico.
8. Los virus son muy simples y no son fácilmente reconocidos y
controlados por el complemento o los fagocitos. Para evitar la
diseminación de este tipo de infecciones antes de que se
produzca una respuesta adaptativa adecuada, el sistema inmune
innato ha desarrollado una serie de respuestas específicas.
9. • Cuando una célula es infectada por virus u otros patógenos
intracelulares secreta unas proteínas, llamadas interferones
cuya función es interferir con la replicación del virus y
provocar en el resto de las células del organismo una
respuesta antivírica. Por otro lado se activan las células NK.
• La liberación de interferones α y β por una célula infectada por
un virus actúa de una forma autocrina y a tres niveles,
mediada por un receptor común:
10. 1.
Inhibición de la replicación del genoma vírico y de la síntesis de
proteínas virales.
Los interferones bloquean la síntesis de todos los ácidos
nucleicos y proteínas de la célula infectada y de las células
próximas mediante la inducción de la síntesis o activación de
proteínas inhibidoras. De esta manera se bloquea la replicación
y diseminación de los virus hasta que se produzca una respuesta
adaptativa.
11. 2.
Aumento de la expresión de las moléculas MHC de clase I,
y de las proteínas transportadoras de péptidos para las
moléculas del complejo principal de histocompatibilidad de
clase I (MHC-I), TAP.
De ese modo se consigue aumentar la capacidad de
presentación de antígenos virales por la célula recién infectada a
los linfocitos T cito tóxicos y proteger a las células no infectadas
de la citólisis por celulas NK.
12. 3.
Activación de los Linfocitos NK.
Para destruir a las células infectadas masivamente por virus, que
a menudo dejan de expresar o alteran la expresión de moléculas
MHC-I.
14. RECEPTORES PARA INTERFERÓN
Esta familia consiste en moléculas
heterodiméricas cada una de las
cuales tiene dos dominios tipo III
de fibronectina y una región
extracelular con residuos de
cisteína.
15. TIPOS
Tradicionalmente según el lugar de producción en el organismo
y a técnicas antigénicas de identificación se han distinguido tres
tipos de interferones: los tipos alfa, beta y gamma.
Sin embargo estos actúan en dos tipos distintos de receptores
celulares y provocan una respuesta celular diferente. Esto
reduce la clasificación a dos tipos únicos, llamados I y II
16. TIPO INTERFERONES DESCRIPCION
I
α
β
Respuesta inmune inespecífica.
Genes en cromosoma 9. Receptor en 21
Producido principalmente por los leucocitos
infectados por virus.
Producido por fibroblastos infectados por virus
II γ Genes en cromosoma 12. Receptor en 6
Actúa como una linfocina
17. • Tipo 1 antivirales.
gran numero de células los puede sintetizar en infecciones virales,
bacterianas, por paracitos, o al exponerse a citocinas.
• Tipo 2 inmunes
homodimero de poli péptidos que puede ser glucosilado. Participa en
las respuestas inmunes e inflamatorias; activación y diferenciación de
células t, b, NK, macrófagos, etc.
Inmunorregulador.
19. IFNα
• Es el IFN principal producido por leucocitos .
• Consiste en al menos 14 glucoproteínas codificada por una
familia de genes relacionados entre sí
• Las secuencias de aminoácidos de la variedad de las proteínas
IFNα son idénticas en casi 73%.
20. • Estimula la sintésis de proteínas clase 1 del MHC estas
moléculas están presentes en las membranas de todas las
células con núcleo y participan en la presentación de
antígenos (en particular de antígenos virales) para que sean
reconocidos por el sistema inmune.
21. • Como resultado de una compleja red de interacciones El
IFN alfa tiene actividad antiviral, antiproliferativa,
antitumoral e inmunomoduladora
22. • Existen al menos 18 genes no alélicos de IFNα en
humanos. La respuesta celular a IFNα está mediada por
la interacción del IFNα con un receptor de IFN tipo
,consta de 2 subunidades que corresponden a las
proteínas IFN-aR1 y IFN-a/bR.
23. • El IFNα tiene acciones pleiotrópicas
mediadas por la regulación transcripcional
de un gran conjunto de genes sobre los que
influye.
24. • El IFNα al unirse a su receptor inicia una cascada de
señalización en la que participan con un papel fundamental
las tirosin-quinasas de la familia JAK y los factores de
transcripción de la familia STAT.
25. • El IFNα al unirse a su receptor inicia una cascada de
señalización en la que participan con un papel fundamental
las tirosin-quinasas de la familia JAK y los factores de
transcripción de la familia STAT.
26. INTERFERON - BETA
El interferón beta es un interferón de tipo I producido por
fibroblastos con efecto antiviral, antiproliferativo e
inmunomodulador.
Es un dímero que entre los 2 monómeros que lo conforman
tiene un sitio de unión a Zinc en el que participan 3 histidinas:
la histidina 121 de la molécula A
las histidinas 93 y 97 de la molécula B.
Los monómeros de interferón beta son moléculas con una
estructura rica en hélices alfa.
28. Los efectos del IFN beta son complejos afectando a muchas vías
de señalización. Se cree que el efecto del IFN beta sobre la
función inmune es el responsable de su acción terapéutica en la
esclerosis múltiple. Se ha demostrado su efecto inhibidor sobre
la presentación antigénica y sobre la proliferación de células T.
En este sentido el IFN beta disminuye la expresión de MHC de
clase II y de moléculas coestimuladoras en las células
presentadoras de antígenos.
29. • Capacidad del IFN beta de cambiar el perfil de citoquinas hacia
el de tipo TH2 con liberación de IL-4 y IL-10
• Parece restaurar la función supresora alterada en la esclerosis
múltiple
• Reduce la expresión de las metaloproteinasas de la matriz
extracelular y de moléculas de adhesión que son clave en el
paso de células T de los vasos a los tejidos.
31. INTERFERON Ƴ, ɤ
• Linfocitos TH1 IFN Ƴ . activado por reacción inmune y en
respuesta a IL-2 e IL-12.
• Secretado también por
células T CD8, células TH0 y células NK.
• Inhibidos por
IL-4, IL-10, TGF β, glucocorticoides, ciclosporina A, FK506
(tacrolimus)
32. • Proteínas clase I del HMC: se expresan en superficie celular y
son el receptor heterodimérico para INF- Ƴ.
• Incrementa la expresión de proteínas clase II del HMC en APC
profcionales, presentando antigenos a LT CD4+
• Células endoteliales venulares
33. • Incrementa la expresión de proteínas clase II del HMC en APC
profesionales, presentando antígenos a LT CD4+
• Células endoteliales venulares, células de tejido epitelial y
conjuntivo En sitios de inmunorreacción intensa
34. • IFN Ƴ.
• Activa:
macrófagos;
aumenta su actividad microbicida.
Incrementan la secreción de:
oxido nítrico
monocinas; IL-1, IL-6, IL-8, FNTα.
neutrófilos, NK y células endoteliales vasculares.
35. • Induce activación de células TH1
• inhibe producción de TH2 IL-4
• Bloquea efectos d IL-4 en Linfocito B IgG
• Promuebe efecto cito tóxico del IFN α
36. COMERCIALIZACIÓN
• Interferón α sintético obtenido por ingeniería genética , es útil
en el tratamiento de las infecciones por papiloma virus ,
incluyendo papilomatosis laríngea recurrente, y condiloma
acuminado.
37. · IFN α
• La aplicación intranasal de IFN α ha demostrado en estudios
prospectivos un importante grado contra el resfriado común .
• Además también se ha utilizado para sarcoma de Kaposi,
micosis fungoide , mieloma múltiple y melanoma
38. • El IFNα recombinante , solo o en combinación con
quimioterapia, se utiliza para tratar leucemia de células
peludas, leucemia linfocítica crónica, el linfoma cutáneo de
células T y algunos otros linfomas no Hodgkin.
39. · IFN β
• IFN β ha sido menos evaluado a nivel clínico, pero estudios
preliminares indican que tiene efecto en el tratamiento de
melanoma , sarcoma, cáncer de mama y riñón
40. • Tanto IFNα como IFNβ han demostrado eficacia en subgrupos
de pacientes con hepatitis C y B agudas y crónicas, y en
pacientes con recaídas frecuentes de esclerosis múltiple
remitente
41. · IFN γ
• Se evalúa su utilidad en el manejo de lepra
lepromatosa, en el cual un defecto
funcional de los Mø parece jugar un papel
muy importante
43. BIBLIOGRAFÍA
• Virus: estudio molecular con orientación clínica
Tori Shors
Ed. Médica Panamericana, 2009
ISBN 9500618796, 9789500618793
N.º de páginas 668 páginas
• Inmunología: Biología y Patología Del Sistema Inmune
José R. Regueiro, Carlos López Larrea
3 Edición, illustrada
Médica Panamericana
ISBN 8479034033, 9788479034030
248 paginas
• Invitación a la Biología
Autor Helena Curtis
Edición 6
Ed. Médica Panamericana, 2006
ISBN 9500604477, 9789500604475
N.º de páginas 768 páginas
• Interferones: Tipos y acciones
C. Avendaño Solá
Servicio de Farmacología clínica. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Madrid, España.
Localizador WEB. Articulo 172.752
http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/14/14v29nSupl.2a13097645pdf001.pdf
