犬の甲状腺機能疾患の重症度ならびに周術期との関係性に過去の論文から引っ張りだして色々記載しました。 疾患の重症度や周術期の甲状腺への影響 １．検査系への影響は上昇する？、低下する？ ２．臨床徴候や予後に影響は ３．治療介入の必要性は など臨床的に疑問に思った点を中心にまとめてみました。 何卒ご意見宜しくお願い致します。ご質問がありましたら気軽にお聞き下さい。

1. Masanao. Ichimata
Veterinary Endocrinology
⽝犬の甲状腺機能
疾患の重症度度ならびに周術期との関係性

2. Disclaimer
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必ず文献や成書に記されている記載を参照し、本PDF内の情報に誤りがない
ことを再確認した上でご利用頂けますようお願い申し上げます。
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3. Background
• 疾患の重症度や周術期の甲状腺への影響
1. 検査系への影響
• 上昇する？
• 低下する？
2. 臨床徴候や予後に影響は
3. 治療介入の必要性は
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4. Main Topics
• 疾患の重症度や周術期の甲状腺への影響
1. 概論
2. 疾患の重症度による影響
I. ヒトでの知見
II. イヌでの知見
3. 麻酔±外科による影響
4. 治療介入の必要性
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5. 1. 概論

6. 甲状腺機能検査
疾患 T4 fT4 TSH
原発性甲状腺機能亢進症 ↑ ↑ ↓
原発性甲状腺機能低下症 ↓ ↓ ↑
2次性・3次性甲状腺機能低下症 ↓ ↓ ↓
Euthyroid sick syndrome
or Non-thyroidal illness syndrome
↓
重症度で
変化
重症度で
変化
抗T4抗体陽性例 ↑ ↓ ↑
• 一般的な検査結果解釈
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7. 甲状腺への影響
• 甲状腺機能へ影響を与える薬剤（ヒト）
1. TSH分泌の減少
• ドパミン、ドブタミン、グルココルチコイド、
シプロヘプタジンなど
2. 甲状腺ホルモン分泌
1. 上昇：アミオダロン
2. 減少：アミオダロン、サリドマイドなど
（※アミオダロンはヨウ素を大量に含有する為）
Surks MI et al, New Engl J Med ,1995
Wenzel KW et al, Acta Med Austriaca, 1996
Economidou F et al, Hormones,2011May not be copied or reprinted without Author’s approval

8. 甲状腺への影響
• 甲状腺機能へ影響を与える薬剤（ヒト）
3. T3とT4の血清輸送の変化
1. TBG濃度の上昇
– エストロゲン、タモキシフェン、ミトタンなど
2. TBG濃度の低下
– アンドロゲン、L-アスパラギナーゼ、グルココル
チコイドなど
3. 蛋白結合部位の置換
– フロセミド、ヘパリン、NSAIDsなど
Surks MI et al, New Engl J Med ,1995
Wenzel KW et al, Acta Med Austriaca, 1996
Economidou F et al, Hormones,2011May not be copied or reprinted without Author’s approval

9. 甲状腺への影響
• 甲状腺機能へ影響を与える薬剤（ヒト）
4. T3とT4の代謝の変化
1. 肝代謝の増加
– フェノバルビタール、リファンピシン、フェニト
イン、カルバマゼピン
2. T4の脱ヨード化活性の低下
– プロピルチオウラシル、アミオダロン、プロプラ
ノロール、グルココルチコイド
Surks MI et al, New Engl J Med ,1995
Wenzel KW et al, Acta Med Austriaca, 1996
Economidou F et al, Hormones,2011
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10. 甲状腺への影響
• 甲状腺機能へ影響を与える薬剤（ヒト）
5. 消化管でのT4吸収の低下
• アルミニウム、鉄剤、スクラルファート、オメプ
ラゾール、ランソプラゾールなど
6. 破壊的甲状腺炎の可能性
• スニチニブ
Surks MI et al, New Engl J Med ,1995
Wenzel KW et al, Acta Med Austriaca, 1996
Economidou F et al, Hormones,2011
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11. 2. 疾患の重症度による影響

12. 甲状腺機能に対する重症度の影響
Wood MA et al, J Endocrinol. 2010May not be copied or reprinted without Author’s approval

13. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• ヒトにおける知見
– ICU患者において
1. T4の数値は死亡率に関連
（3.0以下：84％、3.0∼5.0：50％、5.0以上：15％の死亡率）
2. FT3はICUの患者の死亡に関して強力な因子であ
り、CRPやNT-proBNPの数値と強く相関
Michael FS et al, JAMA, 1998
Wang F et al, Clin Care, 2012
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14. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• ヒトにおける知見
– 老齢患者において
1. FT3の数値は入院中死亡に関連していた
（OR：0.56 95%CI, 0.38–0.81 P<0.01）
2. FT3はCRP、乳酸値と有意に負の相関を示した
3. T3が低い群では有意に死亡率が高い（P=0.0002）
Tognini S et al, Age Ageing, 2010
Iglesias P et al, Clin Endocrinol, 2009
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15. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• ヒトにおける知見
– 老齢患者において
4. 多変量解析にて、FT3の数値は全死亡原因に有意
に関連していた
（HR：0.72 95%CI, 0.63–0.84 P<0.001）
5. 循環器系が死亡原因として最も多く（30.2％）、
FT3の数値は循環器系の死亡において重要な因子
だった
（HR：0.76 95%CI, 0.63–0.91 P=0.004）
Iglesias P et al., J Clin Endocrinol Metab, 2013
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16. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• イヌにおける知見
– 集中治療が施されている犬での最初の報告
– 組み入れ条件
• 入院中にTSH刺激試験が施された犬
• 専門的なサポートやモニタリングが必要である事
– 除外対象
• 原発性甲状腺機能低下症の犬
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Elliot DA et al, JVECC, 1995

17. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• 集中治療患者における甲状腺ホルモン数値
– ベースラインのTT3
• 生存群と非生存群で正常範囲外の割合
– 49 vs. 75% Elliot DA et al, JVECC, 1995
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18. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• 集中治療患者における甲状腺ホルモン数値
– 入院中の死亡率
• TT4はTSH刺激前・後で共に生存群と死亡群で有
意差なし
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Elliot DA et al, JVECC, 1995

19. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• 集中治療患者における甲状腺ホルモン数値
– 入院中の死亡率
• TT3はTSH刺激前・後で共に生存群と死亡群で有
意差あり
– ベースライン（生存群 vs.死亡群）
100.3 ± 81.0 vs 64.2 ± 17.1 ng/dL（P=0.01）
– TSH刺激試験後（生存群 vs.死亡群）
143.0 ± 66.0 vs 96.6 ± 38.3 ng/dL（P=0.002）
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Elliot DA et al, JVECC, 1995

20. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• イヌにおける知見
– 臨床的な重症度で分類
1. 軽度：病気の臨床徴候あるが、外来治療可
2. 中等度：入院必須で、かつ積極的な治療が必要
3. 重度：集中治療とより高度な治療が必要
– 研究デザイン：ケースコントロール研究
• 非甲状腺疾患：223頭
• 臨床的に健康な犬：150頭
Kantrowitz LB et al, JAVMA, 2001
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21. 甲状腺機能に対する重症度の影響
fT4T4
Kantrowitz LB et al, JAVMA, 2001May not be copied or reprinted without Author’s approval

22. 甲状腺機能に対する重症度の影響
TSH
Kantrowitz LB et al, JAVMA, 2001
T3
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23. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• TT3、TT4、fT4は正常犬と比較し、有意に低値を
示した
– 低値を示した割合
1. TT4で、軽度で7.6・中等度で28.4・重度で
59.7％
2. fT4で軽度で7.6・中等度で16.8・重度で43.5％
• TSHは正常犬と比較し、有意に高値を示した
• 軽度で10.6・中等度で6.3・重度で8.1％
Kantrowitz LB et al, JAVMA, 2001
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24. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• イヌにおける知見
– 敗血症、全身性炎症性反応症候群（SIRS）では
• 研究デザイン：前向き観察研究
• 対象：18頭（敗血症：9例、SIRS：9頭）
Wood MA et al, JVECC, 2014
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25. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• 敗血症とSIRS
– TT4低下
• SIRS：7/9（77.7％）
• 敗血症：9/9（100％）
• コントロール群と有意差あり
（P<0.05）
Wood MA et al, JVECC, 2014
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26. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• 敗血症とSIRS
– FT4低下
• SIRS：4/9（44.4％）
• 敗血症：1/9（11.1％）
• コントロール群と有意差あり
（P<0.05）
Wood MA et al, JVECC, 2014
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27. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• 敗血症とSIRS
– TSH
• SIRSの中央値はコントロールより有意に低値を示
した（P<0.05）
• 敗血症では有意差はなかった
Wood MA et al, JVECC, 2014
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28. 甲状腺機能に対する重症度の影響
• 敗血症とSIRS
– TT4は殆どの症例で低くなったのに対し、fT4があ
まり低下しなかった理由
1. T4と結合するTBGの産出の減少と分解の増加
2. 脂肪酸の影響
– 甲状腺ホルモンのTBGへの結合阻害
3. 薬の影響
– ヘパリン、グルココルチコイド、ドパミンなど
Wood MA et al, JVECC, 2014
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29. Summary2−1
Wood MA et al, J Endocrinol. 2010May not be copied or reprinted without Author’s approval

30. Summary2−2
1. ヒトの研究では、甲状腺ホルモンの数値は重症
患者や老齢患者において予後因子となる可能性
が示唆されている
2. 犬においても疾患の重症度によって、甲状腺機
能はヒトと同様の推移し、予後に関連するかも
しれない
3. 重症度の高い症例においては疾患自体の影響に
加え、使用薬剤が増えるため、検査結果の解釈
は臨床医が丁寧に行う必要性がある
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31. 3. 麻酔±外科による影響

32. Glanemann B et al, Tierärztl
Prax 2008
• 目的
– 麻酔の甲状腺機能試験への影響を調査
• 内視鏡を実施するために麻酔をかけた犬24例
• 4つの麻酔方法
1. イソフルラン＋ハロタン
2. プロポフォール＋イソフルラン
3. チオペンタール＋ハロタン
4. チオペンタール＋イソフルラン
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33. 麻酔による影響
• TT4
– 麻酔前後で有意差あり（前 vs. 後 p = 0.0002）
• 26.17 ± 8.24 vs. 18.84 ± 9.62 nmol/L
– 4つの群で有意差なし（p=0.17）
• cTSH
– 麻酔前後で有意差なし（前 vs. 後 p = 0.73）
• 0.21 ± 0.17 vs. 0.23 ± 0.21 ng/ml
– 4つの群で有意差なし（p=0.43）
Glanemann B et al, Tierärztl Prax, 2008
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34. 麻酔による影響
Glanemann B et al, Tierärztl Prax, 2008
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35. Wood MA et al., JVIM, 2009
• 目的
– 麻酔と外科の甲状腺機能試験への影響を調査
• 甲状腺機能の正常犬15頭
• 試験方法
– 前向き介入試験
– コントロール、麻酔のみ、麻酔＋試験開腹
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36. 犬血清T3の変動
コントロール
麻酔
麻酔＋外科
Wood MA et al, JVIM, 2009
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37. 犬血清T4の変動
Wood MA et al, JVIM, 2009
コントロール
麻酔
麻酔＋外科
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38. 犬血清fT4の変動
Wood MA et al, JVIM, 2009
コントロール
麻酔
麻酔＋外科
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39. 犬血清TSHの変動
Wood MA et al, JVIM, 2009
コントロール
麻酔
麻酔＋外科
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40. 外科＆麻酔の影響
• T4
– 0∼12時間まで減少
1. T4自体の消費や、T4の細胞内取り込みの増加、
甲状腺ホルモンの分泌の低下
– 12時間以降の上昇
1. 肝臓や他の甲状腺外の蓄積が血中にリリースさ
れたことで上昇
2. 細胞内への取り込みの低下
Wood MA et al, JVIM, 2009May not be copied or reprinted without Author’s approval

41. 外科＆麻酔の影響
• FT4
– 12時間以降の上昇
1. 血中へのリリース
– 肝臓や他の甲状腺外の蓄積
2. 取り込みの低下
– T4の視床甲状腺刺激ホルモン分泌細胞への取り込み
3. 2型脱ヨード酵素の失活
– T4→T3への変換の低下
Wood MA et al, JVIM, 2009May not be copied or reprinted without Author’s approval

42. 外科＆麻酔の影響
• FT4
– 12時間以降の上昇
4. 結合タンパクの不足
– fT4＋TBG→T3の低下
5. イソフルランの濃度の違い？
6. 終末呼気CO2濃度の違い？
Wood MA et al, JVIM, 2009May not be copied or reprinted without Author’s approval

43. Summary3−1
• 正常犬での麻酔下では・・・
1. ∼術後12時間
• T4：低下
• fT4：軽度低下∼変化なし
• TSH：変化なし
2. 術後12∼24時間
• T4：上昇
Glanemann B et al, Tierärztl Prax, 2008
Wood MA et al, JVIM, 2009May not be copied or reprinted without Author’s approval

44. Summary3−2
• 正常犬での麻酔下では・・・
3. 術後24時間以降
• T4：上昇から軽度低下し、コントロールと同程
度になる
• プロトコルはあまり影響しない可能性
（チオペンタール・プロポフォール・イソフル
ラン・ハロタン）
Glanemann B et al, Tierärztl Prax, 2008
Wood MA et al, JVIM, 2009May not be copied or reprinted without Author’s approval

45. Summary3−3
• 正常犬での麻酔＋外科では・・・
1. ∼術後12時間
• T4、fT4、TSH全て下がる傾向
2. 術後12∼時間
• fT4、T4は上がってくる
• fT4は上がってきた後、高い数値を維持する
• TSHは低い期間が続く？
Wood MA et al, JVIM, 2009May not be copied or reprinted without Author’s approval

46. 4. 治療介入の必要性

47. 治療介入の必要性
• ヒトにおける知見
– T3の低下を伴う熱傷患者に対するLT3投与
• LT3の投与によってT3の数値は改善したが、代謝率
や死亡率は変化しなかった
– ICUに入院する非甲状腺疾患による低T3症候を示
す患者に対するT4製剤の投与
• 死亡率はコントロールと変わらず、回復期におけ
る血清中のTSHとT3の上昇がコントロール群と比
較し、投与群では遅れてしまった
Brent GA et al, J Clin Endocrinol Metab, 1986
Becker RA et al, Crit Care Med, 1982
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48. 治療介入の必要性
Brent GA et al, J Clin Endocrinol Metab, 1986
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49. 治療介入の必要性
• 動物における知見
– ラットにStreptococcus peumoniaeを感染させ
FT4とTT3低下させた実験モデルにおいて
• T4を投与した群とコントロール群
– T4を投与した群において死亡までの時間の短縮と死
亡数の増加が有意に認められた
Little JS et al, Endocrinology, 1985
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50. 治療介入の必要性
• ヒトにおける知見
– 現時点での非甲状腺疾患による低甲状腺ホルモン
症候へのホルモン補充治療
• 殆どの場合推奨されない
• 心不全の患者以外推奨されない
Topliss Det al, Int J Endocrinol Metab, 2009
Warner MH et al, J Endocrinol , 2010
Economidou F et al, Hormones, 2011
Alan P al, Endocr Pract, 2008
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51. Conclusion
• 甲状腺機能は、疾患、周術期における薬剤、外
科的侵襲度に大きく影響を受ける
• 甲状腺ホルモンの数値の低下は、犬においても
重症患者の予後不良因子である可能性がある
• Euthyroid sick syndromeやNon-thyroidal
illness syndromeにおける、甲状腺ホルモンの
使用は殆どの状況で推奨されていない
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