Cáncer de endometrio para estudiantes de medicina

1. Carcinoma de endometrio

2. http://bit.ly/2v8zXA3
Tipo Mundo Estados Unidos Colombia
Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad
Todo 201 100.7 362.2 86.3 182.3 84.7
Mama 47.8 13.6 90.3 12.4 48.3 13.1
Próstata 30.7 7.7 72.0 8.2 49.8 11.9
Pulmón 22.4 18.0 33.1 18.9 10.5 9.2
Colo-recto 19.5 9.0 25.6 8.0 16.9 8.2
Cérvix 13.3 7.3 6.2 2.1 14.9 7.4
Estómago 11.1 7.7 4,2 1.7 12.8 9.9
Hígado 9.5 8.7 6.9 4.7 3.5 3.4
Endometrio 8.7 1.8 21.4 3.1 8.1 1.7
Ovario 6.6 4.2 8.1 4.0 7.5 4.5
Esófago 6.3 5.6 2.4 2.8 1.3 1.2
Tiroides 6.6 0.4 11.8 0.3 9.1 0.7
Páncreas 4.9 4.5 8.2 6.6 4.1 4.0
Leucemia 5.4 3.3 11.1 3.2 6.2 4.1
Incidencia y mortalidad por cáncer en el Mundo, Estados
Unidos y Colombia
GLOBOCAN - 2020
/100.000 habitantes-año

3. http://bit.ly/2v8zXA3
Tipo Mundo Estados Unidos Colombia
Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad
Todo 201 100.7 362.2 86.3 182.3 84.7
Mama 47.8 13.6 90.3 12.4 48.3 13.1
Próstata 30.7 7.7 72.0 8.2 49.8 11.9
Pulmón 22.4 18.0 33.1 18.9 10.5 9.2
Colo-recto 19.5 9.0 25.6 8.0 16.9 8.2
Cérvix 13.3 7.3 6.2 2.1 14.9 7.4
Estómago 11.1 7.7 4,2 1.7 12.8 9.9
Hígado 9.5 8.7 6.9 4.7 3.5 3.4
Endometrio 8.7 1.8 21.4 3.1 8.1 1.7
Ovario 6.6 4.2 8.1 4.0 7.5 4.5
Esófago 6.3 5.6 2.4 2.8 1.3 1.2
Tiroides 6.6 0.4 11.8 0.3 9.1 0.7
Páncreas 4.9 4.5 8.2 6.6 4.1 4.0
Leucemia 5.4 3.3 11.1 3.2 6.2 4.1
Incidencia y mortalidad por cáncer en el Mundo, Estados
Unidos y Colombia
GLOBOCAN - 2020
/100.000 habitantes-año

4. Histopatología
• Tipo I
• 90%
• Endometrioide (G1, G2)
• Buen pronóstico
• Tipo II
• 10%
• Subtipos
• Alto grado (G3)
• Seroso
• Células claras
• Indeferenciado
• Desdiferenciado
• Carcinosarcoma
• 40% de la mortalidad por ca endometrio

5. Histopatología
• Tipo I
• Asociado a hiperestrogenismo
• Asociado a hiperplasia
• Perimenopáusicas
• ER y PR positivos (frecuentes)
• Endometrioide / mucinosos
• Pronóstico favorable
• Tipo II
• No relacionado con estrógenos
• Usualmente en endometrio
atrófico
• En postmenopáusicas
• ER y PR negativos (frecuente)
• Histología serosa y células claras
• Agresivos
• Mal pronóstico

6. Subtipos moleculares
• Cáncer de endometrio con
mutaciones patogénicas en el
dominio exonucleasa de la ADN
polimerasa-épsilon (POLE) con una
carga mutacional extremadamente
alta y un pronóstico excelente;
• Cáncer de endometrio con
inestabilidad de microsatélites
(MSI) causado por una deficiencia
de reparación de desajustes con
una carga mutacional alta y un
pronóstico intermedio;
• Grupo de número de copias bajo
(CNL) sin perfil molecular
específico (NSMP), una carga
mutacional baja y un pronóstico
intermedio
• Mutación TP53 frecuente
caracterizado por alteraciones
extensas del número de copias
somáticas (SCNAs; CNH), una carga
mutacional relativamente baja y un
mal pronóstico.

7. Hiperplasia endometrial
Hiperplasia endometrial atípica
Carcinoma (tipo I)
1-3%
3-4%

8. Síndrome de Lynch
• 2-3% de cáncer de endometrio.
• Autosómico dominante
• El síndrome de Lynch se debe a mutaciones de la línea germinal en
las proteínas de reparación de errores de emparejamiento del ADN
(MMR), homólogo 1 de mutL (MLH1), homólogo 2 de mutS (MSH2),
MSH6 y homólogo 2 de PMS1 (PMS2), así como en la molécula de
adhesión de células epiteliales (EPCAM)
• Se asocia a cáncer de colon y endometrio hereditario.
• El riesgo de cáncer de endometrio durante la vida varía de 22% a 50%
dependiendo del gen mutado.

10. Microsatélites de ADN

11. MSH1, MSH2,
MSH6, PMS2,
EPCAM
Syndrome de
Lynch
dMMR MSI-H
Múltiples
mutaciones de
ADN
Perfil hipermutado
Mutación de la
POLE
Syndrome de Lynch y mutaciones
dMMR: deficiencia de la reparación de los mal-parareamientos de bases de ADN
MSI-H: High microsatellite instability (acumulación de microsatélites de ADN)

12. Factores de riesgo
• Tipo I
• Exposición sin oposición del
endometrio a los estrógenos,
• Terapia con estrógenos sin oposición,
• Menarquia temprana,
• Menopausia tardía
• Tamoxifeno,
• Nuliparidad,
• Infertilidad
• Falta de ovulación
• Síndrome de ovario poliquístico.
• No relacionados con estrógenos
• Antecedentes familiares de cáncer de
endometrio
• Edad mayor de 50 años,
• Hipertensión,
• Diabetes mellitus,
• Obesidad (en 70% de Ca endom.)
• Enfermedad de la tiroides y
• Síndrome de Lynch
• Tipo II
• Postmenopáusicas
• Ancestro africano

13. Factores protectores
• Anticonceptivos por > 1 año
• Gran multiparidad (≥5 partos)

14. Tamización
• Sólo se recomienda en S. Lynch
• Biopsia de endometrio cada año, a partir de los 35 años
• Considerar histerectomía reductora de riesgo al satisfacer fertilidad

15. Presentación clínica
Sangrado uterino anormal
75% con diagnóstico temprano
10% al 20% sangrado uterino anormal es cáncer de endometrio.
Investigar TODO sangrado uterino en postmenopáusicas.
20% cáncer de endometrio en premenopáusicas
Investigar sangrado uterino anormal en > 45 años
Con exposición a estrógenos no opuestos
Ecografía pélvica transvaginal o biopsia endometrial.

16. Examen físico
Casi siempre sin hallazgos
Se debe realizar un examen pélvico para evaluar otras fuentes de sangrado
anormal, como la vagina o el cuello uterino.
El útero y los anexos deben palparse en busca de masas inusuales.
Los hallazgos anormales en la exploración física pueden sugerir una
enfermedad más avanzada.

17. Diagnóstico
Ecografía transvaginal
Sangrado uterino
Postmenopáusica Eco TV
Endometrio ≥ 5 mm Biopsia
Persiste sangrado
Sangrado uterino
Premenopáusica Eco TV
Endometrio ≥ 16 mm Biopsia
Persiste sangrado

18. Endometrial-TNM

19. Endometrial-TNM

20. Endometrialcancer:
stage distribution

22. Pure endometrialcancer
Total hysterectomy and bilateral salpingo-
oophorectomy, and surgical staging
No cervical involvement
Total hysterectomy and bilateral
salpingo-oophorectomy, and surgical
staging
Cervical involvement
Preoperative
External-beam RT

23. Pure endometrialcancer

25. High-risk histology
Total hysterectomy and bilateral salpingo-
oophorectomy, and surgical staging
High-risk histology
Adjuvant systemic chemotherapy
Adjuvant RT (stages IB-IV) +
brachytherapy (All)

28. MSH1, MSH2,
MSH6, PMS2,
EPCAM
Syndrome de
Lynch
dMMR MSI-H
Múltiples
mutaciones de
ADN
Perfil hipermutado
Mutación de la
POLE
Perfil hipermutado…
Silenciamiento
epigenético MSH1
Neo-Antígenos
Susceptibilidad a
IO (Pembro/Nivo)
Alto TMB
TMB: Tumoral Mutation Burden

29. Antineoplastic agents