Ustekinumab: utilizzo terapeutico nella psoriasi

1. Dialogo sui farmaci • n. 3/2010 neT in ospedale - prescrivere news < 135
• Nei tre studi clinici l’incidenza di eventi avversi è stata
ustekinumab
in T e g circa del 50% in ognuno dei gruppi in studio, incluso il
e
ra
placebo. La principale reazione avversa è stata l’insorgen-
sion
weB
le ne
za di infezioni, che si è manifestata nel 27,8% con usteki-
er
descrizione farmaco v l numab 45 mg, nel 26% con ustekinumab 90 mg, nel 29%
Immunosoppressori - L04AC05 con etanercept e nel 23% con placebo. Altri eventi avversi
Stelara® JaNNseN cilag comuni, rilevati in meno del 15% dei pazienti includono:
sc 1 fl 45 mg 0,5 ml - € 3.150,00* - € 2.842,88** infezioni delle alte vie respiratorie, rinofaringite, artralgia
Classe H - Tipo ricetta: RRL (reumatologo, der- e cefalea.
matologo, internista). La prescrizione medica • Legati al meccanismo d’azione di ustekinumab sono stati
limitativa è sottoposta alla disciplina Studio identificate 2 aree critiche di rischio: l’insorgenza di neo-
PSOCARE plasie (rilevate nel 1,14% della popolazione trattata con
Procedura di registrazione: centralizzata europea ustekinumab dopo 120 giorni di trattamento) e la compar-
sa di disordini cardiovascolari: negli studi clinici 5 pazien-
indicazione del nuovo principio attivo ti trattati con il farmaco hanno avuto infarto. Risulta in
Trattamento della psoriasi a placche di grado da corso uno studio che valuterà l’incidenza di neoplasie a
moderato a severo, in pazienti adulti che non hanno lungo termine.
risposto, o che presentano controindicazioni o che
sono intolleranti ad altre terapie sistemiche, incluse
ciclosporina, metotrexato e PUVA. costo
Considerando 24 settimane di trattamento, una terapia con
ustekinumab costa € 8.528,64, ossia circa € 1.500 in più ri-
spetto ad infliximab (5 mg/kg considerando un soggetto di
60 kg), € 2.000 in più rispetto ad adalimumab (40 mg ogni 2
il nostro giudizio settimane) e € 2.700 in più rispetto ad etanercept (50 mg 1
In pazienti affetti da psoriasi a placche di gra- volta a settimana).
do da moderato a grave ustekinumab presenta
una maggiore efficacia rispetto ad etanercept
e uno schema terapeutico favorevole. A causa visto dagli altri
dei potenziali rischi nell’uso a lungo termine, Health Canada 2009. www.hc-sc.gc.ca/index_e.htlm. Il
quali l’insorgenza di neoplasie e disordini car- profilo rischio/beneficio di ustekinumab è favorevole tut-
diovascolari, l’uso di ustekinumab deve essere tavia è necessario un follow up a lungo termine di questi
limitato all’ultima linea di trattamento, dopo pazienti per definire meglio il profilo di sicurezza di questo
fallimento degli altri farmaci biologici. nuovo farmaco.
NICE 2009. http://guidance.nice.org.uk/. Ustekinumab
è raccomandato per pazienti con psoriasi grave, che non ri-
spondono a terapia sistemica. Il suo uso deve essere inter-
punti chiave rotto in chi non risponde dopo 16 settimane.
• Ustekinumab è un anticorpo monoclonale che si lega alla London New Drug Group 2009. L’uso di ustekinumab
sub unità p40 comune sia all’interleuchina 12 che all’inter- sembra essere efficace in base agli studi effettuati e la som-
leuchina 23. Questo meccanismo d’azione è differente ri- ministrazione sc ogni 12 settimane offre dei vantaggi rispetto
spetto a quello degli altri farmaci biologici comunemente agli altri farmaci biologici. Mancano studi di lunga durata.
impiegati per il trattamento della psoriasi a placche (inibi- Scottish Medicines Consortium 2009. www.scotti-
tori del tumor necrosis factor-alfa - TNF α). shmedicines.org.uk. Ustekinumab è indicato per il trat-
• Ustekinumab viene impiegato al dosaggio di 45 mg (o 90 tamento della psoriasi a placche da moderata a severa. La
mg in pazienti con peso >100 kg). Dopo le iniziali sommi- prosecuzione del trattamento dovrebbe essere autorizzata
nistrazioni sottocutanee alle settimane 0 e 4 consente una solamente per i pazienti che raggiungono un PASI 75 nelle
somministrazione domiciliare ogni 12 settimane. prime 16 settimane.
• Sono stati condotti tre studi clinici di fase 3, di cui due ver- La Revue Prescrire 2009; 29: 491-1-4. Non apporta niente
so placebo (PHOENIX 110 e PHOENIX 211) ed uno verso di nuovo. Ustekinumab è apparso più efficace di etanercept
etanercept (ACCEPT12) su un totale di 2.899 pazienti con nel trattamento a breve termine, ma è altamente sospettato
psoriasi a placche di grado moderato-grave. di indurre cancerogenesi, effetti psichici indesiderati e infe-
• Dopo 12 settimane di trattamento ustekinumab 45 o 90 zioni specialmente nei soggetti anziani.
mg ha mostrato una superiorità statisticamente significa- BIT 2009; 21: 55-60. Ustekinumab presenta dei vantaggi in
tiva nel miglioramento dell’estensione e della gravità della quanto si somministra ogni 12 settimane, ma il farmaco ha
psoriasi (scale PASI e PGA) sia rispetto a placebo che ad un profilo di sicurezza poco conosciuto ed esiste il rischio di
etanercept. Si è osservato un migliorameto del 75% della un eventuale incremento dei tumori maligni.
psoriasi (PASI 75) nel 67,1% dei pazienti trattati con uste-
kinumab 45 mg, nel 68,5% dei trattati con i 90 mg, nel 56,8%
con etanercept e nel 3,4% con placebo10-12. Dati di efficacia Bibliografia
a medio termine hanno mostrato che la risposta raggiunta Bibliografia e profilo integrale disponibili in
viene mantenuta per circa 15 settimane dopo interruzione www.dialogosuifarmaci.it
della terapia.