Leucemia mielógena crónica

NEOPLASIAS
MIELOPROLIFERATIVAS
CARLOSTIERRA
MICHELLETOAPANTA
VII CICLO A

Policitemia
Vera
Es una enfermedad clonal de células
progenitoras hemopoyéticas, con
afectación mielógena de las 3
estirpes
La PV se presenta habitualmente
entre los 50 y 70 años, con ligero
predominio en hombres (58%).
A nivel molecular, es característica la
presencia de mutaciones del gen
JAK2, la más frecuente es la V617F
Proliferación eritroide independiente
de los factores de crecimiento –
aumento de masa eritrocitaria
 La mutación JAK2
V617F en el exón 14 se
observa en el 95% y la
del exón 12 en el 4% de
los pacientes.
 Homocigóticos
 2 Fases:
 Proliferativa
 De Agotamiento
(Transformación
fibrótica)
EXPOSITOR: CARLOSTIERRA

Manifestacion
es clínicas
Inyección conjuntival, hipertensión
arterial, síndrome de
hiperviscosidad (con cefalea, visión
borrosa, somnolencia, vértigo,
parestesias, acúfenos, etc.
síntomas constitucionales
(cansancio, pérdida de peso, etc.) y
diátesis hemorrágica o trombótica
El 70% tiene esplenomegalia
moderada, y el 50%,
hepatomegalia.
 2/3  arteriales (afectan
fundamentalmente a la
circulación cerebral,
coronaria y arterial periférica)
 Las trombosis venosas
suelen afectar a miembros
inferiores también en sitios
menos frecuentes: venas
suprahepáticas mesentéricas,
esplénicas, etc.
 Las hemorragias también son
frecuentes y suelen afectar al
tubo digestivo, generalmente
complicando un ulcus
péptico, cuya incidencia está
aumentada en la PV

 Prurito, sobre todo al ducharse por la noche.
• Síntomas digestivos: digestiones pesadas (quizá por la
esplenomegalia) y ulcus.
• Eritromelalgia

Criterios
Diagnósticos
 Diagnóstico PV: 2 criterios
mayores + 1 criterio menor
o 1 criterio mayor + 2
menores

¿Cómo sería
un
hemograma
típico en un
caso de
policitemia
vera?
 H b ~ 20 g/dl
 hematíes = 6 X 10 ~12/L
 hematócrito ~ 60%
 leucocitos ~ 12-20 X 10~9/L
 plaquetas 400-600 X 10~9/L;
reticulocitos normales o
aumentados.
Ferritina muy
baja
Aumento de:
vitamina
B12,FAG, LDH
y ácido úrico
• La eritropoyetina
sérica suele estar
disminuida o
normal, a diferencia de
las poliglobulias
secundarias, aunque este
dato no es definitivo.

 Una médula ósea hipercelular,
sobre todo a expensas de serie
roja y megacariocítica.
 Hay poco hierro en los
depósitos (tinción de Pearls) y
con la evolución de la
enfermedad hay fibrosis.
 Medición del bazo: el 70% de
los pacientes con PV tienen
esplenomegalia palpable o
aumento por ecografía
(hemopoyesis extramedular)
 Formación in vitro de Colonias
Eritroides Endógenas (CEE):
alta sensibilidad y ayuda al
diagnóstico diferencial con la
PS
 La mediana de supervivencia
con tratamiento supera los 15
años. Un 30% de los casos
evolucionan a mielofibrosis, y
un 10%, a leucemia aguda
 PV no tratada la mediana de
supervivencia es de 6-18
meses

Flebotomía*
AAS en dosis bajas
Flebotomía*
AAS en px con
cofactor de
ristocetina >30%
Flebotomía*
Citorreducción
1 línea. Hidroxiurea
2 línea .Interferón a
Anagrelida
 Objetivo Hto <45% hombre, <42% en mujeres ,
<37% en el primer trimestre de embarazo
 Si el paciente es > 70 años o no puede ser sometido
a controles regulares, suele hacerse tratamiento
con 32P (fósforo-32), que provoca emisión de rayos
B que disminuyen la eritropoyesis.
 Se administra una dosis de 2,3 mCi/m 2 por vía
intravenosa. Si es preciso, puede repetirse la
misma dosis a las 12 semanas
 Además, se administra alopurinol para disminuir el
ácido úrico, antihistamínicos para el prurito

TROMBOCITEMIA ESENCIAL
Trastorno mieloproliferativo crónico
clonal con un incremento en la cifra de
plaquetas junto con hiperplasia
megacariocítica en la médula ósea.
Dx entre los 50 a 60 años de edad, sin
predilección por sexo, con un segundo
pico de incidencia a los 30 años con
predominio en las mujeres 2:1
En el examen físico puede encontrarse
esplenomegalia moderada hasta en un
10 % de los pacientes y hepatomegalia
en un 10-15 %.
MANIFESTACIONESCLÍNICAS
 50 % de los pacientes conTE son asintomáticos
al diagnóstico y pueden permanecer así por
años, la trombocitosis aparece como un hallazgo
en un hemograma de rutina.
 El resto se presenta con síntomas vasomotores
por obstrucción de la microcirculación (23-43%)
 Trombosis, tanto en pequeños (áreas múltiples
de necrosis isquémica en dedos, acrocianosis,
etc.) como en grandes vasos (tromboembolias
en extremidades inferiores, riñón, cerebro,
pulmón, etc.).
 Lo sorprendente -en principio- es que existen
hemorragias frecuentes (epistaxis,
menorragias, hematurias, etc.); a veces son más
frecuentes que los fenómenos trombóticos.

HEMOGRAMA
 Plaquetas > 450 X 109/l
 leucocitos moderadamente elevados (en torno a 12 X
10~9/l), mientras que la hemoglobina es variable
(dependiendo de si el paciente sangra o no).
 El análisis morfológico de la sangre periférica muestra
plaquetas anormales, gigantes, bizarras, fragmentadas,
etc.
 Hiperplasia de megacariocitos (BIOPSIA MO)

 ¿Qué situaciones pueden provocar
una trombocitosis secundaria?
 Hemorragias crónicas,
traumatismos,
postoperatorio, algunas
infecciones
(tuberculosis),
enfermedades
inflamatorias crónicas
(colagenosis, colitis
ulcerosa), etc.
 Dx diferencial con otros SMP crónicos.
 LMC, el cromosoma Filadelfia
y el reordenamiento BCRABL
están ausentes.
 MFP, no hay fibrosis
colágena en la biopsia
medular o ésta es menor de
un tercio del área de la
biopsia.

Fibrosis de la MO y hematopoyesis
extramedular
0,5-1,5 por cada 100 000 habiatantes
67 años
NMP de peor pronóstico (3-5 años)
Sin trastornos previos

FISIOPATOLOGÍA
 Causantes de fibrosis medular:
 Elevación del factor de crecimiento derivados de plaquetas
 Factor de crecimiento transformante
 Otras citocinas
• Alteraciones citogenéticas 50%: 13q-, 20q-, 12p, trisomía 8
y 9.
• Elevación de células CD34 y formadoras de colonias
hematopoyéticas
• Mutación JAK2V617F 65%

MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
Síntomas iniciales
• Astenia intensa
• Anemia
• Molestia abdominal
• Saciedad temprana
• Diarrea
• Esplenomegalia y
hepatomegalia
• Hemorragia
• Pérdida de peso
• Edema periférico
Síntomas
constitucionales
• Fiebre
• Sudoración nocturna

LAB
Leucocitosis o
leucopenia
Trombocitosis o
trombocitopenia
Elevación LDH
Elevación de
Vit B12
plasmática
Elevación de
fosfatasa
alcalina
Frotis Sanguíneo:
leucoeritroblastosis

PRONÓSTICO
 Avance a insuficiencia medular
 Progresión a LMA 30%
 Mal pronóstico:
 Edad avanzada > 65 años
 Síntomas hipercatabólicos (E)
 Anemia Hb < 10g/dl (T)
 Leucopenia < 4 000 mm3 (T)
 Leucocitosis > 30 000 mm3
 Citogenética anómala (E)

Alotransplante de células
progenitoras: único con
posibilidad de curación
Anemia
• Oximetolona 50
mg QUID o
Fluoximesterona
10 mgTID
• Prednisona
30mg/día
EPO
• Mayoría
ineficaz
Deleción 5q
• Lenalidomida
Inhibidores de
JAK2
• Reduce tamaño
de bazo
• Ruxolitinib:
Riesgo
intermedio y
elevado

SINDROMES HIPEREOSINOFILICOS
 HIPEREOSINOFILIA Recuento de eosinófilos > 1500/mm3
confirmado 2 oportunidades con intervalo mínimo de 1 mes o con
daño de órgano que amenaza la vida
 Síndrome Hipereosinofílico HIPEREOSINOFILIA + DAÑO DE
ÓRGANO BLANCO
 Los síndromes hipereosinofílicos son de baja frecuencia (0,036
casos/100.000 personas/año).

 Existen otras enfermedades
hematológicas reconocidas por la OMS
que presentan eosinofilia
- Hipereosinofilia variante linfocítica
- Síndrome hipereosinofílico idiopático e
Hipereosinofilia idiopática
- LinfomasT, incluyendo micosis fungoide
y Síndrome de Sézary
- Linfoma Hodgkin
- Linfoma/leucemia linfoblástica aguda
- Leucemias mieloides agudas (inv(16),
t(16;16)
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia mielomonocítica crónic

a) Neoplasias
mieloides y
linfoides con
eosinofilia y
anormalidades
del PDGFRa,
PDGFRB y
FGFR1
 trastornos relacionados con PDGFRa, PDGFRB son sensible a
los inhibidores de tirosina quinasas y esto con lleva un buen
pronóstico.
 En el caso de los trastornos asociados a FGFR1 el curso es
agresivo y no se ha desarrollado una terapia específica hasta
la fecha

b) Leucemia
Eosinofílica
crónica no
especificada
(LEC-NOS)

c)
Hipereosinofili
a reactiva
(variante
linfocítica)
 Los criterios diagnósticos de HE-vL (OMS 2011) son la
identificación de un fenotipo clonal aberrante y/o la producción de
citoquinasTh2 in vitro.
 Se detallan las principales características en el siguiente cuadro:

Leucemia
neutrofílica
crónica
Manifestaciones Clínicas
 Fatiga
 Pérdida de peso
 Sudores nocturnos
 Hepatomegalia
 Esplenomegalia
Tiende a progresar a un tipo más agresivo de leucemia,
generalmente la leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas
en inglés), dentro de un plazo de dos años desde el
diagnóstico inicial
 200 pacientes diagnosticados
 La mediana de edad en el 66 años, pero la
enfermedad ha afectado a personas de todas
las edades, desde los 15 a los 86 años de edad.
 Afecta igualmente a mujeres y hombres.

 El alotrasplante de células madre es la única posible
opción curativa
 Mutación del gen CSF3R
Receptor para el factor estimulante de colonias 3.
Es el principal factor de crecimiento implicado en la
producción de neutrófilos.

MASTOCITOSIS
EXPOSITORA: MICHELLETOAPANTA

•Enfermedad rara
caracterizada por una
proliferación
anormal de
mastocitos.
•+Frecmastocitosis
cutánea
•10-20% mastocitosis
sistémica con
afectación de médula
ósea, bazo, ganglios
linfáticos, hígado o
otros órganos con o
sin afectación
cutánea.
DEFINICIÓN

MORFOLOGÍA
Mastocitos atípicos con citoplasma abundante, gránulos escasos y núcleo lobulado.
Acompañado de fibrosis y eosinofilia.
Piel se disponen como infiltrados dérmicos perivasculares.
M.O se disponen en agregados paratrabeculares o perivasculares acompañados de fibrosis que
puede ser intensa y dar lugar a aspirados pobres.
La leucemia es rara. El 30-40% de los casos se asocia a otra neoplasia hematológica coexistente (sd.
mieloproliferativos, sd. mielodisplásicos, leucemia aguda y linfomas).

• Gránulos metacromáticos con azul de toluidina y GiemsA
• positivos con esterasa cloroacetato naftol-ASD y Sudán negro.
• CD45 +, CD33 +, CD68 +, Vimentina +, Alfa-1-antitripsina y Alfa-1-antiquimotripsina +.
INMUNOFENOTIPO Y CITOQUÍMICA
Prurito, urticaria, dolor abdominal, diarrea, hipertensión y anafilaxia.
En la enfermedad sistémica hay esplenomegalia, linfadenopatía o dolor óseo.
La mastocitosis cutánea ocurre en niños y una pequeña proporción se convierten en
sistémica de curso indolente.
Algunos pacientes, generalmente adultos desarrollan enfermedad sistémica sin lesiones
cutáneas, de curso agresivo con supervivencia de 2-4 años. La leucemia de mastocitos es muy
agresiva.
HALLAZGOS CLÍNICOS

CLASIFICACIÓN, BASADA EN LA DISTRIBUCIÓN Y
MORFOLOGÍA DE LAS LESIONES:
MASTOCITOSIS NO SISTÉMICA MASTOCITOSIS SISTÉMICA
• Mastocitoma cutáneo localizado
• Mastocitosis cutánea (urticaria
pigmentosa)
• Mastocitosis primaria de la médula
ósea
• Sarcoma maligno de mastocitos
• Indolente (benigna) con lesiones
cutáneas
• Agresiva (maligna)
• Sin lesiones cutáneas
• Asociada a otra enfermedades
hematológicas
• Leucemia de mastocitos

PRESENTACIÓN
CLÍNICA
Los siguientes hallazgos clínicos se agrupan para luego
valorar la severidad de la enfermedad:

ESTUDIOS DX ESPECÍFICOS
CRITERIOS DX

Leucemia mielomonocítica crónica
Leucemia mieoloide crónica atípica BCR-ABL (-)
Leucemia mielomonocítica juvenil
Neoplasia mieloproliferativa/mielodisplásica no
clasificable

LEUCEMIA
MIELOMONOCÍTICA
CRÓNICA
Enfermedad clonal con características mielodisplásicas y
mieloproliferativas.
Surge de la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22
(cromosomaPhiladelphia- Ph)
el gen de fusión resultante – BCR/ABL1 – desregula la actividad
kinasa intracelular
y permite el desarrollo de la enfermedad en 3 fases
Fase crónica, acelerada o crisis blástica

 Infrecuente: incidencia de 1,5 casos c/ 100.000 hab.
 Representa el 10-15% de todas las leucemias
 Su incidencia aumenta con la edad (mediana de edad en el dx=65)
 Muy infrecuente en niños
 Predomino masculino
 Distribución mundial: sin predominio social ni geográfico
 Las radiaciones ionizantes son el único factor causal conocido; leucemia se produce
habitualmente en los 6-8 años siguientes a la exposición
 No hay factores genéticos conocidos que determinen la susceptibilidad a la LMC

Se produce por la traslocación del cromosoma filadelfia (alteración en la que no hay pérdida de
información, sino un intercambio de genes entre cromosoma (9 y 22))

PRESENTACIÓN
CLÁSICA
Astenia progresiva
Laxitud
Adelgazamiento
Sudores nocturnos
Esplenomegalia masiva
Gota
Recuentos leucocitarios
>300 x 109/ L
Síntomas de leucostasis:
•- Cefalea
•- Ef. Neurológicos focales
•- Priapismo
HABITUAL
En el mundo
desarrollado
Astenia (con o sin
adelgazamiento
moderado)
Molestia abdominal
Saciedad temprana
Su dx dif:
Pct con esplenomegalia
Elevados leucocitos
INFREC.
Poco habituales:
Clorona
Petequias
Hematomas
Casi nunca se manifiesta
con infecciones
bacterianas/micóticas
porque se mantiene la
función de los neutrófilos

Dx
HEMOGRAMA
 Leucocitos >200 x10 9/L o 700 x10 9/L
 Médula hipercelular con basofilia
 Recuento trombocítico normal o elevado
 Anemia normocrómica o normocítica leve
FROTIS SANGUÍNEO
 De gran utilidad en m.típicas de la LMC
 Basofilia 1x10 9/L
 Mastocitosis, eosinofilia, eritrocitos nucleados.
MÉDULA ÓSEA
 Aspirado muestra espículas celulares
 Biopsia: hipercelularidad con borramiento casi completo de espacios grasos
ANÁLISIS CROMOSÓMICO
 Traslocación recíproca t(9;22) (q34;q11). Duplicación Ph indica fase avanzada
 Hibridación in situ fluorescente (FISH)Técnica rápida y sensible de cromosoma Ph
ANÁLISIS MOLECULAR
 95% de pcts con M.C.y morfológicas de LMC tienen cromosoma Ph en médula
Análisis cromosómico y
molecular confirma
presencia de traslocación
BCR-ABL1

CRÓNICA
Aumento progresivo de
proliferación de serie
blanca
Aparición de c. inmaduras
en sangre periférica
Anemia progresiva
Hepatoesplenomegalia
ACELERADA
Incremento de
Hepatoesplenomegalia
Infiltración de órganos
por c. leucémicas
Aumento % c. blásticas
tanto en M.O. como en
sangre periférica
BLÁSTICAO DE
TRANSFORMACIÓN
Define: % blastos en M.O.
o sangre periférica >20%
80% pcts. pred. Leucemia
aguda no linfoide o
mieloblástica
25% Leucemia aguda
linfoblástica
Peor pronóstico 
Leucemias agudas de
novo
Ó indolente: dura aprox. entre 2 y 6 años. dura meses y desemboca en la sig fase
dura semanas o pocos meses, y es
como una leucemia aguda,
pero mucho más resistente al tx.

Recuento
leucocitario
elevado
(>100x109/L)
Esplenomegalia
masiva y
síntomas
constitucionales
Pcts de origen
africano
Recuentos de
basófilos
elevado
Mal pronóstico (tendencia a progresión rápida hacia FB)

• El tx debe enfocarse de acuerdo a la fase en que se encuentre el pct.
• >80% están en FC
• ITK tx elección en FC
• Tras el dx ( y a la espera de la confirmación de la presencia del cromosoma Ph o del producto de fusión
BCR-ABL) suele iniciarse durante unos días tx citorreductor con Hidroxiurea a dosis iniciales 1,5-3g/d hasta
el inicio del ITK
• En Europa está aprobado como tx inicial: Nilotinib y dasatinib (ITK 2da gen.)
• Los fármacos de 2da gen. Producen unas respuestas moleculares más profundas y más rápidas que
imitinib ( no hay diferencias en la supervivencia global entre los 3 fármacos)
• Debe realizarse un seguimiento adecuado de la respuesta citogenética y molecular durante el tx con ITK
• En casos de ausencia de respuesta con ITK empleado inicialmente , en especial si se inicia el tx con
imatinib, se lo debe sustituir por otro ITK
• Debe hacerse un estudio mutaciones del gen ABL en pcts en los que falle el tx, pues éste es uno de los
principales mecanismos de resistencia y hay sensibilidad diferente de los 3 ITK a las distintas mutaciones
• Los que tienen mutaciones en T315I es resistente a los 3 ITK (imitinib, nilotinib y dasatinib) es candidato
a trasplante
ITK Inhibidor de la tirosina quinasa

Dx de LMC
FC (>80% Pcts) FA FB
Estudio para alo-TCP si es
idóneo y hay donante
Imitinib 400mg/d Imitinib 600-800mg/d Imitinib + quimioterapia
Respuesta
Resp. Subóptima
o fracaso
Respuesta Fracaso Segunda FC FC resistente
Continuar
Imitinib
indefinidamente
excepto:
a) Pérdida de
resp.
b) Progresión
de la LMC a
FA o FB
a) Estudio para detectar
mutaciones del dominio cinasa
b) Adm. Inhibidores de cinasas de
2da gen., dasatinib o nilotinib,
según sea adecuado por la
mutación encontrada
c) Estudio alo-TCP si es idóneo y
hay donante
d) Incluir el estudio clínico de
nuevos inhibidores de cinasas
e) IFN + ara-C
Continuar
Imitinib
indefinidamen
te excepto:
a) Pérdida de
resp.
b) Progresió
n de la
LMC a FA
a) Estudio para detectar
mutaciones del dominio cinasa
b) Adm. Inhibidores de cinasas
de 2da gen., dasatinib o
nilotinib, según sea adecuado
por la mutación encontrada
Alo-TCP si es idóneo y
hay donante
Alo-TCP no es una opción. Inclusión en
estudios clincos de inhibidores de
cinasas de 3ra gen.Y nuevos fármacos
Alo-TCP no es una opción. I
a) Adm. nhibidores de cinasas de 2da
gen. Dasatinib o nilotinib, en función del
estado de mutaciones del dominio
cinasa
b) Incluir en estudios clínicos de
inhidores de 3ra gen.Y nuevos fármacos
c)TCP- autólogo

LEUCEMIA MIELOIDE
CRÓNICAATÍPICA
BCR-ABL (-)
Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas Clásicas
BCR-ABL Negativos (NMPCC)

Son un grupo heterogéneo de enfermedades clonales de las células madres hemopoyéticas
con afectación principal de la serie granulocítica caracterizados por hiperleucocitosis con neutrofilia y
uno o más de los siguientes criterios:
NMPCC comprenden: Policitemia vera
(PV
Trombocitemia
esencial
(TE)
mielofibrosis
primaria (MFP)
• Presencia de granulocitos inmaduros circulantes
• Disgranulopoyesis
• Monocitosis absoluta o relativa
• Basofilia
• Ausencia de cromosoma Ph / reordenamiento del BCR/ABL.

MORFOLOGÍA
•Sangre periférica:
•contaje de leucocitos variable
•granulocitos inmaduros a
menudo >15%
•monocitos aumentados en nº
•disgranulopoyesis
•basofilia poco prominente
•frecuente trombocitopenia.
Médula ósea:
hipercelular
megacariocitos displásicos
Diseritropoyesis
disgranulopoyesis
cociente granulocitos/eritrocitos
< 10:1

GENÉTICA
Los estudios genéticos son necesarios para excluir la
presencia del cromosoma Filadelfia y el reordenamiento
del BCR/ABL. En algunos casos se ha descrito
monosomía 7 y trisomía 8.
HALLAZGOS CLÍNICOS
Pocos casos publicados. Afecta a pcts adultos.
Generalmente hay esplenomegalia. Pronóstico pobre,
peor que en la LGC y en la LMMC.
EQUIVALENTE NO NEOPLÁSICA
Célula madre de la médula ósea y sus derivados.

Alteraciones
Moleculares
MUTACIÓN JAK2
MUTACIONES
EN EL GEN CALR
OTRAS ALTERACIONES
MOLECULARES
• Alteración molecular + frec.
• (>95%) de los pcts con PV y (50-60%) TE y MFP.
• Mutación consiste Sustitución G por T, resultando en un
cambio de valina por fenilalanina en la posición 617 (V617F) e
induce la activación constitutiva de la actividad quinasa del
JAK2 y de las vías de transducción de la señal intracelular
gatilladas por el mismo.
• Mutación detectado en el exón 9 del gen calreticulina (CALR)
en 25% - 30% pcts. con TE y MFP.
• En el subgrupo de pacientes negativos para JAK2V617F, la
frecuencia de la detección de mutaciones en CALR asciende
a alrededor del 65-85%.
• El gen CALR codifica una chaperona clave para el correcto
plegado de proteínas y glicoproteínas y homeostasis del
calcio.
• Mutaciones en el exón 12 del gen JAK2: se detectan en 4% de
las PV y representan 60-80% de las PV JAK2V617F-negativas.
Mutaciones en el exón 10 del receptor de trombopoyetina MPL:
se encuentran en 1-4% de pacientes con TE y 5-11% de las MFP.
• Mutaciones en reguladores epigenéticos (TET2, IDH1/2,
ASXL1, EZH2, DNMT3). Son más frecuentes en MFP o MF post-
PV/TE y algunas de ellas se asocian a peor pronóstico.

Alteraciones citogenéticas
Alteraciones Anatomopatológicas
de la M.O
Se observan en muy bajo porcentaje, no son específicas para una patología en
particular, con una característica constante que es la ausencia del cromosoma
Philadelphia (Cr Phi).
Sirven para:
• confirmar clonalidad y descartar una mieloproliferación reactiva.
• excluir el Cr Phi para hacer el diagnóstico correcto de PV, TE o MF.
• evaluar si existe progresión cariotípica durante la transformación leucémica.
• identificar población de peor pronóstico (como +8,-7/7q-, inv3, -5/5q-,i(17q), 12p-,
rearreglos 11q23 y cariotipo complejo en MFP)
Es fundamental para el correcto diagnóstico (muestra óptima 3 cm y no menor de
1,5 cm)
• Realizar de rutina coloración H&E y tinciones especiales de Giemsa, técnica de
Perls (hierro), técnica de Gomori para fibras de reticulina y eventualmente
Tricrómico para fibras colágenas.
• La técnica de inmunohistoquímica que debe efectuarse es la inmunomarcación
de CD34 para detectar aumento de células precursoras (blastos).
• Cuando se encuentra fibrosis en la biopsia obtenida debe realizarse la
gradación de la misma

Objetivos del tx de las NMPCC son
disminuir la incidencia
y recurrencia de
trombosis y
hemorragias
tratar las
complicaciones
trombóticas y
hemorrágicas
controlar los síntomas
sistémicos
disminuir la incidencia
de leucemia y MF
post- PV y MF post-TE
manejar las
situaciones de riesgo
(cirugía, embarazo),

LEUCEMIA
MIELOMONOCÍTICA
JUVENIL (JMML)

INCIDENCIA
Representa el 1,5 % de las leucemias
de la infancia
Se prod. Especialmente en lactantes y
niños menores de 4 años
Es similar en algunos aspectos a la
leucemia mielomonocitica subaguda
adulta o la mielomonocítica crónica

•Es una hemopatía clonal que se origina en una célula progenitora precoz
•Las mutaciones de prot. RAS en las c. hematopoyéticas 20% de los
pcts.
•1 de c/10 pct con JMML tiene mutaciones de NF1 y manifiesta una
neurofibrosis de tipo 1
•El vínculo entre la neurofibromina, la prot. Codificada por el gen NF1, las prot. Con actividad
guanosina trifosfatasa y el estado de activación de las prot. Codificadas por RAS ha conducido a
postular una secuencia extraordinariamente potenciada de las c. formadoras de colonias en la medula
y en la sangre de lactantes con la enf. A los efectos proliferativos del factor estimulante de colonias de
granulocitos-monocitos.
•La última inicia la transducción de la señal desde la membrana celular al
núcleo a través de la activación de la prot. RAS.
P
A
T
O
G
E
N
I
A

• Antes de diagnosticar la leucemia mielomonocítica juvenil, por lo general se considera la posibilidad
de otros posibles diagnósticos, especialmente si el niño es mayor de 6 años.
• Las pruebas DX: análisis de sangre y la aspiración y biopsia de M.O para detectar s/s adicionales, entre
ellas anomalías citogenéticas.
DX
> 1,000
monocitos/micro
litro de sangre
ausencia
(cromosoma Ph)
y de la
reordenación
génica BCR-ABL
<20 % de blastos
circulantes en la
sangre y la M.O.
El diagnóstico de leucemia mielomonocítica juvenil requiere lo siguiente:

Además, al menos 2 de los siguientes criterios:
Niveles de hemoglobina F mayores de lo normal para la edad del paciente
• Precursores mieloides inmaduros en la sangre
• Aumento glób.blancos ( no >100,000/µl])
• Anomalías citogenéticas clonales, incluida la monosomía 7
• Hipersensibilidad de los progenitores mieloides al factor estimulante de colonias de granulocitos y
macrófagos (GM-CSF)
 Alrededor del 85 % de pcts con LMMJ pueden presentar una anomalía citogenética.
 Monosomía 7 y otras anomalías del cromosoma 7 que se presentan en aprox del 25 al 30 %
 Anomalías que afectan los cromosomas 3 y 8, las que se presentan en del 5 al 10 %
 Mutaciones de la familia de genes RAS, las que 25%
 Mutación del gen NF1.  30 %
 neurofibromatosis 1 14%

Quimioterapia
13- cis-ácido
retinoico
(Accutane®)
Trasplante de c.
madre
alotrasplante
de células madre
TX

Tener
menos
de 2 años
de edad
Bajo
conteo
de
plaquetas
Niveles
elevados
de
hemoglo
bina F
FACTORES DE MAL PRONÓSTICO

NEOPLASIA
MIELOPROLIFERATIVA/
MIELODISPLÁSICA NO
CLASIFICABLE

Proceso
mieloproliferativo
que no cumple los
criterios
diagnósticos de
ninguna de las otras
enfermedades
mieloproliferativas
Pacientes con esplenomegalia
sin aumento de la masa
eritrocitaria,
ausencia de
reacción
leucoeritroblástica
ausencia de cromosoma Ph
mielofibrosis
no
significativa
Algunos casos pueden ser
estadios iniciales de alguna
de las otras enfermedades
DEFINICIONES

MORFOLOGÍA
•Heterogénea.
GENÉTICA
•No cromosoma Ph o reordenamiento de BCR/ABL.
HALLAZGOS
CLÍNICOS
• Clínica variable, comportamiento clínico impredecible
EQUIVALENTE
NO
NEOPLÁSICA
•Célula madre de la médula ósea y sus derivados.

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