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Interleucinas.
Angeles Garibay Sergio Oswaldo.
Grupo 3CM2.
Instituto Politécnico Nacional
Escuela Superior de Medicina.
Departamento de Bioquímica Médica.
• Son proteínas solubles de bajo peso molecular que ejecutan múltiples funciones vinculadas al
crecimiento celular, inmunidad, diferenciación tisular, inflamación, etc.
• Las citocinas sirven para iniciar la respuesta inflamatoria, y para definir la magnitud y
naturaleza de la respuesta inmunitaria específica.
• Son un conjunto de citocinas que son sintetizadas principalmente por los leucocitos, aunque en
algún caso también pueden intervenir células endoteliales o del estroma del timo o de la médula
ósea.
• Su principal función es regular los eventos que atañen a las funciones de estas poblaciones de
células del sistema inmunitario, como por ejemplo:
– como la activación de anticuerpos
– diferenciación o proliferación de anticuerpos
– la secreción de anticuerpos,
– la quimio taxis.
– regulación de otras citoquinas
INTRODUCCION
¿Qué es?
– Molécula de naturaleza glicoproteica se encuentra en dos formas biologicas activas IL-alfa y
la IL-beta.
– Ambas se unen al mismo receptor, existe una que une al mismo recpetor pero no a diferencia de
las otras dos no desencadena ninguna respuesta biologica por lo tanto es una antagonista del
receptor (IL-1 Ra). E
– Estas constituyen la familia de la IL-1}
• ¿Quién la produce?
– Los principales productores de IL-1 son los macrófagos pero también es sintetizada por
queratinocitos, microglia, células endoteliales, fibroblastos, células epiteliales
• Se produce en grandes cantidades en respuesta a infecciones , estrés o una lesion , mediador en la
respuesta inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y producción de proteínas de fase aguda.
• Algunas de sus funciones son:
– Efectos pro inflamatorios
– Es un pirógeno (causa fiebre por liberación de prostaglandinas)
– Junto con Interleucina 6 causa elevación de las proteínas hepáticas de fase aguda.
– Estimula la liberación de hormonas de la hipófisis.
– Induce reacción de fase aguda y la activación y reconocimiento por parte de linfocitos T y macrófagos del lugar donde se desarrolla la
respuesta inmunitaria. Actúa junto con el TNF en la inmunidad innata y la inflamación.
• Se estima que 1/3 de su valores circulantes provienen del Tejido Blanco Adiposo y esta directamente
relacionado con el Índice de Masa Corporal.
• Los valores circulantes de IL-6 están incrementados en individuos obesos, esto esta mediado por el
TNF-α, este tiene una capacidad de estimular la expresión de IL-6 en los adipocitos.
• Los valores altos de IL-6 provocan una resistencia a la insulina esto se da por que:
– Aumenta los valores de FFA (Ácidos Grasos Libres)
– Inhibe la actividad de la Lipoprotein Lipasa.
Interleucina 6
Actividad de las Interleucinas en el Crecimiento Hematopoyético
Citocinas Acción Principal del
Factor.
Lugar de Origen del
Factor
IL-1 (IL-3 e IL-6)
Facilita la proliferación de células madre
hematopoyéticas pluripotenciales, CFU-S
y CFU-Lγ
Suprime los precursores eritrocitarios.
Monocitos. Macrófagos y Células
Endoteliales.
IL-2
Induce la proliferación de Células T y
Células B activadas.
Facilita la diferenciación de células NK.
Células T activadas.
IL-3
Misma Función que IL-1
Facilita la proliferación de precursores
unipotenciales, excepto los linfocitos B y T
Células B y T activadas.
IL-4
Induce la activación de Células T y B
Facilita el desarrollo de células cebadas y
basofilos.
Células T activadas.
IL-5 Facilita la proliferación de CFU-Eo
Activa los Eosinofilos.
Células T.
IL-6
Misma función que IL-1
Estimula la diferenciación de CTL y
Células B
Monocitos y Fibroblastos.
IL-7 Estimula la diferenciación de las CFU-LyB
y las Células NK
¿Células Reticulares Adventicias?
CTL: Linfocito Cito tóxico
CFU: Célula Formadora de Colonias de Eo, G, GM, Ly, S
CSF: Factor de estimulación de colonias de G, GM, M,
HLA: Antígeno Leucocitario Humano
IL: Interleucina.
Citocinas Acción Principal del
Factor.
Lugar de Origen del
Factor
IL-8 Promueve la migración y la
desgranulación de los neutrófilos
Leucocitos, Células Endoteliales y Células
Musculares Lisas
IL-9
Estimula la activación y la proliferación de
células cebadas
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Células T Colaboradoras
IL-10
Inhibe la síntesis de citocinas por parte de
las células NK, macrófagos y células T
Estimula la diferenciación de los CTL y de
las células B
Estimula la diferenciación de células
cebadas
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IL-12 Estimula las células NK
Estimula la función celular de los CTL y
las células NK
Celulas T y Celulas NK
Actividad de las Interleucinas en el Crecimiento Hematopoyético
CTL: Linfocito Cito tóxico
CFU: Célula Formadora de Colonias de Eo, G, GM, Ly, S
CSF: Factor de estimulación de colonias de G, GM, M,
HLA: Antígeno Leucocitario Humano
IL: Interleucina.
• La IL-6 es un péptido sintetizado por monocitos células T activadas y fibroblastos.
• Entre sus funciones destaca la capacidad de:
– Estimular la diferenciación y maduración de células B
– Facilita el crecimiento de células germinales hemopoyeticas
– Estimula la diferenciación de células T al aumentas la síntesis de IL-2
• En el riñón las células mesengiales y endoteliales también son capaces de sintetizar IL-6; estos
datos tienes su correspondencia con algunas observaciones clínicas que han encontrado relación
entre los niveles de IL-6 en la orina con la intensidad de las lesiones histológicas y con la evolución de
la función renal.
• En la hipófisis estimula la producción de ACTH por lo que interviene en la regulación del control
hídrico.
Actividad de las Citocinas en la Respuesta Inmune
Citocina Secretada por Célula Diana Acción
IL-1a e IL-1b Macrófagos y Células
Epiteliales
Células T y Macrófagos Activa tanto los linfocitos T
como los macrófagos
IL-2 Células TH1 Células T activadas y Células B Induce la mitosis de las células
T activadas y las células B
IL-4 Células TH2 Células B
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Induce la mitosis y la
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Estimula el cambio isotópico
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IL-10 Células TH2 Células TH1
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TH1, retrasa su capacidad para
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Activa las células NK
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tipo TH1
FNT-α Macrófago
Células TH1
Macrófago
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Estimula la producción de
radicales de oxigeno lo que
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bacterias dentro de los
endosomás de los macrófagos
activados.
IFN-α Células atacadas por un virus Células NK
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IFN-β Células atacadas por un virus Células NK
Macrófagos
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Célula B
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Molécula CD28
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CTLCTL
CTL
Célula
Transformada
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Perforinas
Gramzimas
Respuesta Inmunitaria
Inflamación
Bibliografía
• P. Gartner, L. Hiatt, M. Sturm “Biologia Celular e Histologia” 5ª Edicion, Edt. Lippincott Williams &
Wilkins, 2007
• Melina Mara Musri, “Expresión de Adiponectina y sus Receptores en Tejido Adiposo, Regulación
Epigenética en la Abiogénesis”, Departamento de Biología Celular y Anatomía Patológica de la Universidad
de Barcelona, España ,2004
• Finn Geneser, “Histología Sobre Bases Biomoleculares” 3ª Edición, Edt. Medica Panamericana, México
D.F.2008}
• F. Rivera, A. Campos, M. Parera, C. Rodrigo, J. Egido y J. Olivares “ Síntesis de interluecina-6 por las células
mononuclares de sangre periférica en la nefropatía IgA idiopática” Departamento de Medicina, Facultad
de Medicina Alicante, Madrid España 1996
• www.youtube.com

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Interleucinas

  • 1. Interleucinas. Angeles Garibay Sergio Oswaldo. Grupo 3CM2. Instituto Politécnico Nacional Escuela Superior de Medicina. Departamento de Bioquímica Médica.
  • 2. • Son proteínas solubles de bajo peso molecular que ejecutan múltiples funciones vinculadas al crecimiento celular, inmunidad, diferenciación tisular, inflamación, etc. • Las citocinas sirven para iniciar la respuesta inflamatoria, y para definir la magnitud y naturaleza de la respuesta inmunitaria específica. • Son un conjunto de citocinas que son sintetizadas principalmente por los leucocitos, aunque en algún caso también pueden intervenir células endoteliales o del estroma del timo o de la médula ósea. • Su principal función es regular los eventos que atañen a las funciones de estas poblaciones de células del sistema inmunitario, como por ejemplo: – como la activación de anticuerpos – diferenciación o proliferación de anticuerpos – la secreción de anticuerpos, – la quimio taxis. – regulación de otras citoquinas INTRODUCCION
  • 3. ¿Qué es? – Molécula de naturaleza glicoproteica se encuentra en dos formas biologicas activas IL-alfa y la IL-beta. – Ambas se unen al mismo receptor, existe una que une al mismo recpetor pero no a diferencia de las otras dos no desencadena ninguna respuesta biologica por lo tanto es una antagonista del receptor (IL-1 Ra). E – Estas constituyen la familia de la IL-1} • ¿Quién la produce? – Los principales productores de IL-1 son los macrófagos pero también es sintetizada por queratinocitos, microglia, células endoteliales, fibroblastos, células epiteliales
  • 4. • Se produce en grandes cantidades en respuesta a infecciones , estrés o una lesion , mediador en la respuesta inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y producción de proteínas de fase aguda. • Algunas de sus funciones son: – Efectos pro inflamatorios – Es un pirógeno (causa fiebre por liberación de prostaglandinas) – Junto con Interleucina 6 causa elevación de las proteínas hepáticas de fase aguda. – Estimula la liberación de hormonas de la hipófisis. – Induce reacción de fase aguda y la activación y reconocimiento por parte de linfocitos T y macrófagos del lugar donde se desarrolla la respuesta inmunitaria. Actúa junto con el TNF en la inmunidad innata y la inflamación.
  • 5.
  • 6. • Se estima que 1/3 de su valores circulantes provienen del Tejido Blanco Adiposo y esta directamente relacionado con el Índice de Masa Corporal. • Los valores circulantes de IL-6 están incrementados en individuos obesos, esto esta mediado por el TNF-α, este tiene una capacidad de estimular la expresión de IL-6 en los adipocitos. • Los valores altos de IL-6 provocan una resistencia a la insulina esto se da por que: – Aumenta los valores de FFA (Ácidos Grasos Libres) – Inhibe la actividad de la Lipoprotein Lipasa. Interleucina 6
  • 7. Actividad de las Interleucinas en el Crecimiento Hematopoyético Citocinas Acción Principal del Factor. Lugar de Origen del Factor IL-1 (IL-3 e IL-6) Facilita la proliferación de células madre hematopoyéticas pluripotenciales, CFU-S y CFU-Lγ Suprime los precursores eritrocitarios. Monocitos. Macrófagos y Células Endoteliales. IL-2 Induce la proliferación de Células T y Células B activadas. Facilita la diferenciación de células NK. Células T activadas. IL-3 Misma Función que IL-1 Facilita la proliferación de precursores unipotenciales, excepto los linfocitos B y T Células B y T activadas. IL-4 Induce la activación de Células T y B Facilita el desarrollo de células cebadas y basofilos. Células T activadas. IL-5 Facilita la proliferación de CFU-Eo Activa los Eosinofilos. Células T. IL-6 Misma función que IL-1 Estimula la diferenciación de CTL y Células B Monocitos y Fibroblastos. IL-7 Estimula la diferenciación de las CFU-LyB y las Células NK ¿Células Reticulares Adventicias? CTL: Linfocito Cito tóxico CFU: Célula Formadora de Colonias de Eo, G, GM, Ly, S CSF: Factor de estimulación de colonias de G, GM, M, HLA: Antígeno Leucocitario Humano IL: Interleucina.
  • 8. Citocinas Acción Principal del Factor. Lugar de Origen del Factor IL-8 Promueve la migración y la desgranulación de los neutrófilos Leucocitos, Células Endoteliales y Células Musculares Lisas IL-9 Estimula la activación y la proliferación de células cebadas Modula la síntesis de IgE Estimula la proliferación de Células T Colaboradoras Células T Colaboradoras IL-10 Inhibe la síntesis de citocinas por parte de las células NK, macrófagos y células T Estimula la diferenciación de los CTL y de las células B Estimula la diferenciación de células cebadas Macrófagos y Células T IL-12 Estimula las células NK Estimula la función celular de los CTL y las células NK Celulas T y Celulas NK Actividad de las Interleucinas en el Crecimiento Hematopoyético CTL: Linfocito Cito tóxico CFU: Célula Formadora de Colonias de Eo, G, GM, Ly, S CSF: Factor de estimulación de colonias de G, GM, M, HLA: Antígeno Leucocitario Humano IL: Interleucina.
  • 9. • La IL-6 es un péptido sintetizado por monocitos células T activadas y fibroblastos. • Entre sus funciones destaca la capacidad de: – Estimular la diferenciación y maduración de células B – Facilita el crecimiento de células germinales hemopoyeticas – Estimula la diferenciación de células T al aumentas la síntesis de IL-2 • En el riñón las células mesengiales y endoteliales también son capaces de sintetizar IL-6; estos datos tienes su correspondencia con algunas observaciones clínicas que han encontrado relación entre los niveles de IL-6 en la orina con la intensidad de las lesiones histológicas y con la evolución de la función renal. • En la hipófisis estimula la producción de ACTH por lo que interviene en la regulación del control hídrico.
  • 10. Actividad de las Citocinas en la Respuesta Inmune Citocina Secretada por Célula Diana Acción IL-1a e IL-1b Macrófagos y Células Epiteliales Células T y Macrófagos Activa tanto los linfocitos T como los macrófagos IL-2 Células TH1 Células T activadas y Células B Induce la mitosis de las células T activadas y las células B IL-4 Células TH2 Células B Induce la mitosis de las células B y su transformación en células plasmáticas Estimula el cambio isotópico de IgM en IgE IL-5 Células TH2 Células B Induce la mitosis y la maduración de las células B Estimula el cambio isotópico de IgM a IgE IL-6 CPA Células TH2 Células T Células B activadas Activa las células T Induce la maduración de las Células B en IgG, células plasmáticas productoras de IgG
  • 11. Actividad de las Citocinas en la Respuesta Inmune Citocina Secretada por Célula Diana Acción IL-10 Células TH2 Células TH1 Inhibe la formación de células TH1, retrasa su capacidad para producir citocinas IL-12 Células B, Macrófagos Células NK, Células T Activa las células NK Facilita la formación de células tipo TH1 FNT-α Macrófago Células TH1 Macrófago Macrófagos Estimula la producción de radicales de oxigeno lo que facilita la destrucción de las bacterias dentro de los endosomás de los macrófagos activados. IFN-α Células atacadas por un virus Células NK Macrófagos Activa macrófagos y células NK IFN-β Células atacadas por un virus Células NK Macrófagos Activa los macrófagos y células NK IFN-γ Células TH1 Macrófagos Células T Activa las células T citotoxicas para que maten células alteradas y/o a las células extrañas. Estimula la fagocitosis por parte de los macrófagos.
  • 12. Célula B Célula B Célula TH2 Célula B Memoria Célula B Memoria Célula B Memoria Células Plasmáticas Formación de las células B de memoria inducidas por antígenos timo dependientes y de células plasmáticas Antígeno Anticuerpo CD40 Complejo epitopo-MHC de clase II Receptor CD40 Molécula CD4 Citocinas IL-4, IL-5, IL-6 y IL-10 Anticuerpos
  • 13. Activación de linfocitos T citotoxicos y muerte celular. Célula TH1 Célula Presentadora de Antígeno Linfocitos T Citotoxicos TNF Receptor de Célula T v v IL-2 IFN-γ Complejo Epitopo MHC de Clase II Complejo Epitopo MHC de Clase I Molécula CD28 Molécula B7 CTL CTLCTL CTL Célula Transformada por Virus Perforinas Gramzimas
  • 16. Bibliografía • P. Gartner, L. Hiatt, M. Sturm “Biologia Celular e Histologia” 5ª Edicion, Edt. Lippincott Williams & Wilkins, 2007 • Melina Mara Musri, “Expresión de Adiponectina y sus Receptores en Tejido Adiposo, Regulación Epigenética en la Abiogénesis”, Departamento de Biología Celular y Anatomía Patológica de la Universidad de Barcelona, España ,2004 • Finn Geneser, “Histología Sobre Bases Biomoleculares” 3ª Edición, Edt. Medica Panamericana, México D.F.2008} • F. Rivera, A. Campos, M. Parera, C. Rodrigo, J. Egido y J. Olivares “ Síntesis de interluecina-6 por las células mononuclares de sangre periférica en la nefropatía IgA idiopática” Departamento de Medicina, Facultad de Medicina Alicante, Madrid España 1996 • www.youtube.com