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Leucemia Aguda
Mieloide
Claribel Núnez Domínguez
2008-0555
Leucemia Aguda
Las leucemias agudas son proliferaciones
malignas de células hematopoyéticas
inmaduras de tipo blástico, cuya
acumulación progresiva se acompaña de
una disminución en la producción de los
elementos mieloides.
Dentro de las leucemias agudas tenemos:
 Leucemia mieloide aguda.
 Leucemia linfoide aguda.
Epidemiología
La incidencia de leucemia aguda es
aproximadamente de 2 a 4 casos por cada
100 mil personas por año. El riesgo se
incrementa con la edad y se observa un
ligero predominio masculino.
La leucemia aguda supone
aproximadamente el 10% de todos los
cánceres humanos y es la primera causa
de muerte por cáncer en adultos jóvenes
Fisiopatología
La LAM es causada por la malignización del
mieloblasto. Un mieloblasto acumula una serie
de mutaciones en su genoma que le impiden
seguir su proceso de diferenciación celular, por
lo que queda en este estado inmaduro, cuando
a la ausencia de diferenciación del mieloblasto
se suman otras mutaciones de los genes que
controlan la proliferación celular, el resultado
es la división incontrolada de clones del
mieloblasto, que desemboca en la patología
denominada LMA.
Etiología
La etiología de las leucemias agudas se
desconoce, pero se asocian factores de
riesgo, como:
 Factores genéticos.
 Enfermedades congénitas: como la
anemia de Fanconi, síndrome de Bloom,
ataxia telangiectásica, síndrome de
Down.
 Radiación.
Leucemia Aguda Mieloide
Manifestaciones Clínicas
 Anemia
 Trombocitopenia
 Petequias
 Hemorragias retinianas
 Fiebre
 Leucémides
 Hipertrofia
gingival
 Linfadenotapias
 Visceromegalia
s
 Hiperuricemia
 Aumento de
LDH
Clasificación de la Leucemia
Aguda Mieloide
Clasificación FAB
La clasificación de las leucemias agudas que
goza de mayor difusión y aceptación en el
ámbito hematológico internacional es la
elaborada en 1976 por el Grupo
Cooperativo Franco-Americano-Británico
(FAB). Esta clasificación se basa
únicamente en el aspecto morfológico y en
el comportamiento citoquímico de las
Leucemia Aguda Mieloide con
Mínima Diferenciación (M0)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología Blastos muy
indiferenciados,
agranulares, citoplasma
abundante con basofilia
variable.
Citoquímica MPO negativa en el
microscópio óptico y MPO
positiva en el microscopio
electrónico, NS negativo.
Leucemia Aguda Mieloide sin
Maduración (M1)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología Blastos agranulados (tipo
I) o escasamente
granulados (tipo II), núcleo
redondeado, cromatina
fina con varios nucléolos.
En algunos casos
bastones de Auer o
cuerpos de Phi
Citoquímica 3% de blastos MPO o NS
Leucemia Aguda Mieloide con
Maduración (M2)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología Blastos 30-89%,
promielocitos a
polimorfonucleares más de
10% , menos del 20% de
células monocíticas,
bastones de Auer
frecuentes
Citoquímica MPO negativa en el
microscópio óptico y MPO
positiva en el microscopio
Leucemia Aguda
Promielocítica (M3)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología Promielocitos patológicos
con abundante granulación
citoplasmática , núcleo con
escotaduras, lobulaciones e
incluso, dos segmentos
nucleares, inclusiones
citoplasmáticas cristalinas.
Citoquímica Intensa positividad para MPO
y NS
Inmunofenotipo Son positivas a CD13 y
Leucemia Mielomonocítica
Aguda (M4)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología Existe un componente
granulocítico y otro
monocítico, bastones de
Auer
Citoquímica MPO positiva
Inmunofenotipo CD11, CD13, CD15 y CD14
positivos
Leucemia Aguda
Monoblástica (M5)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología M5a variedad poco
diferenciada o monoblástica
M5b predominan
promonocítos con
arriñomaniento nuclear
Citoquímica MPO negativa (M5a) y
positiva (M5b) y esterasas
inespecíficas positiva,
lisozima sérica y urinaria se
hallan aumentadas.
Leucemia Aguda
Monoblástica (M6)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología Serie eritroblática en
proporción igual o superior al
50% del total de células
medulares, 30% o más de la
celularidad no eritroide sean
blastos, bastones de Auer
Citoquímica PAS positividad granular
intensa en las formas más
inmaduras y difusa en las
más maduras.
Leucemia Aguda
Megaloblástica (M7)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología Blastos de aspectos muy
pleomorfo, gran variabilidad
de tamaño, citoplasma
basófilo
Citoquímica MPO negativo, PPO positivo
Inmunofenotipo Positividad CD41, CD42,
CD61
Clasificación MIC
La inmunología y la citogenética han
proporcionada una valiosa información en el
terreno diagnóstico y pronostico de las
leucemias agudas.
La caracterización inmunofenotipica se lleva a
cabo mediante una amplia batería de
anticuerpos monoclonales.
La nomenclatura MIC recoge esta información
y consigna el tipo morfológico FAB seguido
del signo barra (/) y la anomalía
cromosómica especifica entre paréntesis.
Ejemplo:M2/t(8; 21).
Clasificación de la
Organización Mundial de la
Salud (OMS)
LMA con anomalías genéticas
características
Incluyen aquellas LMA con translocaciones
entre los cromosomas 8 y 21, inversiones
en el cromosoma 16 o translocaciones entre
los cromosomas 15 y 17.
Clasificación de la Organización
Mundial de la Salud (OMS)
LMA con displasia multilinaje
Esta categoría incluye a los pacientes que
han sufrido previamente un síndrome
mielodisplásico (SMD) o mieloproliferativo
(SMP) y este ha derivado en una LMA.
Clasificación de la Organización
Mundial de la Salud (OMS)
LMA y SMD asociados al tratamiento
Esta categoría incluye a los pacientes que
han sido sometidos a quimioterapia o
radiaciones, y posteriormente desarrollaron
LMA o SMD.
Clasificación de la Organización
Mundial de la Salud (OMS)
LMA no categorizada
Incluye subtipos de LMA que no pueden ser
incluidos en ninguna de las categorías
anteriores.
Clasificación de la Organización
Mundial de la Salud (OMS)
Leucemias agudas de linaje
ambiguo
En este tipo de leucemia (también conocido
como fenotipo mixto o leucemia aguda
bifenotípica) las células leucémicas no
pueden ser clasificadas como mieloides o
Tratamiento de Leucemia
Aguda Mieloide
 Quimioterapia de inducción
 Quimioterapia de consolidación
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leucemia aguda mieloide

  • 2. Leucemia Aguda Las leucemias agudas son proliferaciones malignas de células hematopoyéticas inmaduras de tipo blástico, cuya acumulación progresiva se acompaña de una disminución en la producción de los elementos mieloides. Dentro de las leucemias agudas tenemos:  Leucemia mieloide aguda.  Leucemia linfoide aguda.
  • 3. Epidemiología La incidencia de leucemia aguda es aproximadamente de 2 a 4 casos por cada 100 mil personas por año. El riesgo se incrementa con la edad y se observa un ligero predominio masculino. La leucemia aguda supone aproximadamente el 10% de todos los cánceres humanos y es la primera causa de muerte por cáncer en adultos jóvenes
  • 4. Fisiopatología La LAM es causada por la malignización del mieloblasto. Un mieloblasto acumula una serie de mutaciones en su genoma que le impiden seguir su proceso de diferenciación celular, por lo que queda en este estado inmaduro, cuando a la ausencia de diferenciación del mieloblasto se suman otras mutaciones de los genes que controlan la proliferación celular, el resultado es la división incontrolada de clones del mieloblasto, que desemboca en la patología denominada LMA.
  • 5. Etiología La etiología de las leucemias agudas se desconoce, pero se asocian factores de riesgo, como:  Factores genéticos.  Enfermedades congénitas: como la anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, ataxia telangiectásica, síndrome de Down.  Radiación.
  • 6. Leucemia Aguda Mieloide Manifestaciones Clínicas  Anemia  Trombocitopenia  Petequias  Hemorragias retinianas  Fiebre  Leucémides  Hipertrofia gingival  Linfadenotapias  Visceromegalia s  Hiperuricemia  Aumento de LDH
  • 7. Clasificación de la Leucemia Aguda Mieloide Clasificación FAB La clasificación de las leucemias agudas que goza de mayor difusión y aceptación en el ámbito hematológico internacional es la elaborada en 1976 por el Grupo Cooperativo Franco-Americano-Británico (FAB). Esta clasificación se basa únicamente en el aspecto morfológico y en el comportamiento citoquímico de las
  • 8. Leucemia Aguda Mieloide con Mínima Diferenciación (M0) Caracteres citológicos y biológicos Morfología Blastos muy indiferenciados, agranulares, citoplasma abundante con basofilia variable. Citoquímica MPO negativa en el microscópio óptico y MPO positiva en el microscopio electrónico, NS negativo.
  • 9. Leucemia Aguda Mieloide sin Maduración (M1) Caracteres citológicos y biológicos Morfología Blastos agranulados (tipo I) o escasamente granulados (tipo II), núcleo redondeado, cromatina fina con varios nucléolos. En algunos casos bastones de Auer o cuerpos de Phi Citoquímica 3% de blastos MPO o NS
  • 10. Leucemia Aguda Mieloide con Maduración (M2) Caracteres citológicos y biológicos Morfología Blastos 30-89%, promielocitos a polimorfonucleares más de 10% , menos del 20% de células monocíticas, bastones de Auer frecuentes Citoquímica MPO negativa en el microscópio óptico y MPO positiva en el microscopio
  • 11. Leucemia Aguda Promielocítica (M3) Caracteres citológicos y biológicos Morfología Promielocitos patológicos con abundante granulación citoplasmática , núcleo con escotaduras, lobulaciones e incluso, dos segmentos nucleares, inclusiones citoplasmáticas cristalinas. Citoquímica Intensa positividad para MPO y NS Inmunofenotipo Son positivas a CD13 y
  • 12. Leucemia Mielomonocítica Aguda (M4) Caracteres citológicos y biológicos Morfología Existe un componente granulocítico y otro monocítico, bastones de Auer Citoquímica MPO positiva Inmunofenotipo CD11, CD13, CD15 y CD14 positivos
  • 13. Leucemia Aguda Monoblástica (M5) Caracteres citológicos y biológicos Morfología M5a variedad poco diferenciada o monoblástica M5b predominan promonocítos con arriñomaniento nuclear Citoquímica MPO negativa (M5a) y positiva (M5b) y esterasas inespecíficas positiva, lisozima sérica y urinaria se hallan aumentadas.
  • 14. Leucemia Aguda Monoblástica (M6) Caracteres citológicos y biológicos Morfología Serie eritroblática en proporción igual o superior al 50% del total de células medulares, 30% o más de la celularidad no eritroide sean blastos, bastones de Auer Citoquímica PAS positividad granular intensa en las formas más inmaduras y difusa en las más maduras.
  • 15. Leucemia Aguda Megaloblástica (M7) Caracteres citológicos y biológicos Morfología Blastos de aspectos muy pleomorfo, gran variabilidad de tamaño, citoplasma basófilo Citoquímica MPO negativo, PPO positivo Inmunofenotipo Positividad CD41, CD42, CD61
  • 16. Clasificación MIC La inmunología y la citogenética han proporcionada una valiosa información en el terreno diagnóstico y pronostico de las leucemias agudas. La caracterización inmunofenotipica se lleva a cabo mediante una amplia batería de anticuerpos monoclonales. La nomenclatura MIC recoge esta información y consigna el tipo morfológico FAB seguido del signo barra (/) y la anomalía cromosómica especifica entre paréntesis. Ejemplo:M2/t(8; 21).
  • 17. Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) LMA con anomalías genéticas características Incluyen aquellas LMA con translocaciones entre los cromosomas 8 y 21, inversiones en el cromosoma 16 o translocaciones entre los cromosomas 15 y 17.
  • 18. Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) LMA con displasia multilinaje Esta categoría incluye a los pacientes que han sufrido previamente un síndrome mielodisplásico (SMD) o mieloproliferativo (SMP) y este ha derivado en una LMA.
  • 19. Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) LMA y SMD asociados al tratamiento Esta categoría incluye a los pacientes que han sido sometidos a quimioterapia o radiaciones, y posteriormente desarrollaron LMA o SMD.
  • 20. Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) LMA no categorizada Incluye subtipos de LMA que no pueden ser incluidos en ninguna de las categorías anteriores.
  • 21. Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) Leucemias agudas de linaje ambiguo En este tipo de leucemia (también conocido como fenotipo mixto o leucemia aguda bifenotípica) las células leucémicas no pueden ser clasificadas como mieloides o
  • 22. Tratamiento de Leucemia Aguda Mieloide  Quimioterapia de inducción  Quimioterapia de consolidación  Trasplante de médula ósea  Transfusión