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Diabetes Mellitus Tipo 1 - Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra

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Diabetes Mellitus Tipo 1 - Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra

  1. 1. Disciplina de Imunologia Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Turma 10 2013/2014
  2. 2. Diabetes em Números Estimativa de pessoas afectadas em todo o mundo, correspondendo a 8,3% da população mundial. Em mais de 50% destas pessoas, a diabetes não foi ainda diagnosticada, prosseguindo a sua evolução silenciosa 371 milhões 50%
  3. 3. Diabetes Diabetes Tipo 1 Diabetes Gestacional Outros tipos Diabetes Tipo 2 Diabetes Tipo 1 Tipo 1A Tipo 1B Autoimune Idiopática
  4. 4. Diabetes Tipo 1 -Inicio rápido; -Doença crónica, autoimune; -Destruição das células beta pancreáticas; -Mais frequente em jovens e crianças (<20 A); -Diabetes insulino-dependente;
  5. 5. Diabetes Mellitus Tipo 1 Fatores ambientais Aumento de peso e altura Aumento da idade materna no parto Aspetos alimentares Exposição a certas infeções virais Factores Genéticos Diabetes Mellitus Tipo 1
  6. 6. Características da Doença e Sintomatologia Ausência /Défice de insulina: Défice de captação de glucose pelos tecidos (HIPERGLICEMIA) Alteração do metabolismo: - Proteico - Lipídico - Hidratos de carbono
  7. 7. -Visão Turva; -Poliúria; -Perda de peso Súbita; - Infecções recorrentes; -Fadiga; -Polidipsia; -Polifagia; -Hálito Cetónico;
  8. 8. Mecanismos imunológicos Mecanismos Celulares Mecanismos Humorais - Citocinas pró- inflamatórias - Produção de Auto- anticorpos (específicos para os antigénios contra as células Beta pancreáticas dos ilhéus de Langerhans) - Linfócitos T (CD4+ e CD8+) - Células Apresentadores de Antigénios (APCs): Células dendríticas e macrófagos - Lifócitos B
  9. 9. Linfócitos T reguladores são suprimidos mas os Linfócitos T CD4+ são resistentes à supressão. Linfócitos T CD4+ produzem citocinas pró- inflamatórias. - Citoplasma das células β - Insulina - GAD - ICA512 As células β produzem auto- antigénios. As APCs detetam os antigénios dos ilhéus de Langerhans e apresentam- nos aos Linfócitos T CD4+. - IL-1β, - IL-6, - TNF-α - INF-β
  10. 10. Os Linfócitos B produzem auto- anticorpos contra as células β. Após reconhecimento do auto-antígeno pancreático ligado à molécula HLA I, realizam a destruição das células β. Células β sofrem apoptose Macrófagos: substâncias que induzem migração e estimulam vários tipos celulares a segregar radicais livres, tóxicos para as células β.
  11. 11. Mecanismos imunológicos Mecanismos Celulares Mecanismos Humorais - Citocinas pró- inflamatórias - Produção de Auto- anticorpos (específicos para os antigénios contra as células Beta pancreáticas dos ilhéus de Langerhans) - Linfócitos T (CD4+ e CD8+) - Células Apresentadores de Antigénios (APCs): Células dendríticas e macrófagos - Lifócitos B
  12. 12. A libertação local de citocinas pró- inflamatórias, decorrentes de infecção viral. Interferon-gama (IFN-γ) citocina Hiperexpressão das moléculas HLA de classe I Expressão aberrante das moléculas HLA de classe II na superfície de células β. Apresentação de auto-antígenios pelas células beta pancreáticas aos linfócitos T auto- reativos. Anticélulas dos ilhéus, que reconhecem receptores de membrana do tipo PTP das células β. Anti ácido glutâmico descarboxilase (GAD) Auto-anticorpos anti-insulina (insulin autoantibodies-IAA) Auto-anticorpos
  13. 13. Diagnóstico • Glicose no sangue (glicémia) em jejum ≥ 126 mg/dL • Níveis de glicémia plasmática ocasional ≥ 200 mg/dL • Prova de tolerância á glicose oral (PTGO): baixa • Níveis de glicémia 2 horas após a PTGO ≥ 200 mg/dL
  14. 14. • Determinação da HbA1C ≥ 6,5% • Níveis de frutosamina ≥ 285 micromol/L • Níveis de peptídeo C ≤ 0,6 ng / mL • Exames à urina Diagnóstico
  15. 15. Pesquisa de auto-anticorpos (anti-GAD, anti-insulina, anti-células dos ilhéus) Imuno- fluorescência Indirecta ELISA RIA Immunoblot (Western Blot)
  16. 16. Imunofluorescência Indirecta Incubação e lavagem da placa Adição de 2º anticorpo marcado (Ac2) com Placa com antigénios incorporados e fixos Soro do doente: pesquisa dos auto-anticorpos específicos (Ac1) com afinidade para os antigénios. Incubação e lavagem da placa
  17. 17. Incubação e lavagem da placa Adição de 2º anticorpo marcado (Ac2) com enzima Placa com antigénios incorporados e fixos Soro do doente: pesquisa dos auto-anticorpos específicos (Ac1) com afinidade para os antigénios. Incubação e lavagem da placa Espectofotómetro ELISA ( ) Adiciona-se um substracto cromogénico
  18. 18. Imuno-fluorescência Indirecta ELISA Resultados Verifica-se fluorescência O substracto muda de cor após a reacção com a enzima O teste é positivo, ou seja, o Ac2 ligou-se ao Ac1, o soro do doente apresenta auto-anticorpos (Ac1) – Diabetes tipo 1
  19. 19. RIA (radioimunoanálise) O binder tem acoplado uma molécula radioactiva Faz-se a leitura da radiação emitida num contador gama Teste positivo para Diabetes Mellitus tipo 1 O soro do doente tem auto-anticorpos Emissão de radiação Resultados
  20. 20. Immunoblot (Western Blot)
  21. 21. Insulino terapia Alimenta ção Exercicio Físico Educação sobre a Diabetes Tratamento Aumenta Glicemia Diminui Glicemia EquilibrioAuto-controlo Auto-vigilância Embora a doença não tenha cura, o seu bom controlo é imprescindível. Um bom controlo da diabetes implica um equilíbrio entre a: Tratamento
  22. 22. Bibliografia  Arosa F, Cardoso E. (2012). Fundamentos de Imunologia. 2ª edição. Editora Lidel.  Observatório Nacional de Diabetes. Diabetes: Factos e Números 2013”. (2013) Relatório Anual do Observatótio Nacional de Diabetes. Portugal  American Diabetes Association: http://www.diabetes.org/diabetes- basics/type-1/(4/04/2014).  Khardori, Romesh. Type 1 Diabetes Mellitus. http://emedicine.medscape.com/article/117739-overview. (16/12/2013)  Associação Protetora dos Diabéticos de Portugal: http://www.apdp.pt/ (3/04/2014)  Thomas J., Kindt; Barbara A., Osborne; Richard A., Goldsby.(2007). Kuby Immunology. 6ª edição. WH Freeman and Company. New York.

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