1ANÁLOGOS DE INCRETINAS

1. ANÁLOGOS DE
INCRETINAS Y
GLUCOSÚRICOS
• Raúl Sergio Campillo
González

2. ANÁLOGOS DE
INCRETINAS:

3. INCRETINAS… ¿Qué Son?
 Son hormonas peptídicas
 Son estimuladas por alimento en cuestión de
minutos
 Las principales son GLP-1 (péptido similar a
glucagon 1) y GIP (polipéptido insulinotrópico
dependiente de glucosa)
Prins B. J. Incretin mimetics and enhancers: mechanism of action. Australian Prescriber 2008; 31: 102-04.
Tikoo D. Incretin mimetics: new age drugs for type 2 Diabetes Mellitus. Pakistan Journal Of Pharmacology 2012; 29: 35-41.

4. Se secreta en las células L de íleon y
colon
Se secreta en las células K del
duodeno
GIP
GLP-1
Sus principales
efectos son en:
Prins B. J. Incretin mimetics and enhancers: mechanism of action. Australian Prescriber 2008; 31: 102-04.

5. SU PRINCIPAL FUNCIÓN ES REGULAR LA HOMEOSTASIS
Estimulan la secreción de
insulina por el páncreas
Retrasan vaciamiento
gástrico
Suprimen apetito
Tikoo D. Incretin mimetics: new age drugs for type 2 Diabetes Mellitus. Pakistan Journal Of Pharmacology 2012; 29: 35-41.

6. CONTROL DE
GLUCOSA
POSTPRANDIAL

7. GLP-1:
Células Alfa y Beta de
islotes pancreáticos,
corazón, SNC, riñón,
pulmón y sistema
gastrointestinal
GIP:
Células Beta de islotes
pancreáticos, SNC y tejido
adiposo
Las incretinas actúan a través de un
receptor unido a proteínas G
Tikoo D. Incretin mimetics: new age drugs for type 2 Diabetes Mellitus. Pakistan Journal Of Pharmacology 2012; 29: 35-41.

8. La respuesta de las incretinas a los alimentos dura
aproximadamente de 2 a 3 horas
Su metabolismo es realizado por la enzima DPP4 (Dipeptil
Peptidasa 4), una enzima que es expresada en un gran número de
células
Tikoo D. Incretin mimetics: new age drugs for type 2 Diabetes Mellitus. Pakistan Journal Of Pharmacology 2012; 29: 35-41.

9. INCRETINAS EN LA DIABETES
La respuesta de las
incretinas está
disminuida en
pacientes con DM2
La falta de GLP-1
contribuye a la
hiperglicemia
Es por eso que se
crearon medicamentos
que promueven la
actividad de incretinas
Medicamentos
agonistas de la GLP-1 e
inhibidores de la DPP4
William T. Cefalou. En: American Diabetes Association: Standars of medical care in Diabetes – 2016. Diabetes care 2016; 39(Suppl. 1):S47-S51.

10. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES GLP-1
• Exenatide
Péptido 50%
homólogo con
GLP-1
Resistente a la
depuración
por DPP4
Solo hace su
efecto si hay
hiperglucemia
William T. Cefalou. En: American Diabetes Association: Standars of medical care in Diabetes – 2016. Diabetes care 2016; 39(Suppl. 1):S47-S51.

11. Exenatide
Se une al receptor GLP-
1 en célula pancreática
favoreciendo secreción
de insulina
Suprime secreción de
glucagon y retarda
motilidad gástrica
Principal efecto adverso
trastornos
gastrointestinales
No sustituye a insulina
por lo que no se usa en
pacientes con DM1
Se usa en asociación
con sulfonilureas,
metformina o
tiazolidinedionas
Tikoo D. Incretin mimetics: new age drugs for type 2 Diabetes Mellitus. Pakistan Journal Of Pharmacology 2012; 29: 35-41.

12.  Se inicia con dosis de 5 µg dos veces al
día por 1 mes
 Luego se aumenta a 10 µg al día máximo
Vía subcutánea, viene como pluma
precargada que contiene 60 dosis
Prins B. J. Incretin mimetics and enhancers: mechanism of action. Australian Prescriber 2008; 31: 102-04.

14. Se administra por
vía subcutánea
Estimula liberación
de insulina por
páncreas y pérdida
de peso
Péptido del cual se
modificaron 2
aminoácidos con
respecto al GLP-1
LIRAGLUTIDA
Tikoo D. Incretin mimetics: new age drugs for type 2 Diabetes Mellitus. Pakistan Journal Of Pharmacology 2012; 29: 35-41.

15. • Sitagliptina • Saxagliptina • Vildagliptina
INHIBIDORES DE LA DPP4
Intensifican los efectos de la GLP1 y GIP
Incrementan secreción de glucosa e inhiben
secreción de glucagon
Se administran vía oral, en monoterapia o
combinación con Metformina
Prins B. J. Incretin mimetics and enhancers: mechanism of action. Australian Prescriber 2008; 31: 102-04.

16. SITAGLIPTINA
Dosis de 100 mg
(50 mg 2 veces al
día) vía oral
Cefalea,
estreñimiento,
hipoglucemia
Se usa en
combinación
con otros
fármacos
Tikoo D. Incretin mimetics: new age drugs for type 2 Diabetes Mellitus. Pakistan Journal Of Pharmacology 2012; 29: 35-41.

17. VILDAGLIPTINA
Como
monoterapia
al inicio
Combinada
con
Metformina
50 mg cada
12 horas vía
oral
Tikoo D. Incretin mimetics: new age drugs for type 2 Diabetes Mellitus. Pakistan Journal Of Pharmacology 2012; 29: 35-41.

18. GLUCOSÚRICOS:

19. Fisiología renal de la
homeostasis de la glucosa
Riñón es
responsable de
gluconeogénesis
y reabsorción de
glucosa
Se filtran 180g
de glucosa al día
en adultos
sanos
Se excreta 1%
en orina
La reabsorción
es posible
gracias a
proteínas
transmembrana
llamadas SGLT
(cotransportador
de Na y Glucosa)
Isaji M. SGLT2 inhibitors: molecular design and potential differences in effect. Kidney Internacional 2011; 79: S14-S19.

20. Isaji M. SGLT2 inhibitors: molecular design and potential differences in effect. Kidney Internacional 2011; 79: S14-S19.

21. SGLT-1
• El más estudiado, se encuentra en intestino
delgado, riñones (poco), cerebro y corazón
SGLT-2
•El mayor responsable de la absorción
renal de glucosa, se encuentra en túbulo
contorneado proximal
7 TIPOS DE TRANSPORTADORES PERO LOS MÁS COMUNES SON…
Galindo-Campos M. Inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con Diabetes Mellitus:
el control glucémico a través de glucosuria. Med Int Mex 2013; 29: 399-403.

22. Fármacos Inhibidores del SGLT-2
 Primero en descubrirse Florizina (raíz del
manzano)
 Se observó que ocasionaba glucosuria al inhibir
SGLT-2
 También inhibía SGLT-1 lo que ocasionaba
diarrea osmótica
 Se diseñó Dapagliflozina
Galindo-Campos M. Inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con Diabetes Mellitus:
el control glucémico a través de glucosuria. Med Int Mex 2013; 29: 399-403.

23. DAPAGLIFLOZINA
Inhibidor selectivo y reversible del
SGLT2
Reduce hiperglucemia post-prandial
El efecto se observa después de la primera dosis,
no altera la producción endógena de glucosa
Galindo-Campos M. Inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con Diabetes Mellitus:
el control glucémico a través de glucosuria. Med Int Mex 2013; 29: 399-403.

24. Se usa sola o
con otros
antidiabéticos
La dosis
recomendada
es 10 mg oral
cada 24 horas
Se puede
administrar
con insulina
No se
recomienda
en
insuficiencia
renal
Isaji M. SGLT2 inhibitors: molecular design and potential differences in effect. Kidney Internacional 2011; 79: S14-S19.

25. 15 – Mayo - 2015
FUENTE: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM447222.pdf

26. Canagliflozina
Dapagliflozina
Empagliflozina
FDA advierte
que pueden
provocar
cetoacidosis
Estar al
pendiente de
sintomatología
como disnea,
náusea, vómito,
dolor abdominal
Se consideran
medicamentos
seguros, pero
hay que estar en
vigilancia
Isaji M. SGLT2 inhibitors: molecular design and potential differences in effect. Kidney Internacional 2011; 79: S14-S19.

27. GRACIAS
POR SU
ATENCIÓN!