Sistema renina angiotensina aldosterona
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SRAA sistema renina angiotensina aldosterona, fisiologia nefrologia.
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Sistema renina angiotensina aldosterona
- 1. SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSERONA Expone: Rafael Roberto Cruz Ramírez Residente de 1er año de Nefrología Unidad Médica de Alta Especialidad Manuel Avila Camacho PUEBLA 3 Mayo 2016
- 2. INTRODUCCIÓN Importancia en fisiopatología , renal, cardiaca y vascular El concepto clásico prácticamente ha sido sustituido Se encuentran implementando nuevas dianas terapéutica
- 3. UN POCO DE HISTORIA… 1898 Robert Tigerstedt y Berman demostro que la inyeccion Intravenosa de un extracto re riñón provocaba un aumento mantenido de la presion arterial y llamaron renina al principio activo
- 5. Tiene 452 aminoacidos PM 52-60 kd (AAPM 450- 500; estrógenos, embarazadas y LA ) Pocock, Gillian; Richards, Christopher D (2005). «El riñón y la regulación del medio interno». Fisiología humana: La base de la Medicina. Elsevier . ISBN 844581479 . Famililia de la superfamiliar :SERPINAS (anti tromobina, alfa uno antitripsina) Alfa 2 globulina. ANGIOTENSINOGENO
- 6. Hígado: principal lugar de síntesis de ARN m de angiotensinogeno Pocock, Gillian; Richards, Christopher D (2005). «El riñón y la regulación del medio interno». Fisiología humana: La base de la Medicina. Elsevier . ISBN 844581479 . Secreción constante. Y por retroalimentación positiva SÍNTESIS ANGIOTENSINOGENO ARNm; grasa, SNC, riñón, corazon, tejidos vasculares, y leucocitos, zona glomerular. Reactante de fase aguda..
- 7. Es una aspartilproteasa RENINA Sintetizada por las células granulares de la aparatoyuxtaglomerular 40KDa(proteasaácida), Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011
- 8. SÍNTESIS DE RENINA semivida circulante es de 10 a 20 minutos…
- 9. FUNCION DE RENINA Receptor de angiotensina en el mensangio de los glomérulos Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011
- 10. Determinantes de la secreción de renina •Baroreceptores renales.: Distensión de la arteriola aferente •Activación 1 adrenérgica en céls yuxtaglomerulares •NaCl+en túbulo distal (mácula densa) inhibe la renina. •PGE2 , prostaciclina: renina. Indometacinas reduce ARP •Angiotensina II, ANF, inhibidores de ciclooxigenasa: renina •SNC: simpático… alfa- adrenergicos:inhibitorio. •El PNA inhibe la liberacion de renina. (endotelina, vasopresina y adenosina) SECRECIÓN DE RENINA EN EL AYG Periodicidad diurna. Concentración extracelular de calcio: - Atenúa la liberación de renina Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011
- 11. Dipeptidilcarboxipeptidasa de Zinc PM 200 kDa 2 isoenzimas. ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA. Periodicidad diurna. Síntesis en la red vascular pulmonar. Actividad enzimática : algo diversa Cromosoma 17: 2 isoformas: Localizada en endotelio glomerular y TP Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011
- 12. ECA 2 alta especificdad tisular. Limitada a corazón, riñón ( epitelio tubular) y testículos. ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSIONA, ISOFORMAS La ECA 2 elimina residuo Leu único del extremo COOH. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011
- 13. Date of download: 5/9/2016 From: Renin and Angiotensin Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011 Péptidos de angiotensina
- 14. RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II AT1 AT2 Gen cromosoma 3 7 dominios transmembrana acoplado a proteina G 41 kda, 7 dominios transmembrana Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011
- 15. RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II AT1 AT2 Vasoconstricción Mediadores antiproliferacion Liberación de ald osterona apoptosis Trasmisión simpáti ca vasodilatación Crecimiento celular Pro inflamatorio Pro fibrogenico Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011
- 16. RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011
- 18. AGENTES PARACRINOS Y AUTOCRINOS Y EFECTOS DE LA ANG II SOBRE LA HEMODINÁMICA RENAL. La respuesta más frecuente es la vasoconstricción neta. Agentes vasoactivos proceden de células endoteliales, músculo liso vascular o de las células mesangiales. Efectos protectores u opuestos del NO y de los productos vasodilatadores generales por el ac. Araquidónico PGE2, prostaciiclina y ac. Epiciecoicosatrienoico. AII aumenta la producción renal de NO en la corteza y médula. Acción de la AII: arteriolas de resistencia de pequeño diámetro que nutren los glomérulos. Afecta el tono arteriolar tanto preglomerular ( aferente y eferente)
- 19. EFECTOS DE LA AII SOBRE MECANISMOS AUTORREGULADORES RENALES Red vascular renal cumple la importante función de proteger al glomérulo y túbulos de los cambios de presión arterial (PA). Bucle de reatroalimentacion tubuloglomerular (RTG) relacionado con en AYG. Fried LF, et/al. Combined Angiotensin Inhibition for the Treatment of Diabetic Nephropathy. N Engl J Med 2013; 369: 1892-1903 14 de de noviembre de, 2013
- 20. EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II SOBRE TRANSPORTE UBULAR PROXIMAL Túbulo proximal: reabsorción de 60% de solutos y agua AII activa un intercambiador luminal de Na+/H+, da lugar a captación de sodio desde el lumen al interior de la célula. Este aumento de la actividad del intercambiador favorece el transporte de HCO3, por el cotransportador basolateral de Na+/HCO3. Efecto que depende de AII.
- 21. EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II SOBRE ASA DE HENLE Asa de Henle: 20-30% de la reabsorción de Na´en la nefrona, mediada por el contransportador apical de Na+/K+/2Cl- y por el intercambiador Na+/H+ AII estimula el transporte de HCO3 en el asa de Henle superficial, efecto mediado por receptores AT1. Fried LF, et/al. Combined Angiotensin Inhibition for the Treatment of Diabetic Nephropathy. N Engl J Med 2013; 369: 1892-1903 14 de de noviembre de, 2013
- 22. EFECTOS DE LA AII SOBRE EL TÚBULOS DISTAL Y COLECTOR túbulos distal colector En tubulo distal inicial, en parte apical estimula la Na+/H+ Pocos estudios relacionados La AII en túbulo distal final estimula la reabsorción de CHO3- AII sin relacion – efecto con CHO3. TCMi desconocido. Fried LF, et/al. Combined Angiotensin Inhibition for the Treatment of Diabetic Nephropathy. N Engl J Med 2013; 369: 1892-1903 14 de de noviembre de, 2013
- 23. COMBINED ANGIOTENSIN INHIBITION FOR THE TREATMENT OF DIABETIC NEPHROPATHY Fried LF, et/al. Combined Angiotensin Inhibition for the Treatment of Diabetic Nephropathy. N Engl J Med 2013; 369: 1892-1903 14 de de noviembre de, 2013
- 24. Linda F. Fried, et/al. Combined Angiotensin Inhibition for the Treatment of Diabetic Nephropathy. N Engl J Med 2013; 369: 1892-1903 14 de de noviembre
- 25. EFECTOS DEL BLOQUEO DE LA LA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL EN ETAPA TERMINAL Slomka/ et al. Effects of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockade in Patients with End-Stage Renal Disease ..American Journal of Medical Sciences las, La, 01/03/2016, Volumen 351, Número 3, páginas 309-316.
- 26. EFECTOS DEL BLOQUEO DE LA LA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL EN ETAPA TERMINAL Slomka T et/al. Effects of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockade in Patients with End-Stage Renal Disease ..American Journal of Medical Sciences las, La, 01/03/2016, Volumen 351, Número 3, páginas 309-316. Efectos beneficiosos potenciales La función renal residual (FRR) • La pérdida de FRR es un predictor importante de morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad renal terminal en diálisis. • FRR es fundamental para mantener el equilibrio de líquidos y una mejor nutrición, el control de los niveles de fósforo y la eliminación de toxinas de peso medio molecular. • Los pacientes con FRR tienen menos complicaciones con la homeostasis de potasio, mientras que, la disminución de la FRR contribuye significativamente a la anemia, la inflamación y la desnutrición. • Hay estudios que sugieren que una sola dosis de la mañana de enalapril ejerce un efecto beneficioso significativo en la preservación de la FRR en los pacientes que inician diálisis Efectos No cardiovasculares de los bloqueadores del SRAA de Enfermedad Renal terminal
- 27. Efectos Cardiovasculares de los bloqueadores del SRAA de Enfermedad Renal terminal IECA / ARA redujo el riesgo de mortalidad en pacientes en DP en un 62%, independientemente 2002 2006 2008 Slomka T et/al. Effects of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockade in Patients with End-Stage Renal Disease ..American Journal of Medical Sciences las, La, 01/03/2016, Volumen 351, Número 3, páginas 309-316.
- 28. Los pacientes tratados con un ARA y sin el uso concomitante de IECA tenían el menor riesgo de 2012 2011 2011 Slomka T. et/al. Effects of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockade in Patients with End- Stage Renal Disease ..American Journal of Medical Sciences las, La, 01/03/2016, Volumen 351, Número 3, páginas 309-316.
- 29. EL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA EN LOS SERES HUMANOS. Underwood PC. Harvard Medical School, Division Of Endocrinology, Diabetes, And Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2013 Feb; 15(1): 59–70.
- 30. Patricia C Underwood, Harvard Medical School, Division Of Endocrinology, Diabetes, And Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2013 Feb; 15(1): 59–70. La angiotensina II (ANG II) es el componente predominante RAAS que contribuye a la resistencia a la insulina, involucra también a aldosterona, renina y ACE2.
- 31. Hay una relación negativa entre ANG II y flujo sanguíneo microvascular en el tejido del musculo esquelético que contribuye al desarrollo de resistencia a la insulina Patricia C Underwood, Harvard Medical School, Division Of Endocrinology, Diabetes, And Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2013 Feb; 15(1): 59–70.
- 32. CONCLUSIONES El sistema renina-angiotensina (SRA) desempeña un papel crucial en la regulación de la enfermedad renal, cardíaca, y la fisiología vascular. En lugar de una sencilla circulante RAS, se reconoce que también hay varios sistemas de renina- angiotensina La renina se sintetiza a partir del precursor, prorrenina, en células yuxtaglomerulares Enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Escinde un aminoácido de la angiotensina II, la formación de angiotensina (1-7), que parece regular una vía que ha oponerse a la fisiología de ACE y la angiotensina II. Nuevas dianas terapeuticas: Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II: Aún es estudios experimentales. No es antihipertensivo, es cardio y neuro protector, antiinflamatorio y antiapoptótico.
- 33. Gracias...
- 35. ANGIOTENSINA
Editor's Notes
- Hipertension hipertrofia cardiaca, infarto de miocardio hay un consepto clasico
- Tiggertedt y berman Robert Adolph Armand Tigerstedt (28 febrero 1853 hasta 12 febrero 1923) fue un científico nacido en Finlandia, médico y fisiólogo que, con su alumno Per Bergman, descubrió la renina en el Instituto Karolinska, Estocolmo en 1898. La renina es un componente del sistema renina-angiotensina sistema que regula la presión sanguínea, la sal y el agua homeostasis y es una importante diana terapéutica. Tigerstedt también es reconocido como un educador seminal, autor y campaigne sociales Desde el año ochenta y cinco para que se condiere persistente debe se de trs a seis meses en muestras separadas. 1898: Tigerstedt-Bergmans: descubren la Renina: estracto de la corteza renal que aumenta la PA 1934: Goldblatt induce HTA en perros por constricción de la arteria renal 1939-40: Braun-Menendez y Page: descubren el angiotensinógeno y la angiotensina 1954: Skeggs: purifica la angiotensina: I-II 1960: Davis, Laragh: descubren que angiotensina II regula la secreción de la Aldosterona 1970: son identificados los receptores de Ang II. Desarrollo de péptidos antagonistas de Ang II. 1977: Ondetti et al: inhibidores orales de la ECA 1982-88: bloqueadores de los receptores tipo 1 de la Ang II
- La comprensión de los RAS ha ampliado en los últimos años. El punto de vista actual de la RAS RAS también incluye un local (tejido), vías alternativas para la síntesis de angiotensina II (ACE independiente), la formación de angiotensina otros péptidos biológicamente activos (AngIII, AngIV, Ang [1-7]), y los receptores de la angiotensina adicionales de unión (subtipos de angiotensina 1, 2 y 4
- Gen angiotensinogeno 4 intrones cinco exones. Esta varicion en su peso molcular parece ser en idferencias en la glucosilacion, ademas en el plasma se encuentra una forma de angiotensinogeno m bastante mayor con una masa molecular que pesa en 450- 500 asociada a la forma predominante (AAPM 450- 500; estrógenos, embarazadas y LA se supone que es el mismo ligado a otras molculas ligado mendiantes puentes disulfuro. El gen del angiotensinogeno mide 12 kb El angiotensinógeno es una alfa-2-globulina formada por 453 residuos de aminoácidos que se produce principalmente en la circulación hepática, aunque se piensa que se produce en otros sitios también. Es un miembro de la familia de las serpinas, aunque no se conoce que inhiba a otras enzimas, al contrario de la mayoría de las serpinas. Los niveles de angiotensinógeno en plasma son aumentados por los corticosteroides, los estrógenos, la hormona tiroidea, y los niveles de angiotensina II.
- Eaccion de caderna polimerasa, el gen de RNMm deangiotensiono es mas abundante en la zona de la corteza principalmente dentro del tubuloproximal y que presenta candidades mas pequeñas en el glomeuro incluso en la mdula interna y externa. El ARN del angiotenisgono es mas abunndante en la zona glomerilar lo que resulta conmaptible que la produccion de AII este implicada en la proudcccion de aldosterona. Por ultimo la angiotensina AAII su producto final particia ne le blucle de retroalimentacion positiva que participa en la sistesis de angiotensinogeno. Durante los periodos de produccion elvada de AII el peptido proporciona estimulo de su propia proteina precursora, para garantizar su disponibilidad constante de angiotensina II. ( aumenta producccio nde de arn m en riñon e higado) por el contrario la renina inhibe la liberacion de angiotensinogeno. Su funcion es no otra que ser sustrato de renina.
- Sinstedas ene las celulas del aparato yuxtagomerular granular. Sn celulas lisas modifacadas localizadas en la capa media de la arteriolas aferentes. Se sintetiza en una forma precursora inactiva.
- Se sinstenita en forma precursora inactiva la PREPRORENINA, la inactiva la escicion del peptdo temrinal COOH de la preporrenina da lugar a la aparicion del prorrinna, ( inactiva) la posterior glucosilacion y escicion proteolitica, provoca la fomracion de la renina, que es una enzima proteolitica de 37 a -40 kilodaltons. … tanto la prorerina como reinina se ecretan en las misma celulas del AYGR Como la prorenina es laforma circulante principal tras la secrecion de prorenina se produce una producción signficativa a renina. Las enzimas que activan la prorerina se han localizado en los neutrofilos, celulas endoteliales y riñon. La renina circulante es casi en su totalidad del riñon. El higado es el pricipal lugar del metabolismo de renina. Y la semivida circulante es de 10 a 20 minutos… Las alteraciones del metabolismo hepatico contribuyen a una alta actividad de la renina plasmatica en distintas sicrucntancias ( sx nefrotico yo hepatatia alcoholica, )
- La renina activa degrada un enlace de leucina valina… del angiotensinogeno para formar decapepetido angiotensina I Hay un recetor de angiotensina en el mensagio de los glomerulos ; activa proteinas cinazas proteinas activdas por mitogenos. Actua como cofactor al incrementar la escicion del angiotensinog
- Estas celulas lisas espcialidadas en las arterilas aferentes continene granulos electrodensos que constitutyen el pricipal lugar de almacenamiento de la renina, la secrecion directa de la renina en el plasma de laarteriola aferente se facilita atra vez del endotelio feneestrado, estas fenestraciones son carteristica que se observa en celulas endocrinas. Entre arteriolas afe y efe se encuentra una region que contiene celulas de tipo encaje ( LACIS) tambien conocida como celulas de gurmatig o mesangioextraglomerula, o celulas de polkisen. El mensangio extraglomerular se encuentra en contato directo con la region con la macula densa de la rama ascedente del asa de henle y con el mensangio intraglomerular, las celulas lacis, cuentan con numerosas prolongasiones ceulares que se expanden desde sus extremos y unos espacios intercelulares conectores esto sugiere un acoplamiento electrico entre ellas y con las ceullas cel mensangio intraglomerular y las arteriolas glomerulares. La region de la macula densa de la rama gruesa del asa de henle, se encuentra en Aposicion estrecha con la ceulas d lacis. La ceculas de la macula densa y ceulas de lacis no estan unidad por espacios interceullares,. La matrix interceular entr la macula densa y la ceullas de lacis presenta un aspecto continuo y la uperficie vasolateral de la celula de la 1era es irregular con espacio entre la ceula de tamaño variable. Mecanismos de secrecion de renina. BARORECEPTORES RENALES: la secrecion de renina se inhibe por el aumento de la presion o la distencion de la arteriola aferente… MACULA DENSA. En relacion con la composicion del liquido en el liquido en la macula densa. La infusión de cloro sodio en la arterial renal inhibe la secrecion de renina. Dependiente del cloro, se supormime con cloruro de potasio o cloruro de colina. SNC, simaptico , en el APYG hay temrinales nerviosas y la secrecion de renina y este se asctiva por estimulacion electrica de los nervios renales… or la infusion de catecolaminas y por el aumento, de la actividad del Snsimpatico. Receptores renales alfa drenergicos inhiben la liberacion de renina…. Son resultads ontroverisales. NERVIO VAGO actua como via aferente ene l arco reflejo. Mientras que los nervios simpaticos renales constituyen la via eferente…al igual que con la hormona adrenocorticotropa existe periodicidad diurna. PGE2 y Prostaciclina estimula la secrecion de renina…. Asi como el acido araquidonico, la presencia de indometacina… atenua la liberacion de renina… en situacion basal, y en respuesta a una dieta pobre en sodio , diureticos, hidralaciona bipedestacion, hemorragia y constriccion aortica… L inhibicion de sistensis de prostaglandinas reduce la activdad de la renina plasmatica. Producots de lipoxigenasa reducen la liberacion de renina. En los portas…
- Responsable de la escicion del dipepetido hys leu del extremo COOH de la angiotensina 1- con lo que se forma el octapeptido angiotensiona 2. Tiene su PM 200 kilodaltos. Miemntras la renina es muy espcificia. Degrada encefalina, sustancia P, hormoona liberadora de la LH. La ECA degrada la bradicinina… en fragmentos inactivos… la ECA se localiza en el plasma y en el endotelio del lecho vascular pulmonar. Otros lechos vasculares incluido el riñon… Su actividad disminuye con la deprivacion de sodio, hipoxia y en pacientes con EPOC y aumenta en pacientes sarcoidosis. La angiotensiona 2 se forma en la superificie luminar de las ceulas endoteliales, en estrecha vecindad, al musculo liso vascular. 2 isoenzimas. ma de alto peso molecular y otra de bajo peso molecular. La isoforma de alto peso (170 kDa) ECA somática (sACE) se encuentra en células endoteliales, epiteliales y neuronales y está relacionada con la presión sanguínea y la función renal. La forma de bajo peso molecular (90 kDa) ECA germinal (gACE) se encuentra en las células germinales, se sintetiza en la maduración de los espermatozoides y está involucrada en la fertilidad masculina La producción de ECA está regulada por el calcio calmodulina (CaM), que se une al dominio citoplasmático de la ECA
- Dominio de las estrucuturs de la Eca somatica Eca germinal y de laECa 2. el sitio de union a zinc HEMGH se reporte dos vecs en la Eca y una vez en la Eca 2 los numeros se refiere a os aminioacios de cada proteina. La ECA2 facilita la conversión de la angiotensina II en angiotensina 1-7 y de la angiotensina I en angiotensina 1-9. Está presente en el riñón, el corazón y los testículos, lo que induce a pensar que tiene un papel importante en la regulación cardiovascular y renal. La ECA2 se ha convertido en un potente regulador negativo del SRAA al contrarrestar las múltiples funciones de la ECA. Al convertir la Ang II en Ang 1-7 (potente vasodilatador, vasoprotector e hipotensor), la ECA2 ejerce un papel protector en el sistema cardiovascular y muchos otros órganos
- AngII Semi vida media corta. Metabolizada en el higado (70%) La ECA 2 elimina residuo Leu único del extremo COOH. Angiotensina 2-8 es unhpetapeptido. Es vasoconstricor principal efecto de angiotensina III en el cerebro, se degrada primero por accion de una maiopeptidasa. Angiotensina IV estimula la expresion endotelial del inhibidor del activador del plasminogeno (pai-1) Angiotensina 1,7 efecto sobre red vasclar y funcion renal. Inhibe el crecimiento de ceulas musculres lisas y atenúa la proliferación de la intima de la ateria carotida lesionada. Components of the RAS. The heavy arrows show the classical pathway, and the light arrows indicate alternative pathways. ACE, angiotensin-converting enzyme; Ang, angiotensin; AP, aminopeptidase; E, endopeptidases; IRAP, insulin-regulated amino peptidases; PCP, prolylcarboxylpeptidase; PRR, (pro)renin receptor. Receptors involved: AT1, AT2, Mas, AT4, and PRR. *Exposure of the active site of renin can also occur non-proteolytically; see text and Figure 26-3.
- Los efectos de la angiotensina II son mediados por su unión a dos receptores específicos de angiotensina II: la angiotensina II tipo 1 receptor (AT1R) y el tipo 2 del receptor de angiotensina II (AT2R) [ 64 ]. La gran mayoría de sus acciones, incluyendo los efectos clásicos y muchos efectos deletéreos incluyendo la fibrosis y la inflamación, están mediadas por el AT1R [ 64-66 ]. AT2Rs se expresan más escasamente pero pueden ser regulados por incremento en respuesta a la lesión; efectos de la angiotensina II se unen a la AT2R generalmente contrarrestan sus acciones clásicas, produciendo vasodilatación y natriuresis y, posiblemente, la protección contra la hipertensión daño de órgano blanco
- Cuando se inhibe la síntesis de NO, la administración de A11 potencia los efectos constrictores de la red vascular cortical
- AII es distinta de otros vasocontrictores como la noreprinefrina y vasopresina por que puede modificar la actividad del RTG. Ajustan el tono vasomotor renal para contrarrestar las fluctuaciones de la PA con el fin de mantener constantes el flujo sanguíneo y el FG. depende de las células de la mácula densa del aparato yuxtaglomerular. Estas células detectan los cambios en el flujo en el túbulo distal o cambios en la concentración, en concreto, en la concentración de cloruro sódico. Pero los detecta cuando están asociados a cambios en la presión hidrostática del capilar glomerular y estos cambios están a su vez asociados a cambios en la presión arterial. Si aumenta la presión arterial aumenta la PHcg y al aumentar esta, aumenta la TFG y se filtran más sustancias con que aumenta el líquido en el túbulo distal (aumento de agua y aumento de cloruro sódico). Este aumento es detectado por las células de la mácula densa. Las células de la mácula densa liberan un vasoconstrictor que va a actuar sobre el músculo liso de la arteriola aferente. Esto provoca la vasoconstricción y, por lo tanto, una disminución de la PHC. Por lo tanto, si esta presión está reducida, está reducida la TFG y también está reducido el FSR. Así, si se reduce la TFG, se reduce el FSR y por lo tanto menos cantidad de líquido y de cloruro sódico llega al túbulo distal y, en concreto, a la mácula densa. En este caso la mácula densa deja de secretar vasoconstrictores y ocurre todo lo contrario al proceso descrito anteriormente, provoca la liberación de una sustancia vasodilatadora que reduce la resistencia de la arteriola aferente… La autorregulación siempre trata de mantener la TFG y el FSR constante para que se elimine el agua y el cloruro sódico necesario pero ni más ni menos. La autorregulación sirve entre 80 y 180 mmHg, si no, no funciona y vamos a tener una patología. Estos son valores normales incluso realizando ejercicio, el mínimo equivale a la presión sistólica y el máximo equivale al valor asistólico del corazón; fuera de estos valores hablaremos de hipotensión o hipertensión.
- Disminución de la volemia y la tensión arterial estimula la producción de angiotensina II inducida por renina Estimula la actividad de los contratransportadores de Na+ / H+ en las células del túbulo proximal Aumenta la reabsorción de Na+ , otros solutos, agua , eleva asi la volemia y TA. Disminuye la TFG mediante constricción de las arteriolas aferentes Promueve a reabsorción de Na+ , Cl- y agua en el túbulo contorneado proximal, a través de la estimulación de la actividad de los cotransportadores de Na´/H+ Estimula la corteza suprarrenal para que se libere aldosterona, hormona que a su vez estimula las células principales en los túbulos colectores para que reabsorban más Na+ y Cl- y secreten más K+
- En la hele superficial facilita el trasporte en la rama gruesa la inhibia probablmente dependiente de dosis.
- Este aumento de la actividad del intercambiador favorece el transporte de HCO3, por el cotransportador basolateral de Na+/HCO3. Efecto que depende de AII. Esta eleva también la actividad de la N´+, k+, ATPasa basolateral en el túbulo proximal con lo que se contribuye al transporte de NA+. LA AII puede modificar la secreción independiente de H+ mediante la secreción de vesículas que contienen H+ ATPasa en la membrana de borde de cepillo. CONCENTRACIONES BAJAS DE AII: estimulan la reabsorción de liquido mientras que las concentraciones altas, inhiben el transporte. Las concentraciones bajas, pueden estimular la reabsorción de NA+ y HCO3 a través de la activación del intercambio luminal de NA+/H+ del contrasporte basoloateral de Na+/HCO3 y de la Na+, k+, ATPasa basolateral
- CI denotes confidence interval, and ESRD end-stage renal disease. † The primary end point was the first occurrence of a change in the estimated GFR (a decline of ≥30 ml per minute per 1.73 m2 if the initial estimated GFR was ≥60 or a decline of ≥50% if the initial estimated GFR was El criterio principal de valoración fue la primera aparición de un cambio en la tasa de filtración glomerular (TFG) (una disminución de más de o igual a 30 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal si el IFG estimado inicial fue mayor o igual a 60 ml por minuto por 1,73 m2 o un descenso de más de o igual al 50% si la tasa de filtración glomerular estimada inicial era <60 ml por minuto por 1,73 m2), enfermedad renal en etapa terminal, o la muerte. El criterio de valoración secundario fue la primera aparición de un cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (como se define anteriormente) o enfermedad renal en etapa terminal. La muerte se definió como la muerte por cualquier causa. Los valores P con calculan con el uso de una prueba de log-rank estratificado. CI indica el intervalo de confianza. TRADUCIR ESTA PÁGINA ABRI Se encontró que la terapia de combinación con un ARA y un inhibidor de la ECA, en comparación con la monoterapia, se asoció con un mayor riesgo de eventos adversos graves - lesión renal aguda e hiperpotasemia. El tratamiento combinado no proporcionó un beneficio significativo con respecto a la variable principal (la progresión de la enfermedad renal o la muerte), la mortalidad o la enfermedad cardiovascular. La monoterapia con inhibidores de la ECA o ARA II retrasa la progresión de la nefropatía diabética con proteinuria , pero no se ha demostrado que retrasa la progresión de la enfermedad renal no proteinúrica. Se encontró que la terapia de combinación con un ARA y un inhibidor de la ECA, en comparación con la monoterapia, se asoció con un mayor riesgo de eventos adversos graves - lesión renal aguda e hiperpotasemia. El tratamiento combinado no proporcionó un beneficio significativo con respecto a la variable principal (la progresión de la enfermedad renal o la muerte), la mortalidad o la enfermedad cardiovascular. La monoterapia con inhibidores de la ECA o ARA II retrasa la progresión de la nefropatía diabética con proteinuria , pero no se ha demostrado que retrasa la progresión de la enfermedad renal no proteinúrica.
- Efectos beneficiosos de los bloqueadores del SRAA pueden ofrecer un papel beneficioso en la reducción de la ingesta de líquidos mediante la reducción de la activación mediada por AngII de mecanismo de la sed. Efectos malos Hiperpotasemia Anemia IECA son conocidos para reducir los niveles de EPO o inducir resistencia a la EPO en pacientes con enfermedad renal crónica tratados con EPO humana recombinante . disminución directa en los niveles circulantes de la ECA o interferencia de su unión con los receptores de angi, lo que lleva a una pérdida de efecto estimulador de ACE en las células progenitoras eritroides, así como aumento de los niveles plasmáticos de N-acetil-seril-aspartil-lisil prolina causando su degradación.
- EFECTOS DE ANG II EN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN EL MUSCULO ESQUELETICO: Un estudio reciente evaluó prospectivamente el efecto de un ARB (valsartan), en comparación con el placebo, en la homeostasis de la glucosa en 79 seres humanos con intolerancia a la glucosa. ARB tratamiento durante 26 semanas mejoró tanto la glucosa en el cuerpo y la absorción de la secreción de insulina. Por lo tanto, estos resultados son consistentes con los estudios preclínicos y sugieren un efecto beneficioso de la inhibición de RAAS sobre la homeostasis de la glucosa. TEJIDO ADIPOSO: Karlsson et al. demostraron que el angiotensinógeno y la ACE estaban presentes en el tejido adiposo de los seres humanos obesos, elevando la posibilidad de que ANGII se hizo a nivel local y podría ejercer efectos locales sobre la resistencia a la insulina. Posteriormente, muchos estudios en humanos han demostrado que tanto el sistema renina-angiotensina local y sistémica (RAS) se activan en los individuos obesos [ 49 , 50 - 52 ] y están asociados con resistencia a la insulina. Goossens et al. demostraron que 26 semanas de tratamiento con valsartán reduce el tamaño del tejido adiposo subcutáneo, la disminución de los marcadores de la adipogénesis (PPAR) y los marcadores inflamatorios (CD68, CD163), y mejora la función de los adipocitos en los seres humanos obesos. Además, la disminución de los marcadores inflamatorios y la mejora en las mediciones de resistencia a la insulina se observaron en los individuos obesos después del tratamiento con valsartán PANCREAS: Angiotensinógeno, (pro) renina, ANGII, y AT 1 R han sido todos caracterizado islote pancreático humano y / o células beta. Además, ANG1-7 también está presente en el páncreas y puede actuar para contrarrestar los efectos negativos de ANGII en este tejido. efectos directos sobre RAS 1) disminución de flujo sanguíneo pancreático, 2) disminución de la secreción de insulina, y 3) la inflamación y la fibrosis pancreática. ACE2 Hasta ahora, hemos hablado de la relación negativa entre el ACE / ANGII / AT 1eje R y resistencia a la insulina que demuestra que los aumentos en ANGII actividad dará lugar a alteraciones en: la señalización de la insulina y la absorción de glucosa, 2) la secreción de insulina, y 3) la inflamación que presagiar el desarrollo de la resistencia a la insulina. Además, el bloqueo de este eje a través de AT 1 R bloqueo del receptor o IECA se ocupa de estas alteraciones y mejora la resistencia a la insulina, proporcionando información sobre las mejores opciones de tratamiento en individuos con una mayor activación de RAS.
- Angiotensina 2 atraviesa la circulacion pulmonar sin destruirse.