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GLÁNDULA
MAMARIARUBÉN CONDO RAMOS
GLÁNDULA MAMARIA
VISIÓN GENERAL
La mama es un anejo cutáneo y una
glándula sudorípara modificada. Se
compone de tejido glandular, tejido
fibroso o de soporte, y grasa. La
unidad funcional de la mama es la
unidad lobular ductal terminal y las
secreciones producidas en ella
drenan hacia el pezón a través de
12-15 conductos subareolares
principales.
■ El parénquima mamario esta
cubierto por tejido celular
subcutáneo (lámina pre-mamaria)
piel y el complejo areola pezón.
■ Posteriormente descansa sobre el
músculo pectoral mayor, de cuya
aponeurosis se encuentra separada
por una lámina adiposa (lámina
retromamaria)
■ ENVOLTURA CUTANEO ADIPOSA
GLÁNDULA MAMARIA - ELEMENTOS
■ El tejido celular
subcutáneo se
dispone en celdas
adiposas formadas
por tabiques fibrosos
que van desde la
envoltura glandular
mamaria (fascia
interlobar) a la dermis
profunda(“ligamentos
de Cooper”)
GLÁNDULA MAMARIA - ELEMENTOS
■ Mide de entre 3 y 6 cm
■ constituida por piel más gruesa que
la que cubre al resto de la mama
■ Está sembrada de pequeñas
saliencias denominadas
“Corpúsculos de Morgagni”, que son
glándulas sebáceas
que durante el embarazo cambian
de aspecto y de tamaño y se
denominan “Tubérculos de
Montgómery”
■ El pezón está constituido por piel
fina y desembocan en el entre 10 y
25 conductos galactóforos.
COMPLEJO AREOLA PEZON
GLANDULA MAMARIA
■ Consta de aproximadamente 20 lóbulos y cada
uno tiene un conducto excretor (conducto
galactóforo) que se abre en el seno galactóforo
ubicado debajo del pezón.
■ La glándula emite una prolongación supero
externa que rodea el borde del pectoral mayor e
invade el hueco axilar
“Cola de Spence”.
UNIDAD FUNCIONAL
DE WELLINGS
CUADRANTES
1. Se encuentra entre la fascia pectoral y la grasa
celular subcutánea.
2. El pectoral menor se encuentra por debajo del
pectoral mayor y esta encapsulado por la fascia
clavipectoral.
1. La disección por el borde lateral de los
pectorales divide la fascia axilar y expone el
contenido de la axila
3. Limites quirúrgicos: en sentido medial el
esternón, superior la clavicula, lateral el M.
latissimus dorsi e inferior el pliege mamario.
4. Irrigación:
1. Ramas perforantes de la mamaria int. Y la
art. Intercostal post, ramas de la arteria
toracoacromial.
2. Drenaje venoso paralelo ala irrigación
arterial
3. Plexo de Batson: permite la diseminación
hematógena al SNC.
GLÁNDULA MAMARIA - ANATOMÍA
DERNAJE LINFATICO
1. Niveles Gaglionares:
1. Nivel 1: incluye los ganglios
mamarios externos, de la vena
axilar y escapular.
2. Nivel 2: ganglios linfáticos del
grupo central.
3. Nivel 3: subclaviculares (apicales)
2. Los ganglios linfáticos que se
encuentran entre el pectoral menor y
mayor se conocen como ganglio
interpectorales (Rotter)
3. El 75% del drenaje linfático es a la
axila.
GLÁNDULA MAMARIA - ANATOMÍA
INERVACIÓN
■ Torácico Largo: Lesion de la
escapula alada
■ Toracodorsal: Una lesión
disminuye la fuerza del
latissimus dorsi.
■ Intercostobraquiales: Nervios
sensitivos (6 primeros)
GLÁNDULA MAMARIA - ANATOMÍA
El período de la lactancia se inicia después del parto. El nivel de
progesterona en la sangre de la madre baja progresivamente y se suprime
la acción inhibidora que esta hormona tiene sobre la síntesis de la leche,
iniciándose la secreción láctea 30-40 horas después de la eliminación de
la placenta.
ETAPAS
1- MAMOGÉNESIS o desarrollo de la glándula mamaria
2-GALACTOGÉNESIS o producción de la leche
3- GALACTOPOYESIS o mantención de la producción de leche
GLÁNDULA MAMARIA
- FISIOLOGÍA
GLÁNDULA MAMARIA
- FISIOLOGÍA
TRASTORNOS DEL DESARROLLO
 Macromastia
 Tejido mamario axilar accesorio
 Pezones o mamas supernumerarias
 Inversión congénita de los pezones
GLÁNDULA MAMARIA
- TRASTORNOS DEL DESARROLLO
GLÁNDULA MAMARIA - GINECOMASTIA
Es el crecimiento anormal de la mama en los varones
Fisiopatología:
 Exceso de estrógenos
 Deficiencia endógena de testosterona
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
La Patología Benigna de la Mama representa el 90% de las presentaciones clínicas
relacionadas con la mama en la práctica clínica.
Desde el punto de vista de Patología las Lesiones
Benignas de la Mama se clasifican en 2 grupos :
• Lesiones No Proliferativas 75 %
• Lesiones Proliferativas
sin Atípia 20 % casos
con Atípia 5 % casos
Lesiones No Proliferativas
• Enfermedad Fibroquística de la Mama
• Trastornos de los Ductos Mamarios
• Ectasia Ductal
• Hiperplasia Epitelial Ductal
• Leve Tumores del Estroma
• Fibroadenoma
• Tumor Filoides
Lesiones Proliferativas sin Atípia
• Adenosis Esclerosante
• Papiloma Intraductal
• Hiperplasia Ductal Moderada
Lesiones Proliferativas con Atípia
• Hiperplasia Lobular Atípica
• Hiperplasia Ductal Atípica
Riesgo de Desarrollar
Cáncer en 25 años
Lesiones No Proliferativas 4%
Lesiones Proliferativas sin
Atípia
8%
Lesiones Proliferativas con
Atípia asociadas a Hist.
Familiar
40%
La EBM se puede presentar como
 Microquístes o Macroquístes
 Tumoraciones ( Nodulaciones )
 Mastalgia Cíclica o no Cíclica
 Secreción por el Pezón
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
■ La Enfermedad Fibroquística de la Mama es la Patología Benigna más frecuente.
■ Causa más frecuente de consulta en la mujer premenopáusica, engloba varias
alteraciones histológicas:
– Micro y Macroquístes
– Metaplasia Apocrina
– Hiperplasias Epiteliales
– Adenosis
– Esclerosis
El estrógeno se considera un factor causal.
Puede haber un incremento en el riesgo en mujeres que toman alcohol especialmente
entre los 18 y 22 años.
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Enfermedad Fibroquística de la Mama
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Enfermedad Fibroquística de la Mama
TRATAMIENTO
■ Aspiración de una masa separada sugestiva de un quiste con el propósito de
aliviar el dolor .
■ El dolor mamario asociado ala enfermedad fibroquistica se trata mejor al evitar los
traumatismos y usando un sostén (noche y día) que proporcione buen apoyo y
protección.
■ AINES tópicos
– Danazol 100 a 200 mg dos veces al día por vía oral.
– Tamoxifeno
■ Las mujeres posmenopáusicas que reciben tratamiento de reemplazo hormonal
pueden suspender las hormonas para reducir el dolor.
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Enfermedad Fibroquística de la Mama
■ Los ductos subareolares principales se dilatan y acortan con la edad; cuando esta
entidad es sintomática se conoce como ectasia ductal.
■ A los 70 años el 40% de las mujeres presenta dilatación ductal, y algunas
presentan secreción o retracción del pezón.
■ La secreción suele ser caseosa y la retracción clásicamente es en hendidura, lo
que se diferencia del cáncer de mama, en el que todo el pezón se retrae hacia el
interior
■ La cirugía está indicada si la secreción plantea problemas o si la paciente desea la
eversión del pezón.
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Ectasia ductal
Diagnóstico
Peri o postmenopáusica
Tumor indoloro areolar
Secreción serosa o espesa
Retracción del pezón
Rx, mastografía, USG
TRATAMIENTO:
■ Estudio citológico de la secreción
■ Cirugía: descartar cáncer, procesos inflamatorios repetidos.
■ Resección ductal segmentaria: ectasia de un solo conducto.
■ Resección ductal en bloque: ectasia de varios conductos.
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Ectasia ductal
■ Proliferación de células del epitelio de los conductos mamarios.
■ Puede ser leve, moderada o florida de acuerdo al numero de células presentes en
la luz del conducto.
■ Normalmente hay dos capas de células sobre la membrana basal.
■ Es también clasificada con o sin atipia.
■ La hiperplasia ductal florida o con atipia son asociadas a presentación de cáncer.
■ El estudio por punción es recomendado.
■ En caso de atipia se recomienda la exeresis total de la lesión.
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Hiperplasia epitelial ductal leve
■ Son lesiones proliferativas que se manifiestan como un nódulo firme, bien
delimitado del tejido glandular.
■ Se presenta con mayor frecuencia en mujeres jóvenes suele estar dentro de los 20
años después de la pubertad
Cuadro clínico
■ Tumores indoloros, móviles
■ Diámetro de 1 – 4 cm
■ Bilateral o múltiple ( 20% ) de los casos
■ Crecimiento lento
■ Color blanco grisáceo
■ RX: tumor solido
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Fibroadenoma
Tratamiento
 Cirugía en tumores mayores de 2 cm que alteren la
estética de la paciente
 Pacientes mayores de 30 años de edad
 Mastectomía simple en casos extremos de
lesiones múltiples.
■ También llamado fibroadenoma
intracanalicular hipercelular.
■ Tumor de baja frecuencia ( 0.3 al 0.9 % de
tumores de mama).
■ Puede presentarse a cualquier edad, pero la
edad promedio de aparición es de 30 a 40
años.
■ Puede originarse de un fibroadenoma
intracanalicular común o iniciarse como
filoides.
■ Tumor benigno de origen displasico que
puede transformarse en blastoma y en
sarcomas de 3 a 12 % .
■ Tiene tendencia a la recidiva por lo que se
debe extirpar con margen amplio.
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Tumor filoides
Clínicamente existe tumor mamario indoloro,
liso, multinodular tamaño promedio de 5 cm,
pudiendo llegar a 15 o mas cm.
Tratamiento
• Resección amplia
• En caso de recurrencia se aconseja la reexisión.
■ Afección benigna por la que se
encuentra un tejido similar a una
cicatriz en una glándula, como en
los lobulillos de la mama.
■ Si se detectan muchos lobulillos
agrandados próximos entre sí,
puede que estén lo suficientemente
grandes como para ser palpados se
necesita una biopsia para
diferenciarlos.
■ Por lo general, la biopsia por
aspiración con aguja fina (FNA) de
estas masas o protuberancias puede
mostrar si éstas son benignas
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Adenosis Esclerosante
Tratamiento
Extirpación con margen amplio para evitar
recidivas en tejido residual.
■ Los papilomas intraductales son tumores
benignos que crecen dentro de los
conductos del seno.
■ Son crecimientos semejantes a verrugas del
tejido glandular en conjunto con el tejido
fibroso y vasos sanguíneos (tejido
fibrovascular).
■ Los papilomas solitarios o papilomas
intraductales solitarios son tumores
aislados que a menudo crecen en los
conductos lácteos grandes cercanos al
pezón.
■ Éstos son una causa común de secreción
clara o sanguinolenta, especialmente
cuando proviene de un solo seno.
■ Pudieran sentirse como una protuberancia
pequeña debajo o próxima al pezón.
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Papiloma Intraductal
• Poco frecuente.
• Nódulo indurado de 2 a 3 cm, y puede
existir descarga hemática por el pezón.
Sintomas
• Agrandamiento de las mamas
• Tumores mamarios
• Dolor de mamas
• Secreción del pezón
DIAGNÓSTICO
■ A menudo, los ductogramas son útiles en
encontrar papilomas.
■ Si el papiloma es lo suficientemente grande
como para poder palparse, puede llevarse a
cabo una biopsia con aguja.
TRATAMIENTO
■ El tratamiento habitual consiste en extirpar el
papiloma y un segmento del conducto donde
se encuentra.
■ Esto por lo general se hace mediante una
incisión (corte) en el borde de la areola (la
zona más oscura que rodea el pezón).
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Papiloma Intraductal
■ se puede definir como una lesión
lobulillar cualitativamente similar al
Carcinoma lobulillar in Situ (CLIS), pero
con un menor grado de afectación de los
ductos o acinis lobulillares; sería un CLIS
no desarrollado plenamente, aunque
como él puede extenderse por el sistema
ductal.
■ Aunque la detección se ha incrementado
dramáticamente desde la introducción
del screening mamográfico, los
diagnósticos histológicos están
asociados con una significativa falta de
concordancia
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Hiperplasia Lobular Atípica
■ Proliferación de células del epitelio de
los conductos mamarios.
■ Puede ser leve, moderada o florida de
acuerdo al número de células
presentes en la luz del conducto.
■ Normalmente hay dos capas de
células sobre la membrana basal
ENF BENIGNAS DE LA MAMA
- Hiperplasia Ductal Atipica
FACTORES DE RIESGO
MAYOR RIESGO DE PADECER CÁNCER DE
MAMA (HORMONALES)
MENORAN EL RIESGO DE PADECER
CÁNCER DE MAMA
• Incremento de la exposición a estrógenos
• los factores que incrementan el número de
ciclos menstruales, como la menarquia
temprana, la nuliparidad y la menopausia
tardía
• Obesidad
 Exposición reducida a estrógenos
 Grados moderados de ejercicio y un
periodo de lactancia más prolongado,
factores que disminuyen el número total de
ciclos menstruales
NO HORMONALES NO HORMONALES
 Radiacion
 Cantidad y la duración del consumo de
alcohol
 Alimentos con alto contenido graso
CÁLCULOS DEL RIESGO RELATIVO PARA EL MODELO
DE GAIL
Variable Riesgo relativo
Edad en la menarquia (años)
≥14
12 a 13
<12
Número de biopsias/antecedente de enfermedad
benigna de la mama, edad <50 años
0
1
≥2
Número de biopsias/antecedente de enfermedad
benigna de la mama, edad ≥50 años
0
1
≥2
Edad al primer nacimiento vivo (edad)
<20 años
1.00
1.10
1.21
1.00
1.70
2.88
1.02
1.27
1.62
1.00
2.61
Número de familiares de primer grado con antecedente de cáncer de mama
0
1
≥2
20 a 24 años
Número de familiares de primer grado con antecedente de cáncer de mama
0
1
≥2
25 a 29 años
Número de familiares de primer grado con antecedente de cáncer de mama
0
1
≥2
≥30 años
Número de familiares de primer grado con antecedente de cáncer de mama
0
1
≥2
1.00
2.61
6.80
1.24
2.68
5.78
1.55
2.76
4.91
1.93
2.83
4.17
MUTACIONES DE BRCA
BRCA1
• Cinco a 10% de los cánceres de mama se debe a la herencia de
mutaciones en la línea germinal.
• BRCA1 se localiza en el brazo cromosómico 17q, abarca una región
genómica de ∼100 kilobases (kb) del DNA y contiene 22 proteínas
codificadoras de 1 863 aminoácidos
• Las mujeres portadoras de la mutación tienen más de 90% de riesgo
de desarrollar cáncer de mama y más de 40% de riesgo de desarrollar
cáncer de ovario
• Las mujeres portadoras de la mutación tienen más de 90% de riesgo
de desarrollar cáncer de mama y más de 40% de riesgo de desarrollar
cáncer de ovario
BRCA2
• se localiza en el cromosoma 13q y abarca una región genómica de
alrededor de 70 kb de DNA
• El gen BRCA2 no es homólogo con ningún gen descrito y la proteína
contiene dominios funcionales no definidos con anterioridad
• Asimismo el RNA mensajero de BRCA2 se expresa a valores altos en
las fases G1 y S del ciclo celular
• El riesgo de cáncer de mama de portadoras de la mutación BRCA2 es
de casi 85% y el riesgo de cáncer de ovario durante la vida
• Los cánceres de mama relacionados con BRCA2 son carcinomas
ductales invasivos, que tienen mayor probabilidad de estar bien
diferenciados y expresar receptores hormonales que el cáncer de
mama vinculado con BRCA1
Prevención del cáncer en portadores de una mutación de BRCA Las
estrategias de atención al riesgo para portadoras de BRCA1 y BRCA2
incluyen:
• 1. Mastectomía profiláctica y reconstrucción
• 2. Ooforectomía profiláctica y tratamiento de sustitución hormonal
• 3. Vigilancia intensiva para cáncer de mama y ovario
• 4. Quimioprevención
EPIDEMIOLOGÍA Y EVOLUCIÓN DEL CÁNCER
DE MAMA
• Epidemiología
• El de mama es el cáncer específico de sitio más frecuente en mujeres
y la principal causa de muerte por cáncer en las mayores de 20 a 59
años de edad
• Representa 26% de todos los cánceres en mujeres y causa 15% de la
mortalidad relacionada con cáncer en mujeres
• En general hasta 20% de las recurrencias de cáncer de mama es local
y regional, >60% es a distancia y 20% es tanto local y regional como a
distancia
• Los ganglios linfáticos axilares suelen afectarse de manera secuencial
desde los grupos de ganglios linfáticos inferiores (nivel I) a los
centrales (nivel II) hasta los apicales (nivel III
DIAGNÓSTICO DE CÁNCER DE MAMA
LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS QUE SE PRESENTAN CON
FRECUENCIA SON:
• CRECIMIENTO O ASIMETRÍA DE LA MAMA
• ALTERACIONES Y RETRACCIÓN DEL PEZÓN O TELORREA
• ULCERACIÓN O ERITEMA DE LA PIEL DE LA MAMA
• MASA AXILAR
• MOLESTIA MUSCULOESQUELÉTICA
• DOLOR MAMARIO
EXPLORACIÓN FÍSICA
INSPECCIÓN
• BRAZOS A LOS LADOS DE
TRONCO
• EXTENDIDOS HACIA
ARRIBA
• MANOS EN LA CADERA
PALPACIÓN
• POSICIÓN SUPINO CON
OBJETO BAJO HEMITÓRAX A
EXPLORAR
• PALPACIÓN SUAVE
• EVITAR PELLIZCO Y
ASIMIENTO
TÉCNICAS DE IMAGEN
MAMOGRAFÍA
ELECCIÓN PARA DETECTAR UN CÁNCER DE MAMA
YA QUE COMPLEMENTA EL INTERROGATORIO Y LA
EXPLORACIÓN FÍSICA
• MASA SÓLIDA DE CARACTERÍSTICAS ESTELARES
• ENGROSAMIENTO ASIMÉTRICO DE MAMAS
• MICROCALCIFICACIONES
• PUNTILLEO FINO DE CALCIO
MLO  MAYOR VOLUMEN DE TEJIDO MAMARIO
CC  MEJOR OBSERVACIÓN DE SUPERFICIE
INTERNA Y EXTERNA; MAYOR COMPRESIÓN
“NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK”
 UNA MUJER ≥20 AÑOS CON RIESGO NORMAL DEBE SOMETERSE A EXAMEN DE LA MAMA CUANDO MENOS
CADA TRES AÑOS.
 A LOS 40 AÑOS LOS EXÁMENES DEBEN EFECTUARSE CADA AÑO AUNADOS A UN MAMOGRAMA.
TÉCNICAS DE IMAGEN
DUCTOGRAFIA
• INYECCIÓN UN MEDIO DE CONTRASTE
RADIOPACO EN UNO O MÁS DE LOS CONDUCTOS
MAYORES Y SE TOMA UNA MAMOGRAFÍA
0,1 a 0,2 ml de
medio de contraste
líquido
MASAS IRREGULARES O MÚLTIPLES DEFECTOS DE LLENADO INTRALUMINAL
TÉCNICAS DE IMAGEN
ECOGRAFÍA
• EL SEGUNDO LUGAR EN FRECUENCIA
DESPUÉS DE LA MAMOGRAFÍA PARA
OBTENER IMÁGENES DE LA MAMA
• MÉTODO IMPORTANTE PARA RESOLVER
HALLAZGOS EQUÍVOCOS DE LA
MAMOGRAFÍA
BENIGNO
VS
MALIGNO
NORMAL
TÉCNICAS DE IMAGEN
RESONANCIA MAGNÉTICA
• MEDIO PARA CARACTERIZAR
ANORMALIDADES EN LA MAMOGRAFÍA SI
SE DETECTARON LESIONES ADICIONALES
DE LA MAMA
INTERÉS EN PCTS CON ALTO RIESGO Y
DIAGNÓSTICOS RECIENTES
BIOPSIA DE MAMA
• GENERALMENTE GUIADA POR IMÁGENES
(ECOGRAFÍA)
• LA COMBINACIÓN DE MAMOGRAFÍA
DIAGNÓSTICA, LOCALIZACIÓN CON ECOGRAFÍA
O ESTEREOTÁCTICA Y BIOPSIA POR PAAF TIENE
UNA PRECISIÓN DE CASI 100% PARA EL
DIAGNÓSTICO DE CÁNCER DE MAMA.
ESTADIFICACIÓN DE CÁNCER DE MAMA
EL ESTADIO CLÍNICO DEL CÁNCER DE MAMA SE
DETERMINA PRINCIPALMENTE CON BASE EN LA
EXPLORACIÓN FÍSICA DE LA PIEL, EL TEJIDO MAMARIO
Y LOS GANGLIOS LINFÁTICOS (AXILARES,
SUPRACLAVICULARES Y CERVICALES).
AMERICAN JOINT COMMITTEE ON CANCER (AJCC)
MODIFICÓ EL SISTEMA TNM PARA EL CÁNCER DE MAMA.
Tumor (T)
TX  No encuentra T. Pr.
T0  Sin evidencia T. Pr.
Tis  T. in situ
T1  ≤ 2 cm
T2  ≥ 2 cm; ≤ 5 cm
T3  ≥ 5 cm
T4  Extensión torácica
Nódulos (N)
NX  No encuentra g. linf.
N0  Sin evidencia g. linf.
N1  G. linf. Axilar ipsi-móvil
N2  G. linf. Axilar ipsi-fijo
N3  G. linf. ipsi mamario interno,
axilar, infraclavicular,
supraclavicular
Metástasis (M)
MX  No encuentra metástasis
M0  Sin evidencia metástasis
M1  Metástasis a distancia
BIOMARCADORES
INDICADOR DE UN PROCESO
BIOLÓGICO NORMAL, ESTADO
PATOGÉNICO O DE RESPUESTA A UN
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO.
• PROLIFERACIÓN
• APOPTOSIS
• ANGIOGÉNESIS
• FACTORES DE CRECIMIENTO
• R. HORMONA ESTEROIDEA
PCNA y la expresión de Ki-67
-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-
Expresión excesiva de p53, fracción
de fase S alta, aneuploidía, índice
mitótico alto y un grado histológico
alto en muestras de cáncer de
mama de seres humanos
Índice de proliferación
Expresión excesiva de bcl-2 y la
disminución del índice bax:bcl-2
-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-
Grado histológico alto, presencia de
metástasis en ganglios linfáticos
axilares y tasas de supervivencia
sin enfermedad y total reducidas.
Índice de apoptosis
Expresión excesiva de VEGF
-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.
Incremento en la densidad de microvasos y la
recurrencia del cáncer de mama con ganglios negativos.
Índice de
angiogénesis
Vía de receptor de
hormona esteroidea
Exposición al estrógeno por largo tiempo
-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-
En las mujeres posmenopáusicas, el
tratamiento de sustitución hormonal
consistente en estrógeno más
progesterona aumenta el riesgo de
cáncer de mama 26% en comparación
con placebo.
GENERALIDADES DEL TRATAMIENTO PARA EL CÁNCER
DE MAMA
GENERALIDADES DEL TRATAMIENTO PARA EL CÁNCER DE MAMA
Una vez que se establece el diagnóstico de
cáncer de mama, el tipo de tratamiento que
se ofrece a la paciente depende del estadio
de la enfermedad.
Cáncer de mama in situ (estadio 0)
Tanto el carcinoma lobulillar in situ (LCIS) como el carcinoma ductal in situ (DCIS)
pueden ser difíciles de diferenciar de una hiperplasia atípica o de cánceres con
invasión temprana y se requiere una revisión anatomopatológica experta.
Tipo Tratamiento
LCIS Observación, quimioprevención y mastectomía total bilateral.
DCIS y datos de enfermedad diseminada Mastectomía.
DCIS con enfermedad limitada Tumorectomía mamaria y radioterapia.
DCIS de bajo grado de subtipo sólido,
cribiforme o papilar, <0.5 cm de diámetro
Tumorectomía sola
DCIS no palpable Técnicas de localización con aguja para resección quirúrgica
Cáncer de mama invasivo temprano (estadios I, IIA o IIB)
La mastectomía con valoración del estado de
ganglios linfáticos axilares y cirugía de conservación
de la mama con valoración del estado de ganglios
linfáticos axilares y radioterapia se conciben como
tratamientos equivalentes en pacientes con cáncer
de mama en estadios I y II.
Además se emplea:
 Disección de ganglios linfáticos axilares.
 La quimioterapia adyuvante
 Tamoxifén
 Determinación de HER-2/neu.
Por lo general en el cáncer de mama invasivo
temprano se disecan los ganglios linfáticos
axilares de los niveles I y II.
Cánceres de mama regional y local y regional avanzado (estadios
IIIA o IIIB)
El tratamiento quirúrgico para las mujeres con enfermedad en estadio III casi
siempre es mastectomía radical modificada, seguida de radioterapia adyuvante.
La quimioterapia se usa para maximizar la supervivencia libre de enfermedad a
distancia, mientras que la radioterapia se emplea para maximizar la supervivencia
libre de enfermedad local-regional.
En algunas pacientes con cáncer en estadio IIIA, la quimioterapia neoadyuvante
preoperatoria reduce el tamaño del tumor primario y permite una intervención
quirúrgica con conservación de la mama.
Metástasis distantes (estadio IV)
El tratamiento del cáncer de mama en estadio IV no es curativo, pero puede
prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida de una mujer.
El tratamiento hormonal inicial incluyen mujeres con cánceres positivos a receptor
hormonal, pacientes que presentan metástasis óseas o de tejido blando solamente y
enfermas con metástasis viscerales limitadas y asintomáticas.
La quimioterapia sistémica está indicada en mujeres con cánceres negativos a
receptores hormonales, metástasis viscerales sintomáticas y metástasis resistentes a
hormonas.
Las mujeres con cáncer de mama en estadio IV que se someten a la resección del
tumor primario tienen mejor supervivencia que las que no se someten al
procedimiento.
Recurrencia y pronóstico
Recurrencia local y regional
Las mujeres con recurrencia local y regional del cáncer de mama pueden separarse
en dos grupos: las que se sometieron a mastectomía y en quienes se practicó
tumorectomía mamaria.
Pronóstico del cáncer de mama
La tasa de supervivencia a cinco años de pacientes en estadio I es de 94%, en las
enfermas en estadio IIA, de 85%; y para el estadio IIB, de 70%; en tanto que esta
misma tasa en pacientes en estadio IIIA es de 52%, en enfermas en estadio IIIB de
48% y en mujeres en estadio IV de 18%.
TÉCNICAS QUIRÚRGICAS EN EL TRATAMIENTO DEL
CÁNCER DE MAMA
Biopsia escisional con localización por aguja
La biopsia escisional implica la extirpación completa
de una lesión de la mama con un margen de tejido
mamario de aspecto normal.
Por lo general se obtienen excelentes cicatrices con
incisiones alrededor de la areola, paralelas a las líneas
de Langer y con incisiones radiales.
La biopsia excisional con localización por aguja
requiere un procedimiento preoperatorio en la sala
de mamografía a fin de colocar un alambre de
localización. Tras extirpar una lesión sospechosa de
la mama, el espécimen del tejido de
biopsia se orienta para el
anatomopatólogo.
Siempre que sea posible, el cirujano debe
mantener la incisión de la biopsia dentro de
los límites de la escisión cutánea que se
requeriría como parte de una mastectomía
ulterior
Biopsia de ganglio linfático centinela
La disección del ganglio centinela se usa para valorar los ganglios linfáticos regionales en mujeres con
cánceres mamarios tempranos, con ganglios negativos en la exploración física y en los estudios de
imagen.
La combinación de detección transoperatoria de coloide radiactivo mediante sonda gamma y la
visualización transoperatoria del pigmento azul de busulfán permite la identificación más precisa de
ganglios centinela que el uso de cualquiera de estas técnicas solas.
Según la American Society of Clinical Oncology
No recomendado Es aceptable
Con cáncer de mama T3, T4 o inflamatorio Circunstancias con tumores multicéntricos
Linfadenopatía axilar palpable DCIS con mastectomía
Embarazo Edad avanzada
DCIS sin mastectomía Obesidad
Cirugía axilar previa o cirugía mamaria no oncológica
previa
Cáncer de mama masculino
Después de quimioterapia preoperatoria. Necesidad de valoración de ganglios linfáticos
mamarios internos
Conservación de la mama
La conservación mamaria implica la resección del tumor
primario con un margen de tejido mamario de apariencia
normal, radioterapia complementaria y valoración del estado
de los ganglios linfáticos regionales.
La resección del cáncer de mama primario se denomina
mastectomía segmentaria, tumorectomía, mastectomía
parcial, escisión local amplia y tilectomía.
El cirujano realiza la orientación de la pieza quirúrgica y se
solicita al patólogo la determinación del estado de
receptores hormonales y la expresión de HER-2/neu.
La disección del ganglio centinela es el procedimiento
preferido para la estadificación cuando los ganglios axilares
son negativos en la exploración clínica.
Posibles incisiónes cuando se practica
tumorectomía.
Mastectomía y disección axilar
Una mastectomía ahorradora de piel elimina todo el tejido mamario, el complejo
pezón-areola y las cicatrices de cualquier biopsia previa.
Una mastectomía total (simple) sin conservar la piel elimina todo el tejido mamario,
el complejo pezón-areola y la piel.
En una mastectomía simple extendida se extirpan todo el tejido mamario, el
complejo pezón-areola, la piel y los ganglios linfáticos axilares del nivel I.
Una mastectomía radical modificada elimina todo el tejido mamario, el complejo
pezón-areola, piel y los ganglios linfáticos axilares de niveles I y II. La mastectomía
radical de Halsted elimina todo el tejido mamario y piel, el complejo pezón-areola,
los músculos pectorales mayor y menor, así como los ganglios linfáticos axilares de
niveles I, II y III.
Mastectomía radical modificada
La mastectomía radical modificada
preserva los músculos pectorales
mayor y menor, y permite extirpar los
ganglios linfáticos axilares de los
niveles I y II, pero no los ganglios
linfáticos axilares de nivel III
(apicales).
En la modificación de Patey se extirpa
el músculo pectoral menor y ello
posibilita disecar los ganglios
linfáticos axilares de nivel III por
completo.
TRATAMIENTOS NO QUIRÚRGICOS PARA EL CÁNCER
DE MAMA
Radioterapia
La radioterapia se usa para todos los estadios del cáncer de mama, y depende de que la
paciente se someta a cirugía de conservación de la mama (BCT) o mastectomía.
 Para las mujeres con DCIS limitado (estadio 0) - márgenes negativos mediante
mastectomía segmentaria - para disminuir el riesgo de recurrencia local.
 El DCIS de grado bajo de los subtipos sólido, cribiforme o papilar, que mide <0.5 cm de
diámetro - márgenes negativos - escisión.
 A las mujeres con cáncer de mama en estadio I, IIA o IIB - márgenes negativos con la
mastectomía segmentaria - disminuir el riesgo de recurrencia local.
 Presencia de cáncer en los márgenes quirúrgicos mediante mastectomía o presencia de
enfermedad metastásica - radioterapia complementaria de la pared torácica y los
ganglios linfáticos supraclaviculares
 Las pacientes con cáncer de mama local y regional avanzado (estadio IIIA o IIIB) - reducir
la tasa de recurrencia.
Quimioterapia
Quimioterapia adyuvante (complementaria)
La quimioterapia adyuvante demostró disminuciones de las probabilidades de recurrencia
y muerte en mujeres ≤70 años de edad con cáncer de mama en estadios I, IIA o IIB.
Las mujeres con ganglios negativos y cánceres de 0.6 a 1.0 cm se dividen en las que tienen
un riesgo bajo de recurrencia y las que presentan características pronósticas desfavorables
que presagian un riesgo más alto de recurrencia y la necesidad de quimioterapia
adyuvante.
La quimioterapia adyuvante es apropiada en mujeres con cánceres negativos a receptor
hormonal >1 cm. Para mujeres con ganglios linfáticos positivos o con un tipo especial de
cáncer que mide >3 cm es adecuado el uso de quimioterapia.
Quimioterapia neoadyuvante (preoperatoria)
El uso de quimioterapia neoadyuvante ofrece la oportunidad de observar la respuesta del
tumor primario intacto y cualquier metástasis ganglionar regional a un régimen
quimioterapéutico específico. Después de la aplicación de quimioterapia neoadyuvante, se
valora la respuesta clínica y patológica al régimen.
Tratamiento antiestrogénico
Las células del cáncer de mama poseen receptores
hormonales que unen y transfieren moléculas
esteroideas al núcleo celular a fin de que ejerzan efectos
hormonales específicos. Se detectan receptores
hormonales en >90% de cánceres invasivos ductales y
lobulillares bien diferenciados.
Tras unirse a receptores de estrógenos, el tamoxifén
bloquea la captación de estrógeno por el tejido
mamario.
Se observan respuestas clínicas al antiestrógeno en
>60% de mujeres con cánceres de mama positivos a
receptor hormonal, pero en <10% de las pacientes con
cánceres de mama negativos a receptor hormonal.
Por lo general, el tratamiento con
tamoxifén se suspende después de
cinco años.
Tratamiento con anticuerpo anti-HER-2/neu
En la actualidad se recomienda determinar la
expresión HER-2/neu en todas las pacientes con
cáncer de mama de diagnóstico reciente.
Se emplea con fines pronósticos en pacientes
negativas a ganglios, para ayudar en la elección de la
quimioterapia adyuvante y para obtener información
basal cuando la paciente desarrolla una enfermedad
recurrente que puede beneficiarse del tratamiento
con anti-HER-2/neu (trastuzumab).

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CIRUGÍA - GLÁNDULA MAMARIA

  • 2. GLÁNDULA MAMARIA VISIÓN GENERAL La mama es un anejo cutáneo y una glándula sudorípara modificada. Se compone de tejido glandular, tejido fibroso o de soporte, y grasa. La unidad funcional de la mama es la unidad lobular ductal terminal y las secreciones producidas en ella drenan hacia el pezón a través de 12-15 conductos subareolares principales.
  • 3. ■ El parénquima mamario esta cubierto por tejido celular subcutáneo (lámina pre-mamaria) piel y el complejo areola pezón. ■ Posteriormente descansa sobre el músculo pectoral mayor, de cuya aponeurosis se encuentra separada por una lámina adiposa (lámina retromamaria) ■ ENVOLTURA CUTANEO ADIPOSA GLÁNDULA MAMARIA - ELEMENTOS
  • 4. ■ El tejido celular subcutáneo se dispone en celdas adiposas formadas por tabiques fibrosos que van desde la envoltura glandular mamaria (fascia interlobar) a la dermis profunda(“ligamentos de Cooper”) GLÁNDULA MAMARIA - ELEMENTOS
  • 5. ■ Mide de entre 3 y 6 cm ■ constituida por piel más gruesa que la que cubre al resto de la mama ■ Está sembrada de pequeñas saliencias denominadas “Corpúsculos de Morgagni”, que son glándulas sebáceas que durante el embarazo cambian de aspecto y de tamaño y se denominan “Tubérculos de Montgómery” ■ El pezón está constituido por piel fina y desembocan en el entre 10 y 25 conductos galactóforos. COMPLEJO AREOLA PEZON
  • 6. GLANDULA MAMARIA ■ Consta de aproximadamente 20 lóbulos y cada uno tiene un conducto excretor (conducto galactóforo) que se abre en el seno galactóforo ubicado debajo del pezón. ■ La glándula emite una prolongación supero externa que rodea el borde del pectoral mayor e invade el hueco axilar “Cola de Spence”.
  • 9. 1. Se encuentra entre la fascia pectoral y la grasa celular subcutánea. 2. El pectoral menor se encuentra por debajo del pectoral mayor y esta encapsulado por la fascia clavipectoral. 1. La disección por el borde lateral de los pectorales divide la fascia axilar y expone el contenido de la axila 3. Limites quirúrgicos: en sentido medial el esternón, superior la clavicula, lateral el M. latissimus dorsi e inferior el pliege mamario. 4. Irrigación: 1. Ramas perforantes de la mamaria int. Y la art. Intercostal post, ramas de la arteria toracoacromial. 2. Drenaje venoso paralelo ala irrigación arterial 3. Plexo de Batson: permite la diseminación hematógena al SNC. GLÁNDULA MAMARIA - ANATOMÍA
  • 10. DERNAJE LINFATICO 1. Niveles Gaglionares: 1. Nivel 1: incluye los ganglios mamarios externos, de la vena axilar y escapular. 2. Nivel 2: ganglios linfáticos del grupo central. 3. Nivel 3: subclaviculares (apicales) 2. Los ganglios linfáticos que se encuentran entre el pectoral menor y mayor se conocen como ganglio interpectorales (Rotter) 3. El 75% del drenaje linfático es a la axila. GLÁNDULA MAMARIA - ANATOMÍA
  • 11. INERVACIÓN ■ Torácico Largo: Lesion de la escapula alada ■ Toracodorsal: Una lesión disminuye la fuerza del latissimus dorsi. ■ Intercostobraquiales: Nervios sensitivos (6 primeros) GLÁNDULA MAMARIA - ANATOMÍA
  • 12. El período de la lactancia se inicia después del parto. El nivel de progesterona en la sangre de la madre baja progresivamente y se suprime la acción inhibidora que esta hormona tiene sobre la síntesis de la leche, iniciándose la secreción láctea 30-40 horas después de la eliminación de la placenta. ETAPAS 1- MAMOGÉNESIS o desarrollo de la glándula mamaria 2-GALACTOGÉNESIS o producción de la leche 3- GALACTOPOYESIS o mantención de la producción de leche GLÁNDULA MAMARIA - FISIOLOGÍA
  • 14. TRASTORNOS DEL DESARROLLO  Macromastia  Tejido mamario axilar accesorio  Pezones o mamas supernumerarias  Inversión congénita de los pezones GLÁNDULA MAMARIA - TRASTORNOS DEL DESARROLLO
  • 15. GLÁNDULA MAMARIA - GINECOMASTIA Es el crecimiento anormal de la mama en los varones Fisiopatología:  Exceso de estrógenos  Deficiencia endógena de testosterona
  • 16. ENF BENIGNAS DE LA MAMA La Patología Benigna de la Mama representa el 90% de las presentaciones clínicas relacionadas con la mama en la práctica clínica. Desde el punto de vista de Patología las Lesiones Benignas de la Mama se clasifican en 2 grupos : • Lesiones No Proliferativas 75 % • Lesiones Proliferativas sin Atípia 20 % casos con Atípia 5 % casos Lesiones No Proliferativas • Enfermedad Fibroquística de la Mama • Trastornos de los Ductos Mamarios • Ectasia Ductal • Hiperplasia Epitelial Ductal • Leve Tumores del Estroma • Fibroadenoma • Tumor Filoides Lesiones Proliferativas sin Atípia • Adenosis Esclerosante • Papiloma Intraductal • Hiperplasia Ductal Moderada Lesiones Proliferativas con Atípia • Hiperplasia Lobular Atípica • Hiperplasia Ductal Atípica Riesgo de Desarrollar Cáncer en 25 años Lesiones No Proliferativas 4% Lesiones Proliferativas sin Atípia 8% Lesiones Proliferativas con Atípia asociadas a Hist. Familiar 40%
  • 17. La EBM se puede presentar como  Microquístes o Macroquístes  Tumoraciones ( Nodulaciones )  Mastalgia Cíclica o no Cíclica  Secreción por el Pezón ENF BENIGNAS DE LA MAMA
  • 18. ■ La Enfermedad Fibroquística de la Mama es la Patología Benigna más frecuente. ■ Causa más frecuente de consulta en la mujer premenopáusica, engloba varias alteraciones histológicas: – Micro y Macroquístes – Metaplasia Apocrina – Hiperplasias Epiteliales – Adenosis – Esclerosis El estrógeno se considera un factor causal. Puede haber un incremento en el riesgo en mujeres que toman alcohol especialmente entre los 18 y 22 años. ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Enfermedad Fibroquística de la Mama
  • 19. ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Enfermedad Fibroquística de la Mama
  • 20. TRATAMIENTO ■ Aspiración de una masa separada sugestiva de un quiste con el propósito de aliviar el dolor . ■ El dolor mamario asociado ala enfermedad fibroquistica se trata mejor al evitar los traumatismos y usando un sostén (noche y día) que proporcione buen apoyo y protección. ■ AINES tópicos – Danazol 100 a 200 mg dos veces al día por vía oral. – Tamoxifeno ■ Las mujeres posmenopáusicas que reciben tratamiento de reemplazo hormonal pueden suspender las hormonas para reducir el dolor. ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Enfermedad Fibroquística de la Mama
  • 21. ■ Los ductos subareolares principales se dilatan y acortan con la edad; cuando esta entidad es sintomática se conoce como ectasia ductal. ■ A los 70 años el 40% de las mujeres presenta dilatación ductal, y algunas presentan secreción o retracción del pezón. ■ La secreción suele ser caseosa y la retracción clásicamente es en hendidura, lo que se diferencia del cáncer de mama, en el que todo el pezón se retrae hacia el interior ■ La cirugía está indicada si la secreción plantea problemas o si la paciente desea la eversión del pezón. ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Ectasia ductal Diagnóstico Peri o postmenopáusica Tumor indoloro areolar Secreción serosa o espesa Retracción del pezón Rx, mastografía, USG
  • 22. TRATAMIENTO: ■ Estudio citológico de la secreción ■ Cirugía: descartar cáncer, procesos inflamatorios repetidos. ■ Resección ductal segmentaria: ectasia de un solo conducto. ■ Resección ductal en bloque: ectasia de varios conductos. ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Ectasia ductal
  • 23. ■ Proliferación de células del epitelio de los conductos mamarios. ■ Puede ser leve, moderada o florida de acuerdo al numero de células presentes en la luz del conducto. ■ Normalmente hay dos capas de células sobre la membrana basal. ■ Es también clasificada con o sin atipia. ■ La hiperplasia ductal florida o con atipia son asociadas a presentación de cáncer. ■ El estudio por punción es recomendado. ■ En caso de atipia se recomienda la exeresis total de la lesión. ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Hiperplasia epitelial ductal leve
  • 24. ■ Son lesiones proliferativas que se manifiestan como un nódulo firme, bien delimitado del tejido glandular. ■ Se presenta con mayor frecuencia en mujeres jóvenes suele estar dentro de los 20 años después de la pubertad Cuadro clínico ■ Tumores indoloros, móviles ■ Diámetro de 1 – 4 cm ■ Bilateral o múltiple ( 20% ) de los casos ■ Crecimiento lento ■ Color blanco grisáceo ■ RX: tumor solido ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Fibroadenoma Tratamiento  Cirugía en tumores mayores de 2 cm que alteren la estética de la paciente  Pacientes mayores de 30 años de edad  Mastectomía simple en casos extremos de lesiones múltiples.
  • 25. ■ También llamado fibroadenoma intracanalicular hipercelular. ■ Tumor de baja frecuencia ( 0.3 al 0.9 % de tumores de mama). ■ Puede presentarse a cualquier edad, pero la edad promedio de aparición es de 30 a 40 años. ■ Puede originarse de un fibroadenoma intracanalicular común o iniciarse como filoides. ■ Tumor benigno de origen displasico que puede transformarse en blastoma y en sarcomas de 3 a 12 % . ■ Tiene tendencia a la recidiva por lo que se debe extirpar con margen amplio. ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Tumor filoides Clínicamente existe tumor mamario indoloro, liso, multinodular tamaño promedio de 5 cm, pudiendo llegar a 15 o mas cm. Tratamiento • Resección amplia • En caso de recurrencia se aconseja la reexisión.
  • 26. ■ Afección benigna por la que se encuentra un tejido similar a una cicatriz en una glándula, como en los lobulillos de la mama. ■ Si se detectan muchos lobulillos agrandados próximos entre sí, puede que estén lo suficientemente grandes como para ser palpados se necesita una biopsia para diferenciarlos. ■ Por lo general, la biopsia por aspiración con aguja fina (FNA) de estas masas o protuberancias puede mostrar si éstas son benignas ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Adenosis Esclerosante Tratamiento Extirpación con margen amplio para evitar recidivas en tejido residual.
  • 27. ■ Los papilomas intraductales son tumores benignos que crecen dentro de los conductos del seno. ■ Son crecimientos semejantes a verrugas del tejido glandular en conjunto con el tejido fibroso y vasos sanguíneos (tejido fibrovascular). ■ Los papilomas solitarios o papilomas intraductales solitarios son tumores aislados que a menudo crecen en los conductos lácteos grandes cercanos al pezón. ■ Éstos son una causa común de secreción clara o sanguinolenta, especialmente cuando proviene de un solo seno. ■ Pudieran sentirse como una protuberancia pequeña debajo o próxima al pezón. ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Papiloma Intraductal • Poco frecuente. • Nódulo indurado de 2 a 3 cm, y puede existir descarga hemática por el pezón. Sintomas • Agrandamiento de las mamas • Tumores mamarios • Dolor de mamas • Secreción del pezón
  • 28. DIAGNÓSTICO ■ A menudo, los ductogramas son útiles en encontrar papilomas. ■ Si el papiloma es lo suficientemente grande como para poder palparse, puede llevarse a cabo una biopsia con aguja. TRATAMIENTO ■ El tratamiento habitual consiste en extirpar el papiloma y un segmento del conducto donde se encuentra. ■ Esto por lo general se hace mediante una incisión (corte) en el borde de la areola (la zona más oscura que rodea el pezón). ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Papiloma Intraductal
  • 29. ■ se puede definir como una lesión lobulillar cualitativamente similar al Carcinoma lobulillar in Situ (CLIS), pero con un menor grado de afectación de los ductos o acinis lobulillares; sería un CLIS no desarrollado plenamente, aunque como él puede extenderse por el sistema ductal. ■ Aunque la detección se ha incrementado dramáticamente desde la introducción del screening mamográfico, los diagnósticos histológicos están asociados con una significativa falta de concordancia ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Hiperplasia Lobular Atípica
  • 30. ■ Proliferación de células del epitelio de los conductos mamarios. ■ Puede ser leve, moderada o florida de acuerdo al número de células presentes en la luz del conducto. ■ Normalmente hay dos capas de células sobre la membrana basal ENF BENIGNAS DE LA MAMA - Hiperplasia Ductal Atipica
  • 31. FACTORES DE RIESGO MAYOR RIESGO DE PADECER CÁNCER DE MAMA (HORMONALES) MENORAN EL RIESGO DE PADECER CÁNCER DE MAMA • Incremento de la exposición a estrógenos • los factores que incrementan el número de ciclos menstruales, como la menarquia temprana, la nuliparidad y la menopausia tardía • Obesidad  Exposición reducida a estrógenos  Grados moderados de ejercicio y un periodo de lactancia más prolongado, factores que disminuyen el número total de ciclos menstruales NO HORMONALES NO HORMONALES  Radiacion  Cantidad y la duración del consumo de alcohol  Alimentos con alto contenido graso
  • 32. CÁLCULOS DEL RIESGO RELATIVO PARA EL MODELO DE GAIL Variable Riesgo relativo Edad en la menarquia (años) ≥14 12 a 13 <12 Número de biopsias/antecedente de enfermedad benigna de la mama, edad <50 años 0 1 ≥2 Número de biopsias/antecedente de enfermedad benigna de la mama, edad ≥50 años 0 1 ≥2 Edad al primer nacimiento vivo (edad) <20 años 1.00 1.10 1.21 1.00 1.70 2.88 1.02 1.27 1.62 1.00 2.61
  • 33. Número de familiares de primer grado con antecedente de cáncer de mama 0 1 ≥2 20 a 24 años Número de familiares de primer grado con antecedente de cáncer de mama 0 1 ≥2 25 a 29 años Número de familiares de primer grado con antecedente de cáncer de mama 0 1 ≥2 ≥30 años Número de familiares de primer grado con antecedente de cáncer de mama 0 1 ≥2 1.00 2.61 6.80 1.24 2.68 5.78 1.55 2.76 4.91 1.93 2.83 4.17
  • 34. MUTACIONES DE BRCA BRCA1 • Cinco a 10% de los cánceres de mama se debe a la herencia de mutaciones en la línea germinal. • BRCA1 se localiza en el brazo cromosómico 17q, abarca una región genómica de ∼100 kilobases (kb) del DNA y contiene 22 proteínas codificadoras de 1 863 aminoácidos • Las mujeres portadoras de la mutación tienen más de 90% de riesgo de desarrollar cáncer de mama y más de 40% de riesgo de desarrollar cáncer de ovario • Las mujeres portadoras de la mutación tienen más de 90% de riesgo de desarrollar cáncer de mama y más de 40% de riesgo de desarrollar cáncer de ovario
  • 35. BRCA2 • se localiza en el cromosoma 13q y abarca una región genómica de alrededor de 70 kb de DNA • El gen BRCA2 no es homólogo con ningún gen descrito y la proteína contiene dominios funcionales no definidos con anterioridad • Asimismo el RNA mensajero de BRCA2 se expresa a valores altos en las fases G1 y S del ciclo celular • El riesgo de cáncer de mama de portadoras de la mutación BRCA2 es de casi 85% y el riesgo de cáncer de ovario durante la vida • Los cánceres de mama relacionados con BRCA2 son carcinomas ductales invasivos, que tienen mayor probabilidad de estar bien diferenciados y expresar receptores hormonales que el cáncer de mama vinculado con BRCA1
  • 36. Prevención del cáncer en portadores de una mutación de BRCA Las estrategias de atención al riesgo para portadoras de BRCA1 y BRCA2 incluyen: • 1. Mastectomía profiláctica y reconstrucción • 2. Ooforectomía profiláctica y tratamiento de sustitución hormonal • 3. Vigilancia intensiva para cáncer de mama y ovario • 4. Quimioprevención
  • 37. EPIDEMIOLOGÍA Y EVOLUCIÓN DEL CÁNCER DE MAMA • Epidemiología • El de mama es el cáncer específico de sitio más frecuente en mujeres y la principal causa de muerte por cáncer en las mayores de 20 a 59 años de edad • Representa 26% de todos los cánceres en mujeres y causa 15% de la mortalidad relacionada con cáncer en mujeres • En general hasta 20% de las recurrencias de cáncer de mama es local y regional, >60% es a distancia y 20% es tanto local y regional como a distancia • Los ganglios linfáticos axilares suelen afectarse de manera secuencial desde los grupos de ganglios linfáticos inferiores (nivel I) a los centrales (nivel II) hasta los apicales (nivel III
  • 38.
  • 39.
  • 40. DIAGNÓSTICO DE CÁNCER DE MAMA LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS QUE SE PRESENTAN CON FRECUENCIA SON: • CRECIMIENTO O ASIMETRÍA DE LA MAMA • ALTERACIONES Y RETRACCIÓN DEL PEZÓN O TELORREA • ULCERACIÓN O ERITEMA DE LA PIEL DE LA MAMA • MASA AXILAR • MOLESTIA MUSCULOESQUELÉTICA • DOLOR MAMARIO
  • 41. EXPLORACIÓN FÍSICA INSPECCIÓN • BRAZOS A LOS LADOS DE TRONCO • EXTENDIDOS HACIA ARRIBA • MANOS EN LA CADERA PALPACIÓN • POSICIÓN SUPINO CON OBJETO BAJO HEMITÓRAX A EXPLORAR • PALPACIÓN SUAVE • EVITAR PELLIZCO Y ASIMIENTO
  • 42. TÉCNICAS DE IMAGEN MAMOGRAFÍA ELECCIÓN PARA DETECTAR UN CÁNCER DE MAMA YA QUE COMPLEMENTA EL INTERROGATORIO Y LA EXPLORACIÓN FÍSICA • MASA SÓLIDA DE CARACTERÍSTICAS ESTELARES • ENGROSAMIENTO ASIMÉTRICO DE MAMAS • MICROCALCIFICACIONES • PUNTILLEO FINO DE CALCIO MLO  MAYOR VOLUMEN DE TEJIDO MAMARIO CC  MEJOR OBSERVACIÓN DE SUPERFICIE INTERNA Y EXTERNA; MAYOR COMPRESIÓN
  • 43. “NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK”  UNA MUJER ≥20 AÑOS CON RIESGO NORMAL DEBE SOMETERSE A EXAMEN DE LA MAMA CUANDO MENOS CADA TRES AÑOS.  A LOS 40 AÑOS LOS EXÁMENES DEBEN EFECTUARSE CADA AÑO AUNADOS A UN MAMOGRAMA.
  • 44. TÉCNICAS DE IMAGEN DUCTOGRAFIA • INYECCIÓN UN MEDIO DE CONTRASTE RADIOPACO EN UNO O MÁS DE LOS CONDUCTOS MAYORES Y SE TOMA UNA MAMOGRAFÍA 0,1 a 0,2 ml de medio de contraste líquido MASAS IRREGULARES O MÚLTIPLES DEFECTOS DE LLENADO INTRALUMINAL
  • 45. TÉCNICAS DE IMAGEN ECOGRAFÍA • EL SEGUNDO LUGAR EN FRECUENCIA DESPUÉS DE LA MAMOGRAFÍA PARA OBTENER IMÁGENES DE LA MAMA • MÉTODO IMPORTANTE PARA RESOLVER HALLAZGOS EQUÍVOCOS DE LA MAMOGRAFÍA
  • 47. TÉCNICAS DE IMAGEN RESONANCIA MAGNÉTICA • MEDIO PARA CARACTERIZAR ANORMALIDADES EN LA MAMOGRAFÍA SI SE DETECTARON LESIONES ADICIONALES DE LA MAMA INTERÉS EN PCTS CON ALTO RIESGO Y DIAGNÓSTICOS RECIENTES
  • 48. BIOPSIA DE MAMA • GENERALMENTE GUIADA POR IMÁGENES (ECOGRAFÍA) • LA COMBINACIÓN DE MAMOGRAFÍA DIAGNÓSTICA, LOCALIZACIÓN CON ECOGRAFÍA O ESTEREOTÁCTICA Y BIOPSIA POR PAAF TIENE UNA PRECISIÓN DE CASI 100% PARA EL DIAGNÓSTICO DE CÁNCER DE MAMA.
  • 49.
  • 50. ESTADIFICACIÓN DE CÁNCER DE MAMA EL ESTADIO CLÍNICO DEL CÁNCER DE MAMA SE DETERMINA PRINCIPALMENTE CON BASE EN LA EXPLORACIÓN FÍSICA DE LA PIEL, EL TEJIDO MAMARIO Y LOS GANGLIOS LINFÁTICOS (AXILARES, SUPRACLAVICULARES Y CERVICALES). AMERICAN JOINT COMMITTEE ON CANCER (AJCC) MODIFICÓ EL SISTEMA TNM PARA EL CÁNCER DE MAMA.
  • 51. Tumor (T) TX  No encuentra T. Pr. T0  Sin evidencia T. Pr. Tis  T. in situ T1  ≤ 2 cm T2  ≥ 2 cm; ≤ 5 cm T3  ≥ 5 cm T4  Extensión torácica Nódulos (N) NX  No encuentra g. linf. N0  Sin evidencia g. linf. N1  G. linf. Axilar ipsi-móvil N2  G. linf. Axilar ipsi-fijo N3  G. linf. ipsi mamario interno, axilar, infraclavicular, supraclavicular Metástasis (M) MX  No encuentra metástasis M0  Sin evidencia metástasis M1  Metástasis a distancia
  • 52. BIOMARCADORES INDICADOR DE UN PROCESO BIOLÓGICO NORMAL, ESTADO PATOGÉNICO O DE RESPUESTA A UN TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO. • PROLIFERACIÓN • APOPTOSIS • ANGIOGÉNESIS • FACTORES DE CRECIMIENTO • R. HORMONA ESTEROIDEA
  • 53. PCNA y la expresión de Ki-67 -.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.- Expresión excesiva de p53, fracción de fase S alta, aneuploidía, índice mitótico alto y un grado histológico alto en muestras de cáncer de mama de seres humanos Índice de proliferación Expresión excesiva de bcl-2 y la disminución del índice bax:bcl-2 -.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.- Grado histológico alto, presencia de metástasis en ganglios linfáticos axilares y tasas de supervivencia sin enfermedad y total reducidas. Índice de apoptosis Expresión excesiva de VEGF -.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-. Incremento en la densidad de microvasos y la recurrencia del cáncer de mama con ganglios negativos. Índice de angiogénesis Vía de receptor de hormona esteroidea Exposición al estrógeno por largo tiempo -.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.-.- En las mujeres posmenopáusicas, el tratamiento de sustitución hormonal consistente en estrógeno más progesterona aumenta el riesgo de cáncer de mama 26% en comparación con placebo.
  • 54. GENERALIDADES DEL TRATAMIENTO PARA EL CÁNCER DE MAMA
  • 55. GENERALIDADES DEL TRATAMIENTO PARA EL CÁNCER DE MAMA Una vez que se establece el diagnóstico de cáncer de mama, el tipo de tratamiento que se ofrece a la paciente depende del estadio de la enfermedad.
  • 56. Cáncer de mama in situ (estadio 0) Tanto el carcinoma lobulillar in situ (LCIS) como el carcinoma ductal in situ (DCIS) pueden ser difíciles de diferenciar de una hiperplasia atípica o de cánceres con invasión temprana y se requiere una revisión anatomopatológica experta. Tipo Tratamiento LCIS Observación, quimioprevención y mastectomía total bilateral. DCIS y datos de enfermedad diseminada Mastectomía. DCIS con enfermedad limitada Tumorectomía mamaria y radioterapia. DCIS de bajo grado de subtipo sólido, cribiforme o papilar, <0.5 cm de diámetro Tumorectomía sola DCIS no palpable Técnicas de localización con aguja para resección quirúrgica
  • 57. Cáncer de mama invasivo temprano (estadios I, IIA o IIB) La mastectomía con valoración del estado de ganglios linfáticos axilares y cirugía de conservación de la mama con valoración del estado de ganglios linfáticos axilares y radioterapia se conciben como tratamientos equivalentes en pacientes con cáncer de mama en estadios I y II. Además se emplea:  Disección de ganglios linfáticos axilares.  La quimioterapia adyuvante  Tamoxifén  Determinación de HER-2/neu. Por lo general en el cáncer de mama invasivo temprano se disecan los ganglios linfáticos axilares de los niveles I y II.
  • 58. Cánceres de mama regional y local y regional avanzado (estadios IIIA o IIIB) El tratamiento quirúrgico para las mujeres con enfermedad en estadio III casi siempre es mastectomía radical modificada, seguida de radioterapia adyuvante. La quimioterapia se usa para maximizar la supervivencia libre de enfermedad a distancia, mientras que la radioterapia se emplea para maximizar la supervivencia libre de enfermedad local-regional. En algunas pacientes con cáncer en estadio IIIA, la quimioterapia neoadyuvante preoperatoria reduce el tamaño del tumor primario y permite una intervención quirúrgica con conservación de la mama.
  • 59. Metástasis distantes (estadio IV) El tratamiento del cáncer de mama en estadio IV no es curativo, pero puede prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida de una mujer. El tratamiento hormonal inicial incluyen mujeres con cánceres positivos a receptor hormonal, pacientes que presentan metástasis óseas o de tejido blando solamente y enfermas con metástasis viscerales limitadas y asintomáticas. La quimioterapia sistémica está indicada en mujeres con cánceres negativos a receptores hormonales, metástasis viscerales sintomáticas y metástasis resistentes a hormonas. Las mujeres con cáncer de mama en estadio IV que se someten a la resección del tumor primario tienen mejor supervivencia que las que no se someten al procedimiento.
  • 60. Recurrencia y pronóstico Recurrencia local y regional Las mujeres con recurrencia local y regional del cáncer de mama pueden separarse en dos grupos: las que se sometieron a mastectomía y en quienes se practicó tumorectomía mamaria. Pronóstico del cáncer de mama La tasa de supervivencia a cinco años de pacientes en estadio I es de 94%, en las enfermas en estadio IIA, de 85%; y para el estadio IIB, de 70%; en tanto que esta misma tasa en pacientes en estadio IIIA es de 52%, en enfermas en estadio IIIB de 48% y en mujeres en estadio IV de 18%.
  • 61. TÉCNICAS QUIRÚRGICAS EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE MAMA
  • 62. Biopsia escisional con localización por aguja La biopsia escisional implica la extirpación completa de una lesión de la mama con un margen de tejido mamario de aspecto normal. Por lo general se obtienen excelentes cicatrices con incisiones alrededor de la areola, paralelas a las líneas de Langer y con incisiones radiales. La biopsia excisional con localización por aguja requiere un procedimiento preoperatorio en la sala de mamografía a fin de colocar un alambre de localización. Tras extirpar una lesión sospechosa de la mama, el espécimen del tejido de biopsia se orienta para el anatomopatólogo. Siempre que sea posible, el cirujano debe mantener la incisión de la biopsia dentro de los límites de la escisión cutánea que se requeriría como parte de una mastectomía ulterior
  • 63. Biopsia de ganglio linfático centinela La disección del ganglio centinela se usa para valorar los ganglios linfáticos regionales en mujeres con cánceres mamarios tempranos, con ganglios negativos en la exploración física y en los estudios de imagen. La combinación de detección transoperatoria de coloide radiactivo mediante sonda gamma y la visualización transoperatoria del pigmento azul de busulfán permite la identificación más precisa de ganglios centinela que el uso de cualquiera de estas técnicas solas. Según la American Society of Clinical Oncology No recomendado Es aceptable Con cáncer de mama T3, T4 o inflamatorio Circunstancias con tumores multicéntricos Linfadenopatía axilar palpable DCIS con mastectomía Embarazo Edad avanzada DCIS sin mastectomía Obesidad Cirugía axilar previa o cirugía mamaria no oncológica previa Cáncer de mama masculino Después de quimioterapia preoperatoria. Necesidad de valoración de ganglios linfáticos mamarios internos
  • 64. Conservación de la mama La conservación mamaria implica la resección del tumor primario con un margen de tejido mamario de apariencia normal, radioterapia complementaria y valoración del estado de los ganglios linfáticos regionales. La resección del cáncer de mama primario se denomina mastectomía segmentaria, tumorectomía, mastectomía parcial, escisión local amplia y tilectomía. El cirujano realiza la orientación de la pieza quirúrgica y se solicita al patólogo la determinación del estado de receptores hormonales y la expresión de HER-2/neu. La disección del ganglio centinela es el procedimiento preferido para la estadificación cuando los ganglios axilares son negativos en la exploración clínica. Posibles incisiónes cuando se practica tumorectomía.
  • 65. Mastectomía y disección axilar Una mastectomía ahorradora de piel elimina todo el tejido mamario, el complejo pezón-areola y las cicatrices de cualquier biopsia previa. Una mastectomía total (simple) sin conservar la piel elimina todo el tejido mamario, el complejo pezón-areola y la piel. En una mastectomía simple extendida se extirpan todo el tejido mamario, el complejo pezón-areola, la piel y los ganglios linfáticos axilares del nivel I. Una mastectomía radical modificada elimina todo el tejido mamario, el complejo pezón-areola, piel y los ganglios linfáticos axilares de niveles I y II. La mastectomía radical de Halsted elimina todo el tejido mamario y piel, el complejo pezón-areola, los músculos pectorales mayor y menor, así como los ganglios linfáticos axilares de niveles I, II y III.
  • 66. Mastectomía radical modificada La mastectomía radical modificada preserva los músculos pectorales mayor y menor, y permite extirpar los ganglios linfáticos axilares de los niveles I y II, pero no los ganglios linfáticos axilares de nivel III (apicales). En la modificación de Patey se extirpa el músculo pectoral menor y ello posibilita disecar los ganglios linfáticos axilares de nivel III por completo.
  • 67. TRATAMIENTOS NO QUIRÚRGICOS PARA EL CÁNCER DE MAMA
  • 68. Radioterapia La radioterapia se usa para todos los estadios del cáncer de mama, y depende de que la paciente se someta a cirugía de conservación de la mama (BCT) o mastectomía.  Para las mujeres con DCIS limitado (estadio 0) - márgenes negativos mediante mastectomía segmentaria - para disminuir el riesgo de recurrencia local.  El DCIS de grado bajo de los subtipos sólido, cribiforme o papilar, que mide <0.5 cm de diámetro - márgenes negativos - escisión.  A las mujeres con cáncer de mama en estadio I, IIA o IIB - márgenes negativos con la mastectomía segmentaria - disminuir el riesgo de recurrencia local.  Presencia de cáncer en los márgenes quirúrgicos mediante mastectomía o presencia de enfermedad metastásica - radioterapia complementaria de la pared torácica y los ganglios linfáticos supraclaviculares  Las pacientes con cáncer de mama local y regional avanzado (estadio IIIA o IIIB) - reducir la tasa de recurrencia.
  • 69. Quimioterapia Quimioterapia adyuvante (complementaria) La quimioterapia adyuvante demostró disminuciones de las probabilidades de recurrencia y muerte en mujeres ≤70 años de edad con cáncer de mama en estadios I, IIA o IIB. Las mujeres con ganglios negativos y cánceres de 0.6 a 1.0 cm se dividen en las que tienen un riesgo bajo de recurrencia y las que presentan características pronósticas desfavorables que presagian un riesgo más alto de recurrencia y la necesidad de quimioterapia adyuvante. La quimioterapia adyuvante es apropiada en mujeres con cánceres negativos a receptor hormonal >1 cm. Para mujeres con ganglios linfáticos positivos o con un tipo especial de cáncer que mide >3 cm es adecuado el uso de quimioterapia. Quimioterapia neoadyuvante (preoperatoria) El uso de quimioterapia neoadyuvante ofrece la oportunidad de observar la respuesta del tumor primario intacto y cualquier metástasis ganglionar regional a un régimen quimioterapéutico específico. Después de la aplicación de quimioterapia neoadyuvante, se valora la respuesta clínica y patológica al régimen.
  • 70. Tratamiento antiestrogénico Las células del cáncer de mama poseen receptores hormonales que unen y transfieren moléculas esteroideas al núcleo celular a fin de que ejerzan efectos hormonales específicos. Se detectan receptores hormonales en >90% de cánceres invasivos ductales y lobulillares bien diferenciados. Tras unirse a receptores de estrógenos, el tamoxifén bloquea la captación de estrógeno por el tejido mamario. Se observan respuestas clínicas al antiestrógeno en >60% de mujeres con cánceres de mama positivos a receptor hormonal, pero en <10% de las pacientes con cánceres de mama negativos a receptor hormonal. Por lo general, el tratamiento con tamoxifén se suspende después de cinco años.
  • 71. Tratamiento con anticuerpo anti-HER-2/neu En la actualidad se recomienda determinar la expresión HER-2/neu en todas las pacientes con cáncer de mama de diagnóstico reciente. Se emplea con fines pronósticos en pacientes negativas a ganglios, para ayudar en la elección de la quimioterapia adyuvante y para obtener información basal cuando la paciente desarrolla una enfermedad recurrente que puede beneficiarse del tratamiento con anti-HER-2/neu (trastuzumab).