Este documento describe varios marcadores de sepsis e infección. Define conceptos como infección, bacteriemia y síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. Explica los criterios diagnósticos de sepsis e introduce biomarcadores como leucocitos, proteína C reactiva, procalcitonina y lactato, detallando su interpretación e importancia en el diagnóstico y pronóstico de infecciones. Finalmente, presenta un caso clínico de sepsis de origen urinario para ilustrar la aplicación de estos conceptos.

1. Marcadores de Sepsis
Inma González Gallego
Tutor: Jesús Barea

2. Conceptos:
• Infección: invasión de un tejido por
microorganismos
• Bacteriemia: presencia en sangre de bacterias
viables
• Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
(SIRS): síndrome clínico resultado de una
respuesta inflamatoria inadecuada sistémica
secundaria a diversos estímulos (pancreatitis).
• Sepsis: SRIS secundario a estímulo infeccioso.

3. SEPSIS
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE SEPSIS
Sospecha de infección o infección documentada y alguno
de los siguientes criterios:
• Tª >38,3º C ó <36º C.
• FC >90 ppm.
• FR >30 rpm.
• Leucocitosis >12.000 ó <4.000 ó >10% de formas
inmaduras
• PCR > 2 DE por encima del valor normal
• Procalcitonina > 2 DE del valor normal

4. Criterios diagnósticos de sepsis
Infección documentada o sospechada y alguno de los siguientes criterios:
Parámetros generales
• Fiebre (temperatura central >38.3ºC).
• Hipotermia (temperatura central < 36ºC).
• Frecuencia cardíaca >90 lpm o >2 DE sobre el valor normal para la edad.
• Taquipnea: >30 rpm.
• Estado mental alterado.
• Edema significativo o balance positivo de fluidos (>20 ml/kg en 24h).
• Hiperglucemia (glucosa plasmática >110 mg/dl o 7.7 mmol/l) en ausencia de diabetes.
Parámetros inflamatorios
• Leucocitosis (recuento de leucocitos > 12 000/μl).
• Leucopenia (recuento de leucocitos < 4 000/μl).
• Cifra normal de leucocitos con > 10% de formas inmaduras.
• PCR > 2 DE por encima del valor normal.
• Procalcitonina plasmática > 2 DE por encima del valor normal.
Parámetros hemodinámicos
• Hipotensión arterial (tensión sistólica <90 mmHg, tensión arterial media <70 mmHg, o
descenso en la tensión sistólica >40 mmHg en adultos, o <2 DE por debajo del límite
normal para la edad.
• Saturación venosa mixta de oxígeno >70%b.
• Índice Cardiaco > 3.5 l min-1m-2 c,d
Parámetros de disfunción orgánica
• Hipoxemia arterial (PaO2/FiO2< 300).
• Oliguria Aguda (diuresis < 0.5 ml kg-1h-1 o 45 mM/l tras al menos 2 horas).
• Aumento de creatinina >0.5 mg/dl.
• Alteraciones de la coagulación (INR > 1.5 o TTPa> 60 seg).
• Íleo (ausencia de ruidos intestinales).
• Trombocitopenia (plaquetas <100 000/μl).
• Hiperbilirrubinemia (Bilirrubina total en plasma >4 mg/dl o 70 mmol/l).
Parámetros de perfusión tisular
• Hiperlactatemia (>3 mmol/l).
• Relleno capilar disminuido o livideces.

5. Biomarcador de inflamación e
infección (BMRIeI)
Molécula medible en una muestra biológica de
forma objetiva, sistémica y precisa, cuyos niveles
son indicadores de que un proceso es normal o
patológico, y sirven para monitorizar la
respuesta al tratamiento.

6. Principales biomarcadores vigentes en Urgencias:
• Leucocitos
• Proteína C reactiva
• Procalcitotina
• Lactato
• Proadrenomedulina
• Adenosina deaminasa (ADA)
• (1-3)-B-D-glucano
• Galactomanano
• IL-6
Biomarcador de inflamación e
infección (BMRIeI)

7. Conferencia de expertos en sepsis 2001
Importancia de los biomarcadores
PCR y PCT para reconocimiento precoz de
infección grave
Puntos de corte valores PCR y PCT > 2 veces DE
Actualidad
>170 BMRIeI
Insuficiente sensibilidad y especificidad para
empleo rutinario
PCR, Lactato y PCT como uso exclusivo
Biomarcador de inflamación e
infección (BMRIeI)

8. Interpretación de los niveles de BMRIeI:
- Situación clínica
- Características y edad del paciente
- Foco o tipo de infección y microorganismo
- Punto de corte
- Toma previa de ATB
- Tiempo de evolución
- Cinética de los BMRIeI
Biomarcador de inflamación e
infección (BMRIeI)

9. Leucocitos
- El aumento puede ser fisiológico, secundario a causas
infecciosas o no infecciosas.
- Ante una infección, la elevación de leucocitos es frecuente
pero no indispensable ni patognomónica.
- Siempre valorar el recuento absoluto de las formas, no el
porcentaje.

10. Neutrofilia
(>10.000)
Infección por bacterias (formas inmaduras)
En el inicio de infecciones virales
Linfocitosis
(>5000)
En determinadas infecciones viricas (MNI, CMV,
Parotiditis epidemica, Varicela, Gripe)
Linfocitos
activados
Sindrome mononucleosido (CMV, VEB)
Primoinfección VIH
Toxoplasma
Monocitosis
(>800)
Infecciones de evolución tórpida (Endocarditis
subaguda, TBC, Brucelosis, Sífilis)
Infecciones protozoarias
Eosinofilia
(>500)
Parasitosis
Micosis
Infecciones protozoarias
Leucopenia
(<4000)
Fiebre tifoidea
Algunas infecciones bacterianas (TBC miliar)
Viriasis (Sarampión, Varicela, Rubela)
Linfopenia
(<1000)
Viriasis, TBC, VIH

11. PCR
Proteína C reactiva
Proteína de fase aguda liberada en los hepatocitos tras
estimulación de la IL-6 y IL-8 en respuesta a cualquier tipo
de inflamación aguda, incluyendo infecciones víricas,
bacterianas localizadas y otros procesos inflamatorios.
Infección o inflamación
IL-6
IL-8
Síntesis PCR

12. PCR
-Clásicamente BMIeI de referencia
-Uso frecuente en Servicio de Urgencias por rapidez de
su determinación (<30 min)
- Valores normales 0-10 mg/L
-Limitaciones:
• Capacidad diagnóstica y pronóstica insuficiente,
aunque superior a la fiebre y al recuento leucocitario
• No discierne la infección de la inflamación
•Cinética relativamente lenta.

13. PCR Interpretación
<3 mg/L Poco probable inflamación e infección
3-10mg/L Inflamaciones muy leves: inflamación subclínica (riesgo
cardiovascular). Poco probable infección o muy leve (ej:
periodontitis)
10-50 mg/L Inflamaciones leves. Posible infección viral
50-200 mg/L Inflamación significativa. Valorar infecciones
bacterianas
> 200 mg/L Estados inflamatorios graves. Valorar infección
bacteriana grave

14. PCT
Procalcitonina

15. PCT
- Concentración normal <0.05 ng/ml
- Cinética rápida
- Utilidad:
• Marcador precoz
• Marcador sensible, pero sobre todo específico de infecciones
bacterianas.
• La seriación permite valorar el pronóstico en función de las
intervenciones realizadas.
• Infección bacteriana (BGN) y carga de la misma
•Utilidad en neutropénicos, pacientes oncohematológicos,
reumatológicos, con IR o IH

16. PCT Interpretación
< 0.5 ng/ml Sepsis improbable. Sano o infección local
0.5-2 ng/ml Sepsis probable. Infección vírica o
bacteria localizada
2-10 ng/ml Sepsis probable
>10 ng/ml Sepsis grave/shock séptico
Falsos negativos:
- Fases precoces de la infección (6 primeras horas)
- Infección localizada
- Endocarditis subaguda-crónica
- Infecciones por bacterias intracelulares
- Tratamiento antibiótico adecuado

17. BMRIeI Capacidad
diagnostica
Capacidad
pronóstica
Otras:
- Monitorización
clínica
- Guía de terapia
antibiótica
PCR +++ ++ +
PCT +++++ ++++ +++
PCT vs PCR

18. Lactato
Mejor biomarcador de HIPOPERFUSIÓN e HIPOXIA TISULAR
Causas de elevación de lactato:
Hipoxia
tisular
- Shock de cualquier etiología
- Hipoxia extrema: parada cardiorespiratoria, anemia
intensa, intoxicación por carbono o cianuro.
- Transitoria y benigna: ejercicio intenso,
convulsiones…
No hipoxia
tisular
Insuficiencia hepática
Fármacos
Diabetes mal controlada
Intoxicación por salicilatos, etilenglicol, metanol o
excesivo etanol.

19. Utilidad:
-Valoración de pacientes con Sepsis, Sepsis grave y Shock
séptico.
-Marcador de inicio de tratamiento y de gravedad (más que
diagnóstico).
-Monitorización de respuesta al tratamiento.
Valor normal 0.5-2.2 mmol/L
Lactato
>2.5 mmol/L Vigilancia. Predictor independiente de
una mayor mortalidad.
> 4 mmol/L Sugestivo de Shock y predictor
independiente de mayor mortalidad. Se
debe iniciar tratamiento.

20. Proadrenomodulina
Vida media corta
Biomarcador de enfermedad infecciosa pero también de
otras enfermedades (IC, IAM, Cirrosis hepática…)
Utilidad:
- Diagnóstico de infección bacteriana frente a vírica
- Diagnostico de sepsis
- Predictor de bacteriemia.
Adenosina deaminasa (ADA)- IFN- gamma
Marcadores de TBC extrapulmonar
Más rentabilidad diagnóstica en el estudio del líquido pleural.

21. (1-3)-B-D-glucano
Marcador panfúngico (Candidiasis invasora, aspergilosis
invasora, P jirovecii).
Sensibilidad >80%, pero baja especificidad
Galactomanano
Heteropolisacarido presente en la pared celular de
Aspergillus spp.
- Eficaz en el diagnóstico precoz de aspergilosis invasora
- Marcador de evolución clínica
- Niveles relacionados con la carga fúngica

22. IL-6
Citocina proinflamatoria predictora de inflamación e
infección.
- Distingue entre Sepsis y SRIS
- Valor predictivo de mortalidad
Uso limitado en Urgencias por determinación compleja y
vida media corta

23. sTREM
IL-6
TNFα
IL-10
PCR
PCT
1 2 6 12 24 48 72 96
ConcentraciónenplasmaCinética de BMIeI

24. CASO CLÍNICO
Paciente de 86 años remitido desde CS por síndrome febril de >39
grados en contexto de episodios de desorientación y agitación.
Antecedentes personales:
-T. Bipolar
-E. Parkinson con deterioro cognitivo severo
-Dislipemia
- Portador de sondaje vesical permanente por adenoma prostático.
ITU de repetición por gérmenes multirresistentes.
Exploración física:
TA: 101/63 FC: 100 ppm SAT: 93% Tª: 38.4º
AC: rítmico, soplo pansistólico
AP: hipoventilación basal
Abdomen: blando, depresible, fascies álgica con la palpación difusa y
con predominio en FID.

25. CASO CLÍNICO
Analítica:
- Hemograma: Hemoglobina 11 Hematocrito 34.8 VCM 84.8
Leucocitos 17.800 (neutrófilos 11.300) Plaquetas 256.000
- Bioquímica: Sodio 132 Potasio 3.7 Urea 50.2 Creatinina 1.44
- Hemostasia basal : dentro parámetros normales
- Sedimento: 20-30 hematíes/campo, 80-100 leucocitos/campo,
intensa bacteriuria
- PCR 2.8
Radiografía abdomen: dilatación de asas de intestino grueso con
material fecal. No niveles hidroaéreos.

26. CASO CLÍNICO
Encamados: presenta cifras de TA 75/63, iniciándose fluidoterapia.
Juicio clínico: Sepsis de foco urinario
Tratamiento: Piperacilina/Tazobactam
Suero fisiológico 0.9% 1500 cc

27. Conclusiones
• La utilización de biomarcadores en el manejo del
paciente con infección aporta un elemento objetivo que
mejora la toma de decisiones diagnósticas y
terapeúticas.
• Ante una infección, la elevación de los leucocitos es
frecuente pero no indispensable ni patognomónica.
• La PCR no discierne la infección del proceso
inflamatorio.
• La PCT es un marcador precoz, sensible, pero sobre
todo, específico de infecciones bacterianas.
Actualmente, marcador más sensible y específico de
infección bacteriana y sepsis.
• El lactato es un marcador de hipoperfusión e
hipoxia tisular, siendo útil en la valoración de Sepsis,
Sepsis grave y Shock séptico.

28. Bibliografía
• Utilidad de los biomarcadores de inflamación e infección en los
servicios de urgencias.
• Biomarcadores en sepsis. ¿Simplificando lo complejo? Cristóbal
León y Ana Loza. Unidad de Clínica de cuidados críticos y urgencias.
Hospital universitario de Valme, Sevilla.
• Protocolo sepsis. David Capdevilla Bernardo.Josefa Martinez Perez.
Servicio de Urgencias. Complejo hospitalario universitario de
Albacete.
• PROSEMES. Utilidad de los biomarcadores en el manejo del
paciente adulto con infección.