La hematopoyesis es el proceso de formación continua de células sanguíneas a partir de células madre en la médula ósea. Incluye la eritropoyesis, leucopoyesis y trombopoyesis. Está regulada por factores de crecimiento como la eritropoyetina y diversas interleucinas que estimulan la producción, diferenciación y maduración de eritrocitos, leucocitos y plaquetas de manera de mantener niveles adecuados en la sangre.
2. +
Hematopoyesis.
Es un proceso dinámico de proliferación,
diferenciación y maduración de las células
sanguíneas, a partir de un grupo de células
germinales primitivas (Stem Cell Hematopoyética),
asegura la produccion permanente y adecuada de
elementos maduros.
7. + La hematopoyesis se realiza gracias una hormona que se fabrica en el
hígado, esta es la hematopoyetina, además la hematopoyesis es el
fenómeno general que se puede dividir en eritropoyesis, leucopoyesis y
trombopoyesis.
8. + FACTORES ESTIMULANTES DE LA
HEMATOPOYESIS
Factor de Células Madre (SCF, ligando c-kit, Steel Factor). Este factor es un
polipeptido que activa los precursores de la medula ósea de determinadas
células sanguíneas.
Factor estimulante de colonias multilínea (Interleucina 3).
Factor estimulante de colonias de Granulocitos y Monocitos (GM-CSF)
Factor estimulante de colonias de Granulocitos (G-CSF)
Factor estimulante de colonias de Monocitos (M-CSF).
Hemopoyetina (sintetizada en el hígado)
Eritropoyetina.
Trombopoyetina.
Interleucinas: IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12.
9. +
Interleucinas.
Actúan como mensajeros químicos
son sintetizadas principalmente por los leucocitos,
estroma timo y medula ósea
Su principal función es regular los eventos que atañen a las funciones de estas
poblaciones de células del sistema inmunitario, activación, diferenciación y
proliferación.
10. +
La interleucina-1 tiene acciones estimuladoras, así como inhibitorias, sobre diversos tipos celulares e
incluso promueve la apoptosis de otras. Incrementa el número de células precursoras de la médula
ósea.
IL-2 es necesario para el establecimiento de la memoria inmunitaria celular, así como para el
reconocimiento de autoantígenos y antígenos foráneos. Factor de crecimiento, supervivencia y
proliferación de los linfocitos T (LsT). Tiene una importante función en la regulación de las respuestas
de los linfocitos T mediante su acción sobre los linfocitos T reguladores (ej. CD4+ , CD25+)
La Interleucina-3 (IL-3): señal biológica (citocina) que puede mejorar la respuesta
natural del organismo a una enfermedad como parte del sistema inmune.
La IL-4 participa en la regulación del sistema inmunitario en múltiple niveles. Entre otras funciones,
promueve la diferenciación de linfocitos Th2, la proliferación y diferenciación de linfocitos B y es un
potente inhibidor de la apoptosis
La Interleucina 5 o IL-5 es una interleucina producida por los Linfocitos T Helper-2 y los mastocitos.
Sus funciones son estimular el crecimiento de las células B y aumentar la secreción de
inmunoglobulinas. Actúa también como mediador en la activación de los eosinófilos..
11. +La Interleucina 6 o IL6 Es un pirógeno endógeno que estimula en la hipófisis la producción de ACTH. Interviene en la
producción de inmunoglobulinas, en la diferenciación de linfocitos B, activa a los linfocitos T citotóxicos, células plasmáticas,
modula la hematopoyesis y es la responsable, junto con la IL-1, de la síntesis de proteínas de fase aguda en el hígado, en
especial fibrinógeno. La interleucina 6 junto con la IL1 actúan con proteínas de la fase aguda, por esta razón aumenta la
VSG.
la interleucina 7 es una citocina producida por las células del estroma de la médula ósea y por los fibroblastos. Actúa
sobre los progenitores linfoide inmaduros, induciendo su desarrollo.
La Interleucina 8 IL8 producida por monocitos, macrófagos, queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales, su función es
atraer a neutrófilos y linfocitos vírgenes, así como movilizar, activar y provocar la degranulación de neutrófilos. También
estimula la angiogénesis.
La interleucina 9 (IL-9) es una citocina producida por los linfocitos-T más específicamente por CD4+ helper . IL-9 realiza
varias funciones en las células linfoide y en los mastocitos. (precursora formación de basófilos)
IL-10: llamada antes factor inhibidor de la síntesis de citoquina
La IL-11 estimula la recuperación de plaquetas en pacientes con recuentos plaquetarios bajos (trombocitopenia)
debidos a la quimioterapia. Asimismo, la IL-11 tiene la propiedad de modular las respuestas específicas antígeno-
anticuerpo, potenciar la maduración de los megacariocitos, y regular la adipogénesis de la médula ósea
IL-12: se llamó factor de maduración de linfocito citotóxico o factor estimulador de célula NK; sintetizado
predominantemente por células B y macrófagos. La producción de la IL-12 por los macrófagos activados se suprime por
la IL-4 y la IL-10. Promueve la proliferación de linfocitos T y células NK activados, aumentando en esta última célula la
actividad lítica.
13. +
Eritropoyesis
Es la formación continuada de eritrocitos o glóbulos rojos.
• Esta constituye un sistema de renovación continua, es decir que sus
elementos celulares poseen vida media limitada por lo cual deben ser
reemplazados en forma periódica.
• Este proceso se estimula gracias una hormona llamada eritropoyetina.
• Es una glucoproteína producida por las células intersticiales peritubulares
del riñón y que se eleva en procesos de hipoxia o hemorragia profusas.
Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se realiza
íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien
conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente
indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y
abundantes - Brote ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides
pequeñas y escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.
14. +
• La primera célula roja identificable es proeritroblasto.
• Los descendientes de éstos son los eritroblastos basófilos, en los cuales comienza la síntesis de hemoglobina.
• La siguiente generación es la del eritoblasto policromatófilo que es la última célula que puede dividirse dando los
eritroblastos ortocromáticos o normoblastos.
• Estas células pierden el núcleo y se diferencian convirtiéndose en reticulocitos, llamados así por el aspecto
reticular de los restos de organelas y material nuclear.
• Los reticulocitos pasan a la sangre y es normal que sean allí hasta el 2% de los glóbulos rojos, en 2 días mas se
convierten en eritrocitos maduros.
16. +
Mielopoyesis
Es un proceso estrictamente regulado: en estado de equilibrio se
producen entre 108 y 109 granulocitos y monocitos /hora en la médula ósea
para mantener su número dentro del rango normal.
En situaciones de emergencia (inflamación o infección) es capaz de
aumentar su producción.
La mielopoyesis comienza con la diferenciación de un pequeño pool de
células madre pluripotentes hacia los progenitores mieloides más primitivos,
estos van hacia precursores más maduros (reconocibles al microscopio
óptico)
Finalmente producen: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos,
17. +
Células precursoras del linaje
mieloide.
Mieloblastos: Primera célula identificable.
Mide 14 a 20 um.
Núcleo eucromático con 3 a 5 nucléolos.
Citoplasma basófilo y aun no presenta gránulos
Promielocito: - Célula mas grande, mide de 14 a 20 um.
- Núcleo grande con nucléolos
- Citoplasma basófilo
- Ya aparecen los gránulos azurófilos
Mielocito: - Mas pequeño.
- Núcleo elíptico y se encuentra excéntrico.
- Aparecen gránulos específicos.
18. +
Metamielocito: - A partir de esta solo hay cambios nucleares.
- Citoplasma igual.
- Nucleó arriñonado, excéntrico.
Banda: - Con núcleo alargado.
- En forma de herradura.
19. +
Neutrófilo.
Fagocitosis procesos inflamatorios
Quimiotactismo tropismo de las células para moverse en una direccion por
influencia de estímulos químicos (polisacáridos bacterianos)
Diapédesis
Ingestion-opsonizacion es el proceso por el que se marca a un patógeno
para su ingestión y destrucción por un fagocito
Degranulacion es un proceso celular que libera moléculas citotóxicas
antimicrobianas desde unas vesículas secretoras llamadas gránulos que se
encuentran en el interior de algunas células.
Son los más abundantes. Su producción y diferenciación en médula ósea: entre 6- 10 días.
Pool de reserva medular: 10-15 veces el número de neutrófilos en cayado y segmentados circulantes en calidad de
reserva.
Una vez liberados permanecen en circulación por 6-12 horas antes de migrar a tejidos donde desarrollan su actividad
fagocítica. Esto explica la necesidad de una producción tan alta.
La mayoría de los neutrófilos circulantes entran en los tejidos filtrándose a través de las paredes capilares por
diapédesis pero también muchos abandonan el organismo a través sistema digestivo.
Cuando migran a los tejidos permanecen 2-4 días antes de su destrucción, debido a la muerte en acción (por su
acción fagocítica) o al proceso fisiológico de envejecimiento.
20. +
Eosinofilo
Contienen profibrinolisina (sust. que disuelven los coágulos).
Se encuentran en escasa cantidad en sangre. El mecanismo de producción, diferenciación, circulación y migración similar
al de los neutrófilos. Son más abundantes en tejidos que tiene una interfase epitelial con aire (mucosa).
También tienen capacidad fagocítica y sus gránulos tienen alto contenido enzimático.
Ante un estímulo apropiado, el contenido de los gránulos es liberado hacia un blanco especifico, ejemplo: un parásito
helmíntico.
Se les asigna especial importancia en las enfermedades alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta elevado
en pacientes con enfermedades alérgicas).
FUNCIONES: defensa (antihelmintica y protección de mucosas); generación de mediadores inflamatorios (leucotrienos )
derivados del acido araquidónico presente en los leucocitos (inflamación), función inmune
21. +
Basófilo.
Basófilo : Tienen una activa participación en la
respuesta inmunitaria, a través de la liberación de
histamina, serotonina (incrementan permeabilidad
en vasos sanguíneos) en bajas concentraciones, y
otras sustancias químicas.
Muy escaso número
A pesar de que comparten el origen con los mastocitos o células cebadas, los basófilos circulan en
sangre periférica y los segundos se ubican en los tejidos.
Los gránulos contienen histamina, heparina y sustancia de reacción lenta de la anafilaxia. La liberación de
estas sustancias por lo general siguen una reacción entre la IgE y un alergeno, que forman un complejo y
se unen a la membrana del basófilo a través del segmento Fc de los anticuerpos.
22. +
Monocito.
Se originan en la MO, pasan poco tiempo en ella. Sus precursores (monoblastos y promonocitos) son
difíciles de distinguir de mieloblastos.
Permanecen en sangre 3 días, luego penetran en tejidos, donde maduran y llevan a cabo sus funciones.
Su ciclo de vida fuera de la circulación puede ser de varios meses.
En los tejidos se dividen originando los MACRÓFAGOS y las CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS cuyas funciones son la remoción de antígenos particulados y su presentación a los linfocitos.
Las células fagocíticas derivadas de los monocitos forman una red conocida como SISTEMA MONOCITO-
MACROFÁGICO (retículoendotelial) que se encuentra en muchos órganos: células de Kupfer del hígado,
macrófagos alveolares en los pulmones, macrófagos de las serosas, células mesangiales de los riñones y
macrófagos de la médula ósea y ganglios linfáticos. Células microgliales del SNC.
23. +
Macrofagos.
Se producen por citocinas secretadas por Linf. T colaboradores y por los Linf. NK mas citocinas
formando de este modo el mas potente activador de macrófagos conocido como el Interferón Gamma
24. +
Linfocitos.
Únicas células en el organismo capaces de reconocer distintos determinantes antigénicos
Se originan en la médula ósea
Compuestos por distintos tipos, los que difieren en sus marcadores de membrana
(fenotipo), en los productos proteicos secretados (citoquinas) y en sus funciones.
Asisten en la fagocitosis y defensa del organismo contra las infecciones, aportando
especificidad a la defensa.
Presentan diferentes tamaños: grandes, medianos y pequeños.
Los progenitores de los llinfocitos se forman en médula ósea pero maduran en ganglios
linfáticos, en el timo y en el bazo dando finalmente células B y T.
Las linfocitos T se procesan inicialmente en el timo mientras que las B se diferencian en
médula ósea o en bazo.
Entran a la sangre por vía linfática.
Función principal: iniciar la respuesta inmunitaria
26. +
Linfocitos T.
Las células T maduras (65-80% de la población de linfocitos circulantes) se subdividen en 2
subpoblaciones detectables por anticuerpos monoclonales contra los antígenos CD4 y CD8.
Las células CD8+ (la mayor de las subpoblaciones T en médula ósea) son células supresoras,citotóxicas
y sensibilizadas.
Las células CD4+ (predominan en la circulación periférica) son células helper/inductoras o colaboradoras)
.
Las células T presentan gránulos que contienen hidrolasas ácidas.
Los CD4 y CD8 supresoras regulan la respuesta inmune: poseen un receptor para el fragmento Fc de
IgM que promueve la diferenciación de células B.
Los CD8 citotóxicos destruyen células extrañas.
27. +
Linfocitos B
Comprenden entre 5 y 15% de los linfocitos circulantes.
La célula B madura presenta sobre su superficie de la membrana moléculas de Ig (anticuerpos) producidas por el
mismo linfocito, con la posibilidad de actuar como receptores de antígenos ESPECÍFICOS.
Los linfocitos B que han madurado y secretan inmunoglobulinas se llaman células plasmáticas o plasmocitos. Las
Ig pueden ser de 5 clases: Ig G, A, M, D, E.
La célula plasmática constituye el estadio final de la transformación antigénica de los linfocitos B: productora de
inmunoglobulinas
Función: generar anticuerpos
Célula plasmática
28. +
Bibliografía.
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2001, Ed. Manual Moderno, 10a. Edición, Pp. 282-284.
Kindt, T., Goldsby, R., Osborne, B., INMUNOLOGÍA de Kuby,
2007, Ed. McGraw-Hill, sexta edición, Pp. 23-26.
Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S., INMUNOLOGÍA CELULAR Y
MOLECULAR, Ed. ELSEVIER, sexta edición, Pp. 57,58.